人源化白细胞介素-6受体抗体在类风湿关节炎治疗中的应用

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的、累及全身多组织器官的慢性炎性自身免疫性疾病。白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)是一种具有广泛生物学活性的细胞因子,其可通过与细胞膜受体和体液中的可溶性受体结合进行信号转导,参与慢性炎性反应。研究证实IL-6在RA的发病及疾病进展、关节破坏中起重要作用。托珠单抗是一种人源性抗IL-6受体(IL-6 receptor,IL-6R)单克隆抗体,可通过与IL-6受体结合抑制IL-6的生物学作用,在日本、欧洲和美国先后获得许可用于治疗RA和幼年特发性关节炎。本文将综述人源化IL-6R抗体,尤其是托珠单抗单药治疗在RA治疗中的新进展。     

关于早期类风湿关节炎的几点思索

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性炎性关节疾病，临床表现为多关节炎，主要累及手足小关节。主要的病理变化为关节滑膜有慢性炎症和血管翳形成．软骨和软骨下骨破坏，最终造成关节畸形和强直，功能丧失。对RA尚无满意的治疗药物和方法。所以它一直是基础和临床研究的热点。     

rhTNFR:Fc对类风湿关节炎患者血清中致炎及抗炎性细胞因子的影响

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白[rhTNFR：Fc，益赛普（etanercept）]治疗类风湿关节炎（RA）的免疫学机制，了解rhTNFR：Fc对RA患者血清中致炎及抗炎性细胞因子的作用，比较rhTNFR：Fc和甲氨蝶呤（MTX）对这些细胞因子作用的不同，为rhTNFR：Fc治疗RA提供进一步的实验依据。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测RA患者rhTNFR：Fc治疗前后血清中白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α和干扰素ONF）-γ度。观察rhTNFR：Fc对细胞因子的影响。结果①RA患者血清中的炎性细胞因子TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-6的水平均高于健康对照组，其中IL-6、INF-γ、TNF-α的水平与健康对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01），抗炎性细胞因子IL-10的水平低于健康对照组，但两者相比差异无统计学意义（P〉0．05）。②rhTNFR：Fc治疗RA后血清中Th1型细胞因子TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-6水平均明显降低（P〈0．01），而Th2型细胞因子IL-10的水平明显提高（P〈0．01）。③RA患者血清中TNF-α水平与肿胀关节数及肿胀关节指数呈正相关（P〈0．05）。④对临床指标的分析表明，rhTNFR：Fc治疗RA疗效确切。结论rhTNFR：Fc可以降低RA患者血清中TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-6的水平，同时升高IL-10水平；在抑制了Th1型细胞因子的同时．增强了Th2型细胞因子的效应．从而改善RA的病情。     

白细胞介素-18的双向免疫调节作用及其在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以多关节滑膜慢性炎症导致滑膜纤维母细胞增生，大量淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞浸润为特征的一种自身免疫性疾病，发病机制尚不清楚。研究发现，Th1/Th2细胞及其分泌细胞因子的水平失衡与RA的发生密切相关。有学者认为促炎性Th1细胞及其分泌的干扰素（IFN）γ和抗炎性Th2细胞及其分泌的白细胞介素（IL）-4的失衡，在RA发病机制中起重要作用。1995年克隆出一种相对分子质量为18000的血清中的因子，它具有诱生IFNγ的作用，这就是IL-18。     

类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎为特征的慢性自身免疫性疾病，中其患病率居自身免疫性结缔组织病首位。我国初步调查该病患病率为0．24％-0．40％。本病各年龄段均可发病，女性发病率高于男性2～3倍，且发病高峰期在40～60岁。主要侵犯关节滑膜，同时心、肺、肾、动脉、神经及眼等脏器也可受累。病理变化为滑膜细胞增生、扩张、充血，血管壁肥厚，炎细胞浸润，纤维组织增生、透明、变性等。到目前RA发病机制尚没有确定，故迄今临床上缺乏根治RA的方案和预防的措施。     

法舒地尔有望成为治疗类风湿关节炎的新药物

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性炎症性关节疾病,炎症因子白细胞介素(IL)-1,肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-6在RA中起着重要作用.     

法舒地尔有望成为治疗类风湿关节炎的新药物

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性炎症性关节疾病,炎症因子白细胞介素(IL)-1,肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-6在RA中起着重要作用.     

法舒地尔有望成为治疗类风湿关节炎的新药物

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性炎症性关节疾病,炎症因子白细胞介素(IL)-1,肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-6在RA中起着重要作用.     

正确认识类风湿关节炎炎性病变与关节损伤的"分离"现象

类风湿关节炎(RA)是一种以关节进行性炎性滑膜炎为特征的自身免疫病,可侵蚀关节软骨和软骨下骨.部分患者在发病的第一年即出现不可逆性关节损伤,2年后约70%的患者出现影像学破坏[1].     

基质金属蛋白酶与类风湿性关节炎骨侵蚀关系的研究进展

类风湿性关节炎（RA）的发病机理尚不清楚,现在普遍认为是多基因和环境因素共同诱发病理性自身免疫性炎症反应,主要表现为破坏性多关节炎和不同的关节外炎症病变。研究发现炎性因子IL-1、IL-17、TNF-α、基质金属蛋白酶（MMPs）等在RA的关节破坏中发挥重要作用,本文就MMPs与RA骨侵蚀的研究进展进行综述。     

趋化因子CXCL16/CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种主要累及滑膜关节的自身免疫性疾病,其病理改变包括慢性滑膜炎、血管翳形成及大量炎细胞浸润等.滑膜中大量聚集的炎细胞可产生和释放大量炎性介质,破坏关节软骨和骨,最终导致关节破坏和畸形.趋化因子在炎细胞向滑膜组织迁移及活化过程中发挥了关键作用,尤其是白发现CXCL16在RA滑膜中高表达以来,其在RA发病机制中的作用越来越受到重视,且可能成为RA治疗的新靶点.以下就CXCL16/CXCR6及其在RA发病中的作用和意义进行综述.     

高迁移率族蛋白-1与类风湿关节炎

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性滑膜炎和关节结构破坏为特征的炎症性自身免疫性疾病。RA的发病机制非常复杂，大量的细胞因子参与了RA的致病过程，例如肿瘤坏死因子（tumour necrofii8factor，TNF）-α、白细胞介索（interleukin，IL）-1等，它们作用于软骨和骨而导致关节结构的破坏。细胞因子的阻断治疗（选择性的TNF-α和IL-1阻断剂）目前已经运用于临床，然而，只有1／3的RA患者显示出了疗效，而另外2，3的患者对这些治疗措施没有任何反应。上述现状促使人们进一步寻找其他的细胞因子并通过其调控作用来治疗RA患者，以期望取得更好的疗效。高迁移率族蛋白-1（high mobility group box chromosomal protein 1，HMGB1）是近来发现的一种新型促炎细胞因子，在RA等多种炎症性疾病中发挥重要的作用。     

降植烷诱导的大鼠关节炎模型研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种累及周围关节为主的慢性、异质性、自身免疫性疾病，世界人群RA的患病率达1％，是目前主要的致残性疾病之一。RA的病因和发病机制还不十分清楚．一般认为与遗传和环境因素有关，其遗传多样性和临床特点的异质性为RA的研究带来很大困难。降植烷(pristane)即2,6，10，14-四甲基十五烷(2，6，10，14-tetrametlly1-pentadecane)，     

类风湿关节炎炎性关节中高水平脂联素促进白细胞介素-6单核细胞趋化因子-1和核因子-κB受体活化因子配体表达

目的 研究类风湿关节炎(RA)炎性关节中高水平脂联素(AD)表达的意义.方法 酶联免疫吸附试验(ELISA)测定关节液中AD及白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、单核细胞趋化因子(MCP)-1和基质金属蛋白酶(MMP)-9等促炎因子/趋化因子的含量,并分析AD与其相关性.双重免疫标记分析RA滑膜中AD在滑膜成纤维细胞(SFLs)、T淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和肥大细胞的表达.ELISA测定重组AD因子刺激SFLs后培养上清液中细胞因子含量变化.实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(real-time PCR)分析AD和IL-6共刺激对人滑膜细胞系MH7A中核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)mRNA表达影响.3组间采用多变量方差分析,2组比较采用Student's t检验.Mann-Whitney U检验,相关性分析采用Spearman检验.结果 RA关节液中AD与IL-6含量呈正相关(r=0.27,P=0.03).AD与成纤维细胞双重免疫标记呈阳性反应.以重组AD因子30g/ml刺激SFLs 24 h后,培养上清液中IL-6和MCP-1分泌量与刺激前相比分别增加了11.4倍和8倍(P<0.05).AD和IL-6共刺激后,MH7A中RANKL mRNA表达显著增加(82±26).结论 炎性关节中高水平AD可促进IL-6、MCP-1和RANKL表达,其可能在RA慢性炎症和骨侵蚀过程中发挥重要作用.     

HLA-DRB1等位基因与类风湿关节炎研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种慢性系统性自身免疫性疾病，特征是滑膜的炎症性病变，常导致关节结构破坏和残疾，是一种严重危害人类健康的疾病。RA在世界范围所有种族均有发病，在大多数人群的患病率为0．2％～1．0％，女性是男性的2～4倍。国内研究上海市RA的患病率为0．52％，山东省为0．36％，女男比例为3．5：1。RA的发病机制遗传因素约占60％的作用。     

间充质干细胞免疫调节类风湿关节炎的研究进展

<正>类风湿关节炎(RA)是一种慢性全身性疾病,主要影响滑膜关节,导致关节破坏和功能障碍。据报道全世界RA的患病率是0.5%~1%,每年有400万新发病例~(〔1〕)。RA的发展是由免疫系统功能障碍所介导的,但确切的致病机制仍不清楚。RA的病理特征是关节滑膜的慢性炎症(滑膜炎),通过浸润型炎症、免疫细胞以及成纤维样滑膜细胞(FLSs)之间的相互作用导致软骨和骨组织受侵蚀。RA一旦形成,侵蚀不会停止,会造     

基因微阵列技术在类风湿关节炎的应用研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种累及周围关节为主的异质性、慢性自身免疫性疾病．是最常见的炎症性关节炎，全世界患病率达1％。RA的病因和发病机制还未明确，一般认为与遗传和环境有关，其致炎过程极为复杂，是由多种细胞因子、黏附分子和趋化因子等参与的复杂的免疫调节网络，是多基因协同作用的结果。尽管人们已经检测到了许多表达变化的基因，     

降植烷诱导大鼠类风湿关节炎模型的建立

目的 用降植烷(pristane)免疫Lewis大鼠诱导关节炎，建立类风湿关节炎(RA)动物模型。方法 采用组织病理学和X线摄片的方法观察大鼠的发病程度和病理特点。结果 大鼠关节炎发病率为62．5％，主要累及远端关节。关节炎症状呈慢性反复及进行性加重。关节X线摄片及病理显示关节滑膜增生、软骨组织及骨组织呈典型的关节炎病变。结论 Pristane诱导关节炎(PIA)大鼠模型与人类RA发病及病理特点极为相似，是研究RA较理想的模型。     

白细胞介素-23在类风湿关节炎滑膜中的表达及意义

目的白细胞介素（IL）-23由IL-23p19和IL-12p40亚单位组成，它在一些自身免疫疾病发生过程中起着重要的作用。研究分析类风湿关节炎（RA）患者关节滑膜组织中IL-23p19蛋白及其mRNA的表达，旨在探讨其在RA发病中的意义。方法应用反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫组织化学方法检测RA患者关节滑膜组织中IL-23p19基因和蛋白的表达。并与骨关节炎（OA）患者和健康人作对照研究。结果IL-23p19mRNA和蛋白在RA患者关节滑膜组织中表达明显增高．而在OA患者中低表达，正常对照组中无表达。结论IL-23p19在RA关节滑膜组织中高表达．提示IL-23可能直接参与了RA的发病过程。     

药浴辅助治疗类风湿关节炎84例

类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性炎性关节病变，目前病因不明且无根治办法。2004年8月-2005年5月，我们采用药浴辅助治疗RA84例，疗效满意。现报告如下。