电子直线加速器外照射后NOS和SOD的变化研究

目的 探讨β射线放射损伤后NOS和SOD的改变情况。方法 采用直线加速器照射制作动物的β损伤模型，同时对NIH3T3细胞进行β外照射，观察NOS、SOD含量的改变。结果 β损伤后NOS在一定剂量范围内上升；SOD则在一定剂量范围内下降。结论 β损伤后能产生自由基，但其作用效应主要在全身，自由基在受照局部皮肤组织中改变的作用不大。     

外源性IGF-I对大鼠急性骨骼肌钝挫伤后骨骼肌IIb型MHC及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的 :观察外源性IGF -I对SD大鼠骨骼肌钝挫伤后修复过程中IIb型肌球蛋白重链(myosinheavychain ,MHC)及Ⅰ、Ⅲ型胶原(collagen-Ⅰ和Ⅲ )mRNA表达的影响。方法 :采用自制的肌肉损伤打击装置对 84只雄性SD大鼠后下肢肌群造成钝挫伤 ,然后将动物随机分为两组 ,分别于损伤局部注射外源性IGF-I及生理盐水 ,然后在损伤后第 1、3、7、1 0、1 4、2 1和 2 8天分别处死大鼠并取损伤处肌肉 ,采用半定量逆转录 -聚合酶链式反应 (semi-quantitativeRT -PCR)分析IIb型MHC、Ⅰ型及Ⅲ型胶原mRNA的表达。结果 :(1 )急性钝挫伤修复期 ,两组动物骨骼肌IIb型MHC及Ⅰ、Ⅲ型胶原的mRNA表达量均显著增高 ,第 7～1 0天达到高峰 ,然后呈下降趋势。 (2 )在骨骼肌修复过程中 ,外源性IGF-I治疗组大鼠IIb型MHCmRNA表达水平的升幅显著高于生理盐水对照组 ,且达到峰值的时程早于生理盐水组 3天。 (3 )在骨骼肌修复过程中 ,外源性IGF -I治疗组大鼠Ⅲ型与Ⅰ型胶原mRNA表达水平的改变明显低于生理盐水对照组 ,但峰值时程与生理盐水对照组相同。结论 :(1 )急性骨骼肌钝挫伤修复过程中 ,外源性IGF -I能促进骨骼肌急性钝挫伤后IIb型MHCmRNA表达。 (2 )急性骨骼肌钝挫伤修复期 ,外源性IGF -I能抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达     

γ射线外照射对胶原代谢等指标的影响

目的通过观察动物模型局部组织胶原代谢指标、以及全身和局部与胶原代谢相关的生化指标，以阐明γ射线所致放射性皮肤损伤中胶原代谢变化的分子机理。方法采用^60Coγ射线外照射新西兰兔后臀部皮肤制作皮肤放射损伤模型。实验动物分为正常对照、2．0，6．0和12．0Gv4组，14d后处死动物，观察局部组织胶原代谢指标及全身和局部与胶原代谢相关的生化指标。结果(1)γ射线外照射可引起局部组织Ⅲ、Ⅰ型胶原含量下降，伴基质金属蛋白酶活性升高，组织蛋白分解加强：(2)γ射线可引起全血或血浆5-羟色胺、超氧化物歧化酶、脂质过氧化物量的改变，但对它们局部组织含量影响不大。结论γ射线引起的放射性皮肤损伤机理中胶原代谢变化可能起主导作用。     

大鼠急性β射线皮肤损伤动物模型的建立与应用

目的建立大鼠急性β射线皮肤损伤动物模型,并用此模型研究超氧化物歧化酶(SOD)对创面愈合作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为2组,每组20只。治疗组:45Gyβ射线照射SOD治疗;对照组:45Gyβ射线照射生理盐水对照。采用直线加速器产生的β射线照射大鼠臀部皮肤20mm×40mm。观察创面出现及愈合的时间。光镜及免疫组织化学检查β射线皮肤损伤创面愈合过程中组织学改变及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的变化。结果45Gyβ射线照射后出现典型深Ⅱ度烧伤创面。SOD治疗组创面愈合速度明显比生理盐水对照组快(P<0·05)。β射线照射后第6、7、8周时,治疗组与对照组免疫组织化学VEGF、bFGF表达分别为强阳性和阳性。β射线照射后第4、5、9周时,2组表达均为弱阳性。结论采用直线加速器产生β射线照射建立急性β射线皮肤损伤动物模型简便、快速,剂量准确、可靠,是研究外用药促进急性β射线皮肤损伤创面愈合的较理想动物模型,SOD具有促进急性β射线皮肤损伤创面愈合的作用。     

辐射损伤后不同阶段细胞内外抗氧化酶活性和丙二醛含量变化的研究

目的 观察不同辐射损伤阶段细胞内外SOD、GSH-PX、CAT 和MDA的改变。方法 36只SD大鼠分为正常对照组和模型组。模型组大鼠采用 ⁶⁰Co γ射线照射0.4、0.8、1.6、3.2、6.4 Gy诱导辐射损伤模型。受照后1和21 d对大鼠血清和肝细胞内SOD、GSH-PX、CAT 活性和MDA含量进行检测。结果 与对照组比较,照射后1 d细胞内外SOD、GSH-PX、CAT 活性明显降低和MDA含量明显增高,其变化幅度与受照剂量有关。照射后21 d,0.4～0.8 Gy组与照射后1 d比较,细胞内外SOD、GSH-PX、CAT 活性和MDA含量明显恢复,接近正常对照组水平。但受照剂量超过1.6 Gy组抗氧化酶活性和MDA含量与正常对照组比较仍在异常水平。受照剂量超过3.2 Gy的大鼠在照射后7 d死亡。结论 电离辐射可诱发机体细胞内外抗氧化酶活性损伤,其变化幅度与受照剂量有密切的关系。受照剂量在0.8 Gy以下,辐射损伤恢复期抗氧化酶活性和MDA含量可明显改善。     

腹主动脉缩窄大鼠模型心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原改变及其mRNA的表达

目的:通过建立腹主动脉缩窄大鼠模型,观察腹主动脉缩窄大鼠心肌中Ⅰ型、Ⅲ型胶原及其mRNA的表达.方法:30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(14只)和模型组(16只).模型组根据Doering等的方法,用银夹造成腹主动脉部分狭窄(银夹内径0.7 mm).8 w后用免疫组化法对心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原染色,并用光密度值作为其含量指标行图像分析,即时PCR扩增后分析并测定胶原mRNA水平.结果:模型组造模8 w时,Ⅰ型和Ⅲ型胶原平均光密度及其mRNA表达较假手术组显著升高(P＜0.01).胶原组化染色显示,模型组胶原明显增多、增粗、排列紊乱.结论:大鼠腹主动脉缩窄导致反应性纤维化心肌中Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达升高,以心肌间质和血管周围增加为主;本模型适合高血压、心力衰竭等慢性过程致心肌纤维化的研究.     

兔视网膜氪激光损伤修复中碱性成纤维细胞生长因子和Ⅰ/Ⅲ型胶原基因的表达变化

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF)和I／Ⅲ型胶原基因与视网膜激光损伤后修复的关系。方法：用氪激光致伤有色家兔后极部视网膜，于伤后1，3，7，14d取眼球做冰冻切片，用组织原位杂交法观察bFGF mRNA和Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维mRNA表达的变化。结果：光凝后1－3d，邻近光凝斑的兔视网膜节细胞层和内核层中bFGF mRNA阳性表达明显增加，在相同部位和时相Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维mRNA亦呈上调表达。结论：Ⅰ/Ⅲ型胶原基因与视网膜损伤修复直接相关，bFGF可能起重要的调节作用。     

高糖抑制平滑肌细胞胶原合成参与糖尿病静脉病变发生

目的观察糖尿病大鼠大隐静脉（SV）的组织学改变,通过高糖处理静脉平滑肌细胞（SMCV）观察其活性及其Ⅰ型胶原（COL Ⅰ）、Ⅲ型胶原（COL Ⅲ）、基质金属蛋白酶2（MMP2）、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)表达变化,探讨其表达异常的可能机制。 方法用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射构建糖尿病大鼠模型,对其SV进行HE染色、Masson染色观察其组织形态改变;体外培养SMCV,分别给与高糖、正常糖浓度培养,CCK8法检测其活性,RT-qPCR法、Western Blot（WB）法分别检测其细胞内COLⅠ、COLⅢ、MMP2、TIMP1 mRNA及蛋白表达,ELISA法检测细胞外COL Ⅰ、COLⅢ的表达。 结果糖尿病大鼠SV管壁中膜变薄（P<0.05）、管腔面积增大（P>0.05）、胶原含量减少（P>0.05）。高糖刺激后SMCV细胞活性降低（P<0.05）,细胞内COLⅠ mRNA无明显变化,COLⅢ mRNA表达下降（P<0.05）,TIMP1 mRNA表达升高（P<0.05）,MMP2 mRNA表达下降（P<0.05）。此外,高糖刺激后细胞内COLⅠ蛋白表达显著降低,COLⅢ蛋白表达无明显差异,TIMP1表达下降,MMP2表达升高,细胞外COLⅠ蛋白表达显著降低（P<0.05）,COLⅢ表达降低但无统计学差异,COLⅠ/COLⅢ表达比例下降（P<0.05）。 结论本研究证实糖尿病下肢静脉中膜变薄,管腔增大,胶原减少。高糖可能是通过转录后机制调控MMP2/TIMP1水平,影响SMCV细胞COLⅠ/COLⅢ的表达,抑制其胶原合成,参与静脉病变的发生。     

富硒制剂对放射性肺炎早期效果的初步研究

为给防治放射性肺炎的药物研究提供实验依据，作者观察了富硒制剂对大鼠早期放射性肺炎的效果。方法雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠４８只分为对照组，单纯照射组，补硒照射组。γ射线照射，吸收剂量１５Ｇｙ，于０．５，１，２，３个月活杀取肺组织做光镜观察和肺组织ＲＮＡ提取，应用斑点杂交和图像分析技术测Ⅰ和Ⅲ型肺胶原ｍＲＮＡ含量。结果照射组大鼠肺损伤明显，而富硒制剂使肺充血、出血、渗出性变化及肺泡壁增厚程度减轻，且对肺Ⅰ（Ⅲ）型胶原ｍＲＮＡ合成有一定程度的抑制作用。结论富硒制剂对大鼠早期放射性肺炎有防治效果。     

辛伐他汀对老年大鼠心肌胶原含量及MMP-9表达水平的影响

目的 观察老年大鼠心肌胶原含量和MMP-9 mRNA表达水平的变化及辛伐他汀干预的效果.方法 20月龄的Wistar鼠45只,随机分为老年对照组、大剂量辛伐他汀组[20 mg/(kg·d)]和小剂量辛伐他汀组[2 mg/(kg·d)],每组15只;另有15只3月龄的Wistar鼠作为青年对照组.辛伐他汀组给予相应剂量的药物灌胃4个月;对照组给予相同体积的生理盐水灌胃.灌胃4个月后,留取心脏标本,采用苦味酸 - 天狼腥红染色方法,观察各组大鼠心肌胶原含量,在偏振光显微镜下观察各组大鼠心肌Ⅰ/Ⅲ型胶原比例;同时,应用RT-PCR方法检测各组大鼠心肌MMP-9 mRNA含量的变化.结果 与青年对照组相比,老年对照组大鼠的心肌胶原含量、Ⅰ/Ⅲ型胶原比例及MMP-9 mRNA表达水平均显著增高(P＜0.01),辛伐他汀可显著抑制这一变化(P＜0.01);不同剂量辛伐他汀组之间的比较显示,大剂量组的心肌胶原含量和MMP-9 mRNA表达水平低于小剂量组(P＜0.05或P＜0.01),而Ⅰ/Ⅲ型胶原比例两组之间无显著差别(P＞0.05).结论 辛伐他汀可显著降低老年大鼠心肌胶原含量和Ⅰ/Ⅲ型胶原比例,抑制MMP-9 mRNA表达水平的增高.     

大鼠大脑照射后海马区细胞凋亡与病理形态学变化的研究

目的　了解大鼠大脑受电离辐射后早期海马区细胞凋亡、bcl 2表达和病理形态学变化的情况。方法　用流式细胞仪测定凋亡细胞的比例与bcl 2蛋白的含量 ,用电镜和光镜分别作形态学变化的观察。结果　受 2 0Gy照射后第 1天起海马中就出现了凋亡细胞并逐步增加 ,至照射后3个月时恢复正常 ,而bcl 2蛋白的含量则呈相反的改变。在 3 0Gy照射后 3个月组中有坏死灶的存在 ,而其他组别中可以看到血管、胶质细胞和神经元等组织的形态学异常。结论　大鼠大脑受辐射后早期海马区可发生神经细胞凋亡、bcl 2表达的下降 ,以及各组织成分的病理形态学改变 ,这些变化的程度与照射剂量和观测时间有关。     

扇贝提取物对荷瘤小鼠放射损伤的恢复作用

目的 观察用＾１９２Ｉｒ核素照射联合扇贝提取物对荷瘤小鼠免疫和抗氧化功能的影响。了解扇贝提取物对放射损伤的恢复作用。方法 选用２Ｌ６１５皮下荷瘤小鼠模型作照射,＾１９２Ｉｒ核素照射联合扇贝提取物组实验期间每天均以一定量的扇贝提取物灌胃,接种瘤株后第１４天,＾１９２Ｉｒ核素照射,共３次,末次照射后的次日,进行免疫和抗氧化功能指标测定。结果 荷瘤鼠因＾１９２Ｉｒ核素照射而下降的免疫指标明显回升,包括脾脏ＮＫ细胞杀伤活性,丝裂原诱发的淋巴细胞转化强度,外周血白细胞总数及脾脏重量;并且,因照射而下降的抗氧化物酶谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性显著增高,脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）含量显著下降。结论 ＾１９２Ｉｒ核素照射联合扇贝提取物可有效提高机体抗氧化能力,增强免疫活性,对放射损伤具有     

维生素E对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的观察大鼠心肌缺血再灌注（MIR）时ICAM-1和自由基代谢的变化及维生素E对其的影响,探讨大鼠MIR损伤的可能机制。方法大鼠30只,分为假手术对照组（sham）、MIR组和维生素E＋MIR组,免疫组织化学法检测心肌ICAM-1蛋白表达。检测血清、心肌组织SOD、MDA和GSH-PX及心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Mg＋＋-ATP酶、Ca＋＋-ATP酶活性等自由基代谢指标。结果与sham组相比,MIR组心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Mg＋＋-ATP酶、Ca＋＋-ATP酶活性明显下降;用维生素E4周后心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Ca＋＋-ATP酶活性明显升高。与sham组相比,MIR组血清、心肌MDA明显升高,血清、心肌SOD和GSH-PX明显降低;用维生素E4周后心肌MDA低于MIR组,血清、心肌SOD和GSH-PX水平高于MIR组。与sham组相比,MIR组心肌ICAM-1蛋白质表达明显升高;用维生素E后心肌ICAM-1蛋白质表达低于MIR组。结论MIR时有大量ICAM-1蛋白表达,与心肌损伤关系密切。维生素E可通过减少ICAM-1蛋白表达水平,起心肌保护作用。在MIR时自由基产生增多,维生素E能加速自由基的清除,增强机体的抗氧化能力,从而保护心肌组织免受氧化损伤。     

氧自由基对大面积严重烧伤后红细胞CR1分子表达的影响

目的 :探讨氧自由基对大面积严重烧伤后红细胞膜补体受体 1型分子 (CR1)数量表达水平变化 (即活性变化 )的影响。方法 :于伤后 1天、 3天、 5天、 7天、 14天、 2 1天、 2 8天、 35天 ,采用酶联免疫 (ELISA)法测定红细胞CR1分子数量 ,同时采用化学比色法检测血浆丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH PX ) ,观察其水平的变化 ,并进行相关性分析。结果 :①患者伤后红细胞CR1分子表达水平显著低于对照组 (P <0 0 1)但伤后 2 8天后逐渐恢复至正常 ;②伤后SOD和GSH PX的水平显著下降 ,MDA的水平显著上升 ,至少伤后 2 1天才逐渐恢复至正常水平 ;③红细胞CR1分子表达水平与SOD和GSH PX的水平呈高度正相关 (r=0 90 4、P <0 0 1;r=0 938、P<0 0 0 1) ;与MDA的水平呈高度负相关 (r=0 86 0、P <0 0 1)。结论 :红细胞膜极易产生脂质过氧化作用 ,烧伤后自由基损伤的程度可直接影响红细胞膜的功能 ,特别是红细胞膜CR1分子表达降低和红细胞免疫粘附功能 (RCIA)降低 ,提示减少机体自由基的产生 ,提高患者RCIA功能是十分必要的     

埃他卡林片对缺氧性肺动脉高压自由基代谢的影响

目的:研究埃他卡林对缺氧性肺动脉高压(HPH)患者自由基代谢的影响。方法:在海拔5000 m以上高原,将110名HPH患者随机分为埃他卡林治疗组(实验组,n=74)和安慰剂对照组(n=36)。治疗前、治疗6个月后分别采血检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的含量。结果:服药前实验组较对照组SOD、MDA、NO、NOS无统计学差异(P>0.05);服药6个月后实验组较对照组SOD、NO、NOS增高,MDA降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:氧自由基参与了HPH的发生发展过程,埃他卡林减轻脂质过氧化反应,是对HPH发挥保护作用的重要机制。     

中药防治硫酸镍致大鼠睾丸组织损伤的实验研究

目的 :探讨中药扶正解毒汤 (FJD)防治硫酸镍致睾丸组织损伤的作用机制。方法 :6 0只Wister大鼠随机分为 6组 :空白对照组、NiSO4染毒组、FJD不同剂量治疗组和FJD不同剂量预防组。中药治疗 4周后 ,测定精子细胞中Ca2 + ,睾丸组织中丙二醛(Maleicdialdehyde ,MDA)、超氧化物歧化酶 (Superoxidedismutase ,SOD)含量、以及谷胱甘肽过氧化物酶 (GlutathionePeroxidase ,GSH -PX)活力。结果 :染毒组Ca2 + 、MDA含量升高 ,SOD含量和GSH -PX活力下降 ,与对照组比较P <0 .0 5 ;中药治疗后各组Ca2 + 、MDA含量降低 ,SOD含量和GSH -PX活力升高 ,与染毒组比较P <0 .0 5。结论 :硫酸镍可导致大鼠精子细胞钙超载 ,睾丸组织脂质过氧化损伤 ,FJD具有调节钙稳态和抗睾丸组织脂质过氧化损伤的作用。     

低剂量电离辐射对小鼠下丘脑cAMP、cGMP及Fos蛋白表达的影响

目的　研究低剂量辐射对小鼠下丘脑cAMP、cGMP及Fos蛋白表达的影响。方法cAMP、cGMP和Fos蛋白分别采用竞争性蛋白结合分析、放免分析和免疫组织化学法。结果　 75mGyX射线全身照射后 ,小鼠下丘脑cAMP含量迅速增高 ,15min即达峰值 ,而后迅速回降 ,1h后接近假照射水平 ,以后出现小的波动 ;cGMP含量的变化基本与cAMP的变化相反 ;Fos蛋白在下丘脑诸多神经元核团内均呈阳性 ,照射后 8h达峰值 ,12h后逐渐减少 ,48h基本恢复至假照射水平。结论　提示低剂量辐射可激活小鼠下丘脑神经元的信号传递 ,进而调节免疫系统功能。     

蝎毒抗癌多肽对放疗后肝癌小鼠瘤重和一般状况影响的初步观察

目的　观察蝎毒抗癌多肽 (APBMV)与放疗 (RT)合用对肝癌小鼠的作用。方法　取H2 2 带瘤小鼠 10 0只 ,采用肿瘤生长抑制率 (IR)、白细胞计数和血红蛋白含量、SOD活力、LPO含量测定及脾重指数 (SI)等指标 ,观察不同剂量的APBMV与放疗合用后上述指标的变化。结果　放疗后 6d及 9d ,RT与APBMV合用后瘤重明显降低 ,IR最高达 78 2 9%与 70 45 % (与RT组和APB MV组比较 ,P <0 0 5 ,或P <0 0 1) ,白细胞计数和SI较RT组显著升高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;血红蛋白含量测定结果无明显差异 ;RT组SOD活力最低 ,LPO含量最高 (与对照组比较P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,RT APBMV高剂量组SOD活力明显提高 ,LPO含量显著降低 (P <0 0 1) ,接近空白对照水平。结论　APBMV与放疗合用对H2 2 的抑制作用比单纯放疗和单用APBMV增强 ,APBMV并能减轻辐射对带瘤小鼠机体的损伤。     

单次和累积照射对大鼠抗氧化能力和抗氧化酶活性的影响

目的 比较单次照射和累积剂量照射对大鼠血清一氧化氮(NO)、总抗氧化能力、抗氧化酶和丙二醛(MDA)含量改变。方法 48只SD 大鼠随机分为单次照射组和累积剂量照射组。采用⁶⁰COγ线诱发单次和累积剂量照射模型。总照射剂量分别为0.4、0.8、1.6、3.2、6.4Gy。末次照射后1d 检测大鼠血清NO,总抗氧化能力、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活性和MDA含量。结果 累积照射后血清NO含量(52.6~117.9 μmol/ml),总抗氧化能力(3.3~26.2 U/ml)、SOD(26.3~167.5 U/ml)、GSH-PX(740.8~2462.4 U/ml)、CAT 活性(3.3~29.4 U/ml)和MDA含量(29.3~155.1 nmol/ml)与单次照射组比较均有不同程度的增加,其变化幅度与累积受照总剂量有关。其中累积照射0.4Gy组总抗氧化能力(26.2 U/ml)、SOD(167.5 U/ml)和CAT 活性(29.4 U/ml)明显大于健康对照组水平,累积受照总剂量>3.2Gy组血清MDA含量明显高于单次照射组,可能与血清中抗氧化酶活性较高有关。结论 累积低剂量电离辐射可诱发生物氧化酶的刺激或兴奋效应,累积高剂量电离辐射对机体抗氧化酶活性仍有明显的损伤作用。