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1.
CYP2C19酶是CYP450细胞色素氧化酶超家族中的一部分。许多临床使用的药物的代谢都由它完成,抗血小板药氯吡格雷也是其中之一。CYP2C19基因多态性对体内氯吡格雷活性的影响已经得到证实,不同的基因型使机体对氯吡格雷的代谢程度不同,在慢代谢型人群中存在氯吡格雷抵抗会导致治疗失败,使患者产生不良结局。使用替格瑞洛、普拉格雷等新型药物的个体化治疗似乎可以有效减少不良事件的发生。 相似文献
2.
目的 探讨CYP2C19基因检测在冠心病患者PCI后抗血小板药物治疗中的指导价值。方法 回顾性收集2016—2018年于郑州大学第一附属医院行PCI的冠心病患者588例为研究对象。患者术前均行CYP2C19基因检测,根据CYP2C19基因检测结果将其分为中慢代谢与快代谢。PCI后快代谢患者根据其意愿服用氯吡格雷或替格瑞洛,中慢代谢患者建议服用替格瑞洛,对于替格瑞洛不良反应较大者服用氯吡格雷。随访39~76个月,随访截至2022年4月。主要终点为发生主要不良心脑血管事件(MACCE),次要终点为发生出血事件。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并进行Log-rank检验;采用多因素Cox比例风险回归分析探讨中慢代谢患者发生终点事件的影响因素。结果588例患者根据CYP2C19基因检测结果分为中慢代谢387例,快代谢201例。中慢代谢者根据治疗方法分为中慢代谢氯吡格雷组(n=124)和中慢代谢替格瑞洛组(n=263),快代谢者根据治疗方法分为快代谢氯吡格雷组(n=78)和快代谢替格瑞洛组(n=123)。中慢代谢氯吡格雷组与中慢代谢替格瑞洛组累积MACCE发生率比较,差异有统计学意义(... 相似文献
3.
目的探讨双倍剂量氯吡格雷治疗CYP2C19中间代谢型老年急性心肌梗死患者(AMI)的临床效果。方法入选2016年8月至2018年8月北京世纪坛医院心血管内科收治的CYP2C19中间代谢型老年AMI患者196例,随机数表法分为研究组和对照组,每组98例。2组患者均行经皮冠状动脉介入(PCI)术,研究组患者术后首次口服氯吡格雷300 mg后150 mg/次,服用3个月后改为75 mg/次。对照组患者首次口服氯吡格雷300 mg后75 mg/次。2组患者均服药1年,1次/d。比较2组患者治疗前后心功能相关指标和白细胞介素-8(IL-8)及C-反应蛋白(CRP)水平,以及临床疗效、不良反应发生率和复发率。应用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。依据数据类型采用t检验或χ2检验进行组间比较。结果和对照组相比,研究组患者治疗后QRS[(4.74±0.81)和(5.68±0.63)分]、梗死面积[(13.86±2.47)%和(17.23±3.02)%]、肌钙蛋白[(1.08±0.25)和(3.12±0.77)μg/L]、肌酸激酶同工酶-MB[(45.82±8.45)和(55.83±10.26)U/L]、IL-8[(39.54±8.22)和(55.28±11.64)μg/L]和CRP[(5.22±0.86)和(7.13±0.92)mg/L]水平低,左心室射血分数[(52.90±5.83)%和(44.93±5.46)%]水平高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。研究组相比对照组总有效率[89.80%(88/98)和78.57%(77/98)]高,不良反应发生率[4.08%(4/98)和11.22%(11/98)]和复发率[2.04%(2/98)8.16%和(8/98)]低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论双倍剂量氯吡格雷治疗不耐受替格瑞洛CYP2C19中间代谢型老年AMI患者具有较好的临床疗效,不良反应发生率和复发率低。 相似文献
4.
《中国老年学杂志》2016,(11)
目的探讨中国南方汉族人中CYP2C19基因多态性与冠心病(CHD)氯吡格雷治疗后血小板活性的关系。方法选取拟行冠脉介入术治疗的中国南方汉族老年CHD患者193例,均给予氯吡格雷300 mg负荷剂量,75 mg qd维持剂量。通过流式细胞仪检测血小板聚集率,采用聚PCR RFLP法基因型进行CYP2C19基因型检测。根据不同的基因型人群间氯吡格雷的药物代谢动力学特征把携带野生型基因(*1/*1)归为快代谢型,突变杂合型(*1/*2、*1/*3)为中间代谢型、突变纯合型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)为慢代谢型。观察患者在服用氯吡格雷等药物治疗后7 d及14 d血小板聚集率的情况。结果野生型与中间代谢型、慢代谢型组间血小板聚集程度比较差异有统计学意义(P0.05)。中间代谢型、慢代谢型7 d组血小板活性降低程度显著优于7 d组,患者CYP2C19基因慢代谢型的比例为9.84%;心血管事件占8.08%,与野生型基因患者相比有差异(P0.05)。结论 CYP2C19基因突变与CHD PCI术后氯吡格雷治疗血小板活性有关。 相似文献
5.
目的观察山西省晋城地区人群中CYP2C19基因中间代谢型急性冠脉综合征(ACS)病人经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后服用氯吡格雷与替格瑞洛的随访结果。方法选取2016年6月—2018年7月在晋城市人民医院心内科住院行PCI术后确诊的ACS病人527例,根据纳入排除标准最终入组ACS病人327例,根据CYP2C19的基因型监测结果,将309例中间代谢型病人纳入本研究,随机分为3组:替格瑞洛组(90 mg,每日2次)、氯吡格雷加量组(150 mg,每日1次)和氯吡格雷组(75 mg,每日1次),每组103例。于服药后1个月及6个月随访并比较各组主要不良心血管事件(MACE)、出血及呼吸困难的发生情况。结果PCI术后1个月、6个月氯吡格雷组MACE发生率高于替格瑞洛组和氯吡格雷加量组(P<0.05),氯吡格雷加量组与替格瑞洛组之间比较差异无统计学意义(P>0.05),且3组病人出血事件和呼吸困难事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP2C19基因中间代谢型ACS病人PCI术后个体化抗血小板聚集治疗可降低短期内临床MACE发生率,且不明显增加病人出血及呼吸困难的风险。 相似文献
6.
氯吡格雷是目前治疗急性冠状动脉综合征的一种经典抗血小板药物,能降低冠心病患者尤其是支架术后患者的主要不良心血管事件的风险。但是部分患者存在氯吡格雷抵抗。研究认为,氯吡格雷抵抗受多因素影响,CYP2C19基因多态性是最重要的内部因素。CYP2C19*2和CYP2C19*3是亚洲人群最常见类型,CYP2C19基因变异者,氯吡格雷抗血小板效应减弱,不良心血管事件增加。因此,常规检测CYP2C19基因多态性可指导临床上氯吡格雷个性化用药。 相似文献
7.
【目的】探讨冠心病患者CYP2C19基因在苏中苏南地区分布的多态性,将其分布在不同地域人群中进行比较,为冠心病患者合理使用药物提供指导作用。【方法】利用焦磷酸测序仪对CYP2C19 相关基因位点进行测序,并比较CYP2C19基因多态性在不同地区的分布差异。SPSS 26.0统计软件分析,χ2检验分析CYP2C19 基因突变符合 Hardy-weinberg 遗传平衡和进行组间比较。【结果】本研究共纳入2926例患者,根据基因型分为快代谢型(*1/*1),中代谢型(*1/*2、*1/*3)和慢代谢型(*2/*2、*2/*3和*3/*3),频率分别为:38.21%、45.80%和15.99%。冠心病患者的 CYP2C19 等位基因和基因型分布在不同性别之间无统计学差异(P>0.05)。苏中苏南地区冠心病患者CYP2C19等位基因和代谢类型分布与北京、安徽、重庆、云南地区无显著性差异(P>0.05),而与陕西地区相比有显著性差异(P<0.05)。【结论】苏中苏南地区冠心病患者 CYP2C19 基因多态性的分布存在差异,主要为中快代谢型,且不同性别间无明显差异,为冠心病患者精准用药具有指导作用。 相似文献
8.
目的 :探讨根据检测CYP2C19基因调整冠心病支架术后患者抗血小板治疗策略及其临床预后的价值。方法 :326例冠心病支架术后患者行CYP2C19基因检测,其中快代谢患者(CYP2C19*1/*1)128例(常规组,给予常规氯吡格雷75 mg,每天1次);中慢代谢患者(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3)198例,随机分为氯吡格雷高维持剂量组(氯吡格雷150 mg,每天1次,99例);替格瑞洛组(替格瑞洛90 mg,每天2次,99例);观察三组患者支架术前及术后1、3、6个月血小板聚集率变化及6个月内主要不良心血管事件、出血等不良反应的发生率。结果 :氯吡格雷高维持剂量组与常规组术后1、3、6个月血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05);而替格瑞洛组术后1、3、6个月血小板聚集率均较氯吡格雷高维持剂量组及常规组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。氯吡格雷高维持剂量组与常规组6个月内发生主要不良心血管事件比较,差异无统计学意义(P>0.05);替格瑞洛组较氯吡格雷高维持剂量组及常规组显著减少主要不良心血管事件发生,差异有统计学意义(P<0.05),未明显增加出血不良事件的发生(P>0.05)。结论 :冠心病支架术后CYP2C19中慢代谢患者服用高维持剂量氯吡格雷未明显增加主要不良心血管事件发生,而调用替格瑞洛可显著降低血小板聚集率,减少主要不良心血管事件的发生,并不增加出血不良反应发生。 相似文献
9.
崔永亮 《中国心血管病研究杂志》2018,16(1)
摘要 目的 探讨CYP2C19基因多态性联合血栓弹力图指导下的抗血小板个体化治疗对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)支架植入术后患者临床预后的影响。方法 入选2015年06月至2016年04月因冠心病(CHD)就诊并成功完成经皮冠状动脉介入术(PCI)的患者168例,最终纳入符合条件的患者124例。全部完成CYP2C19基因型及血栓弹力图(thrombelastography,TEG)检测。根据基因型将患者分为氯吡格雷正常代谢型(包括正常和超代谢型)和异常代谢型(包括中间和慢代谢型)2组。并采用改良(thrombelastography,TEG)法测定腺苷二磷酸(adenosine diphosphate, ADP)诱导的血小板抑制率。根据ADP诱导的血小板抑制率分为氯吡格雷正常反应型(NCR, 血小板抑制率≥30%)和氯吡格雷低反应型(LCR, 血小板抑制率<30%)。结合基因型及TEG的检测结果,将基因型为正常代谢型+TEG结果为NCR患者分为A组;正常代谢型+TEG结果为LCR或异常代谢型+TEG结果为NCR组归为B组;异常代谢型+TEG结果为LCR组为C组。A组及B组给予阿司匹林+氯吡格雷抗血小板,C组给予阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗。随访三组9~12个月内主要出血事件和不良心血管缺血事件的发生率。结果 三组患者性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、多支病变、支架植入数量、辅助检查(总胆固醇、高密度 脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿酸)等方面均无统计学差异(P均>0.05)。 A组及B组安全终点(主要出血事件)和疗效终点(主要不良心血管事件、靶血管病变再狭窄、再发心绞痛)无统计学差异(P均>0.05),C组安全终点高于A组及B组。结论:根据CYP2C19基因型联合TEG指导PCI术后抗血小板治疗能降低心血管终点事件的发生,对于氯吡格雷基因型为中间代谢型/慢代谢型且同时合并ADP抑制率<30%的患者应给予阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗。 相似文献
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目的研究沈阳地区汉族人群中氯吡格雷基因代谢型的分布情况,以指导临床用药。方法收集2016年9月—2017年8月于沈阳医学院附属第二医院体检及住院的病人96例,应用多重荧光定量PCR探针法对其CYP2C19的基因多态性进行检测,研究氯吡格雷基因代谢型的分布情况,根据其对抗血小板聚集药物氯吡格雷的药物敏感性,为病人提供用药指导。结果本研究共检测到7种基因型,分别为:*1/*1(38.54%),*1/*2(33.33%),*2/*2(14.58%),*1/*3(7.29%),*2/*3(2.08%),*1/*17(3.12%),*2/*17(1.04%),其中CYP2C19*1位点突变占60.4%,CYP2C19*2位点突变占32.8%,CYP2C19*3位点突变占4.7%,CYP2C19*17位点突变占2.1%。4种代谢型:慢代谢型(*2/*2,*2/*3,*3/*3)占16.7%,中等代谢型(*1/*2,*1/*3,*2/*17,*3/*17)占40.6%,快代谢型(*1/*1)占38.5%,超快代谢型(*1/*17,*17/*17)占4.2%。结论 CYP2C19中,慢代谢型病人所占比例高,鉴于*2、*3基因携带者在植入支架后再形成血栓的风险高,对拟行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术并用氯吡格雷治疗的病人,进行个体化的CYP2C19基因检测,具有十分重要的临床意义。 相似文献
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氯吡格雷对血小板抑制作用具有个体化差异。接受标准化氯吡格雷治疗的患者仍然发生了不良心血管事件。CYP2C19基因多态性是较为公认的内在遗传因素。大量研究证实CYP2C19功能缺失基因与心血管事件风险增加相关,尤其是支架内血栓事件。替格瑞洛和替卡格雷是可能的替换药物。本文围绕CYP2C19基因多态性及临床应用做一综述。 相似文献
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《心脑血管病防治》2017,(5)
目的探讨阿司匹林及氯吡格雷联用西洛他唑治疗携带CYP2C19*2功能缺失基因及血小板高反应性(high on-treatment platelet reactivate,HPR)急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者的疗效。方法选取接受(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗的ACS患者334例,检测CYP2C19*1、*2等位基因及血小板聚集率。根据术后1周血小板反应性分组,A组(n=206)为快代谢型且不合并HPR组,给予阿司匹林及氯吡格雷标准双抗治疗;B组(n=128)为携带CYP2C19*2功能缺失基因且合并HPR组,给予阿司匹林,氯吡格雷及西洛他唑三联抗血小板药治疗。检测两组患者血小板聚集率变化及随访主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)及出血事件。结果 CYP2C19*2功能缺失等位基因携带者频率43.62%,B组24周后,血小板聚集率较1周时明显下降,与A组比较差异无统计学意义(45.61±3.65 vs 48.11±6.92,P0.05),随访24周,两组MACE和出血事件发生率差异均无统计学意义(P0.05)。结论采用阿司匹林及氯吡格雷联用西洛他唑治疗方案可改善携带CYP2C19*2功能缺陷基因及血小板高反应性ACS患者的疗效,且出血事件无明显增加。 相似文献
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目的探讨缺血性卒中患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性与服用氯吡格雷后血小板抑制率之间的关系。方法前瞻性纳入251例首都医科大学宣武医院门诊及住院需要服用氯吡格雷的缺血性卒中患者为研究对象。检测与氯吡格雷代谢相关的CYP2C19基因,依据CYP2C19基因位点分为快代谢型(*1/*1)97例、中间代谢型(103例*1/*2和18例*1/*3)1 2 1例、弱代谢型(2 4例*2/*2和9例*2/*3)3 3例。在服用氯吡格雷75 mg/d的第8天晨起抽取静脉血,用血栓弹力图检测二磷酸腺苷诱导的血小板抑制率。比较不同基因型患者的血小板抑制率及氯吡格雷敏感情况的差异。结果 (1)快代谢型患者氯吡格雷敏感65例(67.0%),中间代谢型患者氯吡格雷敏感70例(57.9%),弱代谢型患者氯吡格雷敏感17例(51.5%),不同代谢型间氯吡格雷敏感情况差异无统计学意义(χ~2=3.192,P=0.203)。(2)所有患者快代谢型、中间代谢型、弱代谢型患者的血小板抑制率中位数分别为39.5(20.9,56.5)%、35.6(21.1,59.8)%、30.3(11.4,48.1)%。三型之间的血小板抑制水平差异无统计学意义(H=3.287,P=0.193)。结论对于服用氯吡格雷的缺血性卒中患者,根据CYP2C19基因多态性尚不能准确预测氯吡格雷抗血小板聚集的疗效。 相似文献
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郭晓平 《岭南心血管病杂志》2020,26(2):144-147,156
目的分析CYP2C19基因不同代谢速度对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗后抗血小板治疗方案及预后的影响。方法选取2015年3月至2017年3月沧州中西医结合医院108例行PCI治疗的冠心病患者,PCI治疗后对其进行CYP2C19基因检测,包括中慢代谢患者60例,将其分为A组(30例)给予氯吡格雷75 mg/d,B组(30例)给予替格瑞洛90 mg,2次/d;快代谢患者48例为C组,给予氯吡格雷150 mg/d。比较3组患者行PCI治疗前后血小板聚集率与不良反应的发生情况。结果B组患者术后血小板聚集率明显低于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);A组患者与C组血小板聚集率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B组患者出血发生率明显低于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);A组患者不良反应发生率与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP2C19基因不同代谢速度的冠心病患者PCI治疗后给予不同剂量的氯吡格雷进行常规治疗的疗效并无明显差异,但替格瑞洛能够有效减轻血小板聚集率,有效降低不良反应发生率,且不会增加出血的发生率。 相似文献
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由阿司匹林和一种P2Y12受体抑制剂组成的双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy,DAPT)已经成为预防急性冠脉综合征(acute coronary syn-drome,ACS)和(或)经皮冠状动脉介入治疗(percu-taneous coronary intervention,PCI)患... 相似文献
19.
目的:描述中国西北地区汉族人群经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者细胞色素P450(CYP2C19)基因多态性分布特点,并评价依据基因型指导PCI术后氯吡格雷抗血小板治疗的效果。方法:1入选2013年1月7月在西京医院心内科行PCI的来自西北地区汉族患者2 117例行CYP2C19基因型检测,根据不同等位基因功能缺失分为快代谢基因型(*1/*1)、中间代谢基因型(*1/*2、*1/*3)和慢代谢基因型(*2/*2、*2/*3、*3/*3);2从上述人群中选择临床资料完整的患者153例,按基因型分为2组:正常代谢组(快代谢基因型,59例)和弱代谢组(中间代谢和慢代谢基因型,94例)。正常代谢组患者术后口服氯吡格雷75 mg/d至1年,而弱代谢组氯吡格雷150 mg/d强化治疗1个月,后75 mg/d至1年抗血小板治疗;于术后1、3、6、9和12个月随访并记录和比较两组间主要不良心脑血管事件(MACE)发生情况。结果:1检测入选的2117例患者基因型结果显示,快代谢基因型(*1/*1)885例,发生率41.80%,中间代谢基因型(*1/*2、*1/*3)971例,发生率45.86%,其中*1/*2占39.16%,*1/*3占6.70%,慢代谢基因型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)261例,发生率12.32%。2正常代谢组失訪6例,弱代谢组失訪5例,两组失訪率(9%vs.5%)差异未达到显著水平。正常代谢组和弱代谢组MACE发生率[12.3%(6/59)vs.10.1%(8/94),两组差异也无统计学意义。结论:1入选患者CYP2C19等位基因突变频率发生率高,其中以*1/*2为主,2按基因型采取不同剂量的抗血小板药物后两组MACE发生率差异无统计学意义。 相似文献
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目的观察CYP2C19 681G>A、636G>A(CYP2C19*2、*3)基因多态性对冠心病行冠状动脉介入术后服用氯吡格雷患者残余血小板活性及临床预后的影响。方法入选2011年6月至2011年12月因冠心病行经皮冠状动脉介入术者共202例,根据CYP2C19基因型不同,分为正常纯合子组78例(CYP2C19*1/*1)、单突变基因携带组100例(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3)、双突变基因携带组24例(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3),对比三组间临床基本资料、残余血小板活性、半年内主要心血管事件及出血事件发生率。结果三组间仅钙离子拮抗剂使用率存在差异(正常纯合子组、单突变基因携带组和双突变基因携带组分别为15.4%、29.0%和45.8%,P=0.007),其余临床资料基本相似。口服氯吡格雷5天(正常纯合子组、单突变基因携带组和双突变基因携带组分别为51.60%±17.21%、55.89%±14.92%和62.00%±9.75%,P=0.060)及3个月时(49.45%±16.90%、55.98%±19.03%和57.64%±18.42%,P=0.248)二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率在三组间均未见明显差异。双突变基因携带组半年内非致死性心肌梗死发生率明显升高(正常纯合子组、单突变基因携带组和双突变基因携带组分别为0%、0%和8.3%,P=0.001),而心绞痛复发、支架内血栓形成、急性左心衰竭、心源性死亡及出血事件发生率三组间未见明显差异。结论 CYP2C19 681G>A和CYP2C19 636G>A基因多态性与经皮冠状动脉介入术后服用氯吡格雷的冠心病患者早期残余血小板活性及临床预后相关。 相似文献