阿魏酸钠对缺血性急性肾衰竭中SDF-1表达影响

目的：探讨阿魏酸钠对缺血性急性肾衰竭大鼠肾脏基质细胞衍生因子-1（SDF—1）表达的影响。方法：将雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、阿魏酸钠（SF）治疗组、SOD治疗对照组。检测肾功能;免疫组化、RT—PCR检测SDF-1的表达。结果：在假手术组,Scr（53．56±4．47）μmol／L,BUN（5．8±0．41）mmol／L;缺血再灌注导致大鼠肾脏损伤明显,Scr（105．10±6．31）pmol／L,BUN（19．60±0．56）retool／L;SF治疗后,血清Scr、BUN水平较IR组下降明显。在SF20mg治疗组,Scr（80．92±5．02）μmol／L,BUN（13．64±0．53）mmol／L;在SF40rng治疗组,Scr（66．88±4．86）μmol／L,BUN（10．46±0．79）mmol／L;在SOD治疗对照组,Scr（57．04±2．1）μmol／L,BUN（7．98±0．48）mmol／L。在假手术组SDF-1有微量表达;大鼠肾脏缺血45min再灌注24h,肾组织SDF-1蛋白、mRNA的表达上调。阿魏酸钠上调SDF-1蛋白、mRNA的表达更加明显。SOD亦能上调SDF-1蛋白、mRNA的表达。结论：在缺血性急性肾衰竭中,阿魏酸钠可促进肾组织表达SDF-1,可能是促进造血干细胞（HSC）向肾脏归巢、加速损伤肾脏修复的机制之一。     

左卡尼汀对肾缺血再灌注损伤的抗氧化作用及其机制

目的研究左卡尼汀对大鼠肾缺血再灌注损伤的抗氧化作用并探讨其机制。方法将大鼠随机分为3组：对照组（C组）,缺血再灌注组（IR组）,左卡尼汀组（LC组）。C组不予缺血再灌注处理,IR组及LC组建立肾脏IR模型。再灌注6h后检测各组血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平;测定肾组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量;RT-PCR检测肾组织核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素氧化酶-1（HO-1）mRNA含量;Western-blot检测各组肾组织Nrf2及HO-1蛋白表达水平。结果 LC组血清Cr、BUN水平低于IR组[（74.17±12.80）μmol/L、（24.28±2.58）mmol/L vs.（112.83±17.45）μmol/L、（35.13±6.01）mmol/L],差异具有统计学意义（P〈0.01）。LC组肾组织SOD活性高于IR组[（39.55±6.61）kU/g vs.（28.05±4.37）kU/g],差异具有统计学意义（P〈0.01）;MDA显著降低于IR组[（4.15±0.69）μmol/g vs.（6.12±1.08）μmol/g],差异具有统计学意义（P〈0.01）。IR组Nrf2、HO-1mRNA及蛋白表达水平高于C组（P〈0.01）,低于LC组（P〈0.01）。结论左卡尼汀对肾脏缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其机制可能为激活Keapl-Nrf2-ARE通路进而诱导HO-1的表达。     

富马酸二甲酯对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的探讨富马酸二甲酯(DMF)在小鼠肾脏缺血再灌注损伤中的保护作用及可能的机制。方法将小鼠随机分成3组(n=8):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)和DMF预处理组(DMF组)。IR组及DMF组制备肾脏IR模型,再灌注24h后收集血清及肾组织,测定血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)值;评定肾脏组织形态学改变;检测肾脏组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力;Western-blot检测各组肾组织内核因子E2相关因子2(Nrf2)及血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白含量。结果IR组SCr及BUN显著高于S组[(143.17±14.18)μmol/L,(26.52±3.56)mmol/L vs.(24.50±5.54)μmol/L,(8.25±2.14)mmol/L,P0.01];DMF组SCr及BUN均低于IR组[(81.83±9.39)μmol/L,(18.62±2.75)mmol/L vs.(143.17±14.18)μmol/L,(26.52±3.56)mmol/L](P0.01);和IR组比较,DMF组的组织形态学损伤较轻(P0.01);DMF组过氧化损伤指标MDA水平低于IR组[(3.55±0.48)μmol/g vs.(5.48±0.70)μmol/g](P0.01),而抗氧化酶SOD水平高于IR组[(35.02±4.13)kU/g vs.(23.80±4.36)kU/g](P0.01)。Western-blot及免疫组化结果显示DMF组Nrf2和HO-1蛋白表达水平高于IR组(P0.05)。结论 DMF对小鼠肾缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路进而提高肾脏抗氧化应激能力有关。     

去铁胺对缺血性急性肾衰竭大鼠的保护作用

目的：探讨去铁胺（DFO）对缺血性急性肾衰竭（iARF）大鼠的保护作用及其作用机制。方法：雄性Wistar大鼠，随机分成3组：假手术组、手术组、DFO＋手术组，每组各12只。用钳夹大鼠双侧肾蒂45min制成iARF动物模型，DFO＋手术组：缺血前24h给予DFO（200mg／kg）腹腔注射，其余处理同手术组。于缺血再灌注24h后检测血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量以及进行肾组织光镜形态学观察和采用免疫组织化学法测定低氧诱导因子-la（HIF-la）及血红素加氧酶（HO-1）蛋白的表达水平。结果：手术组BUN、Scr升高，SOD下降，MDA升高，HIF-1a、Ho-1中度提高，肾组织结构紊乱。DFO＋手术组除HIF-1a、HO-1含量大幅提高外，尚能显著逆转上述改变，两组间比较具有统计学意义（P〈0.01）。结论：DFO预处理可通过自由基清除和诱导HIF-1及下游基因HO-1过表达从而对iARF大鼠发挥保护作用。     

Erbin在肾间质纤维化中的表达和作用

目的 探讨Erbin在肾脏间质纤维化中表达量的变化及上调Erbin对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导大鼠近端肾小管上皮细胞（NRK52E）转分化的影响。 方法 体内实验采用SD大鼠5/6肾切除法建立肾纤维化动物模型,收集并检测各组血清中Scr、BUN水平;Masson染色观察肾间质纤维化程度;免疫组化及Western印迹检测Erbin的分布与表达。 体外实验采用TGF-β1（10 μg/L）刺激NRK52E细胞72 h建立上皮细胞-间充质转分化（EMT）细胞模型;免疫荧光及Western印迹法检测E钙黏蛋白（E-cadherin）和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达变化;RT-PCR及Western 印迹法检测Erbin的表达变化。用脂质体2000将质粒 Prk5-myc-Erbin瞬时转染至NRK52E细胞,Western印迹法观察上调Erbin表达后对上述各种指标的影响。 结果 （1）假手术组大鼠肾功能正常[Scr（33.96±7.28） μmol/L、BUN（8.11±2.55） mmol/L],Masson染色未见肾间质纤维化,Erbin在肾小管表达较少;模型组大鼠Scr [（140.52±61.11） μmol/L]、BUN[（34.23±7.66） mmol/L] 均显著高于假手术组（均P < 0.05）,肾间质可见明显纤维化,Erbin 在肾小管表达也明显增加,是假手术组的2.9倍（P < 0.01）。（2）正常NRK52E 细胞表达E-cadherin,少量表达Erbin和α-SMA。TGF-β1刺激后,NRK52E细胞E-cadherin表达显著减少,Erbin和α-SMA则表达增加（均P < 0.05）;而转染质粒Prk5-myc-Erbin可逆转TGF-β1诱导的NRK52E细胞E-cadherin表达下调,并可抑制α-SMA表达上调（均P < 0.05）。 结论 Erbin在肾间质纤维化中表达增加,上调Erbin表达可抑制TGF-β1诱导NRK52E发生EMT, 提示Erbin在肾脏纤维化中可发挥保护作用。     

USP14抑制对肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤及IRE1/JNK信号通路的影响

目的 研究USP14的抑制是否可以减轻缺血再灌注（ischemia-reperfusion,IR）诱导的急性肾损伤以及潜在机制。方法 通过对小鼠进行左侧肾动脉夹闭45 min和再通建立体内肾IR模型;HE染色观察各组肾组织损伤情况;生化试剂盒检测血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（serum creatinine,Scr）水平;Western blot检测内质网（endoplasmic reticulum,ER）应激相关蛋白（GRP78、CHOP、IRE1和JNK）和凋亡相关蛋白（cleaved capase-3和Bcl-2）的表达;通过TUNEL检测肾组织细胞的凋亡水平。结果 与模型组比较,IR组中小鼠肾损伤和肾功能障碍在再灌注期呈时间依赖性逐渐加重,肾组织中USP14的表达和BUN及Scr的水平增加（P<0.05）;与IR+sh-NC组比较,IR+sh-USP14组中小鼠肾病理损伤及肾组织中USP14、BUN、Scr的水平降低（P<0.05）。此外,与模型组比较,IR组小鼠肾组织中肾细胞凋亡,cleaved caspase-3和ER应激相关...     

胱抑素C在缺血／再灌注急性肾损伤大鼠尿液中的变化及意义

目的：检测肾缺血/再灌注大鼠尿液胱抑素C含量,探讨其在缺血/再灌注急性肾损伤早期评估中的作用。方法：选取雄性SD大鼠,随机分为4组,建立缺血/再灌注急性肾损伤动物模型,缺血时间4组分别为0、10、20、30min,测定各组大鼠术前及再灌注24h后尿液胱抑素C,血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）浓度,计算24h肌酐清除率（Ccr）,取各组再灌注24h后肾组织作组织学检查,行肾小管坏死半定量评分。结果：各组大鼠基线肾功能差异无统计学意义,再灌注24h后与基线值相比,肾缺血0min组及10min组BUN、Scr及Ccr无显著改变;肾缺血20min组BUN、Scr无显著改变,但Ccr显著降低;肾缺血30min组BUN[（45.3±14.6）vs（13.8±1.6）mmol/L]、Scr[（160.8±22.2）vs（36.9±7.9）μmol/L]显著升高,Ccr显著降低[（1.87±0.3）vs（0.56±0.1）ml/min]。20min组及30min组肾小管坏死评分与0min组相比显著升高。再灌注24h后与基线值相比,肾缺血0min组尿液胱抑素C水平无显著改变,肾缺血10min[（0.79±0.11）vs（0.25±0.02）μg/L]、20min[（1.23±0.35）vs（0.30±0.05）μg/L]及30min组[（1.33±0.51）vs（0.28±0.03）μg/L]尿液胱抑素C水平显著升高。结论：尿液胱抑素C测定可望成为缺血/再灌注急性肾损伤的早期诊断标记物。     

5/6肾切除大鼠低氧诱导因子1α和2α在肾内的表达和定位

目的 探讨慢性肾脏病（CKD）进程中低氧诱导因子（HIF）的肾内表达部位和动态表达变化。 方法 雄性SD大鼠行5/6肾切除后,分别于术后第1、2、4、6、8和12周处死大鼠。采集血、尿和肾组织标本,PAS染色观察残肾病理改变;连续切片免疫组化染色观察HIF-1α、HIF-2α在肾脏中的表达部位;Western印迹检测二者的蛋白表达变化;RT-PCR检测靶基因血管内皮生长因子（VEGF）、血红素加氧酶1（HO-1）的mRNA水平变化。 结果 （1）大鼠5/6肾切除后第1周出现了短暂的急性肾衰竭[Scr（122.8±22.1） μmol/L],之后Scr下降并进入稳定的慢性肾衰竭阶段[（66.0±3.7）～（66.4±8.4） μmol/L],第6周后Scr进行性升高,残肾皮质出现进行性间质纤维化病变。（2）在肾切除早期阶段（术后第1周末）,HIF-1α和HIF-2α表达即开始增加,其中HIF-1α仅在萎缩扩张的肾小管上皮细胞表达,HIF-2α则表达于血管内皮细胞、间质成纤维细胞和小动脉的平滑肌细胞;至第4和6周,两者表达到达峰值;此后,伴随Scr升高和病理损伤加重,两者表达逐渐下降。（3）HIF靶基因VEGF、HO-1的mRNA在第4和第6周时呈暂时性的高表达。 结论 CKD早期肾脏皮质HIF蛋白高表达和靶基因转录增加可能是对肾内缺氧的代偿性反应;CKD终末期HIF表达进行性减少,其在CKD进展中的作用值得进一步研究。     

缺氧诱导因子在大鼠肾缺血再灌注损伤中的表达和意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和氧自由基在肾脏缺血再灌注损伤中的表达情况。方法：SD大鼠随机分为假手术组、缺血组、缺血再灌注组、RNAi阴性对照缺血组及HIF-1αRNAi预处理后的缺血组和预处理后缺血再灌注组，利用RT—PCR和western blot技术检测各组大鼠肾脏中HIF-1α和bcl-2的表达情况。检测细胞超氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA）的含量，间接反应氧自由基的生成量。测定各组大鼠肾功能。取各组大鼠肾组织切片并做HE染色。结果：缺血组HIF-1α的表达在5组中最高（P〈0．05）。与缺血组对比，缺血再灌注后HIF-1α和bcl-2的表达降低，同时氧自由基的生成增加（P〈0．05），肾功能明显降低，但经HIF-1αRNAi预处理后上述指标与假手术组相比改变甚微，肾功能得到明显改善。HE染色可见缺血及再灌注组排列紊乱，胞浆萎缩，纹状缘消失，细胞间质增宽，经HIF-1αsiRNA预处理后，接近假手术组水平。结论：HIF-1α的过度表达可能导致氧自由基生成增加，肾功能受损，从而加重缺血再灌注肾脏的损伤，而HIF-1αRNAi可以减轻并改善这一状况，其机制可能与上调凋亡抑制基因有关。     

塞来昔布延缓Han:SPRD大鼠肾衰竭进展的实验研究

目的 通过观察塞来昔布（CXB）对常染色体显性多囊肾病（ADPKD）动物模型Han:SPRD大鼠的作用,从而研究CXB延缓肾衰竭进展的机制。 方法 选取3周龄杂合（cy/+）Han:SPRD大鼠共57只,随机分成3组（每组19只）进行实验。按照CXB在饲料中的含量分为对照组（0 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1）、小剂量组（3 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1）和大剂量组（10 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1）。在大鼠4、6、8、10、12和16周龄时测定血清BUN、Scr。ELISA法检测16周龄大鼠血浆6-酮前列腺素F1α（6-keto-PGF-1α）和血栓烷B2（TXB2）的含量。实时荧光定量PCR法检测大鼠肾组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）的mRNA水平。免疫荧光共聚焦显微镜检测TNF-α和环氧化酶2（COX-2）的蛋白表达。Western印迹检测16周龄大鼠TNF-α的蛋白表达量。 结果 对照组BUN、Scr持续升高,分别于6、8周龄时即大于正常范围;至16周龄时,ＢＵＮ为（26.56±9.19） mmol/L,Ｓｃｒ为（95.08±67.54） μmol/L;CXB小剂量组和大剂量组均能减缓BUN、Scr上升速度,减小其上升幅度。16周龄大鼠CXB小剂量组血浆中6-keto-PGF-1α和TXB2[（1831.68±233.31） ng/L和（156.62±9.29） ng/L]和大剂量组两者的含量[（1148.57±105.80） ng/L和(157.87±10.16） ng/L]均显著低于对照组[（2792.26±830.48） ng/L和（248.88±93.72） ng/L]（均P < 0.05）。实时荧光定量PCR结果示,16周龄大鼠肾组织小剂量组和大剂量组TNF-α　mRNA水平均显著低于对照组（均P < 0.05）。免疫荧光共聚焦显微镜显示,对照组TNF-α和COX-2在小管间质区高表达,小剂量组和大剂量组荧光强度显著减弱。与对照组比较,CXB小剂量组和大剂量组大鼠肾组织蛋白表达量显著减少,差异有统计学意义（均P < 0.05）。 结论 CXB可能通过抑制COX-2的活性,阻止膜磷脂释放花生四烯酸代谢产物6-keto-PGF-1α和TXB2,减少炎性因子TNF-α的含量,正反馈避免诱导COX-2的高表达,发挥抗炎作用来延缓肾衰竭的进展。     

体外膜肺联合血液滤过治疗肺肾衰竭的实验研究

目的 观察体外膜氧合器（ECMO）联合高容量血液滤过（HVHF）对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、急性肾功能衰竭（ARF）的治疗作用。 方法 采用实验犬32只，随机分为A、B、C、D 4组。静脉注射油酸复制ARDS模型及双侧输尿管结扎复制急性肾功能衰竭模型。A组用ARDS呼吸机治疗；B组ARDS用ECMO治疗；C组ARDS＋ARF用HVHF治疗；D组ARDS＋ARF用ECMO联合HVHF治疗。监测血气、血流动力学以及血生化等指标。 结果 治疗后B组氧分压（PaO2）逐步上升，在治疗4 h后高于A组[（95.58±8.14） 比（82.79±12.37） mm Hg，P < 0.05]； C组PaO2治疗中较成模时无明显改善；D组PaO2呈逐渐上升趋势，在各时间点均高于C组（P < 0.05）。各组血流动力学指标在治疗中保持稳定。C、D组HVHF治疗后Scr、BUN明显降低[C组：Scr (320.89±65.42) 比(655.04±181.22) μmol/L，BUN (20.42±6.65) 比（41.53±10.59）mmol/L；D组：Scr (334.15±45.97)比（697.48±101.66） μmol/L，BUN (19.12±6.39) 比（39.10±11.60） mmol/L，P均< 0.01]。 结论 ECMO可以有效地改善ARDS低氧血症，联合HVHF可以提供肺肾功能联合支持。     

大鼠慢性牙周炎与慢性肾衰竭模型的建立及相关性研究

目的 用SD大鼠建立慢性牙周炎（CP）和慢性肾衰竭（CRF）动物模型,探讨两种疾病是否相关。 方法 将40只健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只：正常对照组、CP组、CRF组和CP＋CRF组。于8周末处死动物,检查记录牙周指标,检测血清中血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白细胞介素（IL）1β、肿瘤坏死因子（TNF）α的含量,观察牙周和肾脏组织病理学改变,进行统计学分析。 结果 成功建立了CP和CRF动物模型。CP＋CRF组Scr（120.54±21.29） μmol/L, BUN（34.20±14.44） mmol/L;CRF组Scr（93.63±18.82） μmol/L,BUN（17.77±4.15） mmol/L,两组间差异有统计学意义（P < 0.05）。肾脏病理显示,CP组肾组织出现炎性改变,CP＋CRF组肾脏炎细胞浸润,PAS、Masson染色评分与CRF组差异有统计学意义。牙周病理显示,CP组、CP＋CRF组出现明显牙周炎,CP＋CRF组附着丧失（AL）（173.60±16.75）μm,CP组AL（124.00±23.87） μm,两组差异有统计学意义（P < 0.05）。CP组、CRF组、CP＋CRF组血清IL-1β、TNF-α水平显著高于正常对照组 （P < 0.05）,CP＋CRF组IL-1β显著高于CP组、CRF组（P < 0.05）,CP＋CRF组TNF-α水平高于CP组、CRF组,且与CP组差异有统计学意义（P < 0.05）。2×2析因设计方差分析结果显示,CP与CRF对Scr、BUN、AL的数值具有交互作用（P < 0.05）,且两因素各自对上述指标的主效应显著（P < 0.05）;CP与CRF对IL-1β、TNF-α的数值不具有交互作用（P > 0.05）,但两因素各自对IL-1β、TNF-α的主效应显著（P < 0.05）。 结论 本模型可在SD大鼠同时显现牙周炎和慢性肾衰竭,CP可加重肾衰竭,两者间有相关性,CP可能通过炎性机制加重肾脏的损害。     

上调intermedin表达对大鼠肾脏缺血再灌注的保护作用

目的 观察上调肾脏intermedin( IMD)表达对大鼠肾脏缺血再灌注(I/R)的影响.方法 24只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、肾脏I/R组、IMD+I/R组、空质粒+I/R组,每组6只.所有动物于I/R术24h后杀检,取肾组织进行光镜检查,留取血清测定尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)的浓度.免疫组织化学方法、半定量RT-PCR、Western印迹检测肾组织IMD表达及部位.Western印迹测定内皮素1(ET-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白的表达.结果 HE、PAS染色结果显示,I/R组肾小管及间质病理损伤显著重于假手术组,IMD+I/R组小管间质损伤程度较肾脏I/R模型组及空质粒+I/R模型组明显减轻(1.5±0.8比7.6±2.3和7.0±1.8,均P＜0.05].与假手术组[(BUN 3.85±0.21 mmol/L,Scr(48.67±3.61) μmol/L相比,I/R组、IMD+I/R组以及空质粒+I/R组BUN(10.13±2.14) mmol/L,( 7.73±1.03) mmol/L,( 9.77±1.92) mmol/L和Scr(80.33±7.15) μmol/L,(58.50±:3.27)μmol/L,(75.67±7.58) μmol/L均明显升高(均P＜ 0.05),其中IMD+I/R组较I/R组以及空质粒+I/R组BUN和Scr水平显著降低(均P＜ 0.05).免疫组化结果显示,假手术组IMD呈弱阳性表达,主要位于肾小管间质细胞胞质内,I/R组肾组织IMD在肾小管上皮细胞和间质表达较假手术组上调;IMD+I/R组肾组织中IMD表达较I/R组明显上调(P＜0.01).与I/R组及空质粒+I/R组相比IMD+I/R组肾组织IMD mRNA,相对含量分别增加了60.7％、66.1％,蛋白相对含量分别增加了51.4％、55.9％.此外,与I/R组相比,IMD+I/R组肾组织ET-1、TNF-α蛋白表达显著降低(ET-1:0.17±0.02比0.08±0.02;TNF-α:0.35±0.02比0.21±0.04,均P＜0.05).结论 在大鼠肾脏I/R前上调IMD表达可能通过抑制ET-1、TNF-α表达保护肾脏结构及功能.     

经下腔静脉逆灌注对肝移植大鼠早期肾功能的影响

目的 观察经下腔静脉逆灌注对自体原位肝移植大鼠早期肾功能的影响.方法 将70只自体原位肝移植SD大鼠按肝脏的灌注方式不同随机分为经下腔静脉逆灌注组与经门静脉正灌注组,各组35只.各组再随机分成术前对照组、术后6、12、24、48h5个亚组,各亚组7只.经下腔静脉逆灌注组:先开放下腔静脉,再同时开放门静脉与肝动脉；经门静脉正灌注组:先开放门静脉,再依次开放下腔静脉、肝动脉.分别检测两组中各亚组的血清肌酐( Scr)、尿素氮(BUN)、肾损伤分子(KIM)-1及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平；取各亚组左肾组织行光镜检查,观察肾组织KIM-1免疫组织化学,计算KIM-1阳性细胞计数.结果 两组术前Scr、BUN、KIM-1及TNF-α比较差异无统计学意义(P＞0.05).与正灌注组比较,术后6、12及24 h逆灌注组的Scr、BUN及TNF-α水平显著降低[术后6h,Scr:(57.4±14.2) mol/L比(48.0±14.0) mol/L,BUN:(14.1±1.5) mmol/L比(8.0±1.1)mmol/L,TNF-α:( 330.1±11.6) ng/L比(294.5±16.2) ng/L;术后12 h,Scr:(125.0±40.4) mol/L比(105.4 ±40.6) mol/L,BUN:(32.2±2.8)mmol/L比(19.6±2.1)mmol/L;TNF-α:(503.6 ±46.6)ng/L比(261.8±9.1)ng/L;术后24h,Scr:(57.8±12.6)mol/L比(45.4±11.8) mol/L,BUN:(16.4±3.0) mmol/L比(13.6±3.2) mmol/L,TNF-α:(408.2±20.9) ng/L比(226.0±21.1) ng/L]；术后48 h差异无统计学意义(P＞0.05)；术后6、12、24、48 h逆灌注组血清KIM-1水平均显著降低[术后6h,(107.8±2.1)ng/L比(87.3±1.3)ng/L;术后12 h,(107.8±2.1)ng/L比(87.3±1.3) ng/L;术后24 h,(101.7±1.8)比(81.9±1.6) ng/L;术后48 h:(99.7 ±2.6) ng/L比(77.5±0.6)ng/L;P ＜0.05],肾组织中KIM-1阳性细胞计数及免疫组织化学评分显著降低(术后6h,40±3比26 ±2;术后12h,45 ±3比31 ±3;术后24 h,56 ±4比35±4；术后48 h:60±3比32±2;P＜0.05).结论 经下腔静脉逆灌注可减轻SD大鼠自体原位肝移植术后早期肾功能的损害.     

复方丹参注射液对新生儿窒息合并肾功能损害的保护作用

目的：通过分析复方丹参注射液治疗新生儿窒息合并肾功能损害的疗效,探讨复方丹参注射液对新生儿窒息后肾损害的保护作用。方法：收集80例合并肾损害的新生儿窒息病例,分为丹参组及对照组,丹参组在支持、对症治疗基础上加用复方丹参注射液,足月儿4~6ml、早产儿2ml,加入10%葡萄糖注射液10ml静脉滴注,1日1次,自出生第3天~第10天用。比较两组患儿出生第3天、第10天尿量、BUN、Scr结果以及尿量恢复正常的日龄。结果：两组患儿第3天尿量、BUN、Scr值无统计学差异,两组患儿第10天较第3天尿量增加、BUN、Scr下降;丹参组第10天尿量（2.61±1.05）ml·kg-1·h-1、BUN（3.35±1.12）mmol/L、Scr（66.51±8.11）μmol/L,对照组第10天尿量（2.50±1.12）ml·kg-1·h-1、BUN（6.55±2.21）mmol/L、Scr（100.31±8.98）μmol/L,丹参组较对照组BUN、Scr下降（P〈0.01）;尿量恢复正常时间丹参组为3~7d,平均（5.02±1.00）d;对照组为5~10d,平均（7.12±2.11）d,两组比较有统计学差异（P〈0.01）。结论：新生儿窒息合并肾损害加用复方丹参注射液辅助治疗后,肾功能及尿量恢复正常时间早,提示复方丹参注射液对新生儿窒息肾损害可起到保护作用。     

急性缺血再灌注损伤对肾脏的近期和远期作用

目的 探讨急性缺血再灌注（IR）损伤对大鼠肾脏的近期和远期作用及其机制。 方法 双侧肾蒂夹闭40 min后再灌注，制作大鼠IR模型。术后4 h、24 h、48 h、72 h、1周、5周和10周收集血样和肾脏标本，动态观察肾脏病理、肾功能和大鼠死亡情况。用透射电镜观察小管上皮细胞的超微结构；原位末端标记法（TUNEL）检测肾小管上皮细胞凋亡情况；Masson染色法观察小管间质纤维化程度；Western印迹法测定α?鄄平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达；免疫组织化学法观察肾脏α-SMA和转化生长因子β1 (TGF-β1)的分布和表达。 结果　 再灌注后IR组的Scr 和BUN水平逐渐升高，48 h达到最高峰。IR组病死率为32% (8/25)，假手术（Sham）组病死率为0 (0/22)。再灌注48 h IR组出现近端肾小管上皮细胞广泛性坏死和少量凋亡；IR组术后5周和10周有轻至中度的小管间质纤维化，术后1周肾脏α-SMA和TGF-β1蛋白表达显著升高，以后两者表达有所下降但仍高于Sham组。 结论 严重的缺血再灌注损伤不仅是早期肾小管大量坏死、肾功能急剧下降和病死率增高的原因，而且可以导致小管间质纤维化，影响肾脏的远期预后。TGF-β1过表达和肌成纤维细胞增多可能介导了纤维化病变。     

小鼠后肢缺血肌肉及骨髓氧分压与HIF-1α蛋白水平的关系

目的探讨正常血供及缺血状态下小鼠后肢肌肉氧分压水平及其与HIF-1α蛋白表达的关系,为血管新生的体外低氧研究提供理论基础。方法选用成年雄性Balb/c小鼠30只〔体质量(20±2)g〕制备小鼠后肢缺血模型,实验分为正常对照组和缺血24 h、1周、2周及3周组,检测各组小鼠双侧后肢腓肠肌和股骨骨髓的氧分压,并对不同缺血时间的腓肠肌组织中HIF-1α蛋白表达水平采用Western blot法进行检测。结果腓肠肌及股骨骨髓正常的氧分压基线水平分别为(47.78±4.37)mm Hg和(21.55±3.40)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)。不同缺血时间组小鼠患肢腓肠肌组织的氧分压均较健侧明显下降(P0.05),并在缺血1周时达到最低,此时肌肉组织的炎症反应也最严重,HIF-1α蛋白的表达水平也最高;随着缺血时间的延长,腓肠肌组织的氧分压有所回升,HIF-1α蛋白表达水平也下调,但肌肉组织HIF-1α蛋白的表达与氧分压的相关性无统计学意义(r=-0.86,P0.05)。股骨骨髓的氧分压在不同缺血时间点的变化不明显。结论缺血组织HIF-1α蛋白的表达水平能够反映肢体的缺血程度;不同组织的生理氧分压水平不同,为组织细胞的体外低氧研究提供了依据。     

阿托伐他汀钙对缺血/再灌注大鼠肾组织SOCS-1及NF-κBp65表达的研究

目的：探讨阿托伐他汀钙对缺血/再灌注大鼠肾组织SOCS-1及NF-κB表达的影响。方法：健康雄性Wist-ar大鼠54只随机分成假手术组（n=18）、模型组（n=18）及干预组（n=18）,组内再分为成IR6h、IR24h及IR48h组（每小组6只）。采用夹闭双侧肾动脉的方法制作模型,干预组于术前1周给予阿托伐他汀钙（ATO）10mg·kg-1·d-1灌胃。检测大鼠血清BUN、Scr水平,行HE染色,免疫组化法检测大鼠肾组织SOCS-1及NF-κBp65蛋白表达。结果：（1）模型组中BUN、Scr浓度均于再灌注6h起逐渐升高,24h达高峰,48h回落,但仍维持较高水平;干预组各时间点BUN、Scr水平也显著高于同期假手术组（P〈0.01）,但低于同期模型组（P〈0.01）;（2）干预组中IR24h的SOCS-1阳性表达较模型组明显增多（P〈0.01）,而NF-κBp65阳性表达较模型组明显降低（P〈0.01）,且病理损伤减轻。结论：阿托伐他汀钙可能通过调节SOCS-1及NF-κBp65的表达,抑制炎症反应,从而对缺血/再灌注肾组织有保护作用。     

钴原卟啉诱导血红素氧合酶-1高表达减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤

目的 探讨钴原卟啉(CoPP)诱导血红素氧合酶-1(HO-1)高表达对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的影响及其机理.方法 以Wistar大鼠为实验对象,CoPP组分别于左肾血流阻断前48 h和24 h腹腔注射CoPP 2.5 mg/kg,然后阻断左肾血流47 min,恢复左肾血流的同时切取大鼠右肾,采用免疫组织化学染色和免疫印迹法检测其HO-1的表达.在再灌注24 h后,处死大鼠,取其下腔静脉血和左肾,测定血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)浓度,观察肾组织学变化,检测肾组织中HO-1的表达.IRI组除不用CoPP处理外,其余同CoPP组.CoPP组和IRI组另有部分大鼠的血流阻断时间延长至80 min,恢复血流后不处死,观察14 d,记录其存活情况.结果 IRI组血清Cr及BUN分别为(134.37±24.26)μmol/L和(30.10±3.09)mmol/L,明显高于CoPP组的(48.92±12.92)μmol/L和(13.99±5.00)mmol/L(P＜0.05).IRI组肾小管细胞大片坏死,管型形成,与之相比,CoPP组肾小管坏死范围稍小,但肾小管病变范围仍较广泛,肾小管上皮细胞多处于水变性阶段,"缺血样"肾小球减少,管型形成较少.缺血前及再灌注24 h后,CoPP组的肾组织中HO-1均为高表达,主要位于肾间质的毛细血管处,IRI组再灌注24 h后也见肾组织中HO-1为高表达.术后14 d内,IRI组的6只大鼠中有4只死亡,而CoPP组的5只大鼠全部存活,两组大鼠存活率的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 缺血前使用CoPP可减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤,该保护作用可能是通过CoPP诱导肾脏高表达HO-1来实现的.     

大鼠肾缺血-再灌注后JNK mRNA及蛋白表达的变化及银杏达莫注射液的干预作用

目的：观察JNK在肾缺血-再灌注损伤大鼠肾组织中的表达,研究银杏达莫注射液对肾缺血-再灌注损伤的防治作用。方法：将健康雄性SD大鼠50只随机分为5组：假手术对照组（n=10）,缺血-再灌注损伤模型组（n=10）,银杏达莫高剂量、中剂量、低剂量组（每组10只）。对于模型组、高、中、低剂量组,切除右肾,夹闭左侧肾蒂缺血1h,移去动脉夹再灌注1h,除此之外,对于银杏达莫处理组,手术前分别按每天0.9,1.8,3.6ml/kg的剂量尾静脉注射给药1周,假手术对照组和模型组手术前按每天1.8ml/kg的剂量尾静脉注射生理盐水,给药1周。检测肾组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）的活性及血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）的含量。取肾组织光镜、电镜下观察各组肾组织的形态学变化,用RT-PCR技术检测各组大鼠肾组织JNKmRNA的表达情况,Western印迹法观察p38MAPK、JNK的活化情况。结果：与假手术对照组相比,模型组大鼠Scr（214.2±40.1）μmol/L、BUN（8.75±1.28）mmol/L及MDA（11.27±2.43）nmol/mgprot含量均比假手术组增高（P〈0.01）,SOD（103.62±6.59）nmol/mgprot活性显著下降（P〈0.01）;肾组织JNKmRNA（1.38±1.36）水平显著升高（P〈0.01）;肾组织p-JNK蛋白水平显著上升,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。银杏达莫注射液干预后,Scr、BUN及MDA含量显著降低,SOD活性显著升高;肾组织JNKmRNA水平显著下调,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;肾组织p-JNK蛋白水平显著下调,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;银杏达莫不同剂量组之间差异无统计学意义。结论：银杏达莫注射液可通过降低氧自由基水平、减轻脂质过氧化反应,从而下调JNKmRNA及蛋白表达水平以改善缺血-再灌注损伤大鼠肾功能,减轻其损伤程度。