非小细胞肺癌循环肿瘤细胞计数的临床应用价值

[目的]评价非小细胞肺癌（NSCLC）患者的外周静脉血中循环肿瘤细胞（CTCs）计数的临床应用价值.[方法]对10例健康成人,10例肺部良性肿块患者和49例NSCLC患者进行CTCs计数.分析CTCs阳性率与年龄、性别、吸烟史、病理类型、细胞分化程度和临床分期的关系.以CTCs计数的中位数12个/7.5 mL为标准将Ⅳ期NSCLC患者分为两组,随访8个月,比较其平均生存时间.[结果]健康成人和良性患者外周血中未发现CTCs,在NSCLC患者中,随着TNM分期的增高,CTCs数目有增多的趋势.阳性率与病理类型、细胞分化程度和临床分期有密切关系（P〈0.05）.Ⅳ期NSCLC患者中CTCs≥12个/7.5 mL组的平均生存时间小于CTCs计数〈12个/7.5 mL组（P=0.040）.[结论]NSCLC的CTCs计数反映患者的疾病状态.其有助于发现隐形微转移、重新确定临床分期及指导患者术后的个体化治疗.晚期NSCLC患者中CTCs计数对其生存期有较好的预测作用.     

晚期非小细胞肺癌耐药检测的研究进展

个体化治疗是近年来非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的新理念。肿瘤药敏试验及耐药基因检测可指导临床用药,进行针对性的个体化治疗。本文将对近年来指导个体化治疗的方法作一简单的综述。     

外周静脉血循环肿瘤细胞与非小细胞肺癌患者临床特征的关系

[目的]研究外周静脉血循环肿瘤细胞(CTC)与非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床特征的关系.[方法]选取本院2014年4月至2015年4月期间收治的50例NSCLC患者作为研究对象,另收集30例体检健康志愿者的资料以及36例良性肺部疾病患者的资料.采集上述各研究组静脉血的标本并检测静脉血中CTC的数量(阳性判断为测定结果CTC的数量≥8.7 CU),分析患者性别、年龄、临床分期以及病理类型与CTC计数之间的关系.[结果]CTC值水平呈现偏态分布.且NSCLC组的CTC值显著高于肺部良性病变组(t=62.865,P<0.01)以及健康对照组(t=86.710,P<0.01);初诊NSCLC患者全血CTC的数值与患者性别(t=1.581,P=0.177),年龄(t=-0.981,P=0.329)之间无显著性差异;NSCLC患者的不同病理类型之间的CTC数值比较差异无显著性(t=-1.341,P=0.186),而不同临床分期的患者之间的CTC值比较差异具有显著性(F=4.708,P=0.006).[结论]CTC计数与NSCLC患者的临床表现具有一定的相关性,在一定程度上可以初步反映NSCLC患者疾病状态.     

循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌患者中的临床意义

选取2013年7月~2015年2月间于我院就诊的非小细胞肺癌患者78例,支气管肺炎患者56例以及42例健康志愿者分别归为肺癌组、肺炎组和健康组。采集各组人士的外周血,采用磁珠富集及免疫染色的方法检测外周血中的CTCs,比较CTCs的阳性检出率与非小细胞肺癌及其肿瘤分期的关系。结果肺癌组患者外周血CTCs阳性检出率明显高于其他两组(P<0.05)。非小细胞肺癌患者临床分期越晚,CTCs检出率越高,IV期患者的检出率达到88.89%,显著高于其他分期(P<0.05)。CTCs阳性检出率在非小细胞肺癌患者中较高,且与患者的临床分期有关。CTCs检测能够用于评估非小细胞肺癌患者的病情、判断预后,值得临床上进一步推广。     

非小细胞肺癌淋巴结转移56例分析

对我院1998—01～2005—06非小细胞肺癌淋巴结转移56例分析如下。1临床资料1．1一般资料本组男47例，女9例，年龄38～77岁，中位年龄59岁。鳞癌53例，腺癌2例，大细胞癌1例；淋巴结转移30例，无淋巴结转移26例；肿瘤分化程度：高分化10例，中分化35例，低分化11例；临床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期19例，Ⅲ期15例，Ⅳ期2例。     

非小细胞肺癌抗原的临床应用价值

目的 :探讨非小细胞肺癌抗原 (LTA)测定的临床价值 ,以提高非小细胞肺癌 (NSCLC)早期检出率。方法 :采用结合细胞外基质蛋白乳胶定量以测定LTA含量 ,采用放射免疫分析法测定肺癌中癌胚抗原 (CEA)含量。结果 :LTA及CEA测定 ,肺癌患者与正常对照组均有不同程度差异。LTA的测定有助于NSCLC及小细胞肺癌(SCLC)的鉴别 (P <0 0 0 1) ,在转移性NSCLC及无转移性NSCLC中 ,两者水平均有非常显著差异。结论 :LTA测定 ,有助于NSCLC的及早确诊 ,有利于临床疗效判断 ,对肺癌组织分型的鉴别诊断提供有价值的资料     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

肺癌恶性程度高,是目前发病率和死亡率居首位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌约占肺癌的80%~85%,且多数患者在确诊时已属晚期。随着对肿瘤发病机制及其生物学行为研究的不断深入,以特异性高、不良反应轻为特点的分子靶向治疗成为目前关注的焦点,如针对EGFR、KRAS及EML4-ALK融合基因等常见突变基因的靶向治疗。但是由于基因检测技术、组织标本获取困难等多种原因,致使大约70%以上的晚期非小细胞肺癌患者不能够接受基因靶向治疗,本文就晚期非小细胞肺癌靶向治疗进行综述。     

晚期非小细胞肺癌个体化治疗研究进展

随着对肿瘤细胞生物学、肿瘤分子学、肿瘤药理学等研究的深入,更多化疗药物,尤其是靶向药物的出现,使晚期肺癌的治疗日臻完善。然而近年大量关于肺癌耐药基因及靶向药物的研究,对晚期肺癌"量体裁衣"的个体化治疗提出了挑战。如何为晚期非小细胞肺癌患者制订更准确、有效、毒性更小的个体化治疗方案,是我们亟待解决的问题。     

非小细胞肺癌组织Ezrin表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌组织Ezrin表达特点及其临床意义。方法采用实时荧光定量RT—PCR的方法,对70例非小细胞肺癌组织和20例癌旁相对正常肺组织（距癌组织5cm之外）Ezrin表达进行检测。结果非小细胞肺癌Ezrin的表达显著高于癌旁相对正常肺组织（x^2=12．07,P〈0．05）。肺癌病人肿瘤组织Ezrin阳性表达与临床分期、病理分型和肿瘤分化程度无相关性（x^2=0．05～4．39,P〉0．05）,与淋巴结转移密切相关（x^2=5．93,P〈0．05）。结论Ezrin表达可能与非小细胞肺癌发生及转移相关,其检测可作为判断病人肺癌转移的一项重要参考指标。     

多种指标联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值

目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、乳酸脱氢酶(LDH)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)联合检测对于非小细胞肺癌的临床诊断价值。方法选取非小细胞肺癌患者80例将其作为观察组,所有患者均经由病理诊断得到确诊,另选取同期我院收治的体检健康者80例作为对照组,采用Beckman全自动生化仪(AU5800)对LDH进行检测,Roche Cobase E411对NSE进行检测,美国雅培I2000SR对CEA、CYFRA21-1进行检测。采用Beckman全自动生化仪(AU5800)对LDH、CEA、NSE、CYFRA21-1水平进行检测,对上述检测指标同非小细胞肺癌临床特征之间的关系进行探讨分析。结果观察组患者的NSE、CYFRA21-1、CEA、LDH水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 CEA、LDH、CYFRA21-1、NSE可作为临床筛查诊断非小细胞肺癌的可靠指标,其检测准确率有待于在临床进一步验证。     

非小细胞肺癌患者外周血游离DNA中检测EGFR基因突变

目的检测非小细胞肺癌患者外周血游离DNA中表皮生长因子受体(EGFR)基因19和21外显子的突变情况,并与相应的肿瘤组织检测结果进行比较,探讨非小细胞肺癌患者应用外周血游离DNA检测EGFR突变的临床意义。方法应用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术检测32例非小细胞肺癌患者术后肿瘤组织和术前外周血游离DNA中EGFR基因19和21外显子的突变,所有扩增标本均经基因测序法验证。结果 32份外周血标本中,共检测到13份EGFR基因突变,突变率达40.6%,肿瘤组织中有16份EGFR基因突变,突变率达50.0%,外周血和肿瘤组织EGFR基因同时突变的有13份,两者突变一致性达到81.2%,两者间差异无统计学意义(P0.05)。结论外周血游离DNA代替肿瘤组织进行EGFR基因突变检测具有可行性,为无法取得肿瘤组织的非小细胞肺癌患者提供一种更快捷、简便的EGFR基因突变检测方法,其检测结果可为临床选择靶向药物治疗提供依据。     

非小细胞肺癌患者血清细胞因子的检测及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的量值变化在NSCLC发生发展过程中的作用。方法采用蛋白芯片法检测50例NSCLC患者及50例健康者血清IL-6、IL-8、MCP-1、GM-CSF的浓度。结果与健康对照组比较,NSCLC患者血清IL-6、IL-8、GM-CSF浓度明显升高(P0.01),MCP-1浓度升高(P0.05),差异有统计学意义;与Ⅰ+Ⅱ期患者相比,Ⅲ+Ⅳ期患者血清IL-6浓度明显升高(P0.01),血清MCP-1浓度降低(P0.05),血清GM-CSF浓度明显降低(P0.01),差异有统计学意义,血清IL-8浓度差异无统计学意义(P0.05);与无淋巴结转移的患者相比,有淋巴结转移的患者血清IL-6浓度升高(P0.05),差异有统计学意义,血清IL-8、MCP-1、GMCSF浓度的差异无统计学意义(P0.05);与肺鳞癌患者相比,肺腺癌患者血清IL-8浓度升高(P0.05),差异有统计学意义,血清IL-6、MCP-1、GM-CSF浓度的差异无统计学意义(P0.05)。结论血清IL-6、IL-8、MCP-1、GM-CSF的改变与NSCLC的发生、发展密切相关,其血清学检测有助于了解NSCLC患者的免疫功能状态,对NSCLC分期、分型具参考价值。     

循环肿瘤细胞在中晚期非小细胞肺癌患者联合治疗中的疗效评价

目的分析循环肿瘤细胞(CTCs)在中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗联合分子靶向治疗过程中的疗效评价能力。方法采用回顾性研究方法,选取2014年8月至2018年2月河北省涿州市医院收治的采用吉西他滨加顺铂(GP)化疗、联合吉非替尼靶向治疗的中晚期NSCLC患者共33例,共观察4个疗程。分别于治疗前,以及治疗2、4个疗程后按照实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)检测肿瘤直径及肿瘤标志物变化;并通过免疫磁珠法富集、Envision法检测外周血CTCs的变化,分析CTCs标准与RECIST标准的异同。结果联合治疗前,33例中晚期NSCLC患者均检测出CTCs,检测阳性率为100%,而基线CTCs数量在不同年龄、性别、肿瘤类型和临床分期和吸烟史患者间差异无统计学意义(P>0.05);而肿瘤直径越大,CTCs数量越多(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,第2疗程后CTCs变化与治疗效果具有相关性(r=0.832,P=0.000)。按照RECIST标准分为有效组(n=19)和无效组(n=14),有效组治疗第2疗程和第4疗程后CTCs计数分别为8.0(3.0,15.0)个/5 ml及5.0(3.0,10.0)个/5 ml与治疗前12.0(7.0,18.0)个/5ml相比,差异均具有统计学意义(Z=-3.427、-3.876,P<0.05);无效组治疗第2疗程和第4疗程后CTCs计数分别为16.5(12.0,20.0)个/5 ml,18.5(14.0,22.0)个/5 ml与联合治疗前14.5(10.0,18.0)个/5 ml相比,差异均具有统计学(Z=-3.126、-2.897,P<0.05)。采用Fisher’s确切概率法评价两种疗效判定方法,两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论中晚期NSCLC联合治疗过程中,CTCs测定可以实现早期、有效的疗效评价,是RECIST标准的有益补充。     

非小细胞肺癌患者外周血循环内皮干细胞的检测及其临床意义

目的探讨外周血循环内皮祖细胞（endothelial progenitors cells,EPCs）与非小细胞肺癌患者的关系及临床意义。方法选择非小细胞肺癌患者45例和对照组15例,用抗CD133和KDR的单克隆抗体标记外周血细胞,应用流式细胞术检测其外周血中循环内皮祖细胞。应用Real-time RT-PCR方法检测患者外周血中CD133和KDR的mRNA表达水平。密度梯度离心法从人外周血分离出单个核细胞,将其接种在人纤维粘连蛋白包被培养板,在加有EGM-2-MV-SingleQuots的培养液中培养,在荧光显微镜下进行鉴定。其中U EA-1和D iI-A c-LDL染色双阳性细胞为正在分化的内皮祖细胞。结果肿瘤患者外周血中EPCs含量高于正常对照组（P〈0.01）,外周血中CD34和KDR的表达水平明显高于正常对照组。结论非小细胞肺癌患者外周血EPCs明显增高,为今后将EPCs作为非小细胞肺癌患者辅助诊断和治疗效果检测的标志物奠定基础。     

大肠癌外周血循环肿瘤细胞数的检测及临床意义

目的 检测大肠癌（CRC）患者外周血循环肿瘤细胞（CTCs）数,探讨其临床意义.方法 58例CRC患者术前静脉采血,使用多重聚合酶链式反应（PCR）结合荧光定量PCR（RTFQ PCR）方法检测外周血细胞角蛋白20（CK20）及癌胚抗原（CEA） mRNA表达,比较CTCs细胞阳性率与临床病理参数的关系.结果 58例CRC患者外周血中CK20及CEAmRNA表达的阳性率为93.1％.CTCs的阳性检出率与Ducke＇s分期及淋巴结转移相关（P＜0.05）.结论 多重RTFQ PCR方法可应用于CRC患者外周血中CTCs检测,对预后判断有着重要的临床意义.     

外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌筛查中的应用价值

目的观察非小细胞肺癌患者外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)水平变化,探讨外周血叶酸受体阳性CTCs在非小细胞肺癌筛查中的应用价值。方法非小细胞肺癌患者136例为肺癌组,肺部良性病变患者10例为良性病变组,健康志愿者54例为对照组。3组均采用以叶酸受体为靶点的免疫磁珠阴性富集+实时荧光定量PCR法检测外周血叶酸受体阳性CTCs水平;采用化学发光免疫分析法检测血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖链抗原(carbohydrate antigen,CA)125、CA724、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19fragment,CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平。比较3组CTCs水平;比较不同临床特征非小细胞肺癌患者CTCs水平;绘制ROC曲线,评价CTCs及血清CEA、CA125、CA724、CYFRA21-1、NSE 5项指标联合诊断非小细胞肺癌的价值。结果肺癌组CTCs水平[11.21(8.58,15.30)FU/3mL]高于良性病变组[7.55(5.23,10.25)FU/3mL]和对照组[4.95(3.55,7.62)FU/3mL](P<0.05),良性病变组高于对照组(P<0.05)。TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者CTCs水平[11.00(8.58,13.30)、13.25(10.48,16.88)、14.77(11.47,16.55)、17.89(17.07,19.22)FU/3mL]两两比较差异均有统计学意义(H=16.443,P<0.05);不同年龄、性别、肿瘤最大径、T分期、分化等级、病理类型非小细胞肺癌患者CTCs水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,CTCs以8.70FU/3mL为最佳截断值,诊断非小细胞肺癌的AUC为0.953(95%CI:0.926~0.979,P<0.05),灵敏度为79.40%,特异度为98.10%,诊断效能优于CEA、CA125、CA724、CYFRA21-1、NSE联合检测。结论非小细胞肺癌患者外周血叶酸受体阳性CTCs水平升高,且增高程度与TNM分期有关;外周血叶酸受体阳性CTCs可用于非小细胞肺癌的早期筛查。     

循环肿瘤细胞的检测在结直肠癌中的应用

结直肠癌是最常见的癌症之一,尽管手术、化疗、放疗的联合应用使转移患者的生存率有所提高,但结果仍不令人满意。检测循环肿瘤细胞是当前研究的热点之一,被越来越多的应用于各种实体瘤。科技的日新月异使循环肿瘤细胞的检测变得更加可行,精确计数以及分子生物学分析对于肿瘤患者的预后判断、疗效评价以及个体化治疗均有重要的指导意义。本文将探讨循环肿瘤细胞的检测技术及在结直肠癌方面的临床研究进展。     

循环肿瘤细胞的检测和应用

循环肿瘤细胞计数可以反映原发肿瘤的侵袭程度,已经成为实体肿瘤远处转移的一个早期诊断指标,与某些肿瘤的预后也存在一定相关性。最近发展的循环肿瘤细胞检测技术采用优化的细胞表面或/和细胞内标志物组合,可以更准确地筛选并富集目的细胞,提高了检测准确性和效率。     

小细胞肺癌患者循环DNA水平的临床应用

目的研究循环DNA作为肿瘤标志物在小细胞肺癌患者中的临床意义。方法以荧光定量PCR方法检测67例小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）患者血浆及柏例健康对照者血浆循环DNA的水平,对比治疗前后的差异及与临床分期的相关性。结果67例SCLC患者Ct值与对照组比较显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后SCLC患者各组Ct值与治疗前比较均有增高。差异有统计学意义（P〈0．05）;临床分期晚则Ct值减少,其中广泛期SCLC患者Ct值明显降低。结论血浆循环DNA水平与小细胞肺癌患者的临床分期及治疗疗效具有相关性,是一种简单、有效的肺癌标志物。     

非小细胞肺癌放疗前后血清肿瘤标记物的改变及其临床意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）放疗前后血清CEA、CYFRA21-1、NSE的变化,探讨血清肿瘤标记物的改变能否用于评价放疗疗效。方法选取58例接受放射治疗的非小细胞肺癌病例（其中22例为局部晚期患者行胸部原发灶放疗,12例行骨转移放疗,24例行脑转移放疗）,所选病例放疗前肿瘤标记物均高于正常参考值,分别记录放疗前与放疗后血清CEA、NSE、CYFRA21-1的数值,并用Wilcoxon秩检验进行统计分析,以p〈0.05为有统计学意义。结果 22例胸部放疗患者放疗后血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平较放疗前降低（P值分别为0.046,0.003,0.002）,12例骨转移患者放疗后血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平较放疗前降低（P值分别为0.05,0.015,0.017）,24例肺癌脑转移患者放疗前后血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平无统计学差异（P〉0.05）。结论血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平可以用于非小细胞肺癌胸部放疗及骨转移放疗后的疗效评价。