从“肠道菌群-代谢物-免疫轴”探究 1型糖尿病的发病机制与治疗策略

肠道菌群是是人体最大的免疫器官,具有调节免疫系统发育和功能的重要作用,不仅在维持免疫稳态中具有重要作用,它们同样也影响宿主对众多免疫调节性疾病的易感性。本文讨论了“肠道菌群-代谢物-免疫轴”在1型糖尿病(type 1 mellitus diabetes, T1D)发病机制中的作用,以及可能的T1D防治策略。     

早期肠道菌群变化与1型糖尿病

1 型糖尿病(Type 1 diabetes,T1D)是由T细胞介导的以胰岛B细胞破坏,胰岛素绝对缺乏,高血糖为特征的自身免疫性疾病。20 世纪中叶后T1D的发病率急剧上升,提示环境因素在T1D的发生发展中起重要作用。人类肠道菌群的多样性在生命初期形成,在3 岁左右趋向稳定。早期肠道菌群处在一个动态变化的过程中,且与免疫系统的成熟有密切关系,这提示早期环境暴露可能影响肠道菌群的分布,进而参与T1D的发生发展。抗生素、剖宫产 术等可影响早期肠道菌群的定植。明确这些因素对早期肠道菌群的影响,以及与T1D的联系有助于进一步理解T1D的发病机制,为T1D的一级预防提供有效手段。     

阿尔茨海默病肠道菌群相对丰度与认知功能的关系

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)肠道菌群相对丰度与认知功能的关系.方法 选取2018年5月至2019年5月北京中医药大学东直门医院脑病三科门诊、病房及社区招募的61例受试者作为研究对象,根据诊断标准分为正常对照(NC)组(21例)、遗忘型轻度认知损害(aMCI)组(20例)、AD组(20例).采用简易精神状态检查表(MM...     

2型糖尿病与肠道核心菌群的相关性

目的 分析2型糖尿病(T2D)患者和正常人群肠道菌群种类、丰度和结构差异,探讨肠道菌群变化与T2D的相关性。方法 收集133例临床粪便样本(健康样本78例,T2D病例样本55例),应用Hiseq2500对16 s rRNA基因的V3+V4区进行高通量测序,下机数据用Usearch、QIIME进行数据的拼接过滤,分类并进行物种注释。利用R语言数据包进行样品Alpha多样性指数,样品Beta多样性指数分析,比较样本菌群丰富度和多样性。比较正常组与T2D组的菌群差异,并在矫正相关因素后筛选疾病标志菌群。采用PICRUST软件进行差异菌群功能预测。结果 两组菌群在多样性上存在显著差异。聚类分析表明厚壁菌门和拟杆菌门是门分类上的差异优势物种。LefSe分析表明,两组在2个门、3个纲、3个目、4个科、10个属的相对丰度存在显著差异。在校正相关因素影响后,筛选出T2D相关菌群标志物可能为Bifidobacterium、Bifidobacteriales、Bifidobacteriaceae、Actinobacteria、Bacilli、Lactobacillales、Lactobacillaceae、Lactobacillus。在此基础上,通过差异菌群进行KEGG代谢通路分析发现组间36条KEGG代谢通路存在显著差异,T2D组的柠檬酸循环、脂多糖生物合成等代谢途径均有上调。结论 T2D组和正常组肠道菌群在组成和丰度上都存在差异,T2D组明显显示出生态失调的特点。     

肠道菌群与糖尿病关系的研究进展

糖尿病的发生率正在不断上升,已成为威胁人类健康和生活质量的全球性疾病。但对于糖尿病的病因尚未完全明确,目前认为主要是遗传和环境因素共同作用的结果。研究发现,人体肠道菌群的代谢活动与宿主营养、代谢与免疫功能密切相关,是影响糖尿病的一个重要环境因素。本文主要就肠道菌群与糖尿病的关系的最新研究进展进行综述。     

肠道菌群紊乱与2型糖尿病相关性探究

2型糖尿病是一种发病率逐年升高的代谢性疾病,其高发病率和致残率已经严重威胁人类健康,肠道菌群与2型糖尿病的发生和发展关系密切。肠道菌群紊乱可引起脂多糖含量异常、机体慢性炎症,并通过改变短链脂肪酸和胆汁酸代谢导致2型糖尿病的发生和发展。调节肠道菌群、恢复菌群稳态有望成为治疗2型糖尿病的新方法。新型肠道微生态治疗手段包括粪菌移植、减重手术,而盐酸小檗碱、益生元、益生菌、抗生素也因发现可以调节肠道菌群而应用于糖尿病的治疗。这些研究为进一步明确糖尿病的发病机制和诊疗提供新的思路。     

肠道菌群及代谢物在神经认知恢复延迟中作用的研究进展

随着手术和全身麻醉患者数的增加,神经认知恢复延迟的发生率也相应增加,这对患者的生活质量产生了严重影响。微生物-脑-肠轴作为中枢神经系统与肠神经系统的双向通道,越来越引起人们的关注。肠道微生物及其代谢产物不仅在维持肠道内环境稳定方面起着至关重要的作用,而且与神经认知恢复延迟密切相关。目前,对神经认知恢复延迟的治疗尚没有确切的方法,明确肠道菌群及其代谢产物与神经认知恢复延迟的关系可为该疾病的治疗和诊断提供思路和参考。因此,该文针对肠道微生物及其代谢物,分析研究神经认知恢复延迟可能发生和发展的过程。通过深入了解肠道微生物与神经认知恢复延迟的关联,探索其潜在的机制,并为寻找预防和治疗神经认知恢复延迟的方法提供参考。     

肠道菌群与2型糖尿病关系的研究进展

<正>随着对人体肠道菌群的认识和探索,肠道菌群对人类健康发挥的重要作用亦逐渐被发现,包括其在2型糖尿病(diabetes mellitus,type 2,T2DM)病理生理过程中发挥的作用。肠道菌群与T2DM发生发展的关系非常密切,本文就肠道菌群与T2DM关系的研究进展进行综述。1人体肠道菌群及影响因素人体是一个非常复杂的生态系统,生活在人体的微生物细胞数量达百万亿之多,已编码的基因数约是人体基因数的近百倍,被称为人体微生物组。目前所指的肠道菌群是指人体消化道内与人共生的微生物,对人体健康起到非常重要的作用,菌群失调与多种慢性疾病的发生发展关系密切。     

肠道菌群代谢物与高血压关系的研究进展

高血压是危害性较大的慢性心血管疾病,呈发病率逐年攀升与发病患者年轻化趋势,已成为全球性的公共卫生问题。高血压是多种因素协同作用的结果,主要涉及环境因素和遗传因素,但其具体发病机制尚不明确。近年来,大量科学研究表明肠道菌群与高血压之间存在密切联系,特别是肠道菌群代谢物可通过多种途径对血压进行调控,影响高血压进展。该文阐述了肠道菌群主要代谢物参与血压调控的机制,以期为防治高血压提供新的思路和靶点。     

老年2型糖尿病患者轻度认知功能障碍的危险因素分析

目的：探讨老年2型糖尿病（T2DM ）患者轻度认知功能障碍（MCI）的危险因素。方法以蒙特利尔认知评估量表（MoCA）和临床痴呆分级量表（CDR）作为认知功能的测评工具,筛选老年T2DM合并MCI患者200例（MCI组）,和2型糖尿病无MCI患者60例（对照组）。收集2组患者的病史,检测血压、体质指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、血肌酐、同型半胱氨酸（HCY）、叶酸、维生素B12。结果 MCI组和对照组患者的年龄、受教育程度、糖尿病病程、HbA1c、高血压病史、高血压病程、收缩压、HCY、叶酸、维生素B12水平比较,差异有统计学意义;而两组患者的性别构成、BMI、舒张压、FPG、血脂、血肌酐水平比较,差异均无统计学意义。相关分析发现受教育程度、叶酸水平与MoCA量表评分呈正相关;年龄、HbA1c、高血压病史,高血压病程、收缩压、HCY水平与MoCA量表评分呈负相关。多元逐步回归分析发现,年龄、HbA1c、高血压病史、HCY水平是MoCA量表评分的独立危险因素。结论高龄、血糖控制不佳、合并高血压、高HCY血症可能是老年T2DM患者发生MCI的危险因素。     

GLP-1 类似物利拉鲁肽联合门冬胰岛素30 对2 型糖尿病患者认知功能障碍的影响

目的 探究GLP-1 类似物利拉鲁肽联合门冬胰岛素30 治疗2 型糖尿病患者认知功能障碍的临床 疗效。方法 连续入选2014 年9 月-2016 年1 月山东省滕州市中心人民医院内住院的2 型糖尿病患者132 例, 将患者随机分成门冬胰岛素30 治疗组（对照组,66 例）和利拉鲁肽联合门冬胰岛素30 治疗组（实验组,66 例）,治疗1 年后随访结果,比较分析治疗前后两组患者血糖、血脂、体重指数及认知功能的变化情况。结果 治疗1 年后随访,实验组的血糖、体重指数较对照组改善,认知功能量表MMSE、MoCA、CMS 总分均高于 对照组（P <0.05）。结论 利拉鲁肽联合门冬胰岛素30 在控制血糖、降血脂、改善体重指数方面的临床疗效 优于单纯的门冬胰岛素30,且有效改善糖尿病患者认知功能。     

脂联素、瘦素与2型糖尿病患者轻度认知功能障碍的关系

目的：探讨血清脂联素、瘦素与2型糖尿病（T2DM）患者轻度认知功能障碍（MCI）的关系。方法：对60例T2DM患者应用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表测评认知功能,然后分为T2DM-MCI组（25例）和T2DM认知功能正常（T2DM-NC）组（35例）,另选择糖耐量正常且认知功能正常者25例作为对照组（NGT-NC组）。对入选病例测定血清脂联素、瘦素,并测定糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂。结果：T2DM-MCI组脂联素水平为（3．31±0．22） mg／L,低于T2DM-NC组的（5．39±0．38） mg／L及NGT-NC组的（11．53±0．29） mg／L（F＝175．921,P＜0．001）;T2DM-MCI组瘦素水平为（16．24±0．18）μg／L,高于T2DM-NC组的（13．43±0．25）μg／L及NGT-NC组的（5．41±0．19）μg／L（F＝475．478,P ＜0．001）。 T2DM-MCI 组 MoCA 评分与 HbA1c（r ＝－0．596,P ＝0．002）、糖尿病病程（r＝－0．533,P＝0．006）、瘦素（r＝－0．674,P＜0．001）呈负相关,与脂联素（r＝0．693,P＜0．001）呈正相关。多重线性回归分析结果显示：脂联素（标准化β＝0．481,P＝0．002）、瘦素（标准化β＝－0．370,P＝0．010）、HbA1c（标准化β＝－0．305,P＝0．012）是MoCA评分的危险因素。结论：血清脂联素、瘦素、HbA1c是T2DM患者MCI的危险因素;病程不同程度参与了T2DM患者MCI的形成。     

尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗T2DM患者合并轻度血管性认知障碍的疗效观察

目的：观察尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗2型糖尿病（T2DM ）患者合并轻度血管性认知障碍（mVCI）的临床疗效。方法筛选72例T2DM合并mVCI患者,分为对照组和观察组,每组36例。对照组常规治疗加用尼莫地平片40 mg ,每日3次;观察组常规治疗加用尼莫地平40 mg ,每日3次,奥拉西坦胶囊800 mg ,每日2次;疗程为6个月。记录治疗前、后两组患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）及C肽水平,并采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对两组患者进行认知功能评估。结果治疗前两组患者均有C肽水平下降及轻度认知障碍,差异无统计学意义（P＞0．05）。治疗后两组患者的C肽水平、MoCA总分及记忆功能、执行功能、注意力认知亚项评分均较治疗前提高,差异有统计学意义（P＜0．05）;且观察组较对照组改善更为显著（P＜0．01）。结论尼莫地平联合奥拉西坦胶囊能显著改善 T2DM 合并mVCI患者的认知功能,其疗效优于单用尼莫地平。     

2型糖尿病患者动态平衡障碍特点分析

目的 探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者动态平衡障碍的特点。方法 纳入2013年1月至2015年12月期间,在首都医科大学附属北京同仁医院就诊符合2型糖尿病诊断标准的51例患者为糖尿病组,其中男性27例,女性24例,平均年龄（56.1 ±10.1）岁。同期选择本院健康体检中心43例健康查体者为对照组,其中男性17例,女性26例,平均年龄（54.4 ±7.2）岁,无耳科疾病史,无糖尿病史者。通过Smart-Equi Test动态姿势测试系统评估全部受试者平衡控制能力。结果 感觉组织测试（sensory organization test,SOT）评分,糖尿病患者前庭功能分测试评分、本体感觉分测试评分和稳定极限测试（limits of stability test,LOS）评分的结果与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。然而,糖尿病患者的视觉功能分测试评分和运动控制测试（motor control test,MCT）评分低于对照组,差异有统计学意义（P=0.032和P=0.018）。结论 糖尿病患者平衡障碍以视觉损害和运动控制能力下降为主要特征。     

2型糖尿病对中年患者认知功能的影响及其特点

目的 探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)对中年患者认知功能的影响及其特点.方法 使用简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)筛选评分＞24分且日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)得分＜23分的受试者作为研究对象,纳入年龄在45 ～ 65岁T2DM患者(DM组)及年龄、性别、受教育程度与之相匹配的非T2DM志愿者(HC组)各52例,使用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)、连线测试(trail-making test,TMT)、数字广度测试(digit span test,DST)等神经心理学量表进行认知功能评估,通过3.0T MR仪进行颅脑扫描采集T2WI、FLAIR、三维T1WI结构数据,采用FreeSurfer软件测定白质病变体积,利用VBM8软件包对所得数据进行分析,分割出灰质、白质体积,行统计学分析.结果 DM组在MoCA总分、蒙特利尔认知评估总分、顺背、连线测试B评分较HC组显著降低(P＜0.05),合并糖尿病性视网膜病变患者MoCA总分较无视网膜病变者得分显著下降(P＜0.05);HbA1c≤7％组与HC组比较,MoCA总分、蒙特利尔认知评估总分、连线测试B评分差异无统计学意义(P＞0.05);HbA1c ＞7％组连线测试B评分显著差于HC组及HbA1c≤7％组(P＜0.05);DM组相对于HC组灰质体积减小的区域位于额内侧回(FDR校正,P＜0.05,簇体积＞100个体素).结论 T2DM可对中年患者造成认知功能损害,其特点为执行能力、注意力、短时记忆力的下降,合并糖尿病性视网膜病变者认知功能损害更重.     

老年2型糖尿病患者轻度认知功能障碍的影响因素

目的 分析老年2型糖尿病患者轻度认知功能障碍(MCI)的影响因素,为制定针对性的干预措施提供参考。方法 采用便利抽样法,选取2021年11月至12月山东大学齐鲁医院老年2型糖尿病患者110例,分为MCI组(n=72)和非MCI组(n=38)。采用单因素和多因素非条件Logistic回归分析老年2型糖尿病患者MCI的影响因素。结果 110例老年2型糖尿病患者中,患MCI者72例(65.45%)。MCI组、非MCI组患者的年龄、文化程度、家庭月收入、糖尿病病程、睡前血糖差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,家庭月收入(OR=0.236,95%CI:0.096～0.581)、糖尿病病程(OR=1.077,95%CI:1.005～1.154)、睡前血糖水平(OR=1.213,95%CI:1.030～1.428)是老年2型糖尿病患者MCI的影响因素(P=0.002,P=0.036,P=0.020)。结论 老年2型糖尿病患者MCI患病率较高,家庭月收入低、糖尿病病程长、睡前血糖高可能会增加MCI的发生风险,应予以重点关注。     

微生物疫苗在1型糖尿病中的应用

1型糖尿病(T1DM)是由抗原特异性T淋巴细胞对β细胞靶向破坏,引起胰岛素绝对缺乏而导致的自身免疫性疾病,患者需终身进行胰岛素治疗,其发病机制尚不完全清楚,但多项数据显示感染性疾病发病率的下降伴随着过敏和自身免疫疾病发病率的上升,因而推测环境因素在T1DM的发生中起到重要作用。现已有多种细菌、寄生虫、病毒及其成分在动物模型中被证明可以预防T1DM,因此,通过微生物疫苗进行早期免疫刺激,进而诱导自身免疫耐受,有望成为预防T1DM安全有效的新方法。本文对临床和动物研究中的1型糖尿病微生物疫苗进行综述,主要从微生物的灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗和活载体疫苗进行概述,并讨论了各类疫苗可能的作用机制。     

高敏C-反应蛋白水平与2型糖尿病患者轻度认知功能障碍的关系

目的分析高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平与2型糖尿病患者轻度认知功能障碍(MCI)的关系。方法引用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表作为认知功能的测评工具,将2型糖尿病患者80例分为轻度认知功能障碍(MCI)组与对照组。应用免疫放射法测定两组间hs-CRP水平。结果发现MCI患者hs-CRP水平显著增加。结论hs-CRP水平与MCI的发生有关。     

1型与2型糖尿病肺结核患者临床及影像学特点分析

目的 比较1型糖尿病与2型糖尿病肺结核患者的临床及影像学特点.方法 收集2013-2017年间大连市结核病医院33例1型糖尿病、89例2型糖尿病及106例非糖尿病肺结核患者的临床资料,比较三组患者之间临床及影像学方面的差异性.结果 三组患者均以男性为主,1型糖尿病肺结核患者HbA1C明显高于2型糖尿病肺结核患者(P＜0.05);影像学方面,相对于非糖尿病肺结核患者而言,糖尿病肺结核患者渗出性病变及多发空洞征象更为多见(P＜0.05),但1型糖尿病与2型糖尿病肺结核患者之间无明显差异性(P＞0.05).不良反应方面三组之间无明显差异性(P＞0.05).疗效方面,1型糖尿病肺结核患者2个月痰结核茵涂片阴转率低于非糖尿病肺结核组,但三组患者治愈率无明显差异性(P＞0.05).结论 相对于非糖尿病肺结核患者而言糖尿病肺结核患者在影像学方面实变及空洞征象多见.1型与2型糖尿病肺结核患者在影像学、药物不良反应及治愈率方面无明显差异性,但1型糖尿病肺结核患者血糖不易控制;2个月痰结核茵涂片阴转率低.