出血性脑卒中病人血浆和脑脊液β-内啡肽、GnRH、NO、CGRP的变化及意义

目的 探讨出血性脑卒中病人血浆和脑脊液β-内啡肽、促性腺激素释放激素（GnRH）、一氧化氮（NO）、降钙素基因相关肽（CGRP）的变化及意义。方法 选取2017年6月至2018年12月收治的高血压性脑出血（HICH）80例为HICH组,自发性蛛网膜下腔出血（SAH）52例为SAH组,以无神经系统疾病40例为对照组。检测血浆和脑脊液β-内啡肽、GnRH、CGRP、NO水平。结果 入院时,HICH组和SAH组血浆和脑脊液β-内啡肽、GnRH水平明显增高（P<0.05）,而血浆和脑脊液NO、CGRP水平明显降低（P<0.05）。入院后1、3、7、14、30 d,HICH组和SAH组血浆和脑脊液β-内啡肽、GnRH水平逐渐下降（P<0.05）。入院后1、3、7 d,HICH组、SAH组血浆和脑脊液NO、CGRP水平逐渐下降（P<0.05）,入院后14、30 d明显上升（P<0.05）。结论 β-内啡肽、GnRH、NO、CGRP参与HICH及SAH病人下丘脑应激反应,以SAH更明显。     

3D Slicer软件评估脑积水术后早期疗效的价值

目的 探讨3D Slicer软件评估脑积水术后早期疗效的价值。方法 2017年1月至2020年10月前瞻性收集符合标准的脑积水共80例。术前和术后1、7 d,采用3D Slicer法测量侧脑室体积,CT测量侧脑室额角宽度（FHW）。结果 术前侧脑室体积为（76.86±25.25）ml,术后1 d为（52.86±17.28）ml,术后7 d为（37.86±16.31）ml;术后1、7 d侧脑室体积均明显缩小（P<0.05）。术前FHW为（5.59±1.02）cm,术后1 d为（5.35±0.81）cm,术后7 d为（4.76±0.66）cm;术后1 d的FHW无明显变化（P>0.05）,术后7 d的FHW明显减小（P<0.05）。结论 对于手术治疗的脑积水病人,3D Slicer软件能在早期发现侧脑室体积变化,在判断疗效、准确告知病情方面有积极作用。     

脑室冲洗与常规脑脊液置换在脑脊液蛋白增高脑积水中的比较研究

目的 比较脑室冲洗与常规脑脊液置换在脑脊液蛋白增高脑积水中的应用价值。方法 选取我院2015年1月至2018年8月确诊为脑脊液蛋白增高脑积水病人90例。随机分成脑室冲洗组、脑室外引流组和腰大池外引流组，每组30例。脑室冲洗组行两侧脑室冲洗；脑室及腰大池外引流组行脑室和腰大池引流，3组病人脑脊液蛋白﹤500 mg/L后行脑室腹腔分流术。观察术后7 d、14 d脑脊液蛋白含量、等待分流手术的时间、颅内感染及堵管发生率。结果 脑室冲洗组等待分流手术的时间1.87 d，明显短于两常规组（P<0.01），术后7 d脑脊液蛋白含量523.45 mg/L，明显高于两对照组（P<0.05），14 d后无明显差异。脑室外引流组颅内感染发生率30%，明显高于脑室冲洗组（P<0.05）。3组堵管发生率没有明显差异。结论 脑室冲洗能明显加快脑脊液蛋白增高脑积水病人的手术进程，值得推广应用。     

颅内破裂动脉瘤栓塞术后腰大池引流术治疗体会

目的 探讨颅内破裂动脉瘤栓塞术后持续腰大池引流治疗价值。方法 回顾性分析2015年1月至2016年12月收治的63例颅内破裂动脉瘤的临床资料;均行血管内栓塞治疗,术后行腰大池引流术30例（观察组）,行腰椎穿刺术33例（对照组）。结果 术后1 d,两组脑脊液红细胞计数无统计学差异（P>0.05）;术后4、7、10 d,两组脑脊液红细胞计数较术后1 d均明显降低（P<0.05）,而且,观察组均明显低于对照组（P<0.05）。观察组术后脑血管痉挛发生率和脑积水发生率均明显低于对照组（P<0.05）,而两组术后癫痫发生率、颅内感染发生率均无统计学差异（P>0.05）。术后6个月,观察组改良Rankin量表评分与对照组无统计学差异（P>0.05）。结论 颅内破裂动脉瘤栓塞术后持续腰大池引流可显著减少脑血管痉挛和降低脑积水的发生率。     

凝血酶对TGF-β1和大鼠软脑膜纤维化的相关性研究

目的 研究凝血酶与转化生长因子-β1(TGF-β1)和软脑膜纤维化的相关性,探讨蛛网膜下腔出血(SAH)后交通性脑积水的发生机制.方法采用凝血酶经枕大池注入大鼠蛛网膜下腔,在不同时间点,用ELASA方法测定脑脊液TGF-β1水平,经显微图像采集分析系统分析测量软脑膜胶原纤维厚度.结果凝血酶注入大鼠蛛网膜下腔后,经1d、10d、20d 3个时间点测脑脊液TGF-β1浓度分别是:239.024±129.40、309.07±57.30、283.16±28.87(pg/ml),与同时间点对照组对比有显著差异(P均<0.05);软脑膜胶原纤维平均厚度分别是:3.68±0.43、4.29±0.52、5.574±0.77(μm),10d、20d与同时间点对照组对比有显著差异(P均<0.05).结论蛛网膜下腔内注入一定量凝血酶,可引起脑脊液中的TGF-β1持续高水平表达,导致形态学上软脑膜的明显增厚.推测凝血酶是引起蛛网膜下腔出血后交通性脑积水的重要介导因素.     

重型颅脑损伤血清Caspase-3的水平变化及其意义

目的 探讨重型颅脑损伤（TBI）病人入院血清天冬氨酸半胱氨酸特异性蛋白酶-3 （Caspase-3）水平变化及临床意义。方法 选取2016年6月~2019年6月收治的重型TBI病人120例,另选取性别、年龄相匹配的健康体检者120例为对照。根据伤后30 d内存活情况将TBI病人分为存活组（n=91）和死亡组（n=29）。采用酶联免疫吸附试验法检测入院血清Caspase-3水平。结果 重型TBI组血清Caspase-3水平明显高于对照组（P<0.05）。死亡组血清Caspase-3水平明显高于存活组（P<0.05）。重型TBI病人入院血清Caspase-3浓度与入院GCS评分呈负相关,与入院Marshall CT分级和血清C-反应蛋白（CRP）呈正关（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示入院GCS评分3~5分、入院Marshall CT分级Ⅴ~Ⅵ级、入院血清CRP >20 mg/L、入院血清Caspase-3>548 ng/ml是重型TBI病人伤后30d内死亡的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示入院血清Caspase-3预测重型TBI病人伤后30 d内死亡的最佳临界值为423 ng/ml,曲线下面积为0.862,灵敏度为85.69%、特异度为64.50%。结论 重型TBI病人入院血清Caspase-3水平显著升高,对预测病人伤后30 d内死亡有一定价值。     

脑室冲洗与常规脑脊液置换在脑脊液蛋白增高脑积水中的比较研究

目的比较脑室冲洗与常规脑脊液置换在脑脊液蛋白增高脑积水中的应用价值。方法选取我院2015年1月至2018年8月确诊为脑脊液蛋白增高脑积水病人90例。随机分成脑室冲洗组、脑室外引流组和腰大池外引流组,每组30例。脑室冲洗组行两侧脑室冲洗;脑室及腰大池外引流组行脑室和腰大池引流,3组病人脑脊液蛋白500 mg/L后行脑室腹腔分流术。观察术后7 d、14 d脑脊液蛋白含量、等待分流手术的时间、颅内感染及堵管发生率。结果脑室冲洗组等待分流手术的时间1.87 d,明显短于两常规组(P0.01),术后7 d脑脊液蛋白含量523.45 mg/L,明显高于两对照组(P0.05),14 d后无明显差异。脑室外引流组颅内感染发生率30%,明显高于脑室冲洗组(P0.05)。3组堵管发生率没有明显差异。结论脑室冲洗能明显加快脑脊液蛋白增高脑积水病人的手术进程,值得推广应用。     

重症肌无力患者血清可溶性Fas水平变化及其临床意义

目的探讨重症肌无力(MG)患者血清可溶性Fas(sFas)水平变化及其临床意义。方法采用流式细胞术及酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定45例MG患者(MG组)及40例对照者(对照组)外周血T细胞亚群分布和血清sFas水平,并对其中24例MG患者应用糖皮质激素(GC)治疗前后的血清sFas水平进行比较。结果(1)MG组外周血中CD8 T细胞百分率为(21.50±2.21)%,明显低于对照组[(27.75±3.00)%](P<0.01);CD4 /CD8 比值(1.92±0.26)明显高于对照组(1.48±0.16)(P<0.01);血清sFas水平[(3542.06±706.23)pg/m l]显著高于对照组[(2568.18±562.48)pg/m l](P<0.01)。(2)MG组全身型血清sFas水平为(3914.23±804.81)pg/m l,极明显高于眼肌型[(2797.72±592.83)pg/m l](P<0.001);病情中、重度患者明显高于病情轻度者(均P<0.005);预后良好者[(3254.69±661.73)pg/m l]显著低于预后不良者[(4178.38±841.65)pg/m l](P<0.001)。(3)24例MG患者经GC治疗后sFas水平[(2864.59±617.43)pg/m l]较治疗前[(3539.67±705.92)pg/m l]极显著降低(P<0.001)。结论MG患者血清凋亡抑制因素sFas水平增高,并与MG类型、病情及预后相关;GC治疗可以改善MG患者的免疫功能。     

脑脊液细胞凋亡相关因子在重型颅脑损伤预后评估中的作用

目的 探讨脑脊液细胞凋亡相关因子在重型颅脑损伤（TBI）预后评估中的价值。方法 回顾性分析2015年1月至2020年1月收治的52例重型TBI的临床资料。入院24 h内采集脑脊液,采用酶联免疫吸附试验法检测细胞凋亡相关因子,包括可溶性Fas、细胞色素C、caspase-3、caspase-9、Bcl-2。伤后6个月采用GOS评分评估预后,4~5分为预后良好,1~3分为预后不良。采用多因素logistic回归分析检验预后不良的危险因素。结果 52例中,预后不良33例,预后良好19例。预后不良组脑脊液可溶性Fas、细胞色素C、caspase-3、caspase-9、Bcl-2水平均明显高于预后良好组（P<0.05）。多因素logistics回归分析显示,脑脊液可溶性Fas、caspase-9水平增高是重型TBI预后不良的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析显示,脑脊液caspase-9为1.34 ng/ml时,判断重型TBI伤后6个月预后不良的曲线下面积为0.81,特异性为0.85,敏感性为0.68。脑脊液可溶性Fas为158.5 ng/ml时,判断重型TBI伤后6个月预后不良的曲线下面积为0.73,特异性为0.70,敏感性为0.79。结论 伤后早期脑脊液可溶性Fas、caspase-9水平增高提示重型TBI预后不良     

血清TGF-β、VTN水平与成人脑胶质瘤病理分级及预后的关系

目的 探讨外周血转化生长因子-β（TGF-β）、玻连蛋白（VTN）水平与成人脑胶质瘤病理分级及预后的关系。方法 选取2015年1月至2016年1月手术治疗的胶质瘤98例（高级别53例，低级别45例）和同期健康体检者50例（对照组）为研究对象，术前1 d、术后 7 d检测血清TGF-β、VTN水平。术后随访3年。结果 术前1 d胶质瘤病人血清TGF-β、VTN水平均显著高于对照组（P<0.05），而且术前1 d血清TGF-β（r=0.734，P<0.05）、VTN（r=0.717，P<0.05）水平与胶质瘤病理分级呈正相关。术后3年，98例胶质瘤中，死亡69例，存活29例；存活病人术前血清TGF-β、VTN水平均显著低于死亡病人（P<0.05）；ROC曲线分析结果显示术前1 d血清TGF-β、VTN水平预测术后3年病人死亡风险的最佳截断值分别为350.39 pg/ml、86.12 μg/ml。结论 胶质瘤病人血清TGF-β、VTN水平与肿瘤病理分级正相关，而且血清TGF-β、VTN水平升高提示病人预后不良。     

同期与分期行脑室-腹腔分流术与颅骨成形术治疗颅脑损伤术后脑积水的疗效分析

目的 对比分析同期和分期行脑室-腹腔分流术（VPS）与颅骨成形术治疗颅脑损伤术后脑积水的效果。方法 回顾性分析2015年9月至2018年4月收治的79例颅脑损伤术后脑积水的临床资料。同期行VPS和颅骨成形术47例（同期组）,分期行VPS和颅骨成形术32例（VPS后间隔至少3个月进行颅骨成形术;分期组）。术前、术后7 d采用功能独立性评价量表（FIM）、神经行为认知状况测试（NCSE）评价认知功能情况。术后3个月采用GCS评分、GOS评分评定病人意识及预后情况。结果 术后7 d,两组FIM评分、NCSE评分均明显升高（P<0.05）,同期组明显高于分期组（P<0.05）。术后半年内,同期组术后并发症发生率（12.77%,6/47）明显低于分期组（31.25%,10/32;P<0.05）。术后3个月,同期组GCS评分[（12.02±2.87）分]明显高于分期组[（10.09±1.81）分;P<0.05）,但是GOS评分[（4.24±0.75）分]与分期组[（3.97±0.70）分]无统计学差异（P>0.05）。结论 对于颅脑损伤术后脑积水,同期和分期行VPS与颅骨成形术,均可有效改善病人认知功能和预后,而同期手术更具优势。     

重型颅脑损伤患者脑脊液SBDPs的水平变化

目的探讨重型颅脑损伤患者脑脊液中αⅡ血影蛋白裂解产物（SBDPs,包括SBDP140和SBDP120）浓度与颅脑损伤的程度和患者预后的关系。方法选择40例重型颅脑损伤（Gcs≤8分）患者（颅脑损伤组）,伤后6h、12h、24h、1d、2d、3d、4d、5d．6d．7d取脑脊液采用酶联免疫吸附法检测SBDP140和SBDP120浓度;选择24例脑积水患者作为对照组。结果不同时间点颅脑损伤组脑脊液SBDP145和SBDP120浓度均明显高于对照组（P〈0.05）,SBDP145在伤后6h就达最高峰,而SBDP120直到到伤后5d才达峰值。不同时间点伤后3个月死亡的颅脑损伤患者脑脊液的SBDP145和SBDP120浓度明显高于生存的患者（p〈0．05）。入院时GCS评分6—8分患者脑脊液离脊液SBDP145的浓度明显低于入院时GCS评分3-5的患者（P〈0．05）,而SBDP120的浓度两者之间无明显变化（P〉0．05）。结论颅脑损伤患者脑脊液SBDPs与颅脑损伤的严重性和患者预后有关。     

Interleukin 1beta and interleukin 6 relationship with paediatric head trauma severity and outcome.

BACKGROUND: Based on the known inflammatory role of interleukins (IL), we evaluated IL-1beta and IL-6 expressions and their association with the severity of traumatic brain injury (TBI; Glasgow Coma Scale [GCS]) and the outcome (Glasgow Outcome Score [GOS]) recorded in a paediatric population. DESIGN: The design was a perspective observational clinical study carried out in the paediatric intensive care unit of the University Hospital. METHODS: We measured the IL-1beta and IL-6 levels in 14 children with severe TBI (patients) and in 12 children with obstructive hydrocephalus (control group). Cerebrospinal fluid (CSF) and plasma samples were collected 2 h (T1) and 24 h (T2) after TBI. Interleukins were assayed using the immunoenzymatic method. RESULTS: The IL-1beta mean level was significantly lower than the IL-6 mean level both in the CSF and plasma of TBI children. In the CSF, the IL-1beta level increased from 55.71+/-72.79 pg/ml at T1 to 106.10+/-142.12 pg/ml at T2 and the IL-6 level increased from 405.43+/-280.28 pg/ml at T1 to 631.57+/-385.35 pg/ml at T2; a similar trend was observed in plasma. We found a statistically significant correlation between the increase in CSF and plasma interleukin levels between T1 and T2 and head injury severity (GCS相似文献   

颅脑损伤病人血浆D-二聚体变化的临床意义

目的 探讨颅脑损伤病人血浆D-二聚体变化及其临床意义。方法 回顾性分析2018月5年到2019年5月收治的100例单纯急性颅脑损伤的临床资料。采用免疫比浊法动态检测伤后1、3、5、7、9 d血浆D-二聚体水平。伤后3个月,采用GOS评分评估预后,4~5分为预后良好,1~3分为预后不良。另选取同期健康体检者50例作为对照组。结果 100例中,预后不良28例,预后良好72例。重型颅脑损伤28例中,伤后3个月死亡8例,存活20例。颅脑损伤病人伤后血浆D-二聚体含量先增高,后降低,伤后3 d达高峰。伤后1~9 d,颅脑损伤病人血浆D-二聚体含量明显高于对照组（P<0.05）,而且,随颅脑损伤程度加重,血浆D-二聚体含量明显增高（P<0.05）。伤后1~7 d,预后不良组血浆D-二聚体含量明显高于预后良好组（P>0.05）,伤后9 d,两组无统计学差异（P>0.05）。28例重型颅脑损伤中,死亡病人伤后1~3 d血浆D-二聚体含量明显高于存活病人（P<0.05）;伤后5~9 d,死亡病人和存活病人血浆D-二聚体含量无统计学差异（P>0.05）。结论 动态监测血浆D-二聚体有助于早期、快速判断颅脑损伤病人伤情及预后     

Prolonged intrathecal release of soluble Fas following severe traumatic brain injury in humans.

The mechanisms underlying cell death following traumatic brain injury (TBI) are not fully understood. Apoptosis is believed to be one mechanism contributing to a marked and prolonged neuronal cell loss following TBI. Recent data suggest a role for Fas (APO-1, CD95), a type I transmembrane receptor glycoprotein of the nerve growth factor/tumor necrosis factor superfamily, and its ligand (Fas ligand, FasL) in apoptotic events in the central nervous system. A truncated form of the Fas receptor, soluble Fas (sFas) may indicate activation of the Fas/FasL system and act as a negative feedback mechanism, thereby inhibiting Fas mediated apoptosis. Soluble Fas was measured in cerebrospinal fluid (CSF) and serum of 10 patients with severe TBI (GCS< or =8) for up to 15 days post-trauma. No sFas was detected in CSF samples from patients without neurological pathologies. Conversely, after TBI 118 out of 120 CSF samples showed elevated sFas concentrations ranging from 56 to 4327 mU/ml. Paired serum samples showed above normal (8.5 U/ml) sFas concentrations in 5 of 10 patients. Serum levels of sFas were always higher than CSF levels. However, there was no correlation between concentrations measured in CSF and in serum (r(2)=0.078, p=0.02), suggesting that the concentrations in the two compartments are independently regulated. Also, no correlation was found between sFas in CSF and blood brain barrier (BBB) dysfunction as assessed by the albumin CSF/serum quotient (Q(A)), and concentrations of the cytotoxic cytokine tumor necrosis factor-alpha in CSF, respectively. Furthermore, there was no correlation with two markers of immune activation (soluble interleukin-2 receptor and neopterin) in CSF. Maximal CSF levels of sFas correlated significantly (r(2)=0.8191, p<0.001) with the early peaks of neuron-specific enolase in CSF (a marker for neuronal cell destruction), indicating that activation of the Fas mediated pathway of apoptosis may be in part the direct result of the initial trauma. However, the prolonged elevation of sFas in CSF may be caused by the ongoing inflammatory response to trauma and delayed apoptotic cell death.     

Modulation of sFas indicates apoptosis in human herpes simplex encephalitis

Herpes simplex encephalitis (HSE) is the most common cause of non-epidemic, acute and fatal viral encephalitis. A pronounced mortality and morbidity remains in HSE despite antiviral treatment. There is evidence of a vigorous intrathecal immune activity in acute phases of HSE and of persistently increased activity at follow-ups after years. The role of apoptosis of neuronal cells in HSE patients as a mechanism of damage has been brought up lately. We hypothesize that the severity and the progression of the cerebral injury resulting from HSE can be evaluated by quantitative measurement of a compartment of immune activation molecules i.e. soluble Fas (sFas) involved in apoptosis through the Fas/Fas Ligand pathway. Consecutive cerebrospinal fluid (CSF) samples from a prospectively followed cohort, included in an antiviral treatment trial in HSE, were enrolled for quantitative measurement of sFas using commercial capture ELISA. In total, CSF samples from 49 patients with HSE, 63 patients with non-HSE encephalitis and 18 healthy individuals were studied. High levels of sFas were expressed in CSF samples collected between days 0-45 after neurological onset in 41/49 (84%) HSE patients, whereas only 21/63 (33%) of non-HSE patients and none of 18 healthy controls demonstrated measurable levels of sFas. Following the consecutive CSF sFas levels over the time and considering the clinical state of patients at admission, their neurological or lethal outcome at 12 months, and antiviral treatment, we observed that HSE patients with severe neurological sequels revealed an increase in changes of CSF sFas as compared to patients with mild or moderate neurological outcome (57.6+/-55.6 pg/ml, n=10 versus 26.3+/-97.5 pg/ml, n=14; P=0.008). Also HSE patients undergoing vidarabine treatment expressed significantly higher levels of changes of CSF sFas when compared to acyclovir-treated patients (63.7+/-52.8 pg/ml, n=9 versus 26.1+/-98.4 pg/ml, n=14; P=0.003). Interestingly, regardless of the clinical state at admission, and subsequent disease progression of the HSE patients, we could not observe any significant differences in the CSF sFas levels during the first 7 days of neurological symptoms. These observations underline the role of immunological response throughout the course of HSV infection in the brain and the role of the Fas/FasL pathway in particular in disease progression of HSE. The findings further enforce the need of expanding the knowledge of the pathogenesis of HSE to direct to more effective, in particular not only antiviral but also anti-apoptotic or anti-inflammatory treatment.