肺表面活性蛋白-D功能及其在肺部常见疾病中的研究进展

肺表面活性蛋白-D（SP-D）是凝集素家族糖蛋白,主要在肺部的肺泡Ⅱ型上皮细胞和无纤毛细支气管上皮细胞合成和分泌,储存在Clara细胞的分泌颗粒中。SP-D是表面结合蛋白之一,也是组成肺表面活性系统的一部分。SP-D除了有助于肺泡空间内表面活性剂池稳态外,还具有宿主防御和免疫调节功能。本文通过对近年来SP-D在肺部常见疾病中的部分相关研究进行总结,为众多肺部疾病,特别是肺部炎症性疾病潜在的治疗提供重要的方法理论基础。     

肺表面活性物质蛋白的功能及表达调节

肺表面活性物质蛋白不仅具有降低肺泡表面张力的作用,而且关系到表面活性物质合成与分泌的调节以及肺的免疫防御。遗传性表面活性物质蛋白(surfactantprotein,SP-B)缺失可导致新生儿迅速呼吸衰竭而死亡。表面活性物质蛋白基因受多种因素调节,一些激素和生长因子如类固醇、甲状腺素、表皮细胞生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)等是其强有力的促进剂。相反,其他因子如胰岛素、雄激素等限制其基因表达。此外,发育过程和炎性细胞因子对表面活性物质蛋白基因也具有调节作用。     

肺纤维化大鼠血清克拉拉细胞蛋白和表面活性蛋白-D动态变化及早期诊断意义

目的 探讨克拉拉细胞蛋白(CC16)和表面活性蛋白-D(SP-D)在肺纤维化大鼠中的表达水平及早期诊断意义.方法 Wistar大鼠60只随机分为正常对照组(对照组)、博莱霉素致肺纤维化组(模型组).每组30只,分别于造模后1、3、7、14、28 d处死,采用HE、Masson染色观察其肺组织病理变化,碱水解法测定肺组织羟脯氨酸含量,酶联免疫吸附法测定血清CC16、SP-D水平.结果 模型组大鼠肺组织羟脯氨酸含量自第7天[(913.1±69.3)μg/g]起,较对照组[(790.5±36.8)μg/g]升高(P<0.05);血清CC16自第3天[(27.34±0.32)μg/L]开始,低于对照组[(27.85 ±0.32)μg/L](P<0.05),并随病情进展而逐渐降低;血清SP-D各时相均高于对照组(P均<0.05),并且随病情进展而逐渐升高.结论 血清CC16、SP-D在大鼠肺纤维化早期有明显改变,其水平变化可能为肺纤维化的早期诊断提供生物学指标.     

肺纤维化大鼠血清克拉拉细胞蛋白和表面活性蛋白-D动态变化及早期诊断意义

Objective To detect the dynamic changes of the level of serum Clara cell protein(CC16)and surfactant protein-D(SP-D)in rats with pulmonary fibrosis induced by bleomycin and to evaluate their value in early diagnosis of pulmonary fibrosis. Methods Sixty Wistar rats were randomly divided into two groups, the control group and bleocin-induced pulmonary fibrotic group,with 30 rats in each group. The rats were killed at 1,3,7,14 and 28 days of treatment Pathology changes of lung tissue were observed by HE,Masson stain,alkaline hydrolysis to assess the hydroxyproline concentration of lung tissue, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to measure the levels of serum CC16 and SP-D. Results The hydroxyproline concentration of lung tissue in the pulmonary fibrotic group ((913. 1 ±69. 3) μg/g) were higher than those of the control group ((790. 5 ± 36. 8) μg/g) from the seventh day(P <0. 05). The levels of serum CC16 of the pulmonary fibrotic group((27. 34 ± 0. 32) μg/L) were lower than those of the control group((27. 85 ±0. 32)μg/L) since the third day(P<0. 05) ,and tended to decrease with the development of the disease. However,the levels of SP-D of the former group were always higher(P <0. 05), and tended to increase with the development of the disease. Conclusions The levels of serum CC16 and SP-D changed considerably in early-stage of pulmonary fibrosis, thus might be used as biomarker for early diagnosis and have some value for pathogenesis of pulmonary fibrosis.     

肺纤维化大鼠血清克拉拉细胞蛋白和表面活性蛋白-D动态变化及早期诊断意义

Objective To detect the dynamic changes of the level of serum Clara cell protein(CC16)and surfactant protein-D(SP-D)in rats with pulmonary fibrosis induced by bleomycin and to evaluate their value in early diagnosis of pulmonary fibrosis. Methods Sixty Wistar rats were randomly divided into two groups, the control group and bleocin-induced pulmonary fibrotic group,with 30 rats in each group. The rats were killed at 1,3,7,14 and 28 days of treatment Pathology changes of lung tissue were observed by HE,Masson stain,alkaline hydrolysis to assess the hydroxyproline concentration of lung tissue, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to measure the levels of serum CC16 and SP-D. Results The hydroxyproline concentration of lung tissue in the pulmonary fibrotic group ((913. 1 ±69. 3) μg/g) were higher than those of the control group ((790. 5 ± 36. 8) μg/g) from the seventh day(P <0. 05). The levels of serum CC16 of the pulmonary fibrotic group((27. 34 ± 0. 32) μg/L) were lower than those of the control group((27. 85 ±0. 32)μg/L) since the third day(P<0. 05) ,and tended to decrease with the development of the disease. However,the levels of SP-D of the former group were always higher(P <0. 05), and tended to increase with the development of the disease. Conclusions The levels of serum CC16 and SP-D changed considerably in early-stage of pulmonary fibrosis, thus might be used as biomarker for early diagnosis and have some value for pathogenesis of pulmonary fibrosis.     

肺表面活性物质蛋白的功能及表达调节

肺表面活性物质蛋白不仅具有降低肺泡表面张力的作用，而且关系到表面活性物质合成与分泌的调节以及肺的免疫防御。遗传性表面活性物质蛋白(surfactant prolein，SP-B)缺失可导致新生儿迅速呼吸衰竭而死亡。表面活性物质蛋白基因受多种因素调节，一些激素和生长因子如类固醇、甲状腺素、表皮细胞生长因子(epidemal growth factor，EGF)等是其强有力的促进剂。相反，其他因子如胰岛素、雄激素等限制其基因表达。此外，发育过程和炎性细胞因子对表面活性物质蛋白基因也具有调节作用。     

肺表面活性蛋白的合成表达与新生儿肺疾病

1引言 肺表面活性物质是由肺泡2型上皮细胞合成的一种磷脂蛋白复合体,其结合的特异性蛋白即称为肺表面活性蛋白.肺表面活性蛋白包括亲水性的肺表面活性蛋白A和D及疏水性的肺表面活性蛋白B和C,它们维持着肺表面活性物质的稳定,从而维持肺的表面张力,并且与肺的及免疫功能有关.在肺的发育过程中,肾上腺皮质激素(激素)、环腺苷酸及其类似物、维生素A类化合物、胰岛素、表皮生长因子、转化生长因子、肿瘤坏死因子、干扰素-γ等联合调节肺表面活性蛋白的表达,是一复杂的多因素多阶段的调控过程,任何造成肺表面活性蛋白合成障碍或蛋白变异的因素均可引起多种新生儿疾病.     

脓毒症所致ARDS患者血浆肺表面活性蛋白D水平及其临床意义

目的探讨脓毒症所致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者血浆肺表面活性蛋白-D（SP—D）水平动态变化的临床意义及其与临床特征的相关性。方法前瞻性研究脓毒症患者不同病程阶段血浆样本,于2012年1月至2012年10月入住重症医学科的40例患者纳入研究。根据收集血浆时患者是否符合ARDS诊断分为系统性炎症反应综合征（SIRS）组（即对照组）与ARDS组。ARDS组根据柏林ARDS诊断标准分为轻度、中度、重度3个亚组,ARDS重度患者临终前再次采集血浆样本,纳入ARDS临终组,运用酶联免疫吸附法测定各组血浆样本的SP—D水平,再结合患者的临床特征进行相关分析。结果ARDS轻度组的SP—D的血浆水平高于SIRS组（0．723±0．153rig／ml比0．510±0．187ng／ml,P〈0．05）;随着ARDS病情加重,血浆SP—D水平呈进行性升高（ARDS轻度组比中度组0．723±0．153．g／ml比1．043±0．198ng／ml,P〈0．05;中度组比重度组：1．043±0．198ng／ml比1．343±0．186ng／ml。P〈0．05）。临终组较ARDS重度组,SP—D水平无显著差异（1．343±0．186ng／ml比1．398±0．216ng／ml,P〉0．05）。血浆SP—D水平Pa02／FiO2呈负相关（r值为-0．436,P〈0．05）,与AaDO2、SOFA评分和APACHEII评分呈正相关（r值分别为0．314、0．321和0．453,P〈0．05）。结论检测脓毒症患者血浆SP—D水平有助于脓毒症所致ARDS的早期诊断。     

肺表面活性蛋白A与急性肺损伤

肺表面活性蛋白(Surfactant Protem,SP)是70年代末才被认识的一类特异性综合蛋白,主要由肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)和细支气管非纤毛上皮细胞(Clara 细胞)分泌,占肺表面活性物质(Pulmonary Surfactant,PS)的10％左右。目前分离出的SP包括亲水性的SP-A、SP-D和疏水性的SP-B、SP-C。其中SP-A是最早被发现且在AT-Ⅱ中表达最强烈,信号最丰富的蛋白,是PS中最重要的蛋白成分,其功能及生     

肺表面活性蛋白A在急性肺损伤发病机制中作用的研究进展

肺表面活性蛋白（Pulmonary surfactant，PS）最初证实作为一个脂蛋白复合物，能减少肺气液界面表面张力。最近的研究表明，表面活性剂参与肺的宿主反应，并且在非肺组织中有表面活性蛋白的表达。表面活性剂主要由磷脂组成，蛋白质成分约占10％左右。目前为止，有四种表面蛋白（SP）已被证实：SP—A，SP—B，SP—C，SP—D。SP—B和SP—C少且极端疏水，表面活性剂宿主防御功能最初通过SP—A和SP—D介导。SP—A在肺天然免疫及调节炎症反应具有非常重要的作用，目前认为，SP—A在急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（ALI／ARDS）患者中存在内源性代谢异常，现就SP—A在急性肺损伤发病机制中的研究进展综述如下。     

L-精氨酸治疗高原肺水肿患者的临床疗效及对血流动力学变化的影响

目的 评价L-精氨酸对高原肺水肿患者的疗效及机制。方法 采用右心漂浮导管的研究方法，观察了静滴L-精氨酸对患者血流动力学及动脉血气等方面的影响，同时采用Lake评分法对患者的病情进行定量评估。结果 L-精氨酸能降低HAPE患者的肺动脉压和肺血管阻力，能提高患者动脉氧分压及血氧饱和度，而对体循环及心率未见明显影响；应用L-精氨酸后，HAPE患者病情定量分数亦明显低于用药前。结论 L-精氨酸能明显改善HAPE的临床症状，且有明显降低HAPE患者肺动脉高压的作用。     

HSD对高原失血性休克合并肺水肿大鼠的治疗作用

目的　在西藏拉萨高原现场实验 ,观察小剂量 7 5 %NaCl和 6 0 %右旋糖酐 4 0复方溶液 (HSD)对高原失血性休克合并肺水肿大鼠的治疗作用。方法　第一部分新进高原SD大鼠 35只 ,均分 5组 :正常对照组 (n =7) ;单纯休克组 (n =7) ;休克 +肺水肿组 (n =7) ;复方高渗氯化钠—右旋糖酐组 (HSD) (n =7) ;平衡盐液组 (n =7)。维持血压 5 0mmHg ,加股静脉插管给油酸 (5 μL/10 0g体重 ) ,维持 6 0min完成模型 (正常对照组不放血不给油酸 )。分别观察给药后不同时相点的平均动脉压(MAP)、心率 (HR)、呼吸 (RR)、左室收缩压 (LVSP)、左心室压力最大上升和下降速率 (±dp/dtmax)以及动脉血气。实验结束取肺、脑测肺脑含水量 (用湿 /干重比表示 )。第二部分实验新进高原SD大鼠 36只 ,观察HSD对失血性休克合并肺水肿大鼠存活时间的影响。结果　HSD可显著升高高原失血性休克合并肺水肿大鼠平均动脉压 (MAP) ,改善其左室收缩压 (LVSP)、左心室压力最大上升和下降速率 (±dp/dtmax)及动脉血气指标 ,动物存活时间延长 ,肺脑湿 /干重比降低 ,而等容量平衡盐液无明显疗效。结论　HSD对高原创伤失血性休克合并肺水肿有较好的早期治疗作用。     

高原肺水肿患者血清一氧化氮、一氧化氮合酶及内皮素浓度的变化

目的　观察高原肺水肿患者血清中一氧化氮、一氧化氮合酶及内皮素浓度的变化 ,探讨一氧化氮、一氧化氮合酶、内皮素浓度对高原肺水肿发生、发展的影响。方法　对 34例急进高原的高原肺水肿患者进行治疗前、治愈后血清中一氧化氮、一氧化氮合酶及内皮素含量测定 ,并与 2 0例高原正常健康人作对照研究。结果　高原肺水肿患者血清中一氧化氮、一氧化氮合酶含量在治疗前显著低于治愈后和对照组 (P <0 0 1) ,内皮素含量治疗前显著高于治愈后和对照组 (P <0 0 1) ,治愈后血清中一氧化氮、一氧化氮合酶及内皮素水平与对照组无明显差异 (P >0 0 5 )。结论　高原肺水肿血清中NO、NOS水平降低 ,ET 1水平增高是造成高原肺水肿的重要原因之一 ,其浓度的变化对高原肺水肿的发生、发展及转归产生一定的影响     

吸入低浓度一氧化氮对高原肺水肿患者血流动力学的影响

目的:观察吸入低浓度一氧化氮(NO)对高原肺水肿患者血流动力学的影响.方法:12例高原肺水肿患者每人用BG951型一氧化氮治疗仪吸入0.001%NO 30分钟作为治疗量,在吸入前、吸入中(15分钟时)及治疗后分别用XGⅢ型血液循环功能自动测试仪检测血流动力学指标.结果:高原肺水肿患者吸入NO即刻与治疗中比较总外周阻力[(224.57±8.57)kPa.s.L-1比(121.57±43.72)kPa.s.L-1]、左心喷血阻抗[(23.32±1.72)kPa.s.L-1比(13.15±2.97)kPa.s.L-1]、全血粘度[(7.09±1.10)mPa.s比(4.47±1.10)mPa.s]、微循环半更新时间[(18.13±1.45)s比(13.97±1.66)s]及冠状动脉灌注压[(11.76±1.50)kPa比(10.18±1.38)kPa,1 kPa=7.5 mmHg]降低非常明显(P<0.001或P<0.01),有效血容量[(3.07±0.65)L比(5.68±0.80)L]、每搏输出量[(63.83±13.98)ml比(104.02±13.11)ml]增加非常显著(P均<0.001).结论:NO对高原肺水肿有选择性的肺血管扩张及即时改善肺循环和心功能的作用.     

不同容量平衡盐液对初进高原大鼠失血性休克合并肺水肿的复苏效果

目的 :探讨不同容量平衡盐液对初进高原大鼠失血性休克合并肺水肿的复苏效果 ,明确其液体复苏有效量及限量。方法 :初进高原 (西藏拉萨 ) SD大鼠 12 6只 ,戊巴比妥钠麻醉 ,维持血压 5 0 m m Hg( 1mm Hg=0 .133 k Pa) 1h加油酸 ( 5 0μl/ kg)静脉注射复制失血性休克合并肺水肿模型 (正常对照组不放血、不给油酸 )。第一部分实验 6 3只大鼠分为正常对照组、单纯失血性休克不复苏组、失血性休克合并肺水肿不复苏组、失血性休克合并肺水肿输注失血量 0 .5倍、1倍、1.5倍、2倍和 3倍的乳酸林格氏液 ( L R)和 1倍失血量 L R加甘露醇( 10 m l/ kg)组 ,观察液体输注后 15、30、6 0和 12 0 m in的血流动力学指标变化 ,30和 12 0 min的血气指标变化和 12 0 min肺、脑含水量变化 ,每组 7只动物。第二部分实验观察不同容量 L R输注对休克大鼠存活时间的影响。结果 :0 .5倍容量 L R输注可明显改善休克大鼠平均动脉压 ( MAP)、左心室内压 ( L VSP)和左心室内压最大变化速率 (± dp/ dt max)等血流动力学指标 ,延长存活时间 ( P均 <0 .0 1) ,不增加休克动物肺、脑含水量 ,对血气指标无明显影响 ;1倍容量 L R输注可轻度改善休克动物血流动力学指标 ,轻度延长存活时间 ,增加肺含水量 ,对血气指标无显著影响 ;1.5倍、 2倍     

高原慢性肺源性心脏病急性加重期患者周围性水肿发生机制的研究

目的：探讨高原慢性肺源性心脏病（肺心病）急性加重期周围性水肿的发生机制。方法：对高原（海拔２２６０～３２００ｍ）肺心病急性加重期并发重度周围性水肿（Ａ组,３３例）,轻、中度周围性水肿（Ｂ组,４９例）患者作了无创血流动力学、血气、血清蛋白、肾功能和血钠测定;并与７５例病情相似而无周围性水肿的患者（Ｃ组）作对比研究。结果：Ａ组右室射血前期（Ｑｂ间期）、右室射血前期／右室射血期（Ｑｂ／ｂｙ比值）、肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）、肺血管阻力（ＰＶＲ）、动脉血二氧化碳分压（ＰａＣＯ２）、尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（Ｃｒ）及血钠（Ｎａ＋）明显高于Ｂ组,而ｂｙ间期、心输出指数（ＣＩ）、心搏指数（ＳＩ）、动脉血氧分压（ＰａＯ２）明显低于Ｂ组（Ｐ均＜０．０１）;Ｂ组除ＰａＯ２明显低于Ｃ组、ＰａＣＯ２和Ｎａ＋明显高于Ｃ组（Ｐ均＜０．０１）外,余各项指标Ｂ、Ｃ２组间均无明显差异。结论：高原肺心病重度水肿的发生除与右心功能不全有关外,还与严重低氧血症和高碳酸血症引起的钠水潴留有关;轻、中度水肿的发生与右心功能关系不明显,可能与低氧血症和高碳酸血症引起的钠水潴留有关     

促甲状腺素释放激素与HSD伍用对高原失血性休克合并肺水肿大鼠的治疗作用

目的 :研究促甲状腺素释放激素 ( TRH)与高渗氯化钠 /右旋糖酐 ( HSD)伍用对急进高原的大鼠失血性休克合并肺水肿的疗效。方法 :实验在海拔 3 76 0 m的西藏拉萨市进行 ,急进高原大鼠 49只 ,从股动脉放血至平均动脉压 ( MAP) 5 0 mm Hg( 1m m Hg=0 .133k Pa) ,静脉注射 5 0 μl/ kg油酸制造肺水肿 ,维持该血压 1h,复制失血性休克合并肺水肿模型。实验分为假手术对照组 (不放血、不给油酸 )、单纯休克组、休克合并肺水肿组、乳酸林格氏液 ( 4ml/ kg,L R)组、TRH ( 5 m g/ kg)组、HSD( 4ml/ kg)组和 TRH与 HSD合用组 ,每组 7只动物。观察给药后 15、30、6 0和 12 0 m in的血流动力学指标变化 ,30和 12 0 min的血气指标变化和 12 0 min肺、脑含水量变化。结果 :TRH及 HSD单用或伍用给药后 MAP升高 ,左心室内压 ( L VSP)、左心室内压最大变化速率 (± dp/ dt m ax)改善 ,酸碱平衡紊乱缓解、肺湿重 /干重比减少 ,其中 TRH与 HSD伍用疗效在众多方面都比两药单用为优。结论 :TRH及 HSD单用及伍用对高原失血性休克合并肺水肿大鼠有良好的抗休克及减轻肺水肿的作用 ,其中两药伍用疗效更优。