地龙降压蛋白对自发性高血压模型大鼠血管紧张素Ⅱ及AT_1受体表达的影响研究

目的:研究地龙降压蛋白对自发性高血压(SHR)模型大鼠的降压作用及对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、AT1受体表达的影响。方法:单次静脉注射地龙降压蛋白,观察SHR模型大鼠血压的动态变化;地龙降压蛋白连续干预28d,观察对SHR模型大鼠血压变化;同时检测大鼠AngⅡ含量及AT1受体的表达。结果:单次及多次给药,地龙降压蛋白均可显著降低SHR模型大鼠血压(P<0.05);地龙降压蛋白能显著降低SHR模型大鼠血浆AngⅡ水平(P<0.05),而肾脏局部AngⅡ含量虽有所下降,但无显著性差异(P>0.05);与正常对照组比较,SHR模型大鼠肾脏局部AT1受体表达显著增加,经地龙降压蛋白干预,其表达减少。结论:地龙降压蛋白对SHR有降压作用,其降压机制可能与降低AngⅡ含量及抑制肾脏AT受体表达有关。     

自发性高血压大鼠颈动脉中膜基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-2的表达及替米沙坦的干预作用

目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达,并探讨替米沙坦对其的干预作用.方法:30只雄性12周龄的SHR随机分为3组:高血压组(SHR)、替米沙坦低剂量组(TelL)、替米沙坦高剂量组(TelH),并设同周龄雄性的WKY大鼠为对照组(WKY,n=10).干预18周,观察各组大鼠SBP、颈动脉中膜胶原面积百分比.用免疫组化评估MMP-9和,TIMP-2在颈动脉中膜的表达水平.结果:两周后TelH组SBP明显低于SHR组(P<0.01),其降压作用持续至实验结束,而TelL组SBP与SHR组无统计学差异(P>0.05).SHR组中膜胶原面积百分比明显高于WKY组(P<0.01),TelH、TelL组的中膜胶原面积百分比低于SHR组(P<0.05).SHR组中膜MMP-9的吸光度值(IOD)明显低于WKY组(P<0.01).TelH、TelL组中膜MMP-9的IOD值高于SHR组(P<0.05).SHR组中膜TIMP-2的IOD值明显高于WKY组(P<0.01),TelH、TelL组中膜TIMP-2的IOD值低于SHR组(P<0.05).结论:SHR颈动脉中膜MMP-9表达减少,TIMP-2表达增多,替米沙坦能通过降压及上调MMP-9、下调TIMP-2的表达,从而减轻颈动脉的纤维化.     

ACE-siRNA对人脐静脉内皮细胞MMP-9/TIMP-1及ET-1/NO表达的影响

目的：观察血管紧张素转化酶-小分子干扰RNA( ACE-siRNA)对原代培养人脐静脉内皮细胞( HU-VECs)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、一氧化氮(NO)、血管收缩因子内皮素-1(ET-1)表达的影响。方法培养原代HUVECs,脂质体转染ACE-siRNA入细胞,观察其对ACE mRNA和蛋白表达的影响。内皮细胞分为正常对照组,血管紧张素2刺激组( AngⅡ组)及AngⅡ刺激联合ACE-siRNA转染组( AngⅡ+siRNA组),采用半定量反转录聚合酶链反应( RT-PCR)法检测各组MMP-9及TIMP-1 mRNA表达变化,蛋白免疫印迹( West-ern blot)法检测各组MMP-9及TIMP蛋白表达;硝酸还原酶法检测NO浓度,酶联免疫吸附试验检测ET-1浓度。结果ACE-siRNA转染后48 h有效抑制ACE mRNA和蛋白表达(P<0．05)。与正常对照组比较,AngⅡ组MMP-9 mRNA、蛋白表达、MMP-9/TIMP-1比例和ET-1浓度增加,NO浓度降低(P<0．05);与AngⅡ组比较,AngⅡ+siRNA组MMP-9 mRNA、蛋白表达、MMP-9/TIMP-1比例和ET-1浓度下降,NO表达增加(P<0．05)。结论特异性ACE-siRNA可有效沉默ACE表达,增加NO释放,减少ET-1表达,下调MMP-9/TIMP-1比例。     

益气活血解毒方对自发性高血压大鼠血管内皮功能保护作用的研究

目的:研究益气活血解毒方对自发性高血压大鼠(SHR)血管内皮功能的保护作用。方法:24只12周龄♂SHR随机分为模型、卡托普利、益气活血解毒方组,另取8只同龄♂Wistar-Kyoto大鼠(WKY)为空白对照组。通过BP-6动物无创血压测试仪测定各组大鼠治疗前血压再连续给药6周,每日1次,第1、2、4、6周的第7天下午定时测量各组大鼠血压,6周后由腹主动脉取血,检测血清血栓素A(2TXA2)、6酮前列环素(6-KPG)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血管紧张素Ⅱ(ANG-Ⅱ)和血管性血友病因子(vWF)。结果:益气活血解毒方可降低SHR血压、TXA2、ET-1、MDA、ANG-Ⅱ和vWF,增加6-KPG、NO(P<0.05或P<0.01)。结论:益气活血解毒方可降低SHR的血压,改善血管内皮功能。     

钩藤生物碱抑制高血压大鼠主动脉胶原沉积及对基质金属蛋白酶的影响

目的探讨钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱抑制SHR(自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHR)胸主动脉胶原沉积的实验效应及相关机制。方法 40只SHR随机分为5组:模型组、卡托普利组、异钩藤碱组、钩藤碱组和钩藤总生物碱组;Wistar大鼠8只作为正常对照组。卡托普利组给药量为每天17.5 mg.kg-1,异钩藤碱组、钩藤碱组和钩藤总生物碱组的给药量分别为每天5、5、50 mg.kg-1,模型组和正常组给予等容量生理盐水。灌胃给药8周。取胸主动脉,通过Masson染色法、免疫组织化学染色法、原位杂交法并结合图像分析技术,观察钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对SHR胸主动脉胶原、ColⅠ、ColⅢ、MMP-9、MMP-2、TIMP-2表达的影响。结果钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱能够降低SHR胸主动脉胶原含量,下调ColⅠ、ColⅢ的蛋白和mRNA表达水平,上调MMP-9和MMP-2蛋白表达水平,上调MMP-9 mRNA表达水平,下调TIMP-2蛋白和mRNA表达水平。结论钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱具有抑制SHR胸主动脉胶原重塑的效应,部分机制与上调MMP-9和MMP-2、下调TIMP-2的表达有关。     

红花注射液后处理对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用探讨

目的对比观察中药红花注射液后处理对大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的mRNA表达水平及MMP-2/TIMP-2 mRNA比值的影响,初步探讨红花注射液后处理保护I/R损伤心肌的可能性及可能机制。方法建立大鼠在体心肌I/R损伤模型,以缺血(I)30m in再灌注(R)30m in为观察点,选取健康成年雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组(S组)、单纯缺血组(I组)、I/R组、红花注射液低剂量组(L组)、红花注射液高剂量组(H组),每组10只。采用RT-PCR技术检测各组心肌组织中MMP-2、TIMP-2的mRNA表达水平。结果 I组和I/R组心肌组织中MMP-2 mRNA表达水平明显高于S组(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则显著低于S组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显高于S组(P<0.05);且I/R组MMP-2 mRNA表达水平高于I组(P<0.05),TIMP-2 mRNA表达水平低于I组(P<0.05),MMP-2/TIMP-2比值高于I组(P<0.05)。L组及H组与I/R组相比,MMP-2 mRNA表达水平显著下降(P<0.05),而TIMP-2 mRNA表达水平则明显升高(P<0.05),MMP-2/TIMP-2 mRNA比值明显降低(P<0.05)。结论红花注射液后处理可改善I/R心肌的损伤程度,并可通过调节MMP-2/TIMP-2比值而保护I/R损伤的心肌组织。     

坎地沙坦对盐负荷高血压大鼠肾脏肾素-血管紧张素系统表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)肾脏肾素-血管紧张素系统(RAS)表达的影响及其肾脏保护作用。方法建立8%高盐Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP模型。高盐WKY大鼠作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:高盐SHRSP组、坎地沙坦给药组和三氯噻嗪给药组。2wk末检测尿(白)蛋白排泄、肾脏AngⅡ水平,RT-PCR方法检测肾皮质RAS组分:血管紧张素原、肾素、组织蛋白酶D、血管紧张素转换酶、AT1和AT2受体mRNA表达,以及转化生长因子β1(TGF-β1)、骨桥蛋白和Ⅳ型胶原mRNA的表达。结果肾皮质RAS各组分mRNA表达,高盐SHRSP组高于高盐WKY组(P<0.01),坎地沙坦下调了高盐SHRSP肾皮质RAS组分mRNA的表达,降低了肾脏AngⅡ水平(P<0.01),抑制了肾皮质TGF-β1、骨桥蛋白和Ⅳ型胶原mRNA的表达(P<0.01),减少了尿(白)蛋白的排泄(P<0.01)。而等效降压剂量的TCM仅对血管紧张素原和ACE mRNA表达有抑制作用(P<0.05),对肾组织AngⅡ无明显抑制作用(P>0.05);TCM虽对TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA表达有抑制作用(P<0.05),对高盐SHRSP尿(白)蛋白排泄也无明显影响(P>0.05)。结论坎地沙坦对盐负荷SHRSP具有降压以外的肾脏保护作用,其机制与抑制肾脏RAS组分表达有关。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾组织MMP-2、TIMP-2和Ⅳ-C表达的影响

目的:观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在糖尿病大鼠肾组织中的表达及厄贝沙坦干预后的影响。方法:30只♂SD大鼠随机分为3组:正常对照组(NC组)、糖尿病模型组(DM组)、糖尿病模型+厄贝沙坦(50mg·kg-1)组(DI组)。后2组腹腔注射链脲佐菌素诱导大鼠建立糖尿病模型后DI组灌胃厄贝沙坦。8周后,用免疫组化方法(SP法)和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测各组大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2及Ⅳ-C的表达。结果:与NC组比较,DM组大鼠肾小球MMP-2蛋白、mRNA的表达明显降低,TIMP-2及Ⅳ-C蛋白、mRNA明显增强(P<0.01),出现糖尿病肾病典型的病理改变。与DM组比较,DI组MMP-2蛋白、mRNA表达明显增强(P<0.01),TIMP-2和Ⅳ-C表达明显降低(P<0.01)。结论:厄贝沙坦可能通过调节MMP-2/TIMP-2的平衡,减少细胞外基质Ⅳ-C积聚而发挥对糖尿病大鼠的肾脏保护作用。     

半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠血管内皮因子及AT1R表达的影响

摘要：目的:探讨半夏白术天麻汤对自发性高血压大鼠（SHR）血管内皮因子及血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）表达的影响。方法:将40只SHR随机分为4组:模型对照组、卡托普利组(阳性药对照,2.25 mg·kg-1)及半夏白术天麻汤高(8.70 g·kg-1)、低(4.35 g·kg-1)剂量组,每组10只;另以10只Wistar大鼠为正常对照组。各组大鼠分别灌胃相应药物,1次/d,连续4周,正常对照组和模型对照组大鼠灌胃等体积(5 ml·kg-1) 0.9%氯化钠溶液。分别于治疗前和治疗后第2周和第4周末次给药30 min检测各组大鼠的血压（收缩压、舒张压）值;并于给药第4周末次给药30 min采集各组大鼠腹主动脉血液,测定血清细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、内皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）等血管内皮功能相关因子水平;同时取大鼠胸主动脉组织,采用Western blotting法和Real-time PCR法检测胸主动脉组织中AT1R蛋白及基因表达情况。结果:给药前,模型对照组、卡托普利组、半夏白术天麻汤高、低剂量组大鼠血压值均较正常对照组大鼠高（P<0.05）;给药2周和4周后,卡托普利组、半夏白术天麻汤高、低剂量组大鼠血压值均不同程度下降,与模型对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。给药4周后,与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清ICAM-1、ET-1水平显著升高,NO水平显著降低,胸主动脉组织AT1R蛋白及mRNA表达量显著升高（P<0.05）;与模型对照组比较,卡托普利组、半夏白术天麻汤高、低剂量组大鼠血清中ICAM-1、ET-1水平均显著降低,NO水平显著升高,胸主动脉组织AT1R蛋白及mRNA表达量显著降低（P<0.05）。结论:半夏白术天麻汤能够降低SHR血压值,相关机制与调控ICAM-1、ET-1、NO等血管内皮功能相关因子水平、抑制胸主动脉组织肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活有关。     

香青兰总黄酮对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞黏附分子及基质金属蛋白酶表达的影响

目的：研究香青兰总黄酮对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）黏附分子及基质金属蛋白酶（MMPs）表达的影响。方法：采用贴壁法培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞,以AngⅡ为诱导剂,建立VSMC细胞增殖的模型,分别应用10^-7 mol·L^-1AngⅡ以及AngⅡ+不同浓度香青兰总黄酮组（25,50,100 μg·mL^-1）作用24 h,并设空白对照组进行比较。采用免疫组化法检测细胞中细胞间黏附分子（ICAM-1）、血管间黏附分子（VCAM-1）的表达水平。RT-PCR方法检测细胞MMP-2、MMP-9的mRNA表达水平。结果：与对照组比较,AngⅡ组能显著刺激大鼠VSMC细胞内ICAM-1、VCAM-1、MMP-2、MMP-9的表达,香青兰总黄酮不同剂量组联合AngⅡ可在一定程度上抑制AngⅡ诱导的VSMC细胞内ICAM-1、VCAM-1、MMP-2、MMP-9的表达,且呈现一定的剂量依赖关系趋势。结论：香青兰总黄酮具有抑制AngⅡ诱导VSMC黏附分子及基质金属蛋白酶表达的作用。     

Effect of Huanglian Jiedu Decoction on vascular endothelium factor and expression of RhoA protein factor in young spontaneously hypertensive rats

To investigate the mechanism of effect of Huanglian Jiedu Decoction (HLJD) on vascular endothelium, we assessed the protective effect of HLJD on vascular endothelium in spontaneously hypertensive rats (SHR) and the expression of RhoA in thoracic aorta. A total of 40 SHR rats were randomly and evenly divided into model group (SHR group), positive group (captopril group), HLJD high-dose group, and HLJD low-dose group. Simultaneously, 10 Wistar Kyoto rats were used in the blank group.All groups were treated by gavage for 6 weeks. The changes of nitric oxide synthase (NOS), von Willebrand factor (vWF), endothelin (ET-1) and calmodulin (CAM) in rat serum were tested by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) method. The expression of RhoA at the protein and mRNA levels in thoracic aorta was determined by Western blotting (WB) and quantitative real-time PCR, respectively. Compare with the blank group after 6 weeks, the levels of ET-l and VWF in serum of the model group were significantly increased (P<0.01), and the levels of NOS and CAM were significantly decreased (P<0.01). Conversely, the levels of ET-1 and vWF in the positive and HLJD groups were significantly decreased (P<0.01 or P<0.05), and the levels of NOS and CAM were significantly increased (P<0.01 or P<0.05) compared with the model group. The expression of RhoA at the mRNA and protein levels was decreased obviously (P<0.05) in HLJD high-dose group. The results shown that HLJDincreased diastolic factor (CAM and NOS) in the vascular endothelial of rats, leading to reduced contraction factor (ET-1 and vWF). HLJD revealed the preventive function in the vascular endothelial dysfunction of the early stage hypertension through adjusting secretion of blood vessel endothelium (BVE) relaxing factor and improving vascular endothelial function.The mechanism might be associated with the inhibition of the activity of RhoA protein factor.     

替米沙坦对高血压大鼠血管ACE2表达及氧化应激水平的影响

目的探讨替米沙坦干预对自发性高血压大鼠(SHR)血管组织血管紧张素转换酶2(ACE2)基因表达、一氧化氮(NO)及氧化应激水平的影响。方法选取10周龄SHR及其同源对照WKY大鼠,分别给予替米沙坦(5、10 mg.kg-1.d-1)或安慰剂,为期10周。采用Western blot检测治疗后大鼠主动脉组织中ACE2蛋白及内皮型NO合酶(eNOS)磷酸化水平。分别采用硝酸还原酶比色法与硫代巴比妥酸比色法测定大鼠主动脉组织中NO和丙二醛(MDA)含量。结果与WKY对照组相比,SHR大鼠主动脉组织中ACE2蛋白和Ser1177-eNOS磷酸化水平明显降低(ACE2:0.39±0.05vs 1.00±0.06;p-eNOS:0.43±0.06 vs 1.00±0.04;P值均<0.01),伴NO水平下调及MDA含量增加(NO mmol.g-1protein:11.5±2.1 vs 27.8±4.9;MDA nmol.g-1 protein:393.9±17.9 vs 186.3±14.5;P值均<0.01),而经替米沙坦治疗后SHR低、高剂量治疗组大鼠主动脉组织中ACE2蛋白和Ser1177-eNOS磷酸化水平增加(ACE2:0.62±0.06,0.65±0.07 vs 0.39±0.05;p-eNOS:0.68±0.07,0.71±0.06 vs0.43±0.06;P值均<0.05),伴NO水平升高(19.2±3.3,23.9±3.2 vs 11.5±2.1 mmol.g-1protein;P值均<0.05)与MDA含量下调(271.9±16.1,249.2±19.6 vs 393.9±17.9nmol.g-1protein;P值均<0.05)。结论长期替米沙坦治疗通过提升高血压大鼠血管ACE2表达及eNOS磷酸化水平,可促使血管NO生成及氧化应激水平改善,提示替米沙坦对高血压具有一定的血管保护功效。     

氯沙坦对自发性高血压大鼠血管组织激肽释放酶表达的影响

目的：探讨氯沙坦（LST）对自发性高血压大鼠（SHR）血管组织Kallikrein表达的影响。方法：16只雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组（Model）、氯沙坦组（LST）以及8只雄性Wistar-Kyoto大鼠（WKY）为空白组（Blank）。无创血压测量仪测量各组收缩压变化;Elisa试剂盒检测血清中激肽释放酶（Kallikrein）、一氧化氮（NO）及前列环素（PGI2）含量变化;苏木精-伊红（H&E）染色观察药物对主动脉病理学改变;实时定量qRT-PCR检测主动脉组织间Kallikrein基因表达变化;Western Blot检测主动脉组织中Kallikreinb蛋白表达变化。结果：SHR连续给药4周后,LST组收缩压呈时间依赖性下降;大鼠血清中Kallikrein、NO及PGI2分别上升了54.1%、49.5%及49.2%;组织病理学显示,LST组血管重构现象明显低于模型组;qRT-PCR显示,LST组的Kallicrein表达量上调了66.7%;Western Blot显示LST组Kallikrein蛋白表达与基因表达一致,呈正相关。结论：LST降低SHR血压及改善血管重构的作用可能与上调Kallikrein表达相关。     

邻苯二甲酸二乙基己基酯对胎鼠肺发育的抑制作用

目的探讨孕大鼠染毒邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对胎鼠肺发育的抑制作用及其可能机制。方法 Sprague-Dawley大鼠受孕后第12天每天ig给予DEHP0,10,100和750mg.kg-1,至自然分娩。第1天每窝随机取自然分娩仔鼠3只,测定体质量;光镜观察肺组织病理学改变及测定辐射状肺泡计数(RAC)和肺间质比例,免疫组化法检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果与正常对照组相比,DEHP组仔鼠体质量明显下降(P<0.01)。光镜下仅DEHP750mg.kg-1组可见肺间质增厚,间质细胞增多,肺泡数目减少,RAC减小,肺间质比例增大(P<0.05)。与正常对照组比较,DEHP组VEGF表达差异无统计学意义;DEHP10,100和750mg.kg-1组MMP-2表达和MMP-2/TIMP-2值明显高于正常对照组〔MMP-2分别为0.099±0.009,0.124±0.008,0.140±0.010vs0.091±0.011(P<0.01);MMP-2/TIMP-2分别为1.079±0.074,1.447±0.077,1.704±0.084vs0.994±0.079(P<0.01)〕。结论孕鼠染毒DEHP后对胚胎生长和肺发育有抑制作用。DEHP抑制胎鼠肺发育的机制可能与MMP-2的过度表达以及MMP-2/TIMP-2平衡失调有关。     

二氧化硫对自发性高血压大鼠血压及血管结构的影响

目的研究二氧化硫(SO2)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)血压以及平滑肌细胞增殖的影响。方法4wk♂SHR16只,随机分为SHR对照组(n=8)、SHR+Na2SO3/NaHSO3组(n=8),同样周龄(n=8)正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠8只为正常对照组。5wk后检测各组大鼠血压,应用图像采集与分析系统对Hart′s改良弹力纤维染色的胸主动脉显微形态结构做定量分析,应用免疫组织化学方法检测平滑肌细胞增殖指数。结果9wk时SHR对照组血压高于WKY对照组大鼠(P<0·01);SHR+Na2SO3/NaHSO3组大鼠的血压较SHR对照组降低(P<0·01)。SHR对照组左心室与全心重量比高于WKY对照组大鼠(P<0·05)。SHR对照组胸主动脉中膜厚度与内径之比高于WKY对照组大鼠(P<0·01)。SHR+Na2SO3/NaHSO3组大鼠胸主动脉的中膜压力、中膜厚度与内径之比低于SHR对照组大鼠(P<0·01)。SHR对照组主动脉平滑肌细胞PI高于WKY对照组大鼠(P<0·01),SHR+Na2SO3/NaHSO3组PI低于SHR对照组(P<0·01)。结论SO2通过扩张血管和抑制血管平滑肌细胞增殖,参与缓解自发性高血压的形成及主动脉结构重塑。     

四逆汤对肾性高血压大鼠血压的调节作用和机制

目的探讨四逆汤对肾性高血压大鼠血液内血管活性物质含量和主要靶器官血管活性物质表达的调节作用。方法健康♀Wistar大鼠24只,随机分为伪手术(SO)组、肾性高血压(RH)组和四逆汤治疗(ST)组,每组8只。根据双肾动脉夹闭法建立肾性高血压动物模型,应用RBF-2型大鼠尾动脉血压计测量血压,硝酸还原酶比色法测定血清中一氧化氮(NO)含量,放射免疫法测定血浆中内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。免疫组化法测定心、脑、肾组织内皮素受体A(ETRA)、一氧化氮合酶(NOS)、AngⅡ和CGRP的表达。结果①ST组大鼠血压明显低于RH组(P<0.05)。②大鼠血清NO、血浆CGRP和ET含量ST组均明显高于RH组(P<0.05),AngⅡ含量无变化(P>0.05)。③大鼠心、肾ETRA表达水平ST组均明显低于RH组(P<0.05),但脑组织中含量差异无显著性(P>0.05);心脏eNOS表达水平ST组明显高于RH组(P<0.05),脑、肾iNOS表达水平ST组明显低于RH组(P<0.05);心、脑、肾CGRP表达水平ST组均低于RH组(P<0.05);心、肾AngⅡ表达水平ST组均明显低于RH组(P<0.05),但在脑差异无显著性(P>0.05)。结论四逆汤可能通过调节肾性高血压大鼠心、脑、肾内血管活性物质的表达及其血液内的有效含量,而发挥血压调节作用。     

Angiotensin-(1–7) ameliorates myocardial remodeling and interstitial fibrosis in spontaneous hypertension: Role of MMPs/TIMPs

Angiotensin-(1–7) displays antihypertensive and antiproliferative properties although its effect on cardiac remodeling and hypertrophy in hypertension has not been fully elucidated. The present study was designed to examine the effect of chronic angiotensin-(1–7) treatment on myocardial remodeling, cardiac hypertrophy and underlying mechanisms in spontaneous hypertension. Adult male spontaneously hypertensive rats (SHR) and normotensive Wistar-Kyoto (WKY) rats were treated with or without angiotensin-(1–7) or the angiotensin-(1–7) antagonist A-779 for 24 weeks. Mean arterial pressure, left ventricular geometry, expression of the hypertrophic markers ANP and β-MHC, collagen contents (type I and III), collagenase (MMP-1), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and tissue inhibitor of MMPs-1 (TIMP-1) were evaluated in WKY and SHR rats with or without treatment. Our data revealed that chronic angiotensin-(1–7) treatment significantly suppressed hypertension, left ventricular hypertrophy, expression of ANP and β-MHC as well as myocardial fibrosis in SHR rats, the effects of which were nullified by the angiotensin-(1–7) receptor antagonist A-779. In addition, angiotensin-(1–7) treatment significantly counteracted hypertension-induced changes in the mRNA expression of MMP-2 and TIMP-1 and collagenase activity, the effects of which were blunted by A-779. In vitro study revealed that angiotensin-(1–7) directly increased the activity of MMP-2 and MMP-9 while decreasing the content of TIMP-1 and TIMP-2. Taken together, our results revealed a protective effect of angiotensin-(1–7) against cardiac hypertrophy and collagen deposition, which may be related to concerted changes in MMPs and TIMPs levels. These data indicated the therapeutic potential of angiotensin-(1–7) in spontaneous hypertension-induced cardiac remodeling.     

氯沙坦对两肾一夹型高血压大鼠血管内皮功能的影响

目的　探讨特异性血管紧张素Ⅱ受体 1阻断剂氯沙坦调节高血压血管内皮功能与一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase,NOS)的关系。 方法　采用两肾一夹型高血压大鼠(two kedney ,one cliphypertensiverat)为动物模型 ,术后第 2、 4、 6wk测血压 ,6wk后处死大鼠测血浆中NO2 -/NO3 -的含量 ,取胸主动脉作离体血管环张力实验 ,免疫印迹方法检测主动脉内皮型一氧化氮合酶 (endothelialNOS ,eNOS)及诱生型一氧化氮合酶 (inducibleNOS ,iNOS)的表达。结果　模型组大鼠相对于假手术对照组血压由 (15 83± 1 4 6 )kPa升高到 (2 3 6 7± 2 2 6 )kPa ,血浆中NO2 -/NO3 -的含量增加 (10 0 8μmol·L-1vs 37 7μmol·L-1,P <0 0 1) ,乙酰胆碱引起的最大舒张百分比下降 (73 5 %vs2 5 % ,P <0 0 1) ,主动脉中eNOS的表达降低 ,iNOS的表达增强 ;氯沙坦治疗后 ,血压、血浆中NO2 -/NO3 -的含量分别下降到 (17 5 6± 1 19)kPa、4 9 1μmol·L-1(P均 <0 0 1) ,乙酰胆碱引起的最大舒张百分比增加到 6 4 2 % ,改善主动脉中eNOS及iNOS的异常表达。结论　氯沙坦可改善两肾一夹型高血压大鼠的血管内皮功能 ,这种作用可能是通过NOS/NO途径调节的     

高血压病患者冠状动脉病变程度与血管相关因子关系的研究

目的探讨脂联素、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及内皮素（ET）-1与老年高血压病患者冠状动脉病变的关系。方法选择拟诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）行冠状动脉造影检查的老年患者173例。分对照组（30例）,造影正常组（40例）,冠状动脉粥样硬化组（40例）,冠心病组（63例）,采用酶联免疫吸附法测MMP-9浓度,采用放射免疫法测ET-1、AngⅡ、脂联素水平。采用Gensini积分方法对冠状动脉病变程度进行定量评价。结果高血压冠状动脉各亚组血浆中脂联素水平显著低于对照组（P〈0．01）,且脂联素随着重构增高逐渐降低（P〈0．05）;而MMP-9、AngⅡ、ET-1水平[造影正常组MMP-9、AngⅡ、ET-1分别为（274．4±70．1）μg／L,（59．2±15．4）μg／L,（5．0±1．0）μg／L,冠状动脉粥样硬化组分别为（478．5±79．3）μg／L、（69．3±18．2）μg／L、（7．3±2．4）μg／L,冠心病组分别为（615．8±112．8）μg／L、（95．9±26．1）μg／L、（9．0±1．0）μg／L]显著高于对照组[MMP-9、AngⅡ、ET-1分别为（137．2±35．6）μg／L、（45．8±13．2）μg／L、（3．3±1．0）μg／L]（P〈0．01）,且随着重构增高逐渐增高（P〈0．05）。冠状动脉病变随着Gensini积分增高,血浆MMP-9、AngⅡ、ET-1水平逐渐增高（P〈0．05）,而脂联素水平逐渐下降（P〈0．05）。血浆脂联素水平与Gensini积分呈显著负相关（r=-0．714,P〈0．01）,血浆MMP-9、AngⅡ、ET-1水平与Gensini积分呈正相关（r=0．841,P〈0．01;r=0．760,P〈0．01;r=0．880,P〈0．01）。多元线性回归分析显示,MMP-9、AngⅡ、ET-1是独立于收缩压、胆固醇外的与Gensini积分相关的因素。结论高血压患者血浆MMP-9、AngⅡ、ET-1、脂联素浓度均可作为预测冠状动脉病变的发生、发展及病变严重程度的指标。