hOGG1基因型和血清8-OHdG水平与急性心肌梗死关系的病例对照研究

目的探讨中国河南新乡地区人群8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(hOGG1)基因Ser326Cys单核苷酸多态性和血8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)水平与急性心肌梗死(AMI)的关系。方法用病例-对照研究设计,选取AMI病例(病例组)和与之年龄、性别匹配且冠状动脉造影示冠状动脉正常的对照(对照组)各300例,按1∶1配对,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测hOGG1基因Ser326Cys单核苷酸多态性,同时检测血8-OHdG水平及相关血脂、血糖等生化指标。结果两组hOGG1基因Ser326Cys等位基因的分布无差异(P=0.16);病例组Cys/Cys基因型频率明显高于对照组,Ser/Cys基因型频率明显低于对照组(P=0.001);与携带Ser/Ser+Ser/Cys基因型者比较,携带Cys/Cys基因型的个体患AMI的风险增加(OR=1.99,95%CI:1.20～2.69);病例组血8-OHdG水平明显高于对照组(P<0.05),携带Cys/Cys基因型的病例组患者血8-OHdG水平明显增高(P<0.05)。结论 hOGG1基因型和血清8-OHdG水平与AMI均存在相关性。携带Cys/Cys基因型的个体患AMI的风险增加,AMI患者的氧化应激水平增高,基因型为Cys/Cys的AMI患者氧化应激水平增高明显。     

hOGG1基因多态与结直肠癌和肝细胞癌遗传易感性

目的探讨hOGG1基因第326密码子多态（Ser326Cys）与中国人群结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测345例CRC与670例对照以及175例HCC与119例对照的hOGG1Ser326Cys基因型分布及差异。结果总体上，hOGG1 Ser326Cys基因型分布在HCC-对照、CRC-对照以及不吸烟的CRC-对照人群间均无显著性差异（P〉O．05）。但在吸烟人群中，326Cys是CRC发生的危险因素（OR=1．58，95％CI=1．14～2．19，P=0．006）；与Ser／Ser基因型及Ser等位基因携带者（Ser／Ser、Ser／Cys基因型）相比，Cys／Cys基因型的CRC风险显著增加至2．40倍（95％CI=1．20～4．78，P=0．013）及2．02倍（95％CI=1．21-3．37，P=0．008）。结论hOGG1Ser326Cys多态可能与HCC发病风险无关，但Cys／Cys基因型增加中国吸烟人群的CRC发病风险。     

CYP1A1、GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系

目的 探讨CYP1A1 m1、m2位点和GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系.方法采用病例对照研究方法和寡核苷酸芯片技术对110例山东汉族肺癌患者和125例正常对照者的基因组DNA进行CYP1A1、GSTM1基因多态性分析.结果 CYP1A1 m2位点、GSTM1基因型分布在肺癌组和对照组间存在统计学差异(P<0.05);携带CYP1A1 Val/Val基因型或GSTM1缺失基因型者患肺癌的危险性增高,其中吸烟个体患肺癌的风险进一步增加.结论 CYP1A1 m2位点和GSTM1基因多态性可能与肺癌发生有关,吸烟与CYP1A1、GSTM1基因具有协同作用.     

CCND1基因A870G多态与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的:探讨CCND1基因A870G多态与上海地区人群结直肠癌(colorectal cancer, CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan MGB探针实时定量PCR法.检测104例CRC与205名对照人群CCND1A870G基因型分布及差异.结果:CRC组和对照组870A等位基因频率分别为60.1%和52.4%,A的CRC发病风险是G的1.40倍(95%CI=0.99-1.97,P=0.057).与GG基因型相比,GA基因型的CRC风险增加至1.99倍(95%CI=0.94-4.20,P=0.070),而AA基因型的CRC风险显著增加至2.46倍(95%CI=1.09-5.56,P=0.031).将GA、AA基因型合并计算,则其CRC发病风险与GG基因型相比呈相似的显著性增加(OR=2.13,95%CI=1.03-4.39,P=0.040).结论:CCND1 870A增加CRC发病风险,可作为这一地区CRC高危人群的筛选指标.     

转化生长因子β1基因C-509T多态与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的:探讨转化生长因子β1基因(TGF-β1)C-509T多态与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan方法检测345例CRC与670名对照的TGF-β1 C-509T基因型分布及差异.结果:CRC组与对照组T等位基因频率分别为43.5%、48.8%,T的CRC发病风险是C的0.82倍(95%CI 0.68-0.99,P=0.037).与CC纯合子相比,CT杂合子引起CRC风险为0.79倍(95%CI 0.58-1.08,P=0.137),而TT纯合子引起CRC风险显著降低至0.66倍(95%CI0.45-0.96,P=0.032).将CT、TT基因型合并计算,则其CRC发病风险与CC基因型相比降低至0.75倍(95%CI 0.56-1.00,P=0.052).结论:TGF-β1基因C-509T多态是中国人群重要的CRC遗传保护因子,可作为CRC发病风险评估的筛选指标.     

NQO1基因C609T、C465T多态性与子宫内膜癌易感性的关系

目的 探讨醌氧化还原酶1(NQO1)基因第六位外显子(C609T)、第四位外显子(C465T)单核苷酸多态性与子宫内膜癌易感性的关系.方法 采用PCR-RFLP法检测209例子宫内膜癌患者(观察组)和209例健康体检女性(对照组)NQO1 C609T、NQO1 C465T的基因型,并统计等位基因,分析其与子宫内膜癌易感性的关系.结果 观察组NQO1 C609T基因型C/C分布低于对照组,基因型T/T、C/T及等位基因T分布高于对照组(P均＜0.05);两组NQO1 C465T基因型及等位基因分布比较,P均＞0.05.观察组初潮年龄＜15岁者NQO1 C609T基因型C/C分布低于对照组,T/T、C/T分布高于对照组(P均＜0.01);观察组未绝经者NQO1 C609T基因型C/C分布低于对照组,T/T、C/T分布高于对照组(P均＜0.01).结论 NQO1 C609T多态性与子宫内膜癌的发病有关,携带T等位基因可能增加子宫内膜癌的发病风险.     

深圳地区艾滋病病毒感染人群的HIV-1抗性基因多态性研究

目的研究HIV-1相关的等位基因CCR5△32、CCR5m303、CCR2b和SDF1在艾滋病病毒感染人群中的分布,为深入分析这些遗传突变在HIV-1感染、艾滋病发病进程中的作用提供理论依据.方法收集深圳地区近年来艾滋病病毒感染者的血液标本共91份,提取基因组DNA.经PCR或PCR-RFLP分析,计算遗传突变频率、纯合子和杂合子的构成比例.采用x2检验或t检验进行群体分布的拟合度和差异的显著性分析.结果在所有被检测的91例HIV-1感染者的个体中,未发现有CCR5△32和CCR5m303的遗传突变,CCR2b-64I和SDF1-3'A的突变频率较高,分别为21.43%和25.82%.与中国普通汉族人的结果相近.结论研究结果提示深圳地区的艾滋病病毒感染者本身对HIV-1病原体可能具有较大的遗传易感性.由于他们具有较高的CCR2b-64I和SDF1-3'A突变频率,后者在艾滋病发病过程中的影响值得进一步研究.     

湖北食管癌HLA-DQB1的基因多态性

目的从基因水平探讨湖北地区汉族人食管癌HLA-DQB1等位基因的遗传易感性.方法运用序列特异性引物聚合酶链反应技术,检测无亲缘关系湖北汉族健康人136例、食管癌组42例患者的HLA-DQB1等位基因.SAS system统计软件数据处理.结果湖北汉族人食管癌患者与正常人比较,HLA-DQB1*0301基因频率显著增高(0.2976vs0.1875),P=0.046,OR=1.835,病因分数=0.1354);两组间HLA-DQB1其余各等位基因分布频率的比较,HLA-DQB1*0201(0.0833 vs 0.1016),*0301(0.2976 vs 0.1875),*0302(0.0595 vs 0859),*0303(0.2381 vs 0.1875),*0304(0.0000 vs 0.0039),*0401(0.0714 vs 0.0469),*0402(0.0119 vs 0.0156),*0501(0.0357 vs 0.0703),*0502(0.0595 vs 0.0664),*0503(0.0119 vs 0.0195),*0504(0.0000 vs 0.0039),*0601(0.0595 vs 0.0781),*0602(0.0476 vs 0.0742),*0603(0.0000 vs 0.0078),*0604(0.0238 vs 0.0508),差异均无显著性.结论 HLA-DQB1*0301等位基因与湖北汉族人食管癌正关联,为其易感基因.林军,邓长生,孙洁,周燕,熊平,汪亚平.湖北食管癌HLA-DQB1的基因多态性.世界华人消化杂志,2000;8(9):965-968     

髓过氧化物酶基因多态性与原发性高血压遗传易感性的研究

目的:研究髓过氧化物酶(MPO)基因多态性与原发性高血压(EH)之间的遗传易感性.方法:采用分子流行病学方法,应用聚和酶链反应检测法107例EH和97例健康对照MPO基因型,比较不同基因型之间的分布频率及95%可信区间(CI),分析MPO基因多态性与EH易感性的关系.结果:正常人群GG、GA、AA基因型频率分别为56 7%、40 2%和3 1%,EH组分别为70 1%、29 0%和0 9%.携带GG者患EH的风险是基因型为至少一个等位基因A者的1 79倍 (95%CI 1 005~3 186).结论:本研究人群MPO基因多态与EH遗传易感性相关,等位基因A对EH易感性有保护作用.     

ABCA1基因多态性与冠心病易感性的关联研究

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ATP binding cassette transporter1,ABCA1）基因R219K及M883I单核苷酸多态性（SNP）位点与脂代谢和冠心病（coronary heart disease,CHD）易感性的关系。方法以医院为基础的病例-对照研究。经冠状动脉造影确诊的冠心病病例224例,同一地区正常对照248例。分别以PCR-RFLP和PIRA-PCR对ABCA1第219密码子G→A（Arg219Lys）和第883G→A（Met883Ile）密码子多态进行检测,比较不同基因型与个体血脂水平和冠心病患病风险的关系。结果吸烟、高血压和高血糖是冠心病的独立危险因素。与携带219RR基因型者比较,携带至少1个219K等位基因者（即RK和KK基因型）冠心病患病风险显著降低59％（OR = 0．41,95％ CI = 0．27～0．61）。而在883位点,II基因型携带者患冠心病率较低（OR = 0．54,95％ CI = 0．26～1．11）。而两位点联合作用分析发现与携带219RR,883MM或883MI基因型者相比较,携带其他组合基因型的个体冠心病患病风险降低61％（OR = 0．39,95％ CI = 0．26～0．60）。另外,对照组中携带219K等位基因者血清HDL-C水平显著高于219K非携带者（P = 0．037）,提示Arg219Lys位点的多态改变主要通过改变HDL-C水平影响个体冠心病的患病风险。结论ABCA1 R219K可能与中国汉族人群冠心病遗传易感性有关,血清高密度脂蛋白可能是其作用靶点。     

HLA-DQB1基因多态性与扩张型心肌病遗传易感性研究

扩张型心肌病(DCM)是在一定遗传易感性的基础上,病毒感染诱发的免疫性心肌损伤。这种抗自身组织的异常免疫应答是由于病毒诱导心肌细胞抗原暴露,人类白细胞抗原(HLA)-Ⅱ类分子异常表达,将自身抗原信息传递给T淋巴细胞,引起心脏自身免疫损伤。HLA限制T细胞受体识     

代谢酶基因GSTM1和广西人群胃癌遗传易感性的关系

目的探讨代谢酶基因GSTM1多态性与广西地区人群胃癌遗传易感性之间的相关性。方法采用PCR技术检测广西地区121例胃癌患者和138例健康人的GSTM1基因多态性的分布频率,分析其与广西地区胃癌遗传易感性之间的相关性以及与吸烟、饮酒在胃癌易感性中的交互作用。结果胃癌组GSTM1（-）基因型频率（54．5％）显著高于对照组（39．1％）（X^2=6．140,P=0．013）。携带GSTM1（-）基因型的个体患胃癌的风险是携带GSTM1（＋）基因型个体的2．13倍（95％CI=1．079-1．831,P=0．013）。在吸烟者中,携带GSTM1（-）基因型的个体较携带GSTM1（＋）基因型的个体患胃癌的风险明显增加（OR=3．247,95％CI=1．067—2．328,P=0．015）。其增加程度远远高于总的胃癌风险（OR=2．129）。在饮酒者中,携带GSTM1（-）基因型的个体较携带GSTM1（＋）基因型的个体患胃癌的风险亦明显增加（OR=3．117,95％CI=1．020—2．863,P=0．033）。其增加程度远远高于总的胃癌风险（OR=2．129）。结论GSTM1（-）基因型显著增加广西地区人群患胃癌的风险,且显著增加吸烟、饮酒者患胃癌的风险。     

特发性矮小男童IGF-1R基因多态性的研究

目的 探讨人胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)基因单核苷酸多态性(SNPs)与特发性矮小(ISS)男童遗传易感性的关系.方法 选择523例ISS男童(病例组),286名身高正常男童(正常对照组),用SNaPshot技术平台进行基因分型.结果 男童中,IGF-1R基因rs1976667位点不同基因型与ISS遗传易感性有关(P =0.047),呈G显性遗传(P =0.020),在G显性遗传模式下与遗传靶身高标准差积分值(THSDS)相关;IGF-1R基因rs2684788位点G等位基因与ISS遗传易感性有关(P =0.021),呈G显性遗传(P＜0.001),在G显性遗传模式下与THSDS及体重指数(BMI)相关.结论 人IGF-1R基因的rs1976667、rs2684788位点可能与ISS男童的遗传易感性有关.     

ⅠⅡ相代谢酶基因多态性与食管癌遗传易感性的病例对照研究

目的研究细胞色素P450（CYP）1A1和谷胱甘肽转硫酶M1（GSTM1）和T1（CSlTrl）基因多态性与食管癌易感性的关系。方法应用PCR—RFLP技术对87例食管癌患者和162例无上消化道肿瘤的健康者的CYP1A1、GSTMl和GSlTrl的基因多态性进行分析。比较两组基因型频率的差异。结果食管癌组CYPlAlIle—Val多态位点各等位基因和基因频率与对照组比较，差别有统计学意义，其中Val／Val基因型在食管癌组的频率（29．9％）显著高于对照组（13．0％）（X^2=10．54，P〈0．01），OR值为3．10，95％CI为（1.57，6．14），而CYPlAl的Ⅱe／Val、Ⅱe／Ⅱe多态位点和GSTMl与GSTTl的缺失多态性的基因型频率与对照组比较，差别无统计学意义（P〉0．05）。结论CYPlAlVal／Val基因型为食管癌的重要易感因素之一，而GSTMl与GSTTl的基因型可能与食管癌的发生无关。     

深圳地区艾滋病病毒感染人群的HIV—1抗性基因多态性研究

目的 研究HIV－1相关的等位基因CCR5△32、CCR5m303、CCR2b和SDF1在艾滋病病毒感染人群中的分布,为深入分析这些遗传突变在HIV－1感染、艾滋病发病进程中的作用提供理论依据。方法 收集深圳地区近年来艾滋病毒感染者的血液标本共91份,提取基因组DNA。经PCR或PCR－ RFLP分析,计算遗传突变频率、纯合子和杂合子的构成比例。采用x^2检验或t检验进行群体分布的拟合度和差异的显著性分析。结果 在所有被检测的91例HIV－1感染者的个体中,未发现有CCR5△32和CCR5m303的遗传突变,CCR2b－641和SDF1－3’A的突变频率较高,分别为21．43％和25．82％。与中国普通汉族人的结果相近。结论 研究结果提示深圳地区的艾滋病病毒感染者本身对HIV－1病原体可能具有较大的遗传易感性。由于他们具有较高的CCR2b-641和SDF1－3’A突变频率,后者在艾滋病发病过程中的影响值得进一步研究。     

细胞色素P450 2E1基因多态性与食管癌的易感性

细胞色素。P450 2E1(CYP2E1)基因编码的氧化酶是环境前致癌物活化的关键酶之一。研究表明，CYP2E1基因RsaI、DraI位点的多态性可影响该基因的表达，从而影响肿瘤的发生。为此，我们用PCR-限制性片段长度多态性法研究食管癌非高发区CYP2E1基因RsaI、DraI位点的基因型，并探讨各基因型、吸烟、饮酒以及各基因型与吸烟和饮酒的交互作用与食管癌易感性的关系。     

香烟烟雾提取物对大鼠股四头肌细胞氧化损伤的研究

目的 研究经香烟烟雾提取物（CSE）刺激后大鼠股四头肌细胞8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）含量的变化以及细胞内活性氧（ROS）水平和8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1（OGG1）表达对8-OHdG含量变化的影响.方法 用不同浓度CSE分别刺激大鼠股四头肌细胞24 h、48 h和72 h后,采用高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）检测大鼠股四头肌细胞8-OHdG的含量,流式细胞术检测大鼠股四头肌细胞ROS水平,实时定量PCR（Realtime PCR）检测OGG1 mRNA水平,用Western blot检测OGG1蛋白水平.结果 经相同CSE浓度分别刺激大鼠股四头肌细胞24 h、48 h和72 h后,大鼠股四头肌细胞中8-OHdG含量、ROS水平及OGG1 mRNA和蛋白水平差异均无统计学意义.但经不同浓度CSE刺激相同时间后,10.00％ CSE和20.00％CSE刺激组大鼠股四头肌细胞8-OHdG含量明显高于对照组和5.00％ CSE刺激组（P＜0.05）;大鼠股四头肌细胞内ROS水平、OGG1 mRNA和蛋白水平较对照组均明显升高（P＜0.05）;大鼠股四头肌细胞8-OHdG含量与其ROS水平呈明显正相关（r=0.746,P＝0.000）;经CSE刺激后,大鼠股四头肌细胞OGG1 mRNA和蛋白水平均高于对照组（P＜0.05）,但大鼠股四头肌细胞8-OHdG含量与其OGG1 mRNA和蛋白水平无明显相关（r=0.392,P＝0.536;r=0.297,P=0.426）.结论 CSE刺激可引起大鼠股四头肌细胞8-OHdG升高,8-OHdG含量与ROS水平有关,但与其修复酶OGG1表达水平无明显相关.     

代谢酶基因CYP 1A1与广西胃癌遗传易感性的关系

目的探讨代谢酶基因CYP 1A1MSP1多态性与广西地区汉族、壮族人群胃癌遗传易感性之间相关性。方法采用PCR-RFLP技术检测广西地区汉族、壮族人群中121例胃癌患者和138例健康人CYP1A1MSP1多态性的分布频率,分析其与广西地区汉族、壮族人群胃癌遗传易感性的相关性及与吸烟、饮酒在胃癌易感性中的相互作用。结果 (1)CYP 1A1MSP1三种基因型(m1/m1、m1/m2、m2/m2)分布频率在两组间比较差异无统计学意义(χ2=0.901,P=0.342);(2)携带CYP1A1MSP1突变m2基因型的个体较携带m1/m1基因型的个体患胃癌的风险增加(OR=1.509),但差异无统计学意义(P=0.342)。结论单独的CYP 1A1基因MSP1多态性与广西地区汉族、壮族人群胃癌易感性无明显相关性。     

香烟烟雾提取物致大鼠膈肌细胞氧化损伤

目的研究经香烟烟雾提取物（CSE）刺激后大鼠膈肌细胞8一羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）含量的变化以及细胞内活性氧（ROS）水平和8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1（OGGl）表达对8．OHdG含量变化的影响。方法用不同浓度CSE分别刺激大鼠膈肌细胞24、48和72h后,采用高效液相色谱．电化学法（HPLC—ECD）检测大鼠膈肌细胞8．OHdG的含量,流式细胞术检测大鼠膈肌细胞ROS水平,采用实时定量PCR检~IJOGG!mRNA水平,用Western印迹法检测OGGl蛋白水平。结果经相同CSE浓度分别刺激大鼠膈肌细胞24、48和72h后,大鼠膈肌细胞中8-OHdG含量、ROS水平及OGGlmRNA和蛋白水平均无明显差异。但经不同浓度CSE刺激相同时间后,10．00％CSE和20．00％CSE刺激组大鼠膈肌细胞8-OHdG含量明显高于对照组和5．00％CSE刺激组（P〈0．05）;大鼠膈肌细胞内ROS水平、OGGlmRNA和蛋白水平较对照组均明显升高（P〈0．05）;大鼠膈肌细胞8-OHdG含量与其ROS水平呈明显正相关（r=0．826,P：0．000）;经CSE刺激后,大鼠膈肌细胞OGGlmRNA和蛋白水平均高于对照组（P〈O．05）,但大鼠膈肌细胞8．OHdG含量与其OGGlmRNA和蛋白水平无明显相关（r=0．373,P=0．254;r=0．329,P=0．296）。结论CSE刺激可引起大鼠膈肌细胞8-OHdG升高,8-OHdG含量与ROS水平有关,但与其修复酶OGGl表达水平无明显相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态与肝细胞癌遗传易感性的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态与中国人肝细胞癌（Hcc）遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，检测508例Hcc与543例对照的MTHFR C677T基因型分布及其差异。结果HCc和对照两组人群的MTHFR C677T基因型分布差异无统计学意义。但与C等位基因携带者（C／C和C／T基因型）相比，T／T基因型携带者患HCC的风险增加0．66倍（95％可信区间为1．08～2．54，P〈0．05）。性别因素分层分析结果显示：T／T基因型女性携带者其HCC的风险是C等位基因女性携带者的2．64倍（95％可信区间为1．19～5．88，P〈0．05）；而男性T／T基因型与C等位基因携带者其HCC的风险差异无统计学意义。结论MTHFR基因C677T多态可能是中国女性患HCC的一个遗传易感因素，而男性HCC发病风险与该多态无明显关系。