乳癌病人血清p53抗体与组织p53的比较

目的　比较乳癌病人血清 p5 3抗体和组织 p5 3表达之间的关系。方法　 6 8例乳癌病人血清 p5 3抗体用酶联免疫法 (EL ISA)检测 ,组织 p5 3蛋白用免疫组织化学法检测。结果　 6 8例乳癌病人血清 p5 3抗体阳性 19例 ,阳性率 2 8% ,组织 p5 3阳性 2 7例 ,阳性率 4 0 % ,组织 p5 3阳性同时血清 p5 3抗体阳性者 14例 ,组织 p5 3阳性而血清 p5 3抗体阴性者 13例 ,组织 p5 3阴性但血清 p5 3抗体阳性者 5例。结论　组织和血清之间具有密切相关性 ,但非完全一致 ,p5 3抗体的检测更是一个预测乳癌复发或高危险性的指标。     

Targeting the p53 tumor suppressor gene function in glioblastomas using small chemical molecules

Glioblastoma multiforme (GBM) is recognized as the most frequent and malignant glioma of which two genetically different subtypes can be distinguished. Primary, de novo glioblastomas show a p53 wild type (wt) status and in 10% of the cases hdm2 overexpression/amplifications occur. In these tumors, the inactivation of the tumor suppressor p53 is elicited by enhanced hdm2‐mediated degradation of p53. Secondary glioblastomas, on the other hand, show inactivating p53 mutations (mut) in 40% of the cases. Based on these observations, reactivating the function of p53 might hold promise for treatment of GBM. In wt p53 tumors showing increased hdm2 levels, the therapeutic strategy might be to inhibit the activity of hdm2 by treatment with small molecules like nutlin‐3. For mut p53 glioblastomas, p53 function might be restored using small chemical entities such as PRIMA‐1. Drug Dev. Res. 67:790–800, 2006. © 2007 Wiley‐Liss, Inc.     

简析p53基因与肿瘤多药耐药

在过去的数十年内对p53基因及其产物的研究取得了重大进展,而肿瘤的多药耐药已经成为现今肿瘤治疗的重大障碍。考虑到p53基因作为抑癌基因的重要意义,整理归纳了p53及其产物在抑癌方面的主要机制,肿瘤多药耐药基因之间的相互作用关系以及在神经系统中p53基因突变的反常保护机制,以期为逆转抗肿瘤药的多药耐药提供新思路。     

p21WAF1和p53在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨p21WAF1和p53蛋白在宫颈鳞癌发生发展中的表达以及相互关系。方法采用免疫组化方法研究50例宫颈鳞癌和30例正常子宫颈组织p21WAF1和p53蛋白的表达。结果宫颈鳞癌组织中p21WAF1蛋白阳性表达率42.0%,明显低于正常对照组73.33%(P<0.05);p53蛋白的阳性表达率为54%,明显高于正常对照组6.67%(P<0.05)。p21WAF1与p53表达存在明显负相关。结论 p21WAF1蛋白的低表达和p53蛋白的高表达与宫颈鳞癌的发生发展相关。     

基于SWATH定量质谱技术的肥胖小鼠脂肪线粒体蛋白质组分析

目的揭示肥胖诱发脂肪组织线粒体蛋白质组的变化,并探索变化的可能机制,实现针对小鼠脂肪组织线粒体蛋白质组的深度测序和准确定量。方法利用数据依赖型(DDA)质谱方法鉴定小鼠白色脂肪组织和棕色脂肪组织中的线粒体蛋白;利用新型SWATH(sequential windowed acquisition of all theoretical mass spectra)质谱技术定量肥胖小鼠和野生型小鼠不同脂肪组织中线粒体蛋白,同时对表达差异的线粒体蛋白进行功能分析。实验步骤:1用组织线粒体提取试剂盒特异性提取不同类型脂肪组织线粒体蛋白;2用10%聚丙烯酰胺凝胶电泳预分离线粒体蛋白;3利用DDA方法建立线粒体蛋白质谱文库;4利用SWATH质谱方法定量线粒体蛋白;5利用Peak View2.0软件提取碎片离子色谱峰并进行积分计算其峰面积;6根据KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路和GO(Gene Ontology)功能分类分析肥胖小鼠和正常小鼠脂肪组织表达差异蛋白的生物功能。结果在白色脂肪组织和棕色脂肪组织分别准确鉴定并定量线粒体定位蛋白1000和1039种,3次生物学重复实验中共鉴定包括线粒体氨肟还原成分1在内的25种线粒体蛋白在白色脂肪组织特异性表达,包括非偶联蛋白3在内的21种线粒体蛋白在棕色脂肪组织特异性表达。肥胖小鼠与正常小鼠相比,白色脂肪组织中共有25种线粒体蛋白表达显著上调(上调倍数≥2,P<0.01),有47种线粒体蛋白表达显著下调(下调倍数≥2,P<0.01);棕色脂肪组织中有26种线粒体蛋白表达显著上调(上调倍数≥2,P<0.01),有21种线粒体蛋白表达显著下调(下调倍数≥2,P<0.01)。结论脂肪组织线粒体蛋白质组的定量及生物信息学的分析表明,肥胖导致线粒体内三羧酸循环、氧化磷酸化、脂肪酸的合成和降解以及对外源性物质的代谢等重要的信号通路发生紊乱,并准确鉴定、定量其相关表达差异蛋白,为肥胖导致代谢紊乱的机制研究提供重要的数据支持。     

Differential effects of a gelatinase inhibitor on adipocyte differentiation and adipose tissue development

相似文献   

p27和p53在乳腺癌中的表达及意义

目的研究p27和p53在乳腺癌表达的意义。方法以免疫组化法分别检测56例乳腺癌和36例乳腺良性肿瘤患者p27及p53的表达水平。结果（1）p27和p53均与乳腺癌的TNM分期相关。p27的表达水平还与p53相关。（2）生存率的比较分析结果,p27高表达组5年无病生存率为91．9％,明显优于低表达组（42．1％）（P〈0．01）,p53高表达组5年无病生存率为61．3％,明显低于低表达组（92．0％）（P〈0．01）。结论检测p27和p53对乳腺癌的预后有重要价值。     

Survivin和p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达、相关性及意义

目的研究Survivin、p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及这两种蛋白在上皮性卵巢癌诊断、预后中的意义。方法采用免疫组化二步法检测Survivin、p53蛋白在15例良性卵巢上皮性肿瘤和69例恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况。结果①Survivin蛋白在恶性和良性卵巢上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为60．9％,6．7％（P〈0．05）;p53蛋白在卵巢上皮性癌中的表达率为43．5％,在良性肿瘤中的表达率为13．3％（P〈0．05）。两蛋白的阳性表达与卵巢上皮性肿瘤的良恶性、临床分期、组织学分级和淋巴结转移有关（P〈0．05）。②Survivin和p53蛋白的阳性表达率有显著相关性（r=0．464,P〈0．05）。结论Survivin和p53蛋白表达水平增高可能与上皮性卵巢癌的发生、发展有关,可为卵巢癌的诊断、预后判断提供理论依据,且二者在卵巢上皮性癌的癌变中可能存在协同作用。     

Subchronic treatment of rats with oxytocin results in improved adipocyte differentiation and increased gene expression of factors involved in adipogenesis

BACKGROUND AND PURPOSE

Treatment with thiazolidinediones, insulin-sensitizing drugs, enhances adipogenesis, which may result in unwanted increase in adiposity. Based on the suggested metabolic effects of oxytocin, the aims of the present study were to: (i) determine whether chronic treatment with oxytocin exerts positive effects on white adipose tissue growth without increasing adiposity; (ii) investigate possible mechanisms of action of oxytocin by measuring the level of gene expression of adipogenic factors; and (iii) test the hypothesis that oxytocin''s effect on adipose tissue involves specific activation of eukaryotic elongation factor 2 (eEF2).

EXPERIMENTAL APPROACH

Adult rats were subcutaneously treated with oxytocin (3.6 µg·100 g⁻¹ body weight day⁻¹) via osmotic minipumps for 2 weeks. Adipocytes from epididymal adipose tissue were isolated and their size evaluated by light microscopy. Gene expression of adipogenic and angiogenic factors was determined by real-time PCR and dephosphorylation of eEF2 by immunoblotting.

KEY RESULTS

Oxytocin treatment decreased the diameter of adipocytes and increased the epididymal adipose tissue protein content without changing the adipose tissue mass. Increases in fatty acid binding protein, peroxisome proliferator-activated receptor γ, insulin-sensitive glucose transporter 4, leptin and CD31 mRNA levels were noted in the epididymal and/or retroperitoneal fat tissue of oxytocin-treated rats. Oxytocin enhanced the dephosphorylation of eEF2 in the epididymal adipose tissue.

CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS

The present results demonstrate that subchronic treatment with oxytocin induces adipogenic and angiogenic effects and that the eEF2 signalling pathway is involved in these effects of oxytocin on adipose tissue in vivo. These findings are likely to motivate further research and indicate new approaches for modulating adipose tissue morphology and metabolism.     

子宫内膜癌组织中雌、孕激素受体和p53的表达及临床意义分析

目的探讨子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53的表达和临床意义。方法采用免疫组织化学法检测34例子宫内膜癌组织中的ER、PR、p53。结果 34例子宫内膜癌组织中ER、PR、p53的总阳性率分别为70.59%、67.65%、23.53,ER、PR、p53阳性率与癌组织的细胞分化程度、组织学类型及临床分期有关,随着子宫内膜癌的分化程度增高、临床分期越早,ER、PR阳性率越高,而p53则越低。结论 ER、PR、p53反应了子宫内膜癌组织的生物学行为,对指导术后患者的内分泌治疗及评价预后有重要意义。     

p73与p53在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其相关性的研究

目的：研究抑癌基因p73及突变型p53蛋白在人上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及其临床意义,进一步探讨卵巢上皮性肿瘤的发生发展机制。方法：检测102例卵巢上皮性肿瘤组织中p73及p53蛋白的表达情况,应用SPSS11．5统计软件进行检验,综合患者的手术病理分期、组织类型、病理分级以及预后等重要的相关因素来分析每种蛋白表达的差异及其相关性。结果：①p73蛋白在良性肿瘤中无表达,而在交界性肿瘤和卵巢癌中均有表达,与组织分化有关,与临床分期无明显相关性。②p53蛋白在良性肿瘤中无表达,而在交界性肿瘤和卵巢癌中均有表达,与临床分期、病理分级及有无腹水和淋巴结转移相关。③p73表达与p53表达呈显著正相关。④p53蛋白累积与生存预后呈显著负相关,而p73表达与生存时间无关。结论：①p73基因异常表达可能参与了卵巢上皮性肿瘤的发生发展。②在卵巢上皮性恶性肿瘤中,p73过表达与p53表达状况明显相关。     

p53和c-erbB-2的表达阳性率与胃癌浸润深度的关系

目的探讨p53和c-erbB-2的表达阳性率与胃癌浸润深度的关系。方法收集139例胃癌手术切除标本,包括黏膜内癌23例、浸润至黏膜下层31例、浸润至肌层47例、浸润至浆膜或浆膜外38例,切片采用免疫组化S-P法染色。结果p53和c-erbB-2的阳性表达分别从肿瘤局限于黏膜内和侵及黏膜下层时开始出现。不同浸润深度的胃癌中p53的阳性率比较,仅黏膜内癌组和浸润至浆膜或浆膜外组（P〈0.01）及浸润至黏膜下层组和浸润至浆膜或浆膜外组存在显著差异性（P〈0.05）,其余均无统计学意义。而各组c-erbB-2的表达阳性率比较均存在显著差异性（P〈0.01）。c-erbB-2表达阳性率与p53存在相关性（P〈0.05）。p53和c-erbB-2的不同表达方式中,浸润深度p53＋c-erbB-2＋组或p53-c-erbB-2＋组〉p53＋c-erbB-2-组〉p53-c-erbB-2-组（P〈0.05）,但p53＋c-erbB-2＋组与p53-c-erbB-2＋组比较无统计学意义（P〉0.05）。结论p53和c-erbB-2在胃癌中的表达不是同步的,p53突变有利于c-erbB-2的表达。在胃癌的浸润中,癌基因c-erbB-2突变或者抑癌基因p53突变是独立发挥作用的,并且二者没有明显的协同作用;表达c-erbB-2的胃癌病例比表达p53的病例更具有侵袭性。     

Targeting energy expenditure in muscle as a means of combating obesity

1.  To date, an effective therapeutic agent that induces weight loss in obese subjects remains elusive. In order to establish a successful means to combat obesity, it is imperative that we identify novel targets that regulate energy balance.
2.  Exciting new data have created resurgence in interest in the role of thermogenesis in energy balance. Recently, it has been demonstrated that functional brown adipocytes are present in adult humans and that brown adipocytes and myocytes are derived from a similar cell lineage and are thus likely to have similar physiological functions.
3.  Recent work in the sheep has demonstrated that diffuse fat beds and skeletal muscle exhibit thermogenic properties. Furthermore, in sheep, central administration of leptin markedly increases postprandial thermogenesis in both fat and muscle tissues. This demonstrates that thermogenic processes in skeletal muscle can be manipulated in a similar way to thermogenesis in brown fat.
4.  Given that skeletal muscle comprises a significant portion of bodyweight, approximately 30–40% of total body mass, we predict that energy expended by this tissue is likely to have significant ramifications for the regulation of bodyweight.
5.  We propose that manipulation of skeletal muscle thermogenesis may provide a novel avenue for the development of anti-obesity therapies.     

绒毛膜促性腺激素治疗对隐睾患儿生殖细胞p53和细胞周期调节基因表达的影响

目的观察绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗对隐睾患儿生殖细胞肿瘤抑制蛋白p53和细胞周期调节基因(p21waf/cip1)表达的影响,探讨隐睾患儿HCG治疗是否损伤睾丸生殖细胞及其机制。方法 60名隐睾患儿随机分为单纯手术组(30例)和HCG加手术组(30例),单纯手术组患儿只接受手术治疗,HCG加手术组患儿于手术前给予HCG治疗。两组患儿术后均采用RT-PCR技术检测睾丸生殖细胞p53和p21waf/cip1 mRNA表达水平。结果与单纯手术组相比,HCG加手术组p53mRNA表达增加,且两者差异有统计学意义(P<0.05);但p21waf/cip1mRNA的表达HCG加手术组较单纯手术组下降,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论隐睾患儿给予HCG干预后,可使p53基因表达增加,p21waf/cip1基因表达下降,进而可能会导致睾丸生殖细胞增殖障碍。     

p21WAF1、P53与PCNA在乳腺癌中的表达变化

目的探讨乳腺癌中p21WAF1、P53及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的表达变化及其意义。方法采用HE染色鉴定乳腺癌的形态变化;应用免疫组化法检测P21WAF1、P53及PCNA在30例乳腺癌组织与30例正常乳腺组织中的表达。结果HE染色可见,与正常的乳腺组织相比,乳腺癌组织结构及细胞形态有明显的异型。免疫组化结果显示：p21WAF1、P53及PCNA在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为46.67%、63.33%与70.00%。p21WAF1的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）,无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组;与组织分级无显著相关（P〉0.05）。p53蛋白的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）,有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组;与肿瘤组织分级无关（P〉0.05）。PCNA的表达与肿瘤组织分级、淋巴结转移均显著相关（P〈0.05）。结论p21WAF1、P53及PCNA蛋白的表达变化与乳腺癌的发生发展有关。     

利用组织微阵列检测乳腺癌p53蛋白表达

为探讨 p5 3蛋白在乳腺癌中的表达以及组织微阵列技术在临床病理中的应用 ,利用组织微阵列技术应用免疫组织化学的方法检测 p5 3蛋白在乳腺癌中的表达。结果显示 ,p5 3蛋白在乳腺癌的发生发展中充当重要角色 ,组织微阵列技术适合大规模的临床标本筛查和大样本病例研究。     

膀胱移行细胞癌组织中p53、VEGF、PCNA的表达及临床意义

目的研究p53、VEGF、PCNA在膀胱移行细胞癌组织中的表达及与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期的关系。方法采用免疫组织化学SP方法检测43例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱黏膜组织中p53、VEGF、PCNA的表达。病理分级按WHO标准:G1级12例,G2级24例,G3级7例。临床分期按TNM标准,分为浅表型(Tis～T1)34例,浸润型(T2～T4)9例。结果膀胱移行细胞癌组织中p53、VEGF、PCNA阳性表达率分别为48.84%、67.44%、62.79%。正常膀胱黏膜组织中p53、VEGF、PCNA均无阳性表达。p53、VEGF与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期有明显相关性(P<0.05);PCNA与膀胱移行细胞癌病理分级有明显相关性(P<0.05),但与临床分期无相关性(P>0.05)。结论p53、VEGF、PCNA与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期、预后密切相关。p53、VEGF可以作为判断膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的重要指标,PCNA可以作为判断膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的辅助指标。     

p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学法检测10例正常脑组织及208例人脑胶质瘤组织中p53和Ki67的表达。结果p53和Ki67在正常脑组织中均无表达。p53在Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为52．8％和74．1％,Ki67在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为17．8％和67．1％。p53在Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=22．004,P=0．000;x^2=9．610,P=0．002）。p53在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织中的表达（x^2=10．336,P=0．001）。Ki67在Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=16．765,P=0．000;x^2=51．596,P=0．000）。而Ki67在正常脑组织中及Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤组织中的表达差异无统计学意义（x^2=2．143,P=0．143）。结论p53和Ki67在脑胶质瘤的发生中可能起重要作用,二者与胶质瘤的恶性程度相关。     

胆囊癌p53、p73和p21WAF1蛋白的表达

目的 探讨p53、p73和p21WAF1基因在胆囊癌中的表达.方法 应用免疫组化SP法检测48例胆囊癌、32例癌旁组织、20例正常胆囊组织p53、p73和p21WAF1蛋白的表达,分析p73和p21WAF1相互关系.结果 48例胆囊癌中,p53、p73和p21WAF1蛋白阳性表达率分别为56.2%、52.1%和43.8%,均高于癌旁组织和正常组织(P<0.01).胆囊癌中p73蛋白的表达与Nevin分期有关(P<0.05),p21WAF1蛋白的表达与淋巴结转移、Nevin分期有关(P<0.05).结论 p53、p73和p21WAF1基因在胆囊癌高表达,提示三者在胆囊癌发生发展中起重要作用.胆囊癌中p73与p21WAF1表达无相关性.     

p15、p16与p53在人脑胶质瘤中的表达及相关性的研究

目的研究p15、p16与p53基因在人脑胶质瘤中的表达及与胶质瘤恶性表型的关系.方法应用免疫组织化学技术检测73例脑胶质瘤中p15、p16与p53基因的表达.结果随着胶质瘤恶性程度的增高,p15、p16基因的表达阳性例数减少,p53基因则相反.结论提示p15、p16与p53抑癌基因在胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用.