Treating gestational trophoblastic disease

Importance of the field: Gestational trophoblastic disease is one of the few human malignancies that is curable, even in advanced stages of the disease. However, appropriate management and follow-up are essential components in curing this disease.

Areas covered in this review: Observational, retrospective and prospective studies evaluating the efficacy of medical and surgical management of gestational trophoblastic disease were analyzed to provide a comprehensive review of current and new treatment modalities. We searched PubMed, Medline and the Library of Congress from January 1965 to January 2010.

What the reader will gain: The reader will obtain information on how to classify gestational trophoblastic neoplasia (GTN) into low- and high-risk groups, as well as learn the medical and surgical management of low- and high-risk GTN and recurrent GTN. The effectiveness of treatment regimens and subsequent fertility is also reviewed.

Take home message: GTN is highly responsive to chemotherapy. However, surgery is an important adjunct in select cases. Even in advanced-stage or recurrent disease, cure can be achieved and fertility preserved.     

Pharmacotherapy of gestational trophoblastic disease

Gestational trophoblastic neoplasms are the most responsive of all solid tumours to chemotherapy leading to an overall cure rate of > 90%. Non-metastatic disease (FIGO Stage I) and low-risk metastatic disease (FIGO Stages II and III; WHO score < 7) can be treated with single-agent methotrexate or actinomycin D protocols resulting in a survival rate approaching 100%. Metastatic high-risk disease (FIGO Stage IV or WHO score > 7) should be treated with initial intensive multimodality therapy with combination chemotherapy, consisting of etoposide, high-dose methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide and vincristine (EMA-CO) and adjuvant radiotherapy and surgery when indicated. Despite this aggressive approach, approximately 30% of patients with high-risk disease will fail initial therapy or relapse from remission. Salvage chemotherapy with drug regimens containing platinum agents and etoposide, usually in conjunction with bleomycin or ifosfamide, as well as surgical resection of sites of resistant disease, will ultimately result in a survival rate of 80 - 90% for metastatic high-risk disease.     

彩色多普勒血流显像对恶性滋养细胞肿瘤化疗的疗效评价

目的：探讨彩色多普勒血流显像(CDFI)及脉冲多普勒(PD)在评价恶性滋养细胞肿瘤(GTD)化疗疗效中的应用价值。方法：应用CDFI及PD检测GTD78例，同时测定血β绒毛膜促性腺激素(β—HCC），化疗过程中每1疗程前后复查CDFI及β—HCG。结果：GTD化疗前后子宫肌壁血流及子宫肌壁、子宫动脉、卵巢动脉血流阻力指数(RI)变化明显；化疗后RI值的升高与血β—HCC的下降呈负相关(r＝-0．54，P＜0．001)。结论：子宫肌壁血流的分布及子宫肌壁、子宫动脉、卵巢动脉血流RI变化可作为评价化疗疗效的指标。以子宫肌壁血流的分布及子宫肌壁血流RI的变化最为显。CDFI及PD的应用对于诊断恶性滋养细胞肿瘤、监测化疗效果预测病变转归均具有十分重要的价值。     

彩色多普勒超声对妊娠滋养细胞疾病的诊断价值

目的探讨彩色多普勒超声(CDFI)在妊娠滋养细胞疾病诊断中的价值。方法回顾分析笔者所在医院2002-02～2006-02住院诊治并经病理证实的38例妊娠滋养细胞疾病患者的超声检查资料。结果38例滋养细胞疾病中,超声诊断符合率为94.7%(36/38)。良性葡萄胎23例(其中完全性葡萄21例,部分性葡萄胎2例),占总数的60.5%;恶性滋养细胞疾病13例,占34.2%(侵蚀性葡萄胎9例,绒毛膜癌4例)。误诊2例,占5.3%。结论CDFI具有无创性、操作简便、可多次重复的优点,具有较好的临床应用价值。     

妊娠滋养细胞肿瘤105例临床分析

目的探讨妊娠滋养细胞肿瘤的临床特点、治疗方法及转归。方法妊娠滋养细胞肿瘤患者105例,年龄18-54岁;绒癌34例,侵蚀性葡萄胎71例。根据预后评分的低危或高危分别选择单药或联合化疗3-11个疗程,部分患者辅以介入治疗。19例接受了全子宫切除术。结果 105例中,单纯化疗及化疗联合手术患者完全缓解94例(89.5%)。其中,86例单纯化疗患者完全缓解78例(90.7%),19例化疗联合手术完全缓解16例(84.2%)。不同FIGO分期患者的完全缓解率:Ⅰ期完全缓解率100.0%(62/62),Ⅱ期完全缓解率100.0%(23/23);Ⅲ期完全缓解率53.3%(8/15),Ⅳ期完全缓解率25.0%(1/5)。结论早期诊断和及时化疗,有手术指征者联合手术,可使妊娠滋养细胞肿瘤获得满意的治疗效果。     

环氧化酶-2和血管内皮细胞生长因子在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）对妊娠滋养细胞肿瘤发生发展及预后估计的作用.方法 采用免疫组化SABC法检测COX-2、VEGF在正常绒毛和妊娠滋养细胞疾病中的表达.结果 妊娠滋养细胞肿瘤组较正常绒毛及葡萄胎组COX-2、VEGF的表达率均明显增高（P＜0.01）;妊娠滋养细胞肿瘤中,COX-2与VEGF的表达呈正相关（r=0.795,P＜0.01）.结论 COX-2与VEGF的高表达协同积累可促使滋养细胞恶性转化,提示预后不良.     

子宫动脉栓塞术用于妊娠滋养细胞肿瘤治疗疗效研究

目的：深入探究子宫动脉栓塞术在治疗妊娠滋养细胞肿瘤方面的临床疗效。方法随机选取2013年1月至2015年3月在我院妇产科接受治疗的180例妊娠滋养细胞肿瘤患者,按治疗手段的不同将其均分为对照组与观察组。对照组采用常规妊娠滋养细胞肿瘤剔除术进行治疗,观察组患者则采用子宫动脉栓塞术进行治疗。对比分析两组不同治疗手段对妊娠滋养细胞肿瘤患者的临床疗效。结果采用子宫动脉栓塞术治疗的观察组仅3例无效,总有效率达93.33%;而采取常规妊娠滋养细胞肿瘤剔除术的对照组无效人数达26例,其总有效率仅为71.11%,两种治疗手段差异有统计学意义（P＜0.05）。同时,对照组患者共计26例患者出现低热、肠胃不适以及子宫穿孔等不良反应,不良反应率达28.89%,观察组患者仅5例患者出现肠胃不适和低热的不良反应,不良反应率为5.56%,两组对比,P＜0.05。而在手术时间、术中出血量、下床时间、出院时间等指标方面,两组比较差异无统计学意义,P＞0.05。结论在妊娠滋养细胞肿瘤治疗上采用子宫动脉栓塞术进行治疗不仅疗效显著,而且不良反应少,值得重视。     

妊娠滋养细胞肿瘤的手术价值

目的　探讨手术在滋养细胞肿瘤治疗中的作用及其决定因素。方法　回顾分析 1991年 1月至2 0 0 3年 1月间我院住院滋养细胞肿瘤 6 0例 ,分为手术组 (32例 )和非手术组 (2 8例 ) ,比较两组相关高危因素 ,并对手术指征进行分析。结果　手术组有较高的高危评分 (7 2 ) ,手术组年龄超过 4 0岁、末次妊娠为足月、绒癌比例、末次妊娠至诊断时间超过 2年均明显高于非手术组 (P <0 0 5 )。手术指征为 :子宫穿孔或阴道大出血、卵巢囊肿蒂扭转 ;耐药或复发、胎盘部位滋养细胞肿瘤、年龄超过 4 0岁或无生育要求。结论　手术在控制出血、耐药复发病例、胎盘部位滋养细胞肿瘤起主要作用 ,而对一般病例也有提高疗效 ,缩短疗程等积极作用。高危因素可以作为决定手术的一项参考指标。     

葡萄胎恶变相关因素的探讨及瘦素在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义

目的通过测定瘦素（LEP）在不同类型滋养细胞疾病中的表达,探讨其预测葡萄胎恶变和转移的可能性;并对葡萄胎恶变相关因素进行分析,以提高对葡萄胎预后的判断。方法应用过氧化物酶免疫组织化学方法对30例正常早孕（〈12周）绒毛组织、32例部分性葡萄胎、93例完全性葡萄胎、30例侵蚀性葡萄胎、5例绒毛膜癌组织中LEP进行检测。分析7例发生恶变的葡萄胎患者的发病年龄、子宫大小、卵巢黄素囊肿、血β-人绒毛膜促性腺激素（hCG）等斟素。结果LEP在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中均有表达,表达阳性率与病变程度呈正相关（X2=23．49,P〈0．05）。结论LEP与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关,LEP在滋养细胞疾病组织中表达的强度,与滋养细胞恶性程度的强度有关。对临床早期预测葡萄胎的恶变及预防性化疗有一定的参考意义。葡萄胎恶变还与患者发病年龄、B—hCG水平、子宫大小、卵巢黄素囊肿等因素有关。     

妊娠滋养细胞肿瘤9例误诊原因分析

目的:探讨妊娠滋养细胞肿瘤误诊原因及预防措施.方法:回顾性分析我院2000年1月～2009年12月收治被误诊的妊娠滋养细胞肿瘤患者9例的临床资料.结果:妊娠滋养细胞肿瘤误诊为不全流产5例,功能失调性子宫出血2例,子宫内膜修复不全1例,异位妊娠1例,50岁以上的妇女5例.结论:妊娠滋养细胞肿瘤一旦确诊应及早给予化疗,以免延误治疗.     

妊娠滋养细胞肿瘤的化疗方案疗效评价

目的总结分析5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)联合更生霉素化疗及替加氟联合更生霉素化疗方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤的疗效。方法选择2003年1月至2013年1月在我院使用5-Fu联合更生霉素化疗及替加氟联合更生霉素方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤的患者共104例,随访时间12~72个月。分析两组化疗方案的疗效及其对骨髓抑制、消化道反应及肝功能的影响。结果该方案治疗的104例妊娠滋养细胞肿瘤患者中,侵蚀性葡萄胎治愈率为92.5%,绒癌治愈率为66.7%。两种化疗方案出现骨髓抑制及消化道反应的疗程数比较差异有统计学意义,而二者对肝功能的影响比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论替加氟联合更生霉素方案可作为妊娠滋养细胞肿瘤的一线化疗方案,其疗效肯定,毒性反应小,适合临床应用。     

E-钙粘素在妊娠滋养细胞疾病的表达及其对葡萄胎恶变预测的价值

目的 探讨E-钙粘素在妊娠滋养细胞疾病的表达及其对葡萄胎恶变预测的价值.方法 应用免疫组化SP法检测22例正常早孕绒毛和55例妊娠滋养细胞疾病石蜡包埋组织中E-钙粘素的表达情况,结合临床资料进行结果分析.结果 E-钙粘素在正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎的表达差异无显著性(P>0.05);恶变葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量明显低于正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎(P<0.05);侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量低于恶变葡萄胎(P<0.05).葡萄胎恶变与E-钙粘素的表达呈负相关(P<0.05);与血β-HCG值、卵巢黄素化囊肿呈正相关(P<0.05).结论 E-钙粘素的表达下调可能是滋养细胞恶性转化的早期事件,在妊娠滋养细胞疾病的恶化进展中起重要作用;E-钙粘素可作为葡萄胎恶变预测的参考指标.     

存活素在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及其与Fas/Fas-L表达的相关性研究

目的 探讨存活素（Survivin）在妊娠滋养细胞肿瘤（GTT）中的表达及其与Fas/Fas-L表达的相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测存活素在侵蚀性葡萄胎（15例）及绒毛膜上皮癌（绒癌）（11例）中的表达,正常滋养细胞（40份）作为对照;并与Fas/Fas-L表达进行相关性分析.结果 存活素在15例侵蚀性葡萄胎组有9例（60％）阳性,在11例绒癌组有8例（73％）阳性.而在40份正常滋养细胞中仅有11例（28％）阳性,存活素在GTT中的表达增高,且随着妊娠滋养细胞疾病的进展阳性率逐渐增高.正常滋养细胞组与绒癌组差异有统计学意义（P＜0.05）.存活素与Fas表达在绒癌中呈负相关.结论 凋亡抑制蛋白存活素表达上调可能参与了GTT的发生发展.Fas表达的下调和存活素表达的上调可能在GTIT的发生发展过程中起协同作用,二者共同抑制细胞凋亡,逃避免疫清除,进而导致肿瘤的发生.     

经阴道能量多普勒超声对恶性滋养细胞疾病的诊断价值

目的 探讨经阴道能量多普勒血流显像(PDI)对恶性滋养细胞肿瘤的诊断价值.方法 对43例经病理诊断为恶性滋养细胞肿瘤的PDI血流显像特征进行回顾性分析,通过比较正常组、良性和恶性肿瘤子宫肌层内血流能量图的差异,探讨声像特点与不同肿瘤的关系;结合血清绒毛膜促性腺激素(β-hCG)观察治疗前后子宫壁肌层血流变化.结果 正常组肌层子宫血流特点:肌层内散在分布的星点状血流信号,血管形态规则;良性组血流特点:呈短杆状,形态较规则;恶性肿瘤血流特点:呈火海征,肌层极为丰富,形态不规则;治疗前后随着β-hCG的降低,宫壁血流的长度与宽度有明显缩小.结论 PDI对恶性滋养细胞肿瘤有明确的诊断价值,PDI对化疗的观察及了解患者预后有指导意义.     

低凋亡指数与高端粒酶活性的葡萄胎与GTT关系的研究

目的研究葡萄胎的凋亡指数及端粒酶活性与妊娠滋养细胞肿瘤的相关关系。方法对142例葡萄胎及8例妊娠滋养细胞肿瘤采用S-P法及Evision法检测PCNA、Ps,、Ki-67、FADD、端粒酶活性的表达。结果142例葡萄胎中PCNA阳性率为14．08％（20／142）、P535．63％（8／142）、Ki-67阳性率5．63％（8／142）、FADD59．15％（84／142）、端粒酶阳性率10．56％（15／142）。5例侵袭性葡萄胎中PCNA阳性率80％（4／5）、Ki-67阳性率80％（4／5）、P53阳性率100％（5／5）、FADD阳性率0％（0／5）、端粒酶阳性率100％（5／5）。3例绒毛膜癌中PCNA阳性率100％（3／3）、P53阳性率100％（3／3）、Ki一67阳性率100％（3／3）、FADD阳性率33．3％（1／3）、端粒酶阳性率66．7％（2／3）。结论低凋亡指数与高端粒酶活性的葡萄胎可能是发展为妊娠滋养细胞肿瘤的高危因素。端粒酶的激活能够促进细胞增殖和恶性进展,抑制端粒酶活性能够起到抑制细胞增殖的作用。     

妊娠期哮喘的药物治疗

哮喘患者在妊娠过程中病情变化复杂．在以往的回顾性研究中,Paul等的报道显示,哮喘患者在妊娠期约有1／3患者病情加重,1／3患者病情好转,1／3患者病情无特殊变化。妊娠期哮喘的发生率1％～4％．出现哮喘持续状态的患者占0．2％,通常在29～36周哮喘病情最为严重,有10％的孕妇在产后会出现哮喘急性发作．大多数哮喘产妇在产后3个月病情可恢复至孕前水平。妊娠期哮喘病程变化的机制还不是很清楚。妊娠期各种生化及生理改变都可能加速或恶化妊娠期哮喘的病程。     

Pharmacotherapy for gestational diabetes

Introduction: Gestational diabetes mellitus (GDM) represents impaired carbohydrate metabolism during pregnancy and is characterized by progressive insulin resistance and compensatory hyperinsulinaemia. If inadequately treated, it may lead to fetal macrosomia and other adverse outcomes.

Areas covered: In this review, the authors summarize the current evidence from studies on the use of insulin and other agents for the treatment of women with GDM.

Expert opinion: Lifestyle management is of paramount importance for the treatment of GDM. In pharmacotherapy, insulin remains the long-established mainstay of treatment. NPH (Neutral Protamine Hagedorn) and soluble human insulin have long been established for use, but favorable experience has now also accumulated with the newer insulins (aspart, lispro, detemir). Alternatively, metformin and glyburide have been used in GDM, but they have never gained wide acceptance. Nutritional supplements based on micronutrients and bioactives (probiotics and myoinositol) have shown promising results as well. Further experience with incretin agents (DPP-4 inhibitors and GLP-1 receptor agonists) is awaited.     

康复新液与浓替硝唑对低危妊娠滋养细胞肿瘤MTX化疗后口腔溃疡的疗效观察

目的比较康复新液与浓替硝唑含漱液对低危妊娠滋养细胞肿瘤MTX化疗性口腔溃疡的临床疗效。方法我院2013年12月至2015年12月收治的低危滋养细胞肿瘤患者,选取50例合并口腔溃疡患者作为研究对象,分为2组,每组25例。治疗组:给予康复新溶液,对照组给予浓替硝唑含漱液,评价两组疗效和毒副反应。结果康复新液组治疗有效率为96%,浓替硝唑组为80%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。口腔溃疡的愈合情况比较:治疗组愈合时间为(4.3±1.9)d;对照组为(7.1±2.6)d,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者均未发生与康复新液和浓替硝唑相关的不良反应。结论康复新液治疗低危妊娠滋养细胞肿瘤患者相关化疗性口腔溃疡安全有效,值得临床推广。     

Treatment of gestational trophoblastic tumors

A brief discussion of the definition, etiology, epidemiology, classification, and prognosis of the gestational trophoblastic tumor (GTT) is presented. Current therapeutic options are summarized. GTTs arise from fetal tissues and can be divided into three histologic categories, hydatidiform mole, chorioadenoma destruens, and choriocarcinoma. Clinically, it is classified as nonmetastatic, metastatic-low risk, or metastatic-high risk. Diagnosis is based on clinical signs and symptoms, ultrasound and X-ray examinations, and the presence of elevated serum levels of the B-subunit of human chorionic gonadotropin (hCG). Primary therapy for hydatidiform mole is evacuation of the uterine contents. Prophylaxis for metastases with actinomycin D sometimes is performed, but generally is not recommended. For persistent disease that is classified as nonmetastatic or low-risk metastatic, a methotrexate-leucovorin rescue protocol is preferred, with actinomycin D used in patients who show resistance to the regimen. Standard therapy for high-risk metastatic disease involves triple agent therapy with methotrexate, actinomycin D, and chlorambucil, but toxicity is significant. Other alternatives include the modified Bagshawe protocol, a VBC (vinblastine, bleomycin, cisplatin) regimen, cisplatin in combination with vincristine and high-dose methotrexate, and VP16-213 (etoposide) in combination with other agents. Other treatment modalities include radiation and surgery. Use of the most appropriate therapies can maximize the survival of a patient with gestational trophoblastic disease.