非小细胞肺癌纤维支气管镜活检物中microRNA21的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌纤维支气管镜活检物中microRNA21的表达及意义。方法选取30例非小细胞肺癌患者为病例组,另外选取同期体检的同龄健康人群30例为对照组。实时荧光定量PCR检测microRNA21表达水平。结果病例组microRNA21表达水平显著高于对照组(P0.001);腺癌患者microRNA21表达水平显著高于鳞癌患者(P0.001)。非小细胞肺癌组织中microRNA21表达水平与TNM分期有关(P=0.004),与性别、年龄、分化程度和淋巴转移无关(P0.05)。结论 microRNA21在非小细胞肺癌纤维支气管镜活检物中表达上调,且与病理类型和临床分期相关,可作为肺腺癌的特异性的肿瘤标志物。     

microRNA regulation of cell viability and drug sensitivity in lung cancer

Introduction: microRNAs (miRNAs) are 19 - 23 nucleotide long RNAs found in multiple organisms that regulate gene expression and have been shown to play important roles in tumorigenesis. In the context of lung cancer, numerous studies have shown that tumor suppressor genes and oncogenes that play crucial roles in lung tumor development and progression are targets of miRNA regulation. Manipulation of miRNA levels that modulate lung cancer cell survival and drug sensitivity can therefore provide novel therapeutic targets and agents. Areas covered: Here, the authors review the published in vitro, in vivo and preclinical studies on the functional role of miRNAs in modulating lung cancer cell viability and drug response, and discuss the limitations and promise of translating current findings into miRNA-based therapeutic and diagnostic strategies. Expert opinion: Although many miRNAs have been identified as potent regulators of cell viability and drug sensitivity in lung cancer, most of them have not been characterized for potential clinical application. Further study is warranted to evaluate translation of the current findings to the clinic to improve the diagnosis and treatment of lung cancer. In addition, most studies have focused on non-small cell lung cancer (NSCLC). It is therefore important to raise interest in investigating miRNAs in small cell lung cancer (SCLC) as well as in comparative studies of miRNA expression and function in different histological subtypes of lung cancer.     

microRNA在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床应用研究

摘要:目的：探讨microRNA（miRNA）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。 方法：用实时荧光定量PCR技术检测40例NSCLC患者癌组织与癌旁组织中miR-21、miR-20a、miR-31、miR-222、miR-223、miR-145、miR-126的表达变化。 结果：NSCLC患者癌组织中miR-21、miR-20a、miR-31、miR-222较癌旁组织呈高表达（P<0.05）,而miR-223、miR-145、miR-126呈低表达（P<0.05）。随着病情进展,miR-21、miR-222表达升高,miR-126表达下降。 结论：miR-21、miR-20a、miR-31、miR-222、miR-145、miR-126、miR-223在NSCLC癌组织中表达存在差异,且miR-21、miR-222和miR-126与NSCLC病情的恶化发展相关,有助于预后判断。     

TKI药物对非小细胞肺腺癌的临床效果观察

目的：探讨T K I药物对非小细胞肺腺癌的临床治疗效果。方法选取非小细胞肺腺癌患者100例，分为两组，使其有可比性。对其临床资料进行回顾分析。观察组患者采取吉非替尼治疗，对照组除不使用吉非替尼外所有治疗均同观察组。对两组患者治疗前后肿瘤大小进行比较，对观察组患者的临床效果进行统计，并记录不良反应发生情况。结果经过治疗，两组患者肿瘤均缩小，其中观察组缩小更为明显。观察组患者随访40个月，死亡31例，中位生存期16．73个月；生存期超过1年者28例（56．00％），35例（70．00％）患者疾病进展或者出现死亡，中位无疾病进展时间12．63个月；16例（32．00％）患者达到部分缓解，中位缓解期11．37个月；20例（40．00％）患者稳定，10例（20．00％）患者进展，还有4例（8．00％）患者疗效未能作出评价。除4例疗效未能作出评价的患者外其余46例患者在接受吉非替尼治疗过程中，其临床疗效受患者年龄、是否吸烟、有无皮疹以及呼吸困难是否加重等因素影响。皮疹是吉非替尼治疗后最常见的不良反应，其次是腹泻，各种不良反应均以Ⅰ度为主，Ⅱ度和Ⅲ度很少。结论吉非替尼作为TKI的代表性药物，在治疗非小细胞肺腺癌方面有确切效果，可以延长患者的生存期，而且不良反应少，容易在临床进行推广。     

血清标志物pro-GRP、NSE在小细胞肺癌鉴别诊断中的价值

目的探讨血清标志物胃泌素释放肽前体(pro-GRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)对小细胞肺癌(SCLC)鉴别诊断的价值。方法选择SCLC患者120例(SCLC组)、非小细胞肺癌(NSCLC)患者130例、良性肺部疾病者80例,以及同期健康体检者90例(健康对照组),检测血清pro-GRP、NSE水平,SPSS13.0进行统计分析,分析各标志物的血清水平和阳性率。Graph-Pad Prism 5进行ROC曲线绘制。结果 SCLC组患者血pro-GRP、NSE水平明显高于NSCLC组、良性肺部疾病组和健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。SCLC组患者血清pro-GRP阳性率(80.00%)高于其他3组,差异有统计学意义(P0.05)。SCLC组和NSCLC组NSE阳性率比较差异无统计学意义(P0.05)。pro-GRP、NSE单独及联合诊断SCLC的ROC曲线下面积分别为0.890、0.810和0.915。结论 NSE只能鉴定良恶性肺部疾病,不能鉴定SCLC和NSCLC;pro-GRP既可鉴定良恶性肺部疾病,还可鉴定肺癌的SCLC和NSCLC病理分型;pro-GRP、NSE联合检测对SCLC的鉴别诊断有重要价值。     

胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断的临床意义

目的探讨胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)诊断中的意义。方法收集2016年4月15日至7月19日明确诊断的SCLC 23例,非小细胞肺癌(NSCLC)40例,良性肺疾病患者(BPD)43例及健康对照组40例,检测患者血清中的ProGRP水平,评估其对SCLC的临床价值。结果 SCLC组中的ProGRP水平显著高于NSCLC组、BPD组和健康对照组,广泛期SCLC组的ProGRP水平高于局限期SCLC组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组内ProGRP阳性率在性别和年龄间的差异无统计学意义(P0.05)。ProGRP诊断SCLC的临界值为65.66ng/L,敏感度和特异性分别为90.9%和89.9%。结论 ProGRP是1种敏感且特异的SCLC诊断指标,ProGRP水平的高低还可用于SCLC的病情监测。     

Pembrolizumab for the treatment of non-small cell lung cancer

ABSTRACT

Introduction: Immune checkpoint inhibitors targeting programmed death protein 1 (PD-1) receptor and its ligand, PD-L1, have recently led to significant and durable improvements in the clinical outcomes of some types of cancers including lung cancer.

Areas covered: Pembrolizumab was approved by the US FDA for the treatment of advanced or metastatic NSCLC whose disease has progressed after other treatments and with tumors that express PD-L1. In the phase I KEYNOTE-001 trial, the overall response rate (ORR) was 19.4%, the median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 3.7 months and 12.0 months for 495 unselected NSCLC patients. Strong PD-L1 expression (≥ 50%) was associated with higher ORR, longer PFS, and longer OS. The phase II/III randomized KEYNOTE-010 trial demonstrated that pembrolizumab improved OS versus docetaxel in patients with previously treated NSCLC.

Expert opinion: Pembrolizumab, demonstrated durable response and prolonged OS especially in NSCLC patients with high expression of PD-1, thereby suggests a new treatment paradigm. However, many issues remain to be explored, including the identification of other robust biomarkers that can accurately predict the immune-responsiveness of tumors. Along with the identification of predictive biomarkers, further understanding of the tumor microenvironment is necessary to improve treatment outcomes through combinations of immunotherapy or combined with other targeted therapies.     

非小细胞肺癌放疗前后血清肿瘤标记物的改变及其临床意义

目的观察非小细胞肺癌（NSCLC）放疗前后血清CEA、CYFRA21-1、NSE的变化,探讨血清肿瘤标记物的改变能否用于评价放疗疗效。方法选取58例接受放射治疗的非小细胞肺癌病例（其中22例为局部晚期患者行胸部原发灶放疗,12例行骨转移放疗,24例行脑转移放疗）,所选病例放疗前肿瘤标记物均高于正常参考值,分别记录放疗前与放疗后血清CEA、NSE、CYFRA21-1的数值,并用Wilcoxon秩检验进行统计分析,以p〈0.05为有统计学意义。结果 22例胸部放疗患者放疗后血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平较放疗前降低（P值分别为0.046,0.003,0.002）,12例骨转移患者放疗后血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平较放疗前降低（P值分别为0.05,0.015,0.017）,24例肺癌脑转移患者放疗前后血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平无统计学差异（P〉0.05）。结论血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平可以用于非小细胞肺癌胸部放疗及骨转移放疗后的疗效评价。     

EGFR靶向药物治疗不同类型晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的：探讨EGFR靶向药物在治疗不同类型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法对选择经病理证实的97例晚期NSCLC患者采用聚合酶链反应直接测序法进行EGFR基因突变的检测后分为EGFR突变型和EGFR野生型,所有患者均予厄洛替尼片150 mg口服,每天一次,于每天早晨饭前1～2 h内服用。持续服用直至肿瘤进展或发生不能耐受的不良反应。比较两种类型患者经EGFR靶向药物治疗后的临床有效率及控制率,以及无进展生存时间和生存时间,并对EGFR野生型患者进行COX回归分析影响生存期的因素。结果 EGFR突变型患者的有效率和控制率均明显高于野生型患者,差异均有统计学意义（χ2分别=12.83、14.45,P均＜0.05）。突变型患者无进展生存时间和总生存时间均高于野生型患者,差异均有统计学意义（t分别=4.30、3.18,P均＜0.05）。EGFR野生型患者的COX回归分析显示,病理类型（腺癌）、体力状态评分0～1分、无化疗史患者生存期较长（P＜0.05）。突变型和野生型患者不良事件中最常见的为皮疹和腹泻,突变型患者的不良反应发生率明显低于野生型患者（χ2=13.56,P＜0.05）。结论 EGFR治疗突变型晚期NSCLC疗效较野生型好,不良反应轻,EGFR基因突变可对其治疗效果进行预测。     

非小细胞肺癌胸水原代肿瘤细胞系建立及其药敏试验的临床应用价值

目的通过非小细胞肺癌(NSCLC)患者恶性胸腔积液肿瘤细胞的体外原代培养,检测其对常规化疗药物的敏感性,为临床筛选个体化治疗方案提供参考。方法收集20例经病理组织学确诊为NSCLC患者的恶性胸腔积液,通过密度梯度离心法分选后体外短暂培养以去除非肿瘤细胞成分,建立原代细胞系;使用MTT法检测肺癌常规化疗药物作用于肿瘤细胞的半数抑制浓度(IC50),与理论计算获得的血药浓度值(IC50 m)进行比较获得IC50绝对预测值(R),并将其与患者的临床实际疗效进行比对分析。结果 20例恶性胸腔积液样本经预处理及培养4代后均能获得在体外稳定传代的原代肿瘤细胞系,巴氏染色证实其具有癌细胞特征,且显微镜下观察癌细胞纯度近乎100%。MTT法检测结果显示,使用R值时,能将超出测试浓度上限的无效IC50值进一步纳入疗效评估的有效范围;与其中具有完整化疗史的6例患者的实际疗效比对结果显示,当用R值在0.5～2.0和大于2.0分别预测实际疗效为疾病稳定和疾病进展时,其疗效预测的总体一致性为77%(10/13)。结论癌性胸水原代肿瘤细胞培养及其药敏检测在预测NSCLC患者的实际化疗疗效中具有参考价值。     

非小细胞肺癌血清miR-125b水平变化及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中miR-125b的表达水平变化及其在NSCLC辅助诊断和疗效评估中的临床应用价值。方法采用实时荧光定量PCR法检测102例NSCLC患者、45例肺部良性疾病患者和42例健康对照者血清中miR-125b的表达量。结果 NSCLC患者化疗前血清中miR-125b的表达水平明显高于健康人和肺部良性疾病组(P0.05);血清miR-125b在Ⅲ期+Ⅳ期中的表达水平显著高于Ⅰ期+Ⅱ期(P0.01)。与化疗前比较,晚期NSCLC患者化疗2个周期后,血清中miR-125b的表达量明显降低(P0.05)。结论血清miR-125b的检测对于NSCLC的辅助诊断和化疗疗效评价有一定的临床应用价值。     

循环肿瘤DNA检测在非小细胞肺癌早期预警及监测管理中的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%,发病率和病死率位居全球前列,由于其起病与进展的隐匿性,被发现时患者已丧失最佳的治疗时机。国内外课题组致力于NSCLC早期检测技术的研发及精准化治疗方法学的探寻,以期延长患者的无进展生存期和总存活时间。液体活检即通过血液、尿液或唾液等进行疾病特异性生物学标志物检测,具有微创性、高敏感性、可重复性等优势。该手段有助于癌症基因图谱的全面反映,极大克服了病灶组织学活检在时空上的异质性,对耐药靶点的发现、新药疗效预测及临床用药方案的调整意义深远。本文就液体活检中的环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)检测在NSCLC早期诊断及监测管理的研究进展进行综述,以促进该技术临床应用价值的开拓。     

外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测在非小细胞肺癌筛查中的应用价值

目的观察非小细胞肺癌患者外周血叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)水平变化,探讨外周血叶酸受体阳性CTCs在非小细胞肺癌筛查中的应用价值。方法非小细胞肺癌患者136例为肺癌组,肺部良性病变患者10例为良性病变组,健康志愿者54例为对照组。3组均采用以叶酸受体为靶点的免疫磁珠阴性富集+实时荧光定量PCR法检测外周血叶酸受体阳性CTCs水平;采用化学发光免疫分析法检测血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖链抗原(carbohydrate antigen,CA)125、CA724、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19fragment,CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平。比较3组CTCs水平;比较不同临床特征非小细胞肺癌患者CTCs水平;绘制ROC曲线,评价CTCs及血清CEA、CA125、CA724、CYFRA21-1、NSE 5项指标联合诊断非小细胞肺癌的价值。结果肺癌组CTCs水平[11.21(8.58,15.30)FU/3mL]高于良性病变组[7.55(5.23,10.25)FU/3mL]和对照组[4.95(3.55,7.62)FU/3mL](P<0.05),良性病变组高于对照组(P<0.05)。TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌患者CTCs水平[11.00(8.58,13.30)、13.25(10.48,16.88)、14.77(11.47,16.55)、17.89(17.07,19.22)FU/3mL]两两比较差异均有统计学意义(H=16.443,P<0.05);不同年龄、性别、肿瘤最大径、T分期、分化等级、病理类型非小细胞肺癌患者CTCs水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,CTCs以8.70FU/3mL为最佳截断值,诊断非小细胞肺癌的AUC为0.953(95%CI:0.926~0.979,P<0.05),灵敏度为79.40%,特异度为98.10%,诊断效能优于CEA、CA125、CA724、CYFRA21-1、NSE联合检测。结论非小细胞肺癌患者外周血叶酸受体阳性CTCs水平升高,且增高程度与TNM分期有关;外周血叶酸受体阳性CTCs可用于非小细胞肺癌的早期筛查。     

重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察

目的观察重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗和单纯化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副反应,评价恩度临床应用的安全性和耐受性。方法将32例晚期NSCLC患者随机分为A、B 2组各16例,A组采用GP方案,即盐酸吉西他滨(GME)1 g/m2,静脉滴注,第1、8天各用1次;顺铂(DDP)30 mg/m2,静脉滴注,第2~4天各用1次,每21 d为1周期。B组化疗方案同A组,并于第1~14天每天给予恩度15 mg静脉滴注。两组患者均完成2个周期。结果A组PR 5例(31.2%),SD 7例(43.7%),PD 4例(25%),总有效率为31.2%,临床受益率为75%;B组CR 1例(6.2%),PR 8例(50%),SD 5例(31.2%),PD 2例(12.5%),总有效率为56.3%,临床受益率为87.5%。两组疗效比较差异有显著性(P0.05),不良反应B组白细胞及血小板减少低于A组,消化道反应两组相似,肝肾功能损害、静脉炎和心电图的改变发生均较少。结论恩度联合GP方案治疗晚期NSCLC有效好的疗效,且毒副反应轻,患者耐受良好,是1种安全、有效的治疗NSCLC患者化疗与抗肿瘤血管生成靶向治疗的较好方案。     

盐酸吉西他滨与卡铂联合香菇多糖治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 评价盐酸吉西他滨、卡铂联合香菇多糖治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副作用。方法 将64例NSELC患者随机分为A、B两组各32例，A组予以盐酸吉西他滨100mg／m^2加生理盐水200ml，于30～60min内静脉滴注，第1、8天各用1次；卡铂100mg／m^2加生理盐水250ml静脉滴注，第1、2、3天各用1次，每21天为1个周期。B组在A组治疗的基础上加用香菇多糖2mg，加入5％葡萄糖液250ml中静脉滴注，每日1次，连用10天，两组患者均连用3个周期。结果 A组14例达部分缓解（PR），总有效率43．8％；B组2例达完全缓解（ER），18例达PR，总有效率为62．5％，两组疗效比较差异有显著性（P〈0．05）。结论 盐酸吉西他滨、卡铂联合香菇多糖治疗晚期NSCLC有较好疗效，且不良反应轻，患者耐受良好，值得临床推广应用。     

紫杉醇联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察紫杉醇（PTX）联合奈达铂（NDP）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法 48例晚期非小细胞肺癌患者应用紫杉醇（PTX）联合奈达铂（NDP）方案化疗：PTX 135~175 mg/m2,静脉滴注,第1天;NDP 80~100 mg/m2,静脉滴注,第2天,21 d为1个周期。结果全组48例患者中,完全缓解率（CR）3例（6.3%）,部分缓解率（PR）16例（33.3%）,稳定（SD）22例（45.8%）,病情进展（PD）7例（14.6%）。有效率（RR）为39.6%,疾病控制率（DCR）为85.4%。主要不良反应为骨髓抑制及胃肠道反应,肝、肾毒性较轻。结论紫杉醇联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌不良反应轻,疗效较好,值得临床推广。     

一线和二线免疫治疗对非小细胞肺癌患者外周血免疫抑制细胞的影响

目的:探讨一线和二线免疫治疗对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效及外周血免疫抑制细胞的影响.方法:选择2018年1月至2019年10月复旦大学附属中山医院收治的NSCLC患者27例,其中接受PD-1抑制剂一线免疫治疗者7例(一线组)、二线免疫治疗20例(二线组),...     

COX-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨COX-2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测88例非小细胞肺癌、23例癌旁正常肺组织中COX-2蛋白表达水平。结果与癌旁及正常肺组织相比,非小细胞肺癌癌组织中COX-2蛋白表达明显上调(P<0.01),COX-2蛋白表达与患者年龄、性别、有无淋巴结转移等因素无明显相关性,但与临床分期、病理组织学类型相关,肺腺癌组织中表达明显多于其他类型非小细胞肺癌。结论 COX-2蛋白在NSCLC中、特别是肺腺癌中表达上调,可探索用于预测NSCLC患者预后的指标。     

同步放化疗治疗非小细胞肺癌的临床研究

目的观察同步放化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性反应。方法 32例Ⅱ~Ⅲb期非小细胞肺癌患者接受同步放化疗。6MVX线加速器常规分割放射治疗,2 Gy/次,5次/周,总计量为60~66 Gy(6~7周)。放疗开始后同步进行EP方案:VP-16 100 mg/m2,第1~3天;DDP 30 mg/m2,第1~3天,3周为1个周期,共化疗4个周期。结果近期有效率为84.38%,1年生存率为68.75%。主要的毒副反应为骨髓抑制(71.88%),胃肠道反应(75.00%),放射性食管炎(56.25%)和放射性肺炎(21.88%)。结论 EP方案同步放疗治疗非小细胞肺癌疗效确切,毒副反应可耐受,值得在临床上进一步推广。     

肿瘤干细胞标记物CD133在肺癌组织中的表达

背景：随着肿瘤干细胞研究的深入,肺癌干细胞成为目前研究的热点之一。目的：评价肿瘤干细胞标记物CD133在肺癌组织中的表达,以及与肺癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化染色检测CD133在不同类型、不同分化程度肺癌组织中的阳性表达率,并分析CD133阳性表达与肺癌患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、分期及分级、分化程度、淋巴转移和预后等临床病理特征的相关性。结果与结论：CD133在各种类型肺癌组织中均有较高的表达率,但是其阳性表达与肺癌患者的年龄、性别等患者临床特征无相关性,与肺癌的组织学分型、分期及分级、分化程度也无相关性,而与肺癌组织的淋巴转移及预后密切相关,伴有淋巴转移的肺癌组织中CD133的阳性表达率更高,且5年生存率明显降低,预后差。