白三烯在动脉粥样硬化形成及治疗中的作用

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是常见的心血管疾病,能引起严重的并发症,是导致病人死亡最常见的病因之一。炎症反应是动脉粥样硬化的发病机制之一,而白三烯(leukotrienes, LTs)是重要的炎症介质,在炎症信号通路中具有免疫调节和促炎作用。白三烯与动脉粥样硬化密切相关。白三烯的产生主要通过5-脂氧合酶和环氧合酶产生。白三烯B4(leukotrienes B4, LTB4)、半胱氨酸-白三烯(cysteinyl leukotrienes, CysLTs)等通过诱导中性粒细胞聚集,增强内皮细胞通透性,介导血管平滑肌细胞核钙信号转导,促进动脉粥样硬化的形成。一些与动脉粥样硬化有关的疾病,如阻塞性睡眠呼吸暂停的夜间间歇性低氧显著增加了白三烯B4的产生及5-脂氧合酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)的表达;糖尿病患者基质金属蛋白酶明显增加,可促进5-脂氧合酶和白三烯B4表达。本文论述了白三烯及其代谢途径中相关物质、产生白三烯相关疾病与动脉粥样硬化的关系,提出了抑制白三烯受体、5-脂氧合酶途径和白三烯A4水解酶等新的治疗动脉粥样硬化的策略。     

阿司匹林诱发患者哮喘的临床治疗分析

目的:分析阿司匹林诱发患者哮喘(AIA)的治疗方法与效果。方法:回顾分析26例AIA患者的临床资料与治疗情况,总结临床治疗经验。结果:26例患者经糖皮质激素布地奈德雾化吸入后,19例病情控制,另7例无效患者经白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗得以控制。治疗后,患者的PEF、FEV1/FVC、MMEF及MVV均较治疗前显著提高(P<0.05)。结论:糖皮质激素治疗AIA具有良好疗效,对于经糖皮质激素治疗无效的AIA患者,及时应用白三烯受体拮抗剂可控制哮喘。     

LncRNA H19对类风湿性关节炎的影响及作用机制

目的探讨长链非编码RNA H19(Long non-coding RNA H19,LncRNA H19)对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的影响及作用机制。方法将24只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠分为四组:Normal组、AIA组、AIA+AAV8-CMA组、AIA+AAV8-CMV-H19组,每组6只。Normal组在左侧踝关节周围皮下注射30μL生理盐水;其余组在相同位置注射30μL含结核分枝杆菌的弗氏完全佐剂(CFA);AIA+AAV8-CMA组于建模前3周,向AIA小鼠左侧踝关节注射5μL腺相关病毒(AAV8)空载;AIA+AAV8-CMV-H19组于建模前3周,向AIA小鼠左侧踝关节注射5μL携带H19的AAV8过表达LncRNA H19;肿胀测量仪记录各组关节肿胀程度;建模8 d后,处死小鼠收集踝关节标本;HE染色观察各组踝关节炎症病变,qRT-PCR检测各组TNF-α、CCL-2、CCR-7的表达情况,Western blot检测IRF5、p-IRF5表达。结果 AIA+AAV8-CMV-H19组小鼠踝关节肿胀程度明显超过其他组(P&...     

24例阿司匹林性哮喘病例分析

目的探讨阿司匹林性哮喘(AIA)的临床特点及治疗方法水平,提高对AIA的认识水平。方法选择2005年4月至2011年1月我院收治的AIA患者24例,所有使用布地奈德粉吸入剂(0.0002～0.0004 g,2次/d)进行治疗,针对应用布地奈德粉吸入剂最高推荐剂量仍不能有效控制者采用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特(0.01 g/d)进行治疗。比较上述患者治疗前后基础肺功能的变化。结果 16例阿司匹林哮喘患者经布地奈德粉吸入剂能有效缓解病情,肺功能明显改善;8例患者经布地奈德粉吸入剂最高推荐剂量仍不能有效缓解病情,通过白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗后,患者临床症状得到有效控制,肺功能基本恢复正常。结论糖皮质激素是阿司匹林哮喘的首选治疗方案,对于糖皮质激素不能有效控制阿司匹林哮喘的患者,白三烯受体拮抗剂是有效控制哮喘发作的治疗选择。     

5-脂氧化酶、白三烯在动脉粥样硬化大鼠主动脉中的表达

目的探讨5-脂氧化酶（5-LO）、白三烯B4（LTB4）、白三烯C4（LTC4）在动脉粥样硬化大鼠主动脉及血液中的表达及其意义。方法选取正常雄性SD大鼠25只,随机分为正常对照组和动脉粥样硬化组。正常对照组普通饲料喂养,动脉粥样硬化组高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化大鼠模型,14周后处死大鼠,采血,全自动生化仪检测血脂,ELISA法检测血清及主动脉中5-脂氧化酶、白三烯B4、白三烯C4的含量。结果动脉粥样硬化组血脂较正常组明显升高（P〈0.01）,动脉粥样硬化组血液中及主动脉中5-脂氧化酶、白三烯B4、白三烯C4的含量较正常组升高（P〈0.05）。结论 5-LO、LTB4、LTC4在动脉粥样硬化大鼠主动脉及血液中表达均增高,5-LO/LTS通路可能是动脉粥样硬化潜在的干预靶点。     

白三烯与支气管哮喘研究进展

白三烯 (ＬＴｓ)是哮喘慢性呼吸道炎症中重要的前炎症介质 ,主要包括ＬＴＢ4、ＬＴＣ4、ＬＴＤ4及ＬＴＥ4。近年来 ,临床应用ＬＴｓ受体拮抗剂治疗哮喘有效 ,使人们重新重视这类脂质介质的临床及药理作用。现主要对ＬＴｓ在哮喘中的作用和白三烯受体拮抗剂 (ＬＴＲＡｓ)的应用 ,综述如下。1　ＬＴｓ在体内的生物合成和细胞来源ＬＴｓ在细胞受到刺激后迅速合成 ,而不是长期储存于细胞之中。当细胞受到刺激被激活后 ,细胞膜中的磷脂酶 (ＰＬ)Ａ2 裂解膜磷脂为花生四烯酸 (ＡＡ)。ＡＡ在 5 脂氧酶作用下生成ＬＴＡ4;ＬＴＡ4很不稳定 ,经ＬＴＡ…     

过表达5-脂氧合酶通路对氧糖剥夺/复氧小胶质细胞增殖、凋亡的影响

目的:探索5-脂氧合酶(5-LOX)通路在脑缺血炎性损伤中发挥神经保护作用机制。方法:通过慢病毒包装构建5-LOX过表达载体病毒,转染BV2细胞,建立5-LOX过表达的氧糖剥夺/复氧(OGD/R)BV2细胞模型。OGD/R BV2细胞分别给予抑制剂齐留通(Zileuton)、半胱氨酰白三烯受体阻断剂孟鲁司特(Montelukast)和白三烯B4受体抑制剂U75302,分别阻断5-LOX、白三烯B4受体(BLTs)和半胱氨酰白三烯受体(CysLTRs)。实验分为空载体对照组、过表达组、模型组和给药组,显微镜观察细胞形态变化,采用MTT与流式细胞术分别检测空载体对照组与5-LOX过表达组细胞活力与凋亡。结果:显微镜观察显示出空载体对照组OGD后细胞数目减少,细胞形态逐渐形成“阿米巴状”,5-LOX过表达增加细胞损伤;与模型组相比,给予Zileuton、Montelukast、U75302后,细胞形态恢复,减缓细胞的“阿米巴状”。BV2细胞缺氧缺糖4 h复氧12 h后,与空载体对照组相比,过表达5-LOX细胞活力下降(P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.01);与模型组相比,过...     

雷公藤甲素对哮喘小鼠白三烯B_4、C_4表达的影响

目的研究雷公藤甲素对哮喘小鼠哮喘小鼠白三烯B4、C4表达的影响,探讨其治疗哮喘的机制。方法建立小鼠卵蛋白哮喘模型,随机分为7组,分别为对照组、地塞米松治疗组及不同剂量雷公藤甲素治疗组,用ELISA测定支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织匀浆中白三烯B4、C4表达水平。结果哮喘组白三烯B4、C4表达明显高于正常对照组(P<0.01),雷公藤甲素治疗组及地塞米松组明显低于哮喘组(P<0.01)。结论雷公藤甲素抑制哮喘气道炎症的机制可能与其抑制白三烯B4、C4表达的表达活性有关。     

5-脂氧合酶通路在ApoE基因敲除小鼠动脉硬化中的作用

目的探讨5-脂氧合酶(arachidonate 5-Lipoxygenase,5-LO)通路在ApoE-/-小鼠动脉硬化中的作用。方法将8周龄ApoE-/-雄性小鼠24只[体质量(22.42±1.21)g]随机分为2组:对照组(n=12,普通饲料)、动脉硬化模型组(n=12,高脂饲料)。16周后,病理检测分析校正斑块面积(PA/LA);RT-PCR和Western blot法检测主动脉中5-LO的表达;酶联免疫法检测白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)和白三烯D4(leukotriene D4,LTD4)的血清水平。结果建模成功,动脉硬化模型组粥样斑块形成。动脉硬化模型组较对照组小鼠主动脉中5-LO的mRNA的表达[(0.61±0.0)vs(0.18±0.03),P<0.01]及蛋白表达[(1.53±0.18)vs(0.52±0.40),P<0.01]明显升高,血清LTB4水平[(34.79±4.47)vs(12.07±2.35),P<0.01]及LTD4水平[(2 862.48±48.77)vs(2 357.10±53.57),P<0.01]显著升高。动脉硬化模型组血清LTB4(r=0.954,P<0.01)、LTD4(r=0.946,P<0.01)水平与校正斑块面积成正相关。结论 5-脂氧合酶通路在动脉粥样硬化发病机制中起着重要作用。     

白三烯修饰剂的抗炎效果及其在哮喘中的应用

目前已经明确气道炎症是哮喘发病机制的基础。即使轻—中度的哮喘病人也存在显著的炎症反应 ,炎症反应被认为是引起气道高反应性以及气道阻塞的主要原因。1　白三烯在哮喘发病机制中的作用白三烯是脂类介质 ,由广泛分布的花生四烯酸的前体合成 ,是许多生物膜特别是核膜上的磷脂双分子层的正常成分。这类分子作为涉及哮喘发病机制的主要炎症介质之一 ,引起了人们新的兴趣。白三烯分为 2类 :二羟基酸 ,如中性粒细胞趋化因子白三烯 B4(L TB4)、半胱氨酰白三烯 C4 (L TL4)、白三烯 D4(LTD4)、强烈的平滑肌收缩剂白三烯 E4 (L TE4) (组成…     

环巴胺对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞增殖凋亡的影响及其抗凋亡机制

目的：研究Hedgehog( Hh)信号通路阻断剂环巴胺对佐剂性关节炎(AIA)大鼠关节软骨细胞增殖凋亡的影响及抗凋亡机制。方法弗氏完全佐剂诱导AIA大鼠模型,胰酶-胶原酶法分离培养关节软骨细胞,环巴胺体外给药处理AIA软骨细胞,MTT法检测细胞增殖,DNA电泳、Hoechst染色、Annexin V-FITC/PI 双染检测细胞凋亡, RT-PCR 检测Shh、Gli1、Ptch1、Bcl-2、Bax 和 Caspase-3 mRNA 的表达。结果环巴胺(0.08、0.4、2、10、50μmol/L)剂量依赖性地提高AIA软骨细胞增殖。 AIA组可见凋亡细胞DNA梯状条带,环巴胺(0.4、2、10μmol/L)给药组的梯状条带明显减少;AIA组存在核碎裂与染色质固缩,环巴胺给药组均匀蓝色荧光的细胞数量增多;流式分析结果表明AIA软骨细胞凋亡率显著升高,环巴胺明显减少细胞凋亡率;与正常组相比, AIA组软骨细胞中Hh信号通路相关基因( Shh、Ptch1、Gli1) mRNA表达显著升高,抗凋亡基因Bcl-2 mRNA表达显著下降,而促凋亡基因Bax、Caspase-3 mRNA表达明显升高。环巴胺体外给药能抑制Hh信号通路过度活化,提高Bcl-2 mR-NA表达,并降低Bax、Caspase-3 mRNA表达。结论环巴胺体外给药能促进AIA软骨细胞的增殖,并抑制AIA软骨细胞的过度凋亡;该抗凋亡作用和调节Bcl-2、Bax和Caspase-3表达密切相关,提示干预软骨细胞Hh信号通路对保护类风湿关节炎关节软骨具有潜在的治疗意义。     

肾上腺切除肾阳虚大鼠佐剂性关节炎模型的建立

目的观察肾上腺切除导致下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能缺陷对大鼠佐剂性关节炎的影响。方法大鼠单、双侧肾上腺切除后,用完全弗氏佐剂诱导大鼠产生佐剂性关节炎,观察大鼠足趾肿胀度和血清中皮质醇水平的变化。结果大鼠双侧肾上腺切除后,血清中皮质醇水平明显降低(P﹤0.01),且双侧切除组大鼠足趾肿胀度比假手术和单侧切除组大鼠明显升高(P﹤0.01)。结论双侧肾上腺切除的肾阳虚大鼠模型与佐剂性关节炎病证结合后,能促进佐剂性关节炎的发病程度。     

36例阿司匹林哮喘回顾性分析

目的 了解我国阿司匹林哮喘(AIA)的流行情况、诱发原因及诊治特点.方法 对近10年发表在国内的30篇AIA相关文献中的共36例AIA患者进行回顾性分析.结果 我国AIA的诱发药物主要为乙酰水杨酸(阿司匹林)和丁苯丙酸(芬必得、布洛芬),诱发AIA的情况少见的药物为醋氨酚(扑热息痛、百服宁、泰诺)、甲氧萘丙酸(萘普生)、双氯芬酸.部分合并有鼻部疾病,占已明确是否患有鼻部疾病的28.6％( 8/28).本病可发生于各年龄段,尤以40岁以上多见(72.2％,26/36)；女性病例(17例,47.22％)与男性病例(19例,52.78％)的性别差异无统计学意义(P＞0.05).AIA发作间隔时间以60 min以内居多(71.4％,20/28),＞120 min的为28.6％(8/28).主要给药途径为口服(83.3％,30/36),药物给药途径及方式与AIA间隔时间无明显关联.结论 我国AIA发病主要原因为患者和医生对非处方非甾体类抗炎药认识不足,随意使用增加了AIA的发生.预防AIA发生最重要的就是避免使用解热镇痛抗炎药.如临床必须用非甾体类抗炎药(NSAIDs)且无禁忌证,建议使用甲氧萘丙酸(萘普生)和双氯芬酸.临床使用NSAIDs时应至少在60 min内密切关注病人呼吸变化的症状及体征,一旦发现AIA发生,应及时处理,防止其进一步恶化成致死型AIA.     

贝伐珠单抗对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用

目的研究贝伐珠单抗(avastin)对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用。方法采用大鼠佐剂型关节炎模型,评价佐剂型关节炎大鼠的体重、足踝肿胀度、关节评分以及X线影像等指标,判断avastin治疗大鼠佐剂型关节炎的作用。同时,检测佐剂型关节炎大鼠血浆内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)含量。结果 avastin能显著性抑制佐剂型关节炎引起的大鼠体重减轻,左、右足踝肿胀度;降低关节评分和骨关节腐蚀程度。avastin能降低佐剂型关节炎大鼠血浆内的TNF-α和VEGF的含量,但是与模型组对比差异无统计学意义。结论 avastin能抑制佐剂引起的原发性关节炎和继发性关节炎。     

卡非佐米通过抑制FLS增殖对大鼠类风湿关节炎模型的作用研究

目的 本研究通过第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米(carfilzomib,CFZ)对大鼠佐剂诱导型关节炎(adjuvant-induced arthritis,AIA)的作用,研究第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米(carfilzomib,CFZ)对大鼠类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的治疗作用及其机制。 方法 通过注射弗氏佐剂诱导SD大鼠建立AIA大鼠模型。试验分组:低剂量组(1.0 mg/kg)、中剂量组(1.5 mg/kg)、高剂量组(2.0 mg/kg)、预治疗组(1.5 mg/kg)、同时治疗组(1.5 mg/kg)、模型对照组及空白对照组。观察各组大鼠后足关节情况;TRAP染色研究各组破骨细胞抑制水平;采用ELISA分析外周血IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ表达水平;采用CCK-8分析不同剂量治疗组对纤维母细胞样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的抑制水平。 结果 足趾观察结果显示各治疗组大鼠后足病变情况均优于模型对照组;TRAP染色结果显示,与AIA模型对照组相比,各CFZ治疗组的破骨细胞均明显受到抑制;ELISA分析显示各CFZ治疗组外周血中IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ表达显著降低(P<0.01);CCK-8结果显示3种剂量治疗组均显著抑制FLS增生(P<0.01)。 结论 CZF通过抑制AIA大鼠FLS增殖,降低IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ表达,调控炎症反应,达到治疗大鼠AIA的目的,CFZ是一种具有治疗类风湿关节炎潜力的药物。      

超声空化效应破坏兔胶原诱导性关节炎滑膜血管翳的实验研究

目的 探讨超声空化效应破坏兔胶原诱导关节炎滑膜血管翳的最适超声辐照及微泡条件.方法 建立双侧兔膝关节胶原诱导关节炎模型(AIA模型),将85只造模成功兔随机分入不同超声峰值负压、不同脉冲宽度、不同脉冲重复频率、不同超声辐照时间、不同微泡浓度、不同辐照次数组,经兔耳缘静脉推注微泡Sonovue,同时超声辐照右侧膝关节...     

阿魏酸钠对大鼠抗原诱导性关节炎的影响

目的:研究阿魏酸钠(SF)对大鼠抗原诱导性关节炎模型(AIA)的影响.方法:选用50只Wistar大鼠作为研究对象,随机选30只建立AIA大鼠模型后分为模璎对照组、0.1%及0.5%SF实验组,未造模动物随机分为正常对照组及0.5%SF对照组,每组各10只.各组关节腔注射相应浓度药物或生理盐水0.1 ml,每周2次.6...     

电针对佐剂性关节炎大鼠镇痛作用及内啡肽影响

目的观察电针腰夹脊穴对佐剂性关节炎(AA)大鼠的镇痛效应及中枢β-内啡肽(β-EP)的影响,探讨电针镇痛的部分中枢机制。方法以AA大鼠为疼痛模型,以局部痛阈、足跖容积为指标观察电针的镇痛作用,并采用放射免疫法测定大鼠下丘脑、脊髓β-EP含量。结果电针可显著提高AA大鼠痛阈、降低其足跖容积,并能显著提高其下丘脑、脊髓的β-EP含量。结论电针有良好的镇痛治疗作用,其机制可能与其调节中枢β-EP的含量有关。     

TLR-4 介导的固有免疫在类风湿关节炎模型大鼠发病过程中的意义

[摘要] 目的 研究弗氏完全佐剂性关节炎（AIA） 大鼠外周血单核细胞（ PBMC） Toll 样受体4 （Toll-like receptor 4,TLR4）的表达及其与关节炎评分的关系。方法 流式细胞仪测定CD14+TLR4+细胞占CD14+细胞的比例和TLR4-PE的平均荧光强度（MIF） ;RT-PCR 法测定PBMC TLR4 mRNA 的表达量。比较造模后15d与正常对照组和造模后25d 时CD14+TLR4+/CD14+、MIF及其TLR4 mRNA 表达量的差异,并分析关节炎评分与TLR4 MIF的相关性。结果 在造模后15 d ,CD14+ TLR4+/CD14+、TLR4 MIF和PBMC TLR4 mRNA 的表达较正常对照组和造模后25 d 明显增高（P<0.01）,而且TLR4 MIF 与关节炎的评分有明显的相关性（15d：r=0.826,P<0.01;25d：r=0.688, P<0.05）。但造模后25d,CD14+TLR4+/CD14 +、TLR4 MIF和PBMC TLR4 mRNA的表达与正常对照组和造模前相比无统计学意义（P>0.05）。结论 TLR4 与AIA 发病有密切关系,提示固有免疫反应在类风湿性关节炎（RA）及其他自身免疫性疾病的发病中有重要的作用。     

雷公藤叶组分TZT-5对大鼠关节炎的抑制作用

目的 评价雷公藤叶组分TZT-5抗炎作用,尤其是对关节炎的抑制作用。方法 采用巴豆油诱导的小鼠耳炎模型、角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀模型、鸡II型胶原（CCII）诱导的大鼠关节炎模型和佐剂诱导的大鼠关节炎模型,观察TZT-5的体内抗炎活性和抗关节炎的作用。结果 TZT-5可减轻上述4个模型的炎症症状,抑制CCII和佐剂致关节炎大鼠滑膜组织炎性细胞浸润和滑膜组织增生。结论 TZT-5具有较好的抗炎作用,可明显抑制CCII和佐剂所致大鼠关节炎,具有研发成为新的抗类风湿性关节炎药物的潜力。