蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体

 目的：制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,并对制备工艺进行考察。方法：以蔗糖八硫酸酯三乙胺（triethylammonium sucrose octasulfate,TEA8SOS）梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,以阳离子交换树脂分离脂质体与游离药物;并以紫外分光光度法和激光粒度仪分别测定重酒石酸长春瑞滨脂质体的包封率和粒径。结果：重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率约为95%,粒径为129.5 nm。结论：以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制备的重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率较高,方法可行。     

HPLC法测定重酒石酸长春瑞滨脂质体注射液中的溶血卵磷脂

目的建立重酒石酸长春瑞滨脂质体注射液中溶血卵磷脂1-palmitoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphocholine.(P-lyso-PC)和1-stearoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphocholine(S-lyso-PC)含量测定的HPLC法。方法色谱柱:Waters XTerra MS C18柱(4.6 mm×150 mm,3.5μm),流动相:甲醇-0.02 mo.lL-1的草酸溶液(体积比为85∶15),流速:1.0 mL.min-1,柱温:35℃,示差折光检测器,进样量:100μL。结果重酒石酸长春瑞滨不干扰溶血卵磷脂的检测,P-lyso-PC质量浓度在0.04～0.40 g.L-1内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 7);S-lyso-PC质量浓度在0.04～0.40 g.L-1内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 3),平均回收率分别为98.5%(n=9)和99.1%(n=9)。结论本方法适用于重酒石酸长春瑞滨脂质体注射液中的溶血卵磷脂的质量控制。     

HPLC法测定酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的含量

目的:建立HPLC法测定酒石酸长春瑞滨脂质体注射液中酒石酸长春瑞滨的含量。方法:采用Supecosil ABZ+Plus色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以0.05 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH至4.2)-0.2%癸烷磺酸钠的甲醇溶液(40∶60)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长267 nm,柱温:35℃,进样量50μL。结果:在所选色谱条件下,主药与有关物质能较好分离,酒石酸长春瑞滨在0.02～0.06 mg·mL-1范围内,线性关系良好(r=0.9993);回收率范围为99.3%～100.1%(RSD=0.5%);检测限为1.7 ng;样品中含量测定符合质量要求。结论:该方法操作简便、灵敏、专属性强,准确度好,可用于酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的质量控制。     

重酒石酸长春瑞滨注射液致过敏性休克

1例62岁男性患者因左肺小细胞癌行化疗治疗。给予重酒石酸长春瑞滨注射液40 mg入0.9%氯化钠注射液100 mL静滴,用药结束后,患者出现头晕、出冷汗、血压升高,逐渐出现背部紧缩感、呼吸急促、血压下降、躯干部皮疹、面部潮红。给予吸氧、非那根、肾上腺素、多巴胺、地塞米松等治疗后症状逐渐好转。     

注射用重酒石酸长春瑞滨稳定性研究

目的考察注射用重酒石酸长春瑞滨的稳定性。方法采用高效液相色谱法测定其中重酒石酸长春瑞滨及有关物质的含量。以0.05mol/L磷酸缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,加800mL水溶解后,加三乙胺10mL,混匀,用磷酸调节pH=4.0,再加水至1000mL)-乙腈(68∶32)为流动相,检测波长为268nm。结果与放置0d时比较,低温(4±2)℃放置6个月后3批样品的各项指标均无明显变化。结论注射用重酒石酸长春瑞滨在低温条件下稳定性良好。     

注射用重酒石酸长春瑞滨的HPLC测定

建立了HPLC法测定注射用重酒石酸长春瑞滨的含量。采用氰基键合硅胶柱，流动相为0．05mol／L磷酸盐缓冲液（含0．8％三乙胺，pH2．8）-乙腈（70：30），检测波长268nm。线性范围为0．1～0．75mg／ml，平均回收率为99．8％。     

离子载体A23187介导pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体

目的:采用A23187制备重酒石酸长春瑞滨长循环脂质体,优化了处方工艺,并考察了含量、包封率、药脂比和体外释放等检测指标。方法:采用A23187介导的pH梯度法制备了重酒石酸长春瑞滨脂质体;用HPLC法检测了脂质体中重酒石酸长春瑞滨的含量和脂质(HSPC)的含量,考察了药脂比;采用阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物,HPLC法检测包封率;以4 mmol.L-1NH4Cl-PBS(pH 7.4)为体外释放介质考察了脂质体的体外释放行为。结果:重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率为96.1%,药脂比为1∶5(w/w);高药脂比有利于延长药物体外释放的时间。结论:采用A23187介导的pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体工艺可行、载药量大、包封率高;所建立体外释放的检测方法快速、准确。     

微柱离心高效液相法测定吉非替尼脂质体包封率

目的：建立测定吉非替尼脂质体包封率的微柱离心高效液相法。方法：采用Sephadex G-50制备的微型凝胶柱分离脂质体和游离药物,采用高效液相色谱法检测脂质体中的药物浓度和过柱前脂质体混悬液中的药物浓度,通过公式计算吉非替尼脂质体包封率。结果：洗脱曲线结果表明Sephadex G-50分离脂质体与游离药物的效果较好,最佳离心分离条件为2000r·min-1,3min,最佳洗脱方法为蒸馏水-硫酸铵混合洗脱,该法测定3批吉非替尼脂质体平均包封率为50.9%。结论：微柱离心高效液相法可以作为吉非替尼脂质体包封率测定的有效方法。     

重酒石酸长春瑞滨注射液致过敏性休克1例

患者,男,57岁。2011年4月27日因咳嗽、咯少量白色黏痰1个月余入院。既往无药物、食物过敏史;入院体检：体温36 ℃,脉搏80次·min－1,呼吸18次·min－1,血压116/87 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）,左上肺呼吸音弱,两肺未闻及干、湿性音;辅助检查：胸部CT示左肺门处见不规则软组织影,边界不清,纤维支气管镜示左侧固有上叶鱼肉样新生物堵塞,病理检查示恶性肿瘤。考虑为左肺中央型肺癌并左上肺、纵隔淋巴结转移。给予NP方案化疗（长春瑞滨40 mg静脉滴注第1,8天,顺铂30 mg静脉滴注第1～3天）。化疗第8天,给予重酒石酸长春瑞滨注射液（江苏豪森药业股份有限公司生产,批号：110201,规格：10 mg）40 mg＋0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注,用药约10 min出现头晕、胸闷、大汗淋漓等症状,血压60/40 mmHg,心率150～160次·min－1,心律齐,心电图未见ST段异常。考虑重酒石酸长春瑞滨引起的过敏性休克,立即停用,行心电监护,低流量吸氧,给予异丙嗪50 mg、肾上腺素0.5 mg肌内注射,更换输液管道,静脉滴注多巴胺200 mg＋5%葡萄糖注射液500 mL。约15 min后患者     

冬凌草甲素脂质体的制备及影响因素考察

目的制备冬凌草甲素脂质体,考察各因素对其包封率的影响。方法以包封率为指标,对冬凌草甲素脂质体的处方和工艺因素进行了单因素考察,以确定最佳制备工艺条件。结果冬凌草甲素脂质体的最佳处方为:磷脂质量浓度为20 g.L-1、磷脂与胆固醇质量比为4∶1、磷脂与药物的质量比为20∶1。最佳制备条件为:吐温80的用量为水化介质体积的2%、水化介质为pH值6.5的PBS水溶液、水化时间为30 min、水化温度为50℃。优化后的包封率为(65.25±3.63)%(n=3)。结论磷脂质量浓度、药脂比、吐温80用量对包封率的影响较大。通过处方和工艺的优化,可以制备具有较高包封率的冬凌草甲素脂质体。     

盐酸伊立替康脂质体的制备及包封率的测定

目的制备盐酸伊立替康脂质体,建立包封率测定方法。方法采用乙二胺四乙酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体;以阳离子交换树脂离心法分离脂质体和游离药物;采用紫外可见分光光度法测定脂质体包封率。结果阳离子交换树脂柱对质量浓度为1.0~2.4 g.L-1伊立替康能够完全吸附,且对空白脂质体无吸附,空白脂质体回收率达99.73%;采用紫外可见分光光度法测定盐酸伊立替康含量,在372 nm波长下,空白辅料对药物测定无干扰,盐酸伊立替康质量浓度在2.5~45.0 mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 9),精密度和回收率均符合要求;盐酸伊立替康脂质体包封率为95.4%。结论乙二胺四乙酸铵梯度法适用于制备盐酸伊立替康脂质体,所建立的分析方法简单快速,准确可靠,可用于盐酸伊立替康脂质体包封率的测定。     

微柱凝胶离心分离-HPLC法测定克霉唑脂质体的包封率

目的:建立克霉唑脂质体包封率的测定方法。方法:采用 HPLC 法测定药物含量,色谱柱为 Hypersil ODS2柱(250mm×4.6 mm,5 μm),检测波长为260 nm,流动相为甲醇-0.025 mol·L~(-1)磷酸氢二钠溶液(90:10),流速为1.0 mL·min~(-1)。采用 Sephadex G-50微柱离心分离脂质体与游离药物,以500 r·min~(-1)离心6s 制备微柱,加样量0.2 mL,洗脱液为pH7.0的磷酸盐缓冲液,2000 r·min~(-1)离心5 min,重复3次。结果:在本色谱条件下克霉唑与辅料分离良好,克霉唑的线性范围为15.1～105.7μg·mL~(-1)(r=0.9991),日内和日间精密度 RSD 均小于0.63%(n=6),平均回收率为97.2%～100.1%(n=3)。Sephadex G-50微柱对克霉唑的平均吸附率大于96.3%,而对空白脂质体的洗脱率大于96.6%。结论:采用 Sephadex G-50微柱离心分离脂质体与游离药物,再用 HPLC 法测定克霉唑脂质体中药物包封率,简便快速,结果重复性好。     

阳离子交换纤维微柱离心法测定盐酸表阿霉素脂质体包封率

目的建立盐酸表阿霉素脂质体包封率的测定方法。方法以改良乙醇注入-pH梯度法制备盐酸表阿霉素脂质体,以阳离子交换纤维装柱,离心分离脂质体和游离药物,采用可见分光光度法测定药物含量,计算包封率。结果盐酸表阿霉素在5.0～35.0 mg.L-1内线性关系良好(r=0.9998),柱长为1 cm的阳离子交换纤维柱可以完全吸附0.1 mL质量浓度为0.5～2.0 g.L-1的盐酸表阿霉素溶液,且脂质体柱回收率大于99.0%。结论阳离子交换纤维微柱离心法可用来测定盐酸表阿霉素脂质体包封率。     

RP-HPLC测定注射用卡莫司汀脂质体的药物含量及包封率

目的:建立卡莫司汀脂质体药物含量及包封率的测定方法。方法:采用 Shimadzu C_(18)色谱柱(250 mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢铵溶液(60:40,用10%磷酸溶液调节 pH 值为4.0),柱温:室温,流速:1.0 mL·min~(-1);紫外检测波长:230 nm。采用 Sephadex G-50分离卡莫司汀脂质体中的游离药物。结果:在本色谱条件下,卡莫司汀与辅料峰分离良好,溶剂不干扰测定,卡莫司汀在20.0～80.0μg·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率在98.0%～101.0%之间,日间 RSD 及日内 RSD 均小于2.0%(n=5)。结论:该方法准确可靠,简单快速,可用于卡莫司汀脂质体药物含量及包封率的测定。     

洛莫司汀脂质体包封率的测定

目的对洛莫司汀脂质体进行质量评价,建立洛莫司汀脂质体包封率的测定方法。方法采用微柱离心法分离洛莫司汀脂质体与游离药物,采用HPLC法测定洛莫司汀含量。结果微柱离心法对洛莫司汀游离药的吸附率在97.25%~98.36%内,空白脂质体回收率在98.60%~100.5%内,洛莫司汀脂质体和游离洛莫司汀得到良好的分离;在选定色谱条件下,洛莫司汀与脂质体分离良好,辅料不干扰测定,洛莫司汀质量浓度在0.5~50.0 mg.L-1内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),日内和日间RSD均小于2%(n=5),加样回收率在97.96%~98.79%内。结论微柱离心-HPLC法可用于洛莫司汀脂质体包封率的测定。