HBsAg特异性免疫RNA治疗HBsAg阳性慢性肝炎的评价

乙型肝炎的发病与机体的细胞免疫功能有密切关系。国内外许多资料表明,慢性乙型肝炎细胞免疫功能低下,因此,曾设想用增强机体免疫功能的方法来促进肝炎的恢复。免疫核糖核酸(iRNA)是一种免疫增强剂,它是由HBsAg 免疫动物从其致敏的淋巴样组织中,用热酚或冷酚法提取出来的一种具有过继免疫活性的物质。目前,国内已用HBsAgiRNA 进行了一些基础和临床的工作。     

HBsAg阳性慢性肝炎的治疗

最近的研究发现,Adenine Arabinoside(以下简称 Ara-A)有抑制 DNA 聚合酶(DNAP)活性的作用。它具有抗大部分 DNA 病毒和部分 RNA 肿瘤病毒的效果,其毒性较低,对细胞性及体液性免疫无何影响,亦无促发畸型作用。关于本药的详细药理作用机制尚待研究,其主要过程是抑制 DNAP 活性,从而阻止病毒的繁殖。斯坦福大学 Robinson 等(JAMA 239:1648,     

Cianidanol治疗HBsAg阳性慢性肝炎

Cianidanol为一从植物黑儿茶中提取的黄酮类化合物.动物实验研究表明,该化合物能降低乙醇、四氯化碳、半乳糖及其他毒性物质对肝细胞的毒性;它也是一种有效的自由基清除剂,能抑制膜脂过氧化酶作用,并刺激细胞介导的免疫反应.对Cianidanol的临床作用已在急性和延迟性病毒性肝炎中进行过广泛的对照研究,显示出该药能降低血清胆红素和转氨酶并促     

用白细胞干扰素治疗HBsAg阳性慢性肝炎的双盲研究

作者对16(男15、女1)例慢性活动性肝炎(CAH)病人应用大剂量干扰素治疗作双盲研究。患者均符合:HBsAg阳性至少12个月,HBeAg及DNA-聚合酶(DNA-P)活力阳性,谷草转氨酶(AST)值正常,肝活检示CAH,HBcAg荧光免疫反应阳性。病人随机给予人白细胞干扰素或安慰剂(人体白蛋白)治疗。干扰素组8例第1周每日肌注12×10~6U干扰素,以后每周减半,至第6周止。治疗次日,所有16例均接种灭活的非人类流感病毒(Heql Neql)以观察外源性干扰素对原发性免疫反应之影响。     

HBsAg阳性的中药辨证治疗

笔者自1990年至1995年收治HBsAg阳性26例,临床用中药辨证施治,现综合报道如下。 临床资料 本组26例,女10例,男16例。最小年龄11岁,最大年龄42岁。其中气血虚3例,脾胃虚5例,肝气郁结4例,肾阳虚6例,湿热5例,痰凝血瘀3例,对照组10例。     

各年龄组健康人群HBsAg阳性携带者的调查分析

我们对 5 716名健康体检者按年龄分组 ,进行了ＨＢｓＡｇ阳性率的调查和分析 ,以探讨ＨＢｓＡｇ阳性携带与年龄的关系特点。一、对象　为 1997-1998年来我院进行健康体检人员 ,共计 5 716人 ,1岁～ 60岁 ,每隔 10岁一组 ,共分 6组 ,其中 1～ 10岁 686人 ,11～ 2 0岁 135 0人 ,2 1～ 30岁 1162人 ,31～ 40岁 92 6人 ,41～ 5 0岁 940人 ,5 1～ 60岁 65 2人。均无输血史 ,空腹采取静脉血。二、方法　采用上海科华实业生物技术开发公司生产的ＥＬＩＳＡ试剂盒 ,按说明书操作。三、结果　见附表。附表　各年龄组ＨＢｓＡｇ阳性检出情况年龄 (岁 )…     

慢性肝炎治疗的新选择

乙型肝炎治疗的短期目标是抑制HBV的复制,其抑制效果表现在DNA杂交法检测不到HBV DNA和HBeAg转阴。很难达到HBsAg转阴和使用PCR法检测不到HBV DNA这样的目标。有两种重要的治疗方法可以达到抑制病毒复制的目的,第一种方法是免疫调节,包括干扰素(INF)和其他细胞因子治疗及治疗性免疫接种。第二种方法是抗病毒治疗,这主要包括核苷酸类似物治疗。干扰素治疗有许多局限性,因为干扰素只在少数转氨酶高、HBV DNA水平低的患者中取得了成功。治疗性免疫接种的理论基础是使用的疫苗所含有的抗原决定簇可在刺激机体人(类)白细胞抗原(H…     

HBsAg阳性母亲所生婴儿的母婴阻断及全程接种乙型肝炎疫苗后免疫应答状态

目的 了解HBsAg阳性母亲所生婴儿的母婴阻断及全程接种乙型肝炎疫苗后免疫应答状态及变化规律.方法 对249例HBsAg阳性母亲的新生儿予以联合母婴阻断措施,并全程接种乙型肝炎疫苗,用微粒化学发光法跟踪测定婴儿生后7、12、24、36个月的HBsAg和抗-HBs水平.组间比较采用卡方检验.结果 HBsAg阳性母亲所生婴儿母婴阻断后不同时间免疫应答状态不同,7月龄婴儿无应答率为8.0%(20/249),低应答率为11.7%(29/249),强应答率为80.3%(200/249);12月龄婴儿无应答率为10.8%(13/120),低应答率为26.7%(32/120),强应答率为62.5%(75/120);24月龄婴儿无应答率14.8%(4/27),低应答率为33.3%(9/27),强应答率为51.9%(14/27),36月龄婴儿无应答率为14.3%(1/7),低应答率为28.6%(2/7),强应答率为57.1%(4/7);7月龄组与其他月龄组同等应答状态间比较,差异有统计学意义(x2=21.98,P＜0.01).强应答组婴幼儿抗-HBs效价出生7个月后出现逐渐下降的趋势,效价越高,其下降的例数越少,下降出现的时间越晚.抗-HBs效价＞1000 mIU/mL时,在36个月内下降比率为57.6%(19/33),下降高峰为24个月(57.9%,11/19);抗-HBs效价为100～1000 mIU/mL时,在36个月内下降比率为73.8%(31/42),下降高峰为12个月(54.8%,17/31).HBsAg阳性婴儿7月龄多表现为无应答状态,占全部无应答婴儿的70%(14/20,x2=128.61,P＜0.01),99%(189/191)HBsAg阴性婴儿多为强应答.HBeAg同时阳性母亲的婴儿无应答率有高于HBeAg阴性母亲婴儿的趋势,但差异无统计学意义(9.1%比5.5%,x2=0.24,P＞0.05).结论 HBsAg阳性母亲新生婴儿的母婴阻断及全程接种乙型肝炎疫苗后不同时间免疫应答状态不同,且呈动态变化;无应答状态多见于HBsAg阳性的免疫失败婴儿;HBsAg阴性婴儿大多呈强应答;HBeAg同时阳性的母亲婴儿更易呈低应答.建议完善母婴阻断后管理流程,特别是生后7个月～2年的积极随访监测.     

抗-FasL治疗HBsAg转基因小鼠慢性肝炎的初步观察

目的探讨抗-FasL治疗慢性乙型肝炎及阻断肝纤维化的可行性。方法自行建立HBsAg转基因小鼠慢性肝炎模型，选择30只作为研究对象，将其随机分为抗-FasL抗体腹腔注射治疗组（实验组）和生理盐水腹腔注射治疗组（对照组）。自实验次日起进行血清ALT动态监测，并通过TUNEL细胞凋亡检测了解肝细胞损伤的动态变化。治疗3个月时结束实验，对小鼠肝组织进行病理学检查。结果HBsAg转基因小鼠慢性肝炎模型建立的时间越长，ALT水平、Fas／FasL阳性细胞表达和细胞凋亡率也越来越高；慢性肝炎HBsAg转基因小鼠的ALT水平随着注射抗-FasL时间的延长，ALT水平越来越低；而且该组血清HA、hpcⅢ、LN、IV—C、PLD水平及Fas、FasL阳性细胞表达、细胞凋亡率均明显低于未注射抗-FasL组。结论抗-FasL具有抗肝损伤作用，能阻止小鼠肝纤维化的发展，有望成为人体慢性肝炎及纤维化的临床治疗的方法。     

ALT正常、HBeAg阳性慢性HBV感染者如何选择合适的治疗时机?

正ALT正常、HBeA g阳性的慢性HBV感染者的抗病毒治疗仍存在争议。我国指南推荐意见,对于ALT正常的慢性HBV感染者,存在以下4种情况之一可以抗病毒治疗:(1)肝组织学检查提示显著炎症和/或纤维化(G≥2和/或S≥2);(2)有乙型肝炎肝硬化或肝癌家族史且年龄 30岁;(3)年龄 30岁者,无创诊断技术检查,存在明显肝脏炎症或纤维化;(4) HBV相关肝外表现(如HBV相关肾小球肾炎血管炎、结节性多动脉炎等)。无上述4种特殊情况、ALT正常的慢性HBV感染者(HBV DNA阳性、ALT正常)目前相关指南暂不建议治疗,原因是这部分患者可能疾病进展缓慢、抗病毒治疗效果欠佳。但是在临床工作中,定期体检ALT正常,首次就诊诊断为肝衰竭、肝硬化、肝细胞癌(HCC)的病例并不少见。     

高压氧治疗慢性肝炎对患者免疫功能和肝组织中HBsAg、HBcAg影响的研究

观察慢性肝炎（CH）高压氧（HBO）治疗前后患者的免疫功能和肝组织中HBsAg、HBcAg的变化。用纯氧单仓治疗（0.25MPa,1./5h/d,10fd/cyc,6cyc）60例CH，治疗前后用Array TM Protein System Array 160测静脉血A／G,r,lgA,lgG,lgM,C1,C4；肝穿刺活检，SP法检测肝组织中HBsAg、HBcAg，HBO治疗后CH患者静脉血r,lgA,lgG,LGm,C1,C4明显降低，A明显升高，治疗前后差异显著（P＜0．05）；CH患者肝组织中HBsAg、HBcAg治疗前后差异不显著（P＞0．05）。HBO治疗CH，可降低患者的免疫反应，对CH肝组织中HBsAg、HBcAg抑制作用不明显。     

HBsAg阳性母亲所生婴儿联合免疫后乙型肝炎表面抗体的动态变化

目的 通过前瞻性随机对照观察HBsAg阳性母亲所生婴儿接受联合免疫(乙肝免疫球蛋白联合5μg或10 μg重组酵母乙型肝炎疫苗)后乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)滴度的动态变化,比较不同剂量乙型肝炎疫苗免疫效果的差异,为更好地建立此类高危人群的免疫策略、监测模式及加强免疫提供基础. 方法 对269例HBsAg阳性母亲的婴儿于出生后12h内进行联合免疫(乙型肝炎免疫球蛋白200 IU,重组酵母乙型肝炎疫苗随机分为5μg和10μg),并在出生时、1、7、12月龄进行HBV DNA载量,HBsAg及抗-HBs滴度的动态监测.根据资料不同运用秩和检验、x2检验及Fisher精确概率法进行统计学分析.结果 (1) HBsAg阳性母亲的婴儿出生后联合免疫一年保护率可达到95.9％.接受不同剂量疫苗免疫婴儿中,HBV感染率没有明显差别(x2=0.876;P=0.377).(2)动态监测未感染婴儿1月龄抗-HBs平均滴度为144.1 mIU/ml,7月龄达最高581.8mIU/ml,12月龄降至397.6 mIU/ml;7月龄抗-HBs滴度小于100 mIU/ml的比例为20.9％,小于10 mIU/ml的比例为7.4％(无/弱应答率); 12月龄抗-HBs滴度小于100 mIU/ml的比例升至30.2％,小于10 mIU/ml的比例则上升至15.9％.(3)7月龄时,10 μg疫苗组婴儿抗-HBs平均滴度高于5μg组(675.3mIU/ml对比425.0 mIU/ml,P=0.001),无/弱应答率显著低于5μg组(2.3％对比12.6％,P=0.002); 12月龄时,l0μg疫苗组婴儿抗-HBs滴度小于100 mIU/ml的比例明显低于5 μg组(20.6％对比40.2％,P=0.001).结论 虽然HBsAg阳性母亲所生婴儿联合免疫1年时的保护率可达95.9％,但仍有30.2％的婴儿此时抗-HBs滴度已降至100 mIU/ml以下,保护性下降,规律监测可有效发现处于无、低应答状态者,及时采取加强免疫措施可防止此类高危人群后期HBV水平传播;联合免疫中,10 μg重组醇母乙型肝炎疫苗在产生抗-HBs滴度水平及降低无、低应答率方面均优于5μg,应将10 μg乙型肝炎疫苗纳入HBsAg阳性母亲所生婴儿的计划免疫.     

HBsAg 阳性的慢性活动性肝炎免疫抑制治疗期间的血清 HBsAg 和 HBcAg 水平

类固醇和硫唑嘌呤治疗 HBsAg 阳性的慢性活动性肝炎(CAH)的长期疗效仍不肯定。本文报告101例经活检证实的 HBsAg 阳性的 CAH,病程均在1年以上。随意分为治疗组:①强的松20mg/日(23例);②硫唑嘌呤100mg/日(29例);③强的松20mg/日加硫唑嗓呤50mg/日(24例).对照组:多种维生素B2片/日(25例)。各组病人的肝功能、肝组织学和HBcAg 的阳性率均类似。在开始治疗时和治疗后2,6,12个月测定 HBsAg,HBcAg 和相应的抗体,观察其血清浓度的变化。     

机体免疫状态对慢性乙肝患者HBsAg和HBVDNA水平的影响

目的探讨慢性乙肝患者免疫状态对HBsAg和HBVDNA水平的影响。方法以慢性乙肝患者作为研究对象采集其外周血,采用ELISA法和流式细胞仪分别对研究对象血清及全血进行乙肝病毒血清学标志物HBsAg、IL-2、IL-10和淋巴细胞亚群CD4^＋和CD8^＋检测,应用PCR法对HBVDNA进行检测,并对HBVDNA指数结果进行对数转换。应用SPSS13.0 for window统计软件进行相关性分析。结果IL-2与HBsAg呈无显著性负相关关系（r=-0.064,P=0.547）,但与HBV DNA水平呈显著性负相关关系（r=-0.261,P=0.013）;IL-10与HBsAg水平呈无显著性负相关关系（r=-0.195,P=0.064）,与HBVDNA水平呈无显著性正相关关系（r=0.015,P=0.888）;IL-2/IL-10比值与HBsAg水平呈无显著性相关关系（r=0.087,P=0.410）,与HBVDNA水平呈无显著性负相关关系（r=-0.195,P=0.063）;CD4^＋细胞与HBsAg及HBVDNA水平均呈无显著性正相关关系（r=0.188,P=0.074;r=0.051,P=0.632）;CD8^＋细胞也与HBsAg水平呈无显著性负相关关系（r=-0.107,P=0.315）,与HBVDNA水平呈无显著性正相关关系（r=0.146,P=0.169）;CD4^＋/CD8^＋比值与HBsAg水平呈无显著性正相关关系（r=0.158,P=0.134）;但与HBVDNA水平呈低负相关关系（r=-0.201,P=0.055）。结论慢乙肝患者体内IL-2对HBsAg水平虽无显著抑制作用,但对HBVDNA的复制起到显著抑制作用;IL-10对HBsAg及HBVDN水平均无显著影响,IL-2/IL-10之间的平衡对HBVDNA复制亦无明显影响;CD4^＋、CD8^＋细胞对HBsAg及HBVDNA水平虽无明显影响,但CD4^＋/CD8^＋细胞之间的平衡似对HBV的复制有抑制作用。     

利用免疫聚合酶链反应探讨HBsAg阴性／HBV DNA阳性的形成原因

免疫聚合酶链反应（ｉｍｍｕｎｏＰＣＲ）结合了ＰＣＲ的高度敏感性和免疫技术能检测各种抗原物质的特性，已被应用于癌蛋白、细胞受体及其它微量抗原物质的检测［１，２］。免疫ＰＣＲ检测ＨＢｓＡｇ的敏感性远远高于ＥＬＩＳＡ法［３］。临床检验中常出现ＨＢｓＡｇ（...     

微卡联合抗痨方案治疗HBsAg阳性肺结核的临床研究

目的探讨微卡（VACCAE）联合抗痨方案治疗HBsAg阳性的肺结核总疗效与未用微卡组对比。方法我科对152例HBsAg阳性的肺结核患者随机分为两组,微卡联合抗痨方案治疗组78例,单纯抗痨方案治疗对照组74例。结果治疗组的总疗效明显高于对照组,所出现的肝功能损害明显少于对照组。结论微卡联合抗痨方案总疗效较好,肝功能损害率较低。     

人成纤维细胞干扰素治疗HBsAg阳性的慢性活动性肝炎

本文报道用人纤维母细胞干扰素(HFIF)治疗2例HBsAg阳性慢性活动性肝炎的效果。HFIF系用胎儿肺成纤维细胞层,经Poly-I-C诱导和放线菌素及D环六酰胺加强诱导而成。例1 57岁,男,1976年1月发现肝肿大伴细小结节,肝活检呈典型慢性活动性肝炎伴早期肝硬化。10个月随访中血清HBsAg持续阳性,HBsAb阴性,e抗原抗体阴性,Dane颗粒极少。除谷草转氨酶轻度升高外肝功能正常。重复肝活检未见改变。例2 22岁,药瘾者。1975年6月患轻型乙型肝炎。肝大伴谷草转氨酶持续升高。同年12月肝活检呈     

补钙作为肝硬化病人的基础治疗

肝硬化病人常有抽痉,周身骨痛,甚至发生病理性骨折,均为低钙血症表现。我们分别测定100例不同分级肝硬化病人血钙(包括血清总钙及血清游离钙)和血25(OH)D3,并给予足量补钙治疗,病人抽痉,骨痛等症状明显改善。此100例患者均在综合保肝利尿支持治疗基础上给予补钙治疗,在补钙前和补钙1个月后分别测血清总钙、血清游离钙和25(OH)D3,我们给予碳酸钙(钙尔奇D)1800mg d×2周,以后1200mg d维持。资料与方法纳入的100例肝硬化病人均为我院2001～2003年住院病人,均作肝功能,凝血酶原时间,肝脏B超(包括肝脏大小,光点密度,门静脉宽度等)检查,明确诊…     

阿糖腺甙治疗HBsAg阳性慢性肝病的对比观察

本文对比观察阿糖腺苷对慢性乙型肝炎病毒感染,伴 HBsAg 和 HBeAg 阳性以及 HBsAg 和抗 HBe 阳性者的乙型肝炎病毒复制、血清病毒蛋白浓度和肝功能的影响。研究对象为 HBsAg 阳性持续6个月、肝活检为慢性肝病者。其中治疗组13例,对照组11例。治疗组中7例患者 DNA 多聚酶升高、HBeAg 阳性,6例 DNA 多聚酶阴性、抗 HBe 阳性。对照组6例DNA 多聚酶升高,5例 DNA 多聚酶阴性。3例有肝肿大,4例订肝脾肿大,其中2例有腹水。治疗组应用阿糖腺苷溶于5%葡萄糖液中静脉注射。开始应用10～15mg/kg/d,治疗5天,第2周亦5天。3例 HBeAg 阳性者在第3～4月后给以大剂量阿糖腺苷。对照组应用5%葡萄糖静脉治疗。治