PHLPP的表达与上皮性卵巢癌恶性程度关系的研究

目的探讨PHLPP的表达与上皮性卵巢癌恶性程度的关系。方法选择经病理证实的上皮性卵巢癌患者50例,采用酶联免疫吸附法检测血清PHLPP在上皮性卵巢癌中表达的情况。结果临床分期Ⅲ～Ⅳ期上皮性卵巢癌患者PHLPP表达明显低于Ⅰ～Ⅱ期患者[(10.01±6.09) mg/L比(42.87±10.65) mg/L](P= 0.0137),中低分化上皮性卵巢癌患者PHLPP表达明显低于高分化患者[(12.18±8.02) mg/L比(49.92±15.46) mg/L](P= 0.0397),有淋巴结转移上皮性卵巢癌患者PHLPP表达明显低于无淋巴结转移患者[(14.33±7.24) mg/L比(51.74±13.82) mg/L](P=0.0367)。结论PHLPP有望成为上皮性卵巢癌恶性程度的有效监测指标。     

Survivin在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:检测survivin在上皮性卵巢癌组织中的表达,探讨survivin的表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物霉复合物(SABC)方法,检测40例上皮性卵巢癌组织,20例良性上皮性卵巢肿瘤组织,20例正常卵巢组织中survivin的表达情况。结果:上皮性卵巢癌组织中survivin的阳性表达率为77.5%,高于良性上皮性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织的10%～0%(P<0.05),与组织学类型无相关性(P>0.05),与临床分期、组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:survivin在上皮性卵巢癌组织中皆呈高表达,提示survivin可能与上皮性卵巢癌的浸润、转移有关。     

Survivin在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的研究Survivin在不同卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况和两者的相关性。方法采用免疫组化法检测Survivin在57例卵巢上皮性癌组织和19例卵巢上皮性良性肿瘤组织中的表达。结果Survivin基因在良性肿瘤细胞内无表达,在恶性肿瘤表达率为42.1%,与组织学分级、临床分期、组织学类型无相关性(P>0.05),与良、恶性有关(P<0.05)。结论Survivin对卵巢上皮性癌的发生、发展起重要作用。     

生存素、bcl-2及p53在卵巢上皮性肿瘤的表达及意义

目的:探讨具有调节细胞凋亡作用的生存素、bcl-2和p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤中表达及意义。方法:用免疫组织化学方法检测该院2002～2007年卵巢良性上皮性肿瘤(22例)、交界性肿瘤(19例)以及恶性肿瘤(34例)中生存素、bcl-2及突变型p53蛋白的表达情况,并以正常卵巢组织(12例)作为对照。结果:生存素及突变型p53在卵巢良性上皮性肿瘤中表达的阳性率低于恶性肿瘤组,而bcl-2在3组中的表达则无统计学意义。生存素、bcl-2及p53的表达强度与恶性肿瘤的临床期别无相关性,但随肿瘤恶性程度升高,多个标记物同时表达的现象增加。生存素的表达和突变型p53表达有关。结论:生存素、bcl-2及突变型p53与卵巢上皮性肿瘤形成有关,其中生存素及突变型p53与恶性肿瘤发生有关,且二者表达有相关性。恶性卵巢上皮性肿瘤的发生可能是多基因共同作用的结果。     

卵巢癌相关成纤维细胞对上皮性卵巢癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭活性的影响

目的:采用Transwell体外共培养体系,研究直接分离自卵巢癌的癌相关成纤维细胞CAFs对卵巢癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭活性的影响,探讨CAFs在上皮性卵巢癌进展中的作用。方法:采用0.4μm孔径的Tranwell小室进行CAFs或者NFs与卵巢癌细胞CAOV3体外共培养,用RT-PCR的方法检测共培养之后的卵巢癌细胞CAOV3中增殖细胞核抗原(PC-NA)表达的改变,以了解卵巢癌细胞增殖的变化。②用流式细胞仪检测共培养之后CAOV3细胞的细胞周期和Annexin-V/PI检测CAOV3细胞的凋亡情况。③用8μm孔径的Transwell小室建立卵巢癌CAFs与CAOV3细胞的交互作用模型,观测CAFs对CA-OV3细胞迁移特性的影响。④以Matrigel模拟重建基底膜,用8μm孔径的Transwell小室建立卵巢癌CAFs与CAOV3细胞的交互作用模型,观测CAFs对CAOV3细胞侵袭特性的影响。结果:与CAFs共培养之后卵巢癌细胞CAOV3的PCNA基因表达显著增高,并且随着CAFs细胞量的增加,CAOV3细胞增殖活性显著增强。同时CAFs细胞的PCNA基因表达下降,随着CAOV3细胞数量的增加,PCNA表达明显减少(P=0.011)。②采用流式细胞仪检测细胞周期的方法可以发现,与CAFs共培养之后CA-OV3细胞的凋亡显著减少(P=0.008),而在与NFs共培养之后的CAOV3细胞中未发现这一现象。③同时用Annexin-V/PI的方法,用流式细胞仪进行检测,也可以证实与CAFs共培养之后CAOV3细胞的凋亡显著减少(P=0.011),而与NFs共培养之后,CAOV3的凋亡没有明显变化。④与对照组相比CAFs或者NFs对CAOV3作用8h后,CAOV3迁移明显增加,但CAFs组的增加有极显著性(P<0.01)。⑤侵袭实验中发现,与对照组相比CAFs或者NFs对CAOV3作用24h后,CAOV3侵袭明显增强,但CAFs组的增强有极显著性(P<0.01)。结论:CAFs能促进卵巢癌CAOV3细胞的增殖,减少其凋亡,并且两种成纤维细胞对卵巢癌细胞均有促迁移和侵袭的作用,但是CAFs的作用更加显著。这些发现提示,在CAFs与卵巢癌CAOV3细胞的交互作用中,产生的信号因子能够促进卵巢癌的进展。     

骨桥蛋白和CD44v6在上皮性卵巢癌中的表达及与卵巢癌侵袭、转移的关系

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)与CD44v6分子mRNA在卵巢癌中的表达情况及其与卵巢肿瘤临床病理特征之间的关系,阐明OPN和CD44v6分子在卵巢癌侵袭和转移过程中的作用。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测OPN和CD44v6 mRNA在卵巢癌组织中的表达和相对含量,分析其与卵巢癌临床病理特征的关系。结果:OPN和CD44v6 mR-NA的表达与肿瘤临床分期、组织学分级、淋巴结转移与否具有统计学差异(P<0.05或P<0.01),与患者的年龄、肿瘤的病理类型无统计学差异(P>0.05);OPN和CD44v6间有显著相关性(r=0.35,P<0.01)。结论:OPN与CD44v6 mRNA的表达增高,在上皮性卵巢癌的发生、发展和侵袭转移过程中可能起重要作用;二者表达具有一致性,OPN表达增加可能使CD44v6表达上调。     

上皮性卵巢癌中Survivin和p16蛋白的表达及与临床病理参数的关系

目的:检测上皮性卵巢癌中Survivin和p16蛋白的表达,探讨其临床意义。方法:应用免疫组化S-P法,检测53例上皮性卵巢癌中Survivin和p16蛋白的表达。结果:上皮性卵巢癌组织中Survivin阳性表达35例(66%),其表达与上皮性卵巢癌组织学分型无关(P>0.05),而与其分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05);p16蛋白阳性表达21例(39.6%),其表达与上皮性卵巢癌组织学分型、分化程度、临床分期有关(P<0.05),而与其淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:Survivin、p16蛋白在卵巢癌的发生、发展中起着重要的作用,是临床判断卵巢癌病变程度及预测预后的重要参考指标。     

上皮性卵巢癌中AIB1蛋白的表达及其临床意义

目的研究AIB1蛋白在卵巢癌细胞株SKOV3，上皮性卵巢癌组织中的表达，探讨其在卵巢肿瘤发生发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测卵巢癌细胞株SKOV3。检测本组20例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤及74例上皮性卵巢癌中AIB1蛋白的表达情况，并与临床病理特征相比较。结果卵巢癌细胞株SKOV3中，AIB1蛋白呈高表达状态。卵巢癌组织中，AIB1蛋白的阳性表达率明显高于正常卵巢和卵巢良性肿瘤。随着肿瘤分化程度的逐渐降低，AIB1蛋白的阳性表达率呈不断升高的趋势（P=0．018）。随着肿瘤临床分期逐渐升高，AIB1的表达亦明显升高（P=0．006）。结论AIB1蛋白的表达与上皮性卵巢癌的发生发展、细胞分化程度、临床分期密切相关。     

卵巢上皮性交界性肿瘤中AIB1蛋白的表达及意义

目的探讨卵巢上皮性交界性肿瘤中，AIB1蛋白的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法，检测18例卵巢上皮性交界性肿瘤中AIB1蛋白的表达水平，并与24例正常卵巢组织、24例卵巢上皮性良性、69例恶性卵巢上皮性肿瘤中AIB1蛋白的表达水平进行比较，同时测定卵巢上皮性交界性肿瘤中雌激素受体（ER），孕激素受体（PR），p53，bcl-2蛋白的表达。结果①AIB1蛋白在卵巢上皮性交界性肿瘤中的阳性表达率的阳性表达率为38．89％，而在正常卵巢、良性与恶性卵巢上皮性肿瘤中的阳性表达率，分别为8．33%，25．00％，65．22%。与交界性肿瘤相比，卵巢癌中AIB1蛋白的阳性率明显升高，正常卵巢组织中的表达率下降；而良性与交界性肿瘤相比，差异无显著意义。②临床卵巢上皮性交界性肿瘤Ⅱ～Ⅲ期病例AIB1蛋白的阳性表达率高于Ⅰ期病例，未发现不同病理类型的卵巢上皮性交界性肿瘤中AIB1蛋白表达存在差异。③AIB1蛋白表达与雌激素受体，孕激素受体，p53蛋白的表达呈正相关，与bcl-2蛋白的表达无相关性。结论卵巢上皮性交界性肿瘤中，AIB1蛋白可能通过类固醇激素受体途径和突变的p53蛋白信号传导通路参与肿瘤的形成。     

Survivin和Caspase-3在卵巢上皮性癌中的表达

目的:探讨Survivin和Caspase-3在上皮性卵巢癌发生发展中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法,检测Survivin蛋白和Caspase-3蛋白在100例上皮性卵巢肿瘤中的表达。结果:①Survivin蛋白和Caspase-3蛋白在良恶性两组上皮性卵巢肿瘤中阳性表达率差异有显著性(P<0.05);②Survivin蛋白与恶性上皮性卵巢肿瘤的病理分级、临床分期有关(P<0.05),而与组织学类型无关(P>0.05),Caspase-3蛋白与恶性上皮性卵巢肿瘤的病理分级、临床分期及组织学类型均无关(P>0.05);③Survivin与Caspase-3两种蛋白在恶性上皮性卵巢肿瘤中的表达呈负相关关系。结论:①Survivin可能参与了上皮性卵巢癌的发生、发展过程,可成为具有潜在价值的肿瘤标志物。②Caspase-3可能在上皮性卵巢癌发生过程中起重要作用。③Survivin可能通过直接或间接抑制Caspase-3的活性阻断细胞凋亡过程从而导致上皮性卵巢癌的发生、发展。     

托泊替康治疗复发性卵巢癌的系统评价

为评价托泊替康在复发性卵巢癌化疗中的疗效、安全性以及成本效果,通过计算机检索MEDLINE(1966～2005年)等多个数据库资料及互联网相关文献,并用手工检索相关领域的杂志,用循证医学的方法收集有关托泊替康与其他药物相比较治疗复发性卵巢癌的随机对照试验文献.文献检索结果,纳入符合标准的RCT共4个(9篇文献),包括病人1032例,其方法学质量等级为A或B.通过评价:关于托泊替康在复发性卵巢癌的二线化疗中的临床应用,推荐用于耐药性、难治性的卵巢癌,选用治疗效果足够、毒性可以耐受的5天静脉滴注的标准治疗方案.     

干扰素介导的跨膜蛋白1在卵巢上皮性癌中的表达

目的：探讨卵巢上皮性癌中干扰素介导的跨膜蛋白1（ IFITM1）基因的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学检测42例正常卵巢、51例卵巢良性肿瘤、48例卵巢交界性肿瘤和85例卵巢上皮性癌组织中IFITM1的阳性表达,同时分析IFITM1蛋白表达状况与上皮性卵巢癌各临床病理因素之间的关系。结果免疫组化显示IFITM1蛋白表达强度在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、上皮性卵巢癌间有统计学意义（χ2＝8．407,P＝0．004）。正常卵巢组织中IFITM1阳性表达率为40．5％（17／42）,卵巢良性肿瘤组织中70．5％（36／51）,卵巢交界性肿瘤组织中为70．8％（34／48）,卵巢上皮性癌中为77．6％（66／85）,IFITM1的阳性表达率在4种卵巢组织中比较有统计学意义（χ2＝18．491,P＜0．001）。 IFITM1在上皮性卵巢癌中的表达与FIGO分期、细胞分化程度和组织学类型性有关（χ2值分别为4．307、6．959、8．539,均P＜0．05）,早期卵巢癌（Ⅰ＋Ⅱ）中IFITM1蛋白表达低于晚期卵巢癌（Ⅲ＋Ⅳ）,χ2＝4．307,P＝0．038）,随着肿瘤细胞分化程度的降低,IFITM1表达率逐渐增高。 IFITM1蛋白表达与淋巴转移、腹水无统计学相关性（χ2值分别为0．111、0．024,均P＞0．05）。耐药性卵巢癌中IFITM1阳性表达显著高于敏感组（χ2＝34．843,P＜0．001）。结论 IFITM1表达在卵巢上皮性癌组织中明显高于正常卵巢、卵巢良性肿瘤和卵巢交界性肿瘤,提示IFITM1参与了卵巢癌的发生和进展,并对以铂类为基础的化疗耐药性产生有临床预测价值。     

Survivin在妇科肿瘤中的研究与应用

Survivin是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子,也是凋亡抑制因子基因家族成员中最小的一个.Survivin组织分布有明显特征性,在胚胎组织及恶性肿瘤中表达丰富而在除了胎盘,胸腺外的正常分化成熟组织及癌旁组织无表达.该文就Survivin分子生物学结构、组织分布、生物学功能及与妇科常见肿瘤关系的研究进展与临床应用作以综述.     

Activin在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的:检测activin在上皮性卵巢癌组织中的表达,探讨activin的表达与上皮性卵巢癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物霉复合物(SABC)方法,检测40例上皮性卵巢癌组织,20例良性上皮性卵巢肿瘤组织,20例正常卵巢组织中activin的表达情况。结果:上皮性卵巢癌组织中activin的阳性表达率为67.5%,高于良性上皮性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织的25%及10%(P<0.05),与组织学类型、临床分期无相关性(P>0.05),与组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:Activin在上皮性卵巢癌组织中皆呈高表达,提示activin可能与上皮性卵巢癌的浸润、转移有关。     

Survivin在卵巢癌中的表达及其与诊疗、预后关系的研究

目的:观察正常卵巢、良性卵巢上皮性肿瘤、上皮交界性肿瘤、卵巢上皮性癌组织中凋亡抑制基因Survivin的表达,探讨Survivin的表达与卵巢上皮性癌诊疗、预后的关系。方法:用免疫组织化学法(SP法)检测32例正常卵巢、30例良性卵巢上皮性肿瘤、11例卵巢上皮交界性肿瘤、52例卵巢上皮性癌组织中Survivin的表达。结果:Survivin蛋白在卵巢上皮交界性肿瘤和卵巢上皮性癌组织中的表达率分别为63.6%、69.2%,明显高于卵巢上皮良性肿瘤及正常卵巢组织的表达率6.25%、30.0%(P<0.05)。卵巢上皮性癌组织中的Survivin表达率稍高于卵巢上皮交界性肿瘤,两者差异无显著性(P>0.05)。Sur-vivin蛋白的表达与肿瘤病理分级、淋巴结转移、腹水有无、临床分期及手术后残余肿瘤的大小相关(P<0.05)。结论:Survivin蛋白在卵巢癌的发生、发展中起一定作用,可以作为早期诊断、评价疗效、判定预后的重要指标。     

卵巢癌组织中移动抑制因子的表达与微血管密度的关系

目的:探讨MIF对卵巢癌血管生成的影响,术前化疗是否干扰癌细胞表达MIF。方法:选取原发上皮性卵巢癌组织蜡块58例(其中术前化疗28例)为实验组,19例正常卵巢及单纯卵巢囊肿为对照组,采用SP免疫组织化学法检测组织中MIF和CD34的表达。结果:实验组MIF表达阳性率为84.5%,与对照组(10.5%)相比差异显著(P<0.000 1)。MIF阳性癌组织的微血管密度(MVD)为(34.6±7.1)条/HP,明显高于MIF阴性组织的(20.1±6.7)条/HP及对照组的(12.0±7.5)条/HP(P值均<0.01);MIF表达强度与MVD相关(r=0.67,P<0.05)。实验组内,术前未化疗组(80.0%)与化疗组(89.3%)相比,晚期卵巢癌(88.9%)与早期卵巢癌(69.2%)相比,低分化(90.6%)与高中分化(76.9%)相比,MIF阳性率均无显著差异(P值均>0.05)。结论:MIF具有促进肿瘤组织新生血管形成的作用。化疗对癌组织MIF的表达无明显影响。     

卵巢癌中CK2蛋白表达及其与MMP-2关系

目的 分析蛋白激酶CK2α在卵巢癌中表达意义及其与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测卵巢单纯性囊肿,卵巢良性瘤,卵巢癌组织中CK2α和MMP-2的表达情况,同时选取正常卵巢组织作为对照.结果 CK2α在卵巢癌组织中的表达明显高于单纯性囊肿和卵巢良性组织(P <0.01);CK2α蛋白表达水平与组织分级和临床分期有关(P <0.05);CK2α与MMP-2在卵巢癌中的表达有一定的相关性(r=0.543).结论 CK2α在卵巢癌中的表达明显升高,其与MMP-2在卵巢癌中有一定的相关性可能与肿瘤的发生发展、浸润、转移有密切关系.     

卵巢上皮性肿瘤中CAIX、VEGF的表达及临床意义

目的 探讨在卵巢上皮性肿瘤中碳酸酐酶IX(CAIX)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨二者在卵巢恶性上皮性肿瘤发生、发展中的作用及相关性.方法 采用SP免疫组化法检测45例卵巢良性上皮性肿瘤,50例卵巢交界性上皮性肿瘤及61例卵巢恶性上皮性肿瘤中CAIX和VEGF的表达情况.结果 CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为59.00%和70.50%,明显高于卵巢良性上皮性肿瘤及卵巢交界性上皮性肿瘤组,差异有统计学意义(χ2值分别为18.14、5.83、21.97、7.95,均P<0.05).CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达与肿瘤分化程度、肿瘤的浸润、转移密切相关(χ2值分别为13.16、12.19、8.50、20.61、26.39、11.24,均P<0.01),而与肿瘤的类型及肿瘤患者患病年龄状况无关(χ2值分别为0.20、0.79、0.01、0.01,均P>0.05).结论 CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤的表达情况,与肿瘤的分期及预后密切相关,检测CAIX与VEGF可能为临床判断卵巢恶性上皮性肿瘤转移及分期提供依据,成为判断卵巢恶性上皮性肿瘤预后的一个重要指标.