奥美沙坦酯及坎地沙坦酯对动脉粥样硬化大鼠炎症反应的影响

目的观察比较奥美沙坦酯、坎地沙坦酯对动脉粥样硬化（AS）大鼠炎症反应的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为4组,即正常组（A组）、高脂组（B组）、坎地沙坦酯组（C组）、奥美沙坦酯组（D组）,每组10只。B组、C组及D组喂以高脂饲料复制动脉粥样硬化模型,C组、D组同时以坎地沙坦酯及奥美沙坦酯干预,共饲养8周。于实验开始时及8周末测定大鼠体质量、酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及可溶性P选择素（sP-选择素）含量;8周末时,大鼠麻醉后开胸并迅速分离胸主动脉-腹主动脉,用作RT-PCR半定量测定主动脉组织中CD40及CD40L表达,用紫外检测仪照相并观察,计算主动脉组织中CD40及CD40L的相对表达量,比较各组间主动脉CD40及CD40L表达不同。结果 0周时,各组大鼠体质量、血脂水平、血清MCP-1及sP-选择素无统计学意义（P〉0.05）;8周末,B组、C组、D组体质量、血脂含量、血清MCP-1及sP-选择素较A组明显升高（P〈0.01）,与B组比较,C组、D组血清MCP-1及sP-选择素含量明显降低（P〈0.01）,且与C组比较,D组血清MCP-1及sP-选择素含量下降（P〈0.05）。B组、C组、D组大鼠主动脉组织CD40及CD40L表达高于A组（P〈0.01）,C组、D组主动脉CD40、CD40L表达较B组均明显下降（P〈0.01）,且D组主动脉CD40、CD40L表达低于C组（P〈0.05）。结论奥美沙坦酯及坎地沙坦酯对AS大鼠体质量及血脂水平无明显影响,奥美沙坦酯及坎地沙坦酯均能明显降低AS大鼠血清MCP-1及sP-选择素含量,使AS大鼠主动脉组织CD40及CD40L表达下降,且奥美沙坦酯作用强于坎地沙坦酯,奥美沙坦酯通过抗炎作用可能发挥其抗动脉粥样硬化作用。     

水蛭粉对动脉粥样硬化大鼠血管平滑肌细胞的影响

目的探讨水蛭粉对动脉粥样硬化(AS)大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)影响及其可能机制。方法将32只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组,模型组,水蛭粉低、高剂量组。采用高脂饮食复合腹腔注射维生素D3法建立AS大鼠模型,治疗组同时每天给予相应药物灌胃,连续8周。实验末检测血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],ELISA法检测主动脉匀浆基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,取大鼠主动脉作病理学观察,免疫组织化学法观察VSMC收缩表型标志物α-肌动蛋白(α-actin)的表达。结果与模型组相比,水蛭粉可以明显降低TC、LDL-C水平(P0.05或P0.01),下调MMP-2和MMP-9水平(P0.05或P0.01),抑制平滑肌细胞α-actin表达的下调(P0.05或P0.01)。主动脉HE染色显示水蛭粉各组,内膜增厚不明显,有少量泡沫细胞及胆固醇结晶形成,管腔内无明显凸起的斑块形成。结论水蛭粉可能通过调节血脂,减少脂质浸润,抑制平滑肌细胞表型转化、增殖和迁移等环节,抑制内膜增厚,减缓动脉粥样硬化的进展。     

康欣胶囊对兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的观察康欣胶囊对兔动脉粥样硬化(AS)血管斑块稳定性的影响,探讨其稳定斑块的可能机制。方法将40只纯种雄性新西兰大耳白兔随机分为模型组、阿托伐他汀钙组(简称他汀组)、康欣胶囊低剂量组(简称小剂量组)、康欣胶囊高剂量组(简称大剂量组)、正常对照组,每组8只。除正常组外,采用内膜损伤加高胆固醇饮食法建立兔AS模型,分别予相应处理,6周后进行主动脉血管病理形态学观察,采用免疫组化法检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在动脉斑块内的表达。结果康欣胶囊干预组动物血管腔壁比(W/L)、平均光密度、阳性面积百分比均较模型组小,动脉壁组织MMP-2及VCAM-1均较模型组下调,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),以大剂量组最为明显。结论康欣胶囊可减少MMP-2、VCAM-1等炎性介质表达,可能是其稳定斑块的机制。     

痰瘀同治方对大鼠颈总动脉粥样硬化易损斑块稳定性的影响

目的:探讨痰瘀同治方对大鼠颈总动脉粥样硬化(AS)易损斑块稳定性的影响。方法:采用高脂、高蛋氨酸喂养,4周末行颈总动脉球囊拉伤术造模,术后将大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组、复方维生素组、痰瘀同治方(TYTZ)7.8,3.9,1.95 g.kg-1组,连续ig 8周。实验结束后,测定各组血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9),基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和斑块中MMP-9,TIMP-1阳性表达。结果:与模型组比较,辛伐他汀组、复方维生素组和痰瘀同治方7.8,3.9 g.kg-1组血清MMP-9降低并TIMP-1升高,斑块中MMP-9阳性表达降低。结论:痰瘀同治方可通过调节MMP-9/TIMP-1起到稳定颈总动脉粥样硬化易损斑块的作用。     

三七总皂苷对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的：动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）斑块不稳定是导致心脑血管事件的关键因素，目前尚缺乏有效救治措施本文主要探讨三七总皂苷（Total Saponin of Panax notoginseng，PNS）对斑块稳定性的影响，并检测斑块中血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达，以期为寻找有效改善AS斑块稳定性的药物提供实验依据.方法：高胆固醇饮食建立免AS病变模型，取主动脉行组织形态学观察，用“Image Pro Plus4．5”软件测定斑块面积、内膜总面积、内膜厚度、中膜厚度、纤维帽厚度和斑块内脂质含量及采用免疫组织化学方法对斑块组织中MMP-2，VEGF进行分析.结果：PNS治疗组斑块面积、内膜厚度、脂质含量低于模型组，纤维帽厚于模型组；PNS治疗组斑块组织中MMP-2，VEGF的表达显著低于模型组.结论：PNS对AS斑块有稳定作用，其机制可能与抑制VEGF，MMP-2表达有关.     

基质金属蛋白酶组织抑制剂与动脉粥样硬化

基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）在动脉粥样硬化（AS）形成过程中起着十分重要的作用，TIMPs通过抑制基质金属蛋白酶（MMPS）从而可延缓或阻止AS发生和发展。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块的关系及中医药研究

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)是一类结构中含Zn2 和Ca2 的蛋白水解酶类,在血管壁细胞外基质(extra ceullular matrix,ECM)的降解与重分布过程中发挥了重要的作用[1-3],可导致动脉粥样硬化斑块脂核及纤维帽的基质降解,从而削弱纤维帽,使斑块易于破裂,与动脉粥样硬化斑块的稳定性和冠状动脉病变程度关系密切.     

心脑通配方对大鼠颈总动脉粥样硬化斑块中TIMP-2的影响

目的：应用心脑通自己方对颈动脉粥样硬化大鼠干预治疗,通过检测血脂、TIMP-2的表达的变化,为动脉粥样硬化的预防、治疗开辟新的 途径。方法：50只SD大鼠随机分5组,分别给予正常饲料喂养、左侧颈总动脉血管钳夹术加高脂饮食喂养、血管钳夹术加分别含有低、中、高三个剂量浓度心脑通配方的高脂饲料喂养。于第3周、第8周、第12周测血脂水平;应用免疫组织化学染色法观察TIMP-2在颈动脉中的表 达和分布。结果：①与模型纽相比,心脑通三个剂量组能够降低大鼠血清TC,TC、LOL- C水平,提高HOL - C（P 〈0.05）。②免疫纽化检测TIMP -2在正常对照纽大鼠颈总动脉组织内很低水平表达,在钳夫高脂饲养纽大鼠颈总动脉组织中表达水平明显升高,且明显高于正常对照组（P〈0.01）TIMP-2各组均有表达,而以中剂量组表达较强。结论：心脑通配方可能通过上调TIMP-2的表达而抑制斑块增殖和破溃,从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成。     

复方芪苓配方颗粒对合并高尿酸血症冠心病患者动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的：探讨复方芪苓配方颗粒对合并高尿酸血症冠心病患者动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法：将合并高尿酸血症冠心病心绞痛患者102 例,采取随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各51 例。对照组参照指南给予冠心病心绞痛常规药物治疗,观察组在对照组治疗基础上给予复方芪苓配方颗粒治疗。2 组连续治疗12 周。比较2 组临床症状评分、血尿酸水平、生活质量评分以及动脉粥样硬化斑块稳定性。结果：治疗后,2 组临床症状评分、血尿酸水平降低（P＜0.01）;观察组治疗后临床症状评分、血尿酸水平低于对照组（P＜0.01）。治疗后,2 组西雅图心绞痛量表（SAQ） 各指标评分增加（P＜0.01）;观察组治疗后SAQ 指标评分高于对照组（P＜0.01）。治疗后,2 组血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）、氧化低密度脂蛋白（OxLDL）减少（P＜0.01）;观察组血清MMP-9、ICAM-1、Lp-PLA2、OxLDL 少于对照组（P＜0.01）。结论：复方芪苓配方颗粒可改善合并高尿酸血症的冠心病患者的临床症状和血尿酸水平,且具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

"冠心1号"对动脉粥样硬化大鼠MMP-9、TMP-1的影响

目的:观察具有益气养阴、活血通阳作用的中药冠心1号对动脉粥样硬化(As)大鼠血脂、AngⅡ、MMP-9、TIMP-1基因表达及蛋白表达的影响.方法:通过高脂饮食建立大鼠AS模型,72只大鼠随机分单纯高脂饮食组、高脂饮食加舒降之组、高脂饮食加冠心1号组喂养57 d.观察血脂、AngⅡ,并应用RT-PCR测定MMP-9和MMP抑制剂-1(TIMP-1)的mRNA表达,免疫组化法测定MMPO和TIMP-1蛋白表达.结果:冠心1号组和舒降之组治疗后血脂、Ang Ⅱ、MMP-9mRNA及蛋白表达均优于模型组(P<0.05或P<0.01).结论:血脂、AngⅡ、MMP-9mRNA及蛋白表达可能与AS斑块不稳定性有关.     

奥美沙坦与氨氯地平对高血压合并颈动脉粥样硬化患者的疗效观察

目的观察奥美沙坦与氨氯地平对高血压合并颈动脉粥样硬化患者的疗效。方法将120例1级高血压合并颈动脉粥样硬化患者据血脂达标与否分为两组,血脂达标组与血脂未达标组。两组再随机分为治疗组（给予奥美沙坦20mg／d～40mg／d）与对照组（给予氨氯地平5mg／d～10mg／d）,两亚组血脂未达标组在此基础上加用阿托伐他汀（10mg／d～40mg／d）。4组患者均连续服药9个月。在治疗前及治疗后3个月、6个月、9个月时,测定各组的血压、超敏C反应蛋白（hs—CRP）、血脂及行颈部血管超声检查。结果血脂达标组两亚组在治疗后3个月、6个月、9个月,血压及hs—CRP与治疗前相比均下降（P〈0．05或P〈0.01）;两亚组在治疗后6个月、9个月时颈动脉中膜厚度（IMT）、斑块最大长度（Lmax）、斑块最大厚度（Lmax）与治疗前相比减少（P〈0．05）。血脂未达标组两亚组在治疗后血压及hs—CRP与治疗前相比均下降（P〈0．05或P〈0．01）;两亚组在治疗后3、6、9个月IMT、Hmax、Lmax、Tmax与治疗前相比进行性减少（P〈0．05）。组间比较,治疗后亚组血压下降幅度及hs—CRP、颈动脉粥样硬化各指标减小幅度,同期组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论奥美沙坦与氨氯地平的降压幅度及抗动脉粥样硬化作用相当。     

四妙勇安汤对动脉粥样硬化易损斑块内细胞外基质的影响

目的:探讨四妙勇安汤干预动脉粥样硬化(AS)易损斑块内细胞外基质(ECM)的作用机制。方法:随机将40只日本大耳白兔分为正常组、模型组、辛伐组、四妙组,第24周取材。检测第8、16、24周时血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量;检测动脉壁胶原含量(CA)、细胞外脂质含量(ELA)、脂核与斑块面积比(LCA/PA)及纤维帽厚度(FCT);免疫组化方法检测斑块内MMP-9、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及核因子-κB(NF-κB)阳性面积百分比。结果:给药后各时间点四妙组血清MMP-9水平均低于模型组(P<0.01);斑块内ELA、LCA/PA、MMP-9和NF-κB阳性面积百分比均低于模型组,斑块FCT、CA及α-SMA阳性面积百分比均高于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:四妙勇安汤能够抑制细胞外基质降解,稳定AS易损斑块,其作用机制可能是通过抑制MMP-9表达实现的。     

口服热休克蛋白60对动脉粥样硬化大鼠血清基质金属蛋白酶-9的影响

目的研究口服热休克蛋白60（HSP60）对动脉粥样硬化（AS）大鼠血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）含量的影响。方法40只4周龄健康雄性SD大鼠,体重100g±10g。随机分为4组：健康对照组（C组）,动脉粥样硬化未干预组（AS组）,造AS模型前口服HSP60组（H1组）,造模后口服HSP60组（H2纽）,每组10只。采用高脂饲料造AS模型,于大鼠180日龄时采血后处死,ELISA法检测各组血清中MMP-9含量。结果C组、AS组、H1组、H2组大鼠MMP-9含量分别为：0．46μg／mL±0．19μg／mL,3·90μg／mL±O．75μg／mL,0．93μg／mL±0．23μg／mL,1．94μg／mL±0．73μg／mL。结论动脉粥样硬化大鼠血清MMP-9含量较正常对照组增强,口服HSP60能降低血清MMP-9含量,对维持纤维斑块稳定性有一定作用,且越早口服HSP60效果越好。     

羟苯磺酸钙联合奥美沙坦改善糖尿病肾病蛋白尿效果分析

目的探讨羟苯磺酸钙联合奥美沙坦改善糖尿病肾病(DN)患者蛋白尿的效果。方法选取2型糖尿病并发DN患者132例,随机分为2组,对照组65例予常规治疗,治疗组67例予以羟苯磺酸钙联合奥美沙坦治疗。结果治疗组显效率为69%,总有效率94%,对照组分别为48%和83%,2组比较有显著性差异(P均<0.05);治疗组治疗后SBP、DBP、Scr、BUN、mAlb和β-MG均显著低于对照组(P均<0.05)。结论羟苯磺酸钙联合奥美沙坦治疗糖尿病肾病有协同作用,能更好地改善肾功能。     

血府逐瘀汤对大鼠血管平滑肌细胞MMP-2、TIMP-1表达的影响

目的 观察血府逐瘀汤含药血清对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移、侵袭的影响,以及其生成MMP -2、TIMP -1情况,探讨其作用机制.方法 通过划痕损伤实验、Boyden - chamber细胞侵袭实验观察VSMCs的迁移、侵袭,RT - PCR检测血府逐瘀汤含药血清对基质金属蛋白酶-2(MMP -2)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的mRNA表达.结果 与空白对照组比较,血府逐瘀汤高剂量组和中剂量组能显著抑制VSMCs的增殖和迁移(P＜0.05);与空白对照组比较,血府逐瘀汤组均能明显下调MMP-2 mRNA的表达同时上调TIMP-1 mRNA的表达(P＜0.01).结论 血府逐瘀汤含药血清有抑制VASMCs迁移和侵袭的作用,MMP -2表达降低、TIMP -1的表达升高可能是其机制之一.     

奥美沙坦单药治疗轻、中度高血压的疗效观察

目的:观察奥美沙坦治疗轻、中度高血压的疗效,为临床合理用药提供参考.方法:选择我院2009年12月～2010年11月收治的轻、中度高血压患者165例,均给予奥美沙坦单药治疗,观察患者用药前后血压的变化和用药期间的不良反应.结果:用药12个月后,患者收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均比治疗前显著降低,差异有统计学意义(p＜0.05).治疗期间患者不良反应发生率为15.15％,症状均较轻微,未影响疗程.结论:采用奥美沙坦治疗轻、中度高血压,可以取得较满意的临床疗效,且不良反应较小,值得推广应用.     

介孔分子筛SBA-15对奥美沙坦缓释作用的研究

 目的 通过研究介孔分子筛SBA-15对奥美沙坦的组装及释放情况,考察介孔分子筛对药物的缓释机制,开发新型药物载体材料。方法 以三嵌段表面活性剂P123为模板剂,正硅酸乙酯(TEOS)为硅源,按照TEOS-P123（1∶0.017）的物质的量比,使用水热合成法合成介孔分子筛SBA-15。并利用溶剂挥发法将奥美沙坦组装于SBA-15分子孔道中,利用XRD、氮吸附、红外光谱法对组装前后的分子筛进行了表征,并进一步研究了组装于分子上的筛奥美沙坦在模拟胃液及模拟肠液中的释放情况。结果 XRD图谱、氮吸附脱附曲线、红外光谱图表征均表明奥美沙坦成功组装于SBA-15孔道内。吸附到介孔分子筛上的奥美沙坦酯在模拟胃液中5 h时仅释放了30%左右,较短时间内,组装体中奥美沙坦在模拟肠液中的释放速率高于其在模拟胃液中的释放速率,随时间延长两体系释放速率逐渐接近。结论 介孔分子筛SBA-15对奥美沙坦具有明显的缓释作用。     

奥美沙坦酯加氨氯地平与奥美沙坦酯加氢氯噻嗪治疗原发性高血压对比观察

目的比较奥美沙坦酯加氨氯地平与奥美沙坦酯加氢氯噻嗪治疗原发性高血压的降压疗效。方法将原发性高血压患者（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）60例,分别给予奥美沙坦酯加氨氯地平（A组）与奥美沙坦酯加氢氯噻嗪（B组）治疗,每组各30例,共治疗8周。监测两组治疗前后24 h动态血压、血糖、血脂、肝肾功能,观察治疗期间药物不良反应及心血管事件（脑卒中、冠心病、心功能不全、肾衰等）。结果治疗后两组患者与治疗前比较24 h平均收缩压、24 h平均舒张压、白昼平均收缩压、白昼平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压,白昼和夜间血压变异性均下降（P〈0.05）。两组间相比奥美沙坦酯加氨氯地平组可更有效地降低患者白昼和夜间血压变异性（P〈0.05）,两组间相比奥美沙坦酯加氨氯地平组可更好地改善患者血压昼夜节律（P〈0.01）;两组患者在观察期间内均无不良反应及心血管事件发生。结论对于2级以上原发性高血压患者,奥美沙坦酯加氨氯地平组与奥美沙坦酯加氢氯噻嗪组的降压疗效相当;奥美沙坦酯加氨氯地平组在改善血压昼夜节律,降低血压变异性方面优于奥美沙坦酯加氢氯噻嗪治疗。     

三七、绞股蓝对动脉粥样硬化模型家兔主动脉基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的影响

目的观察三七、绞股蓝及其总皂苷对动脉粥样硬化模型家兔主动脉基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的影响,并从基因水平探讨其作用机制。方法40只新西兰兔随机分为5组,即三七绞股蓝饮片组、三七绞股蓝总皂苷组、阳性药物组、模型组与正常对照组,以高脂饲料和免疫损伤联合复制动脉粥样硬化模型,各药物组在造模的同时预防给药,12周后检测各组实验兔血清脂质水平,观察兔主动脉病理学变化,RT-PCR检测主动脉壁基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）表达水平。结果模型组的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量均明显高于正常对照组（P〈0.01）,三七绞股蓝饮片组的TC明显低于模型组（P〈0.05）,三七绞股蓝总皂苷组的TG明显低于模型组（P〈0.05）。各药物预防组的主动脉病理形态学变化与模型组比较有明显差异（P〈0.01,P〈0.05）。与正常对照组比较,模型组的主动脉组织MMP-9mRNA的表达明显增强,TIMP-1mRNA的表达明显减弱。与模型组比较,三七绞股蓝饮片组、皂苷组的MMP-9mRNA表达量水平均降低,TIMP-1mRNA的表达明显增加。结论三七绞股蓝配伍可调节MMP-9/TIMP-1mRNA的表达,降低血脂水平,具有抗动脉粥样硬化作用,下调主动脉组织MMP-9mRNA的表达,上调TIMP-1mRNA的表达可能是其作用机制之一。     

心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型MMP-2＼TIMP-2表达的影响

[目的】探讨心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型基质金属蛋白酶一2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制因子一2（TIMP一2）表达的影响。【方法】通过喂养高脂饲料和主动脉球囊内皮拉伤术复制动脉粥样硬化易损斑块模型,实验分为模型组,假手术组,心脑血脉宁组,历时15周。处死后,取腹主动脉行苏木精一伊红（HE）染色,观察镜下病变,计数斑块破裂数,免疫组化方法检测MMP一2、TIMP一2蛋白含量。【结果】1）HE观察：假手术组镜下形态结构完整,模型组斑块中心可见大量脂核,斑块表面覆盖纤维帽,在斑块肩部可见残存泡沫细胞和大炎细胞浸润。心脑血脉宁组介于两者之间。2）免疫组化结果：与假手术组相比,模型组MMP一2、TIMP一2蛋白含量明显升高,差异有显著性（P〈0．01）;心脑血脉宁组MMP一2与模型组比较表达降低,差异有显著性（P〈0．01）,而TIMP一2含量与模型组相比有降低趋势,但无统计学差异（P〉0．05）;心脑血脉宁组能够有效降低两者比值,与模型组相比差异有显著性（P〈0．01）。【结论】心脑血脉宁干预家兔动脉粥样硬化易损斑块模型,能减少斑块破裂,其机制可能与降低斑块MMP一2含量以及调节MMP一2与TIMP一2比值有关。