安心颗粒对慢性心力衰竭大鼠血清IL-1β和gp130蛋白表达的影响

目的:探讨安心颗粒对心力衰竭大鼠血清IL-1β和心肌糖蛋白130(glycoprotein130,gp130)表达的影响。方法:将72只SD大鼠随机分为6组,即:A.正常对照组,B.模型对照组,C.卡托普利组,D.安心颗粒小剂量组,E.安心颗粒中剂量组,F.安心颗粒大剂量组。采用阿霉素腹腔注射造模,每周1次,连续6周。造模同时,卡托普利组、安心颗粒低、中、高剂量组分别按6.25mg·kg-1·d-1、0.8g·kg-1·d-1、1.2g·kg-1·d-1、1.6g·kg-1·d-1剂量灌胃给药每日1次,连续6周。末次灌药24h内分别测定各组心功能、血清IL-1β水平及心肌gp130蛋白表达。结果:B组IL-1β水平、心肌gp130蛋白表达活性均增高(P0.01);D、E、F组均可降低IL-1β水平和心肌gp130蛋白表达活性(P0.05或P0.01)。结论:安心颗粒可通过抑制细胞因子IL-1β和gp130蛋白表达,阻止心力衰竭的发展。     

安心颗粒治疗慢性心力衰竭及对甲状腺激素水平的影响

目的观察安心颗粒治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对甲状腺激素水平的影响。方法 42例病人随机分为观察组和对照组,对照组采用西医基础治疗,观察组在对照组治疗基础上加用安心颗粒,每日2次,两组均以4周为1个疗程,观察两组的临床疗效及甲状腺激素水平。结果治疗组总有效率为90.9%优于对照组的80.0%（P〈0.05）;两组治疗后总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离甲状腺原氨酸（FT3）较治疗前明显升高,但观察组TT3、FT3升高程度较照组明显（P〈0.05）。结论安心颗粒治疗慢性心力衰竭的临床疗效显著,可明显提高甲状腺激素TT3、FT3水平。     

安心颗粒对心力衰竭大鼠JAK1-STAT3信号通路的影响

目的：研究安心颗粒对心力衰竭大鼠JAK1-STAT3的影响及其相关机制。方法：将60只SD大鼠随机均分6组各10只：A：空白对照组,B：模型对照组,C：卡托普利组,D：安心颗粒小剂量组,E：安心颗粒中剂量组,F：安心颗粒大剂量组。采用阿霉素腹腔注射法制备心力衰竭大鼠模型,造模同时C、D、E、F组给予药物灌胃。6周后,测定大鼠心功能和心肌肥厚指标、血清白细胞介素-1β（IL-1β）、内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）水平及心肌糖蛋白130（gp130）、蛋白激酶（JAK1）、信号转导子（STAT3）蛋白表达。结果：模型组IL-1β、NO、NOS、ET浓度及心肌gp130、JAK1、STAT3蛋白表达活性均高于空白对照组（P〈0.05,P〈0.01）,各用药组IL-1β、NO、NOS（D、F组除外）、ET浓度及心肌gp130、JAK1（D、E组除外）、STAT3蛋白表达活性均低于模型组（P〈0.05,P〈0.01）。结论：安心颗粒可抑制细胞因子,减少gp130、JAK1、STAT3蛋白表达,阻断JAK1-STAT3信号传导通路,抑制心肌重塑,改善心肌舒缩功能。     

安心颗粒对心力衰竭大鼠细胞凋亡线粒体超微结构的影响

目的:观察安心颗粒对阿霉素诱导的慢性心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体超微结构的影响,探讨其可能的机制。方法:将50只雌性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、卡托普利组(C组)、安心颗粒小剂量组(D组)、安心颗粒大剂量组(E组),每组10只。B,C,D,E组给予阿霉素腹腔注射造模,造模同时C,D,E组灌胃给药。连续给药6周后,测定大鼠血清SOD和MDA含量;用原位末端标记法检测大鼠心肌细胞凋亡,并计算凋亡指数。在电子显微镜下观察大鼠心肌组织切片线粒体超微结构。结果:安心颗粒大剂量组可以升高血清SOD水平,降低MDA水平,增加心肌细胞线粒体的数量及减少心肌细胞线粒体损害,抑制细胞凋亡。结论:安心颗粒对心衰大鼠线粒体的损害有一定的保护作用,其作用机制可能与减轻氧化应激损伤、保护心肌细胞线粒体结构与功能、抑制心肌细胞凋亡等有关。     

安心颗粒对慢性心衰大鼠细胞因子和心肌重构的影响

目的观察安心颗粒对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠细胞因子和心肌重构的影响。方法将50只雌性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、卡托普利组(C组)、安心颗粒低剂量组(D组)、安心颗粒高剂量组(E组),每组10只。B～E组采用阿霉素腹腔注射造模,每周1次,连续6周。造模同时,C～E组分别按6.25 mg.kg-1.d-1,0.8 g.kg-1.d-1,1.6 g.kg-1.d-1剂量灌胃给药。造模结束后,分别测定各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平及左室重量指数(LVMI)。结果模型组血清TNF-α、IL-6水平及LVMI均显著性升高(P<0.01);安心颗粒低、高剂量组均可显著性降低模型大鼠血清TNF-α、IL-6水平及LVMI(P<0.05或P<0.01),且呈现一定剂量效应关系。结论安心颗粒可通过调控炎性细胞因子、抑制或延缓心肌重构,防治心力衰竭。     

安心颗粒对心衰大鼠血流动力学及STAT3信号传导通路的影响

目的:观察中药安心颗粒对心力衰竭大鼠血流动力学及心肌STAT3蛋白表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为5组,即假手术组(A组),模型组(B组),卡托普利组(C组),安心颗粒小剂量组(D组),安心颗粒大剂量组(E组)。采用腹主动脉缩窄法制备慢性心力衰竭大鼠模型。术后2周,开始药物灌胃。灌胃6周后,监测大鼠心率(HR)、动脉收缩压(SAP)、动脉舒张压(DAP)、左室舒张末压(LVEDP)、左心室内压上升和下降的最大变化速率(±dp/dtmax),并计算左室重量指数(LVMI),检测左室心肌组织STAT3蛋白表达水平。结果:与A组比较,B组HR、SAP、DAP、LVMI、LVEDP升高(P0.05),±dp/dtmax降低(P0.05),心肌STAT3蛋白表达活性增高(P0.01);与B组比较,C组、E组HR、SAP、DAP、LVEDP和LVMI降低(P0.05),±dp/dtmax升高(P0.05),D组SAP、LVMI降低(P0.05),-dp/dtmax升高(P0.05)。C组、D组、E组心肌STAT3蛋白表达活性均降低(均P0.05);与D组比较,C组和E组LVEDP降低、±dp/dtmax升高(均P0.05),但心肌STAT3蛋白表达活性E组低于C组、D组(均P0.05)。表明大剂量安心颗粒改善心衰大鼠心功能作用优于小剂量组,并可抑制心衰大鼠心肌STAT3蛋白表达活性,呈剂量依赖性。结论:安心颗粒可改善心衰大鼠心功能,抑制STAT3信号传导通路,有延缓心衰形成的作用。     

安心颗粒对心衰大鼠氧化应激和心肌细胞凋亡的影响

目的:观察安心颗粒对慢性心力衰竭模型大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及心肌细胞凋亡的影响。方法:将50只雌性SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、卡托普利组(C组)、安心颗粒低剂量组(D组)、安心颗粒高剂量组(E组),每组10只。采用阿霉素ip造模,每周1次,连续6周。造模同时,C～E组分别按6.25 mg.kg-1.d-1,0.8,1.6 g.kg-1.d-1剂量ig给药。造模结束后,分别测定各组血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,左室重量指数(LVMI)及心肌细胞凋亡指数(AI)。结果:模型组血清MDA水平、LVMI及AI均显著性升高(P<0.01),血清SOD活性显著下降(P<0.01);安心颗粒低、高剂量组均可显著性降低模型大鼠血清MDA水平、LVMI及AI(P<0.05或P<0.01),提高血清SOD活性(P<0.01)。结论:安心颗粒可通过调控氧化应激、抑制心肌细胞凋亡,延缓心肌重构,防治心力衰竭。     

安心颗粒对家兔实验性心肌损伤的影响

目的:观察安心颗粒对家兔实验性心肌损伤的影响。方法:58只家兔随机分为正常对照组、模型组、安心颗粒小(0.45 g.kg-1.d-1)、中(0.9 g.kg-1.d-1)、大(1.8 g.kg-1.d-1)剂量组、心得安组;第1~3 d各组预防性灌胃给药,第4~6 d灌胃给药后1 h静脉滴注异丙肾上腺素(20 mg.kg-1),1次/d,共3次,第7~9天灌胃给药并于末次灌胃给药后1h颈动脉放血处死动物,取心脏置于10%福尔马林溶液中固定用于病理学观察。于灌胃给药前、末次静脉滴注异丙肾上腺素后1.5 h,24 h及72 h自耳缘静脉采血测定乳酸脱氢酶(LDH)及门冬氨酸氨基转移酶(AST)。结果:模型组LDH高于正常对照组(P<0.01或P<0.05)安心颗粒大,中,小剂量组LDH含量显著低于模型组(P<0.01);模型组心肌病理分级高于正常对照组(P<0.01),各给药组分级均低于模型组(P<0.01)。结论:安心颗粒对家兔由异丙肾上腺素引起心肌损伤有保护作用。     

加用安心颗粒治疗慢性心力衰竭临床观察

目的:观察加用安心颗粒治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效。方法:将60例慢性心力衰竭患者随机分为两组各30例,两组患者均根据病情给予硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄类、利尿剂、β受体阻滞剂等药物治疗,治疗组同时加用安心颗粒(由人参、桂枝、茯苓、瓜蒌壳、水蛭组成)口服,两组疗程均为28天,观察两组患者治疗前后的临床症状及体征、心功能参数、NT-proBNP含量及安全性等指标。结果:治疗组中医证候疗效总有效率为86.67%,对照组为80.0%,治疗组疗效优于对照组(P0.05);治疗后Lee氏心衰计分治疗组优于对照组(P0.05);两组治疗后LVSD值明显降低,LVEF值明显升高,治疗组LVSD值降低与LVEF值升高较对照组明显(P0.05);两组治疗后NT-pro BNP含量较治疗前明显降低(P0.05或P0.01),治疗组优于对照组(P0.05)。结论:安心颗粒是治疗慢性心力衰竭安全有效的方药。     

元安颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌组织黏附分子表达的影响

目的探讨元安颗粒对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌组织黏附分子表达的影响,研究其可能的作用机制。方法采用结扎WKY大鼠冠状动脉前降支法造成心肌梗死后形成CHF大鼠模型。观察心肌细胞病理变化。用ELISA法检测血清中心肌组织黏附分子表达情况。结果给药4周后,各组治疗前后比较,元安颗粒高、中、低剂量组与卡托普利组均能够降低血清中心肌组织黏附分子表达,差异有统计学意义,其中元安颗粒高剂量组疗效显著。结论元安颗粒是治疗CHF的有效方药。     

坎离颗粒对慢性心衰大鼠血流动力学和耐力型运动能力的影响

目的:观察中药坎离颗粒对腹主动脉缩窄致慢性心衰(CHF)大鼠耐力型运动能力和血流动力学的影响。方法:以腹主动脉缩窄法建立大鼠CHF模型。用坎离颗粒(生药12 g.kg-1.d-1)灌胃该模型32周,对照组以开搏通(3.375 mg.kg-1.d-1)灌胃32周。观察坎离颗粒干预对CHF模型鼠耐力型运动能力和血流动力学指标的影响。结果:腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠存在游泳耐力降低和血流动力学指标恶化;开搏通、坎离颗粒预防给药能改善上述病理生理变化,中药坎离颗粒作用优于开搏通;结论:坎离颗粒对慢性心衰大鼠运动耐量和血流动力学存在有益影响。     

加味参附颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌超微结构的影响

目的建立大鼠心衰模型,观察加味参附颗粒对腹主动脉缩窄法造模成功的慢性心力衰竭大鼠模型的心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Ca址ATP酶活性、血清TNF-α及IL-6的表达和超微结构的影响。方法雄性SD大鼠50只,随机分为正常组（不给药）、模型组（灌胃生理盐水）、曲美他嗪组（灌胃曲美他嗪5．4mg／kg）、加味参附颗粒低剂量组（灌胃加味参附颗粒6．84g／kg）、加味参附颗粒高剂量组（灌胃加味参附颗粒13．68g/kg）各10只,采用腹主动脉缩窄法建立心衰模型。测定心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶活性、血清TNF-α及IL-6的表达和电镜下观察心肌超微结构形态。结果加味参附颗粒高、低剂量均能够显著提高心衰大鼠心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶活性。减轻心肌超微结构的损伤。结论加味参附颗粒对心衰大鼠超微结构有保护作用,其机制可能是通过慢性心衰心肌各细胞因子的表达具有重要的抑制效应．并通过调节心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶活性发挥作用。     

利心冲剂对心衰大鼠血流动力学和凋亡相关基因表达的影响

目的观察利心冲剂对心衰大鼠血流动力学的影响,探讨其抑制心肌细胞凋亡的分子机制。方法50只Wistar大鼠随机分为5组：正常组、模型组、卡托普利治疗组、利心冲剂低剂量组、利心冲剂高剂量组。采取腹腔注射阿霉素（ADR,4mg／kg,每5天一次,共3次）复制大鼠心衰模型,观察心肌细胞病理学、血流动力学及凋亡相关基因Bcl—2、Bax表达的变化。结果与模型组比较,利心冲剂治疗组光镜下心肌损伤明显减轻;左室收缩压明显升高,左室舒张末压明显降低;抑制凋亡作用的Bcl-2基因表达增高、Bax／Bcl—2降低（P〈0．05）。结论利心冲剂能改善心衰大鼠心功能及抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与上调Bcl—2基因表达及降低Bax／Bcl-2比值有关。     

利心冲剂对心衰大鼠模型神经内分泌及炎性因子的影响

目的:研究利心冲剂对心衰大鼠神经内分泌因子及炎性相关因子的影响。方法:实验分组:正常对照组、模型组、利心冲剂低剂量组(20 g·kg-1)、利心冲剂高剂量组(40 g·kg-1)、卡托普利阳性药组(16 mg·kg-1)。ip阿霉素(ADR)4 mg·kg-1,每5天1次,共3次,复制大鼠心衰模型,左心室插管术测定血流动力学指标,HE病理染色,Real time PCR检测心肌细胞神经内分泌因子及炎性相关因子,免疫组织化学检测基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)。结果:利心冲剂治疗组和模型组比较,形态学显示心肌细胞变性坏死明显减轻;左心室收缩内压显著升高,以高剂量最为明显(P<0.01);ADR作用后心肌细胞神经内分泌因子相关指标BNP,ANP与ETmRNA明显升高(P<0.01),利心冲剂治疗后BNP,ANP与ETmRNA明显降低,以高剂量最为明显(P<0.01);ADR作用后心肌细胞炎性相关因子TNF-α明显升高(P<0.01),利心冲剂治疗后TNF-α明显降低,以利心冲剂高剂量组最为明显(P<0.01);ADR作用后心肌细胞TIMP-1表达明显减少(P<0.01),利心冲剂治疗后TIMP-1表达明显增加,以高剂量最为显著(P<0.01)。结论:利心冲剂调控神经内分泌因子及炎性相关因子,改善心脏功能。     

芪红颗粒对慢性心力衰竭大鼠BNP和MMP-9的影响

目的：观察芪红颗粒对慢性心力衰竭大鼠血清脑钠肽（BNP）和血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响,探讨其防治心力衰竭的机理。方法：采用皮下注射异丙基肾上腺素的方法复制心力衰竭大鼠模型。6周行超声心动图测定证明模型成功,将成模大鼠随机分为模型组、芪红颗粒低剂量组（QHD）、芪红颗粒中剂量组（QHZ）芪红颗粒高剂量组（QHG）和地高辛组,分别灌胃4周后再次行超声心动图测定,利用酶联免疫法检测血清BNP、MMP-9水平,观察各组大鼠心肌病理形态学特征。结果：异丙基肾上腺素致慢性心力衰竭大鼠心功能下降,BNP、MMP-9明显升高、大鼠心肌病理形态学明显改变;治疗4周,各治疗组均有不同程度改善,其中芪红颗粒中、高剂量组作用优于地高辛组,统计有显著性差异（P〈0．01）。结论：芪红颗粒能显著改善心功能、减轻心力衰竭症状,逆转心室重构,其作用可能与抑制心力衰竭大鼠血清BNP、MMP-9表达有关。     

坎离颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠左室血流动力学的影响及作用机制研究

目的:探讨坎离颗粒对腹主动脉缩窄所致心衰大鼠左室血流动力学的影响及可能作用机制。方法:腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心衰模型。用坎离颗粒(生药12 g.kg-1)ig该模型24周,阳性对照组以开搏通(3.375 mg.kg-1)ig 24周。24周后,压力传感器记录左室血流动力学改变;测定左心室及全心质量指数(LVWI,HWI);苦味酸天狼猩红染色测量心肌胶原含量。结果:坎离颗粒可提高慢性心衰大鼠的左室收缩内压(LVSP),降低左心室舒张末压(LVEDP),改善左室内压最大变化速率(±LVdp/dtmax)(P<0.01),从而有效地改善了心衰大鼠的血流动力学;降低胶原容积分数(CVF)、心脏指数(P<0.05)和左室质量指数(LVMI)(P<0.01),升高I/Ⅲ型胶原比值(Ratio of type I/1I)(P<0.05);部分指标优于开搏通组。结论:坎离颗粒可改善压力超负荷心衰大鼠的血流动力学、抑制其心室重构,其机制可能与其抗心肌纤维化有关。