黄精多糖对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的:探究黄精多糖对STZ所致糖尿病大鼠肾脏的保护机制。方法:将大鼠随机分为5组:对照组、糖尿病组、黄精多糖1000、500、250 mg/kg组,后面4组采用小剂量的链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)30 mg/kg尾静脉注射建立糖尿病模型,黄精多糖分别以1000、500、250 mg/kg灌胃12周,检测血糖、血肌酐及尿素氮;MASSON染色观察大鼠肾脏形态学变化;考马斯亮兰检测大鼠24小时蛋白尿;免疫组织化学、Western Blot方法测定肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1)、内皮素-1(ET-1)、型胶原(Col-I)蛋白表达。结果:与对照组比较,糖尿病组大鼠血糖及24小时尿蛋白明显增加,肾脏组织中TGF-β1、ET-1、Col-I蛋白表达明显升高;与糖尿病组比较,黄精多糖1000、500、250 mg/kg组血糖及24小时尿蛋白明显降低,肾脏组织中TGF-β1、ET-1、Col-I蛋白表达明显降低。结论:黄精多糖对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能与其降糖、抑制纤维化因子有关。     

川芎嗪对糖尿病肾病大鼠肾小管间质病变及转化生长因子-β1的影响

目的观察川芎嗪（TMP）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管间质病变及转化生长因子-β3（TGF-β3）表达水平的影响。方法SD大鼠单侧肾切除链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病肾病动物模型。大鼠随机分为5组，每组12只，分别为模型组，正常手术组，贝那普利（Lotensin）组，川芎嗪高、低剂量组。除空白组和模型组外，其余各组按组别分别予贝那普利1、7mg／（kg·d）、川芎嗪150，50mg／（kg·d）灌胃，共12周。实验第4周、第8周和第12周，测定尿微量蛋白排泄（UAER）；治疗12周，测定各纽大鼠血清FPG，BUN，Scr，免疫组化检测肾小管间质TGF-β3表达。结果模型组大鼠UAER进行性升高，FPG，BUN，Scr明显升高（P〈0．01；P〈0．05），肾小管间质TGF-β3表达明显增加（P〈0．01）。川芎嗪高剂量组大鼠UAER明显降低，FPG，BUN，Scr下降，肾小管间质TGF-β3表达明显减少，与模型组比较均有显著性差异（P〈0．05）。结论川芎嗪能下调DN大鼠肾小管间质TGF-β3表达，缓解肾小管间质损害，从而达到对DN肾功能的保护作用。     

糖尿病性肾病患者尿液转化生长因子1测定及中药的干预作用

目的:探讨自拟中药复方制剂对糖尿病性肾病患者尿液转化生长因子1(TGF-β1)含量的影响。方法:60例2型糖尿病性肾病患者采用酶联免疫吸附法检测尿液TGF-β1水平。随机分为对照组和治疗组各30例,治疗组予自拟中药复方煎剂。对比两组治疗前后TGF-β1的变化。结果:自拟中药复方煎剂治疗后,患者尿微量白蛋白水平下降,尿液TGF-β1水平亦明显下降,较疗前及对照组有统计学差异。结论:自拟中药复方煎剂治疗后,糖尿病性肾病(DN)患者尿液TGF-β1水平下降、从而延缓糖尿病性肾病进程。     

TGF-β与糖尿病肾病治疗研究

糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一，严重影响糖尿病病人的生活质量和生存率。近年来，有关糖尿病肾病研究最多的是转化生长因子-β(TGF-β)所起的作用，因为它不仅能抑制细胞增生，更重要的是它能促进细胞外基质的积聚，并抑制其降解，而细胞外基质的大量堆积正是糖尿病肾病的特征性病理改变。因此，目前认为TGF-β与糖尿病肾病的发生发展有着密切的联系，干预TGF-β有助于糖尿病肾病的治疗。本文就这方面的研究作一简要综述。     

莪术对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的:探讨莪术(Curcuma wenyujin)对糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法:Wistar大鼠40只,分为假手术组、模型组和莪术治疗组,利用肾切除和链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,45 mg.kg-1 ip)诱导糖尿病大鼠模型并用莪术进行干预(3 g.kg-1.d-1 ig),观察肾脏病理学变化,检测血糖(glucemia,Glu)总胆固醇(total cholesteral,TC)、血肌酐(blood serum creatinine,Scr)、尿微量白蛋白及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在肾脏的表达变化。结果:模型组较假手术组Glu,TC,尿白蛋白排泄率明显增高(P<0.01),CTGF在肾组织中的表达显著增加(P<0.01),肾脏病理变化显著;而莪术治疗组上述指标较模型组显著减少(P<0.01),CTGF在肾组织中的表达显著降低(P<0.01),肾脏病理变化有明显改善。结论:莪术对糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,可能与其抑制CTGF在肾组织中的表达有关。     

芪丹益肾降糖丸对早期糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1的影响

目的观察芪丹益肾降糖丸对早期糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1，（TGF—β1）的影响。方法选取糖尿病肾病早期患者61例，随机分为两组。对照组采用西药苯那普利常规治疗，治疗组在西药常规治疗基础上加服芪丹益肾降糖丸（院内制剂）治疗。对治疗前后相关数据进行比较。结果两组均能降低早期糖尿病肾病患者血清TGF-β1水平（P〈0．01）；两组比较有显著性差异（P〈0．05）；治疗组治疗前后空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、肾功能、血脂、血清TGF—β1等指标比较具有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）。结论芪丹益肾降糖丸联合常规西药治疗可显著降低早期糖尿病肾病血清TGF—β1，疗效优于单用西药治疗。     

姜黄素对糖尿病肾病模型大鼠的防治作用

目的 :研究姜黄素对糖尿病模型大鼠肾脏病变的影响并探讨其作用。方法 :制作链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病模型大鼠。 2 4只 SD雄性大鼠随机分为正常对照组、糖尿病大鼠组和姜黄素治疗组。检测体重、血糖、尿糖 ,成模第 6周末测量 2 4 h尿白蛋白排泄率 ,观察肾脏病理变化 ,用免疫组化方法检测各实验组大鼠肾组织 CTGF的表达。结果 :糖尿病模型大鼠经姜黄素治疗后 2 4 h尿白蛋白排泄率明显降低 (P <0 .0 1) ,肾脏病理变化明显减轻 ;糖尿病模型大鼠模型组表现为 CTGF的过度表达 ,经姜黄素治疗后 CTGF的表达明显降低 (P <0 .0 5 )。结论 :姜黄素对糖尿病模型大鼠的肾脏有保护作用 ,与其抑制肾组织 CTGF的过度表达有关。     

通肾络胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子-β1及其Ⅱ型受体表达的影响

目的:观察中药通肾络胶囊对糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)及转化生长因子βⅡ型受体(TβRⅡ)表达的影响,探讨通肾络胶囊对DN大鼠肾脏保护作用的可能机制。方法:采用单侧肾脏切除并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制DN大鼠模型。50只大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、缬沙坦组、糖适平组、通肾络胶囊组,每组10只。动态检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、24h尿微量白蛋白(24h mALB),末次给药后测定大鼠血浆糖化血红蛋白(HblAc),计算肌酐清除率(Ccr),透射电镜观察各组大鼠肾脏超微结构改变,应用免疫组化技术及图像采集分析系统测定各组大鼠肾脏组织中TGF-β1和TβRⅡ的表达。结果:通肾络胶囊可显著降低DN大鼠FBG、HblAc、24h mALB的水平,延缓Ccr的下降,减轻肾小球基底膜(GBM)增厚程度,降低TGF-β1、TβRⅡ的表达。结论:通肾络胶囊可能通过降低TGF-β1、TβRⅡ的表达调节ECM代谢从而发挥对DN大鼠肾脏的保护作用。     

绞股蓝皂苷对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1表达的影响

目的：探讨绞股蓝皂苷对糖尿病肾病大鼠肾脏中转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响，以了解其对早期糖尿病肾病的防治作用和分子机制。方法：采用单侧肾切除加STZ注射法改良复制糖尿病肾病模型，实验分为正常组、模型组、治疗组（绞股蓝皂苷高、中、低浓度及人参皂苷Rb1对照组），观察糖尿病肾病模型大鼠一般情况、生化指标、肾组织病理变化、肾脏中TGFβ1 mRNA及蛋白表达水平。结果：治疗组一般情况、生化指标、肾组织病理变化均优于模型组，同时TGFβ1 mRNA及蛋白表达水平也较模型组明显下调，其中中剂量组与人参皂苷Rb1对照组的作用相接近。结论：绞股蓝皂苷可用于治疗早期糖尿病肾病，其机制可能与下调TGFβ1高表达，减少肾小球系膜区ECM的积聚有关。     

益气养阴活血方对早期糖尿病肾病老年患者尿转化生长因子-β1的影响及意义

目的：观察益气养阴活血方对老年早期糖尿病肾病（EDN）患者的尿转化生长因子β1（TGF-β1）的影响，探讨其机制。方法：将50例EDN老年患者随机分为治疗组（益气养阴活血方）26例，对照组（六味地黄丸）24例，治疗前后分别测定尿转化生长因子（UTGF-131）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2-微球蛋白（U132-MG）、血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）。结果：两组UTGF-β1均有降低（治疗组P〈0．01，对照组P〈0．05），组间比较P〈0．05；两组UAER均明显下降（P〈0．01），组间比较P〈0．05。结论：益气养阴活血方对EDN老年患者肾脏有保护作用，可能与其抑制EDN患者TGF-[B1有关。     

加味栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病大鼠肾组织 HGF,IGF-1及VEGF的影响

目的:探讨加味栝楼瞿麦汤对糖尿病肾病大鼠的干预作用.方法:采用单侧肾切除STZ诱导制作糖尿病肾病(DN)模型.分为正常对照组、DN模型组、加味栝楼瞿麦汤低、中、高剂量组、阳性药物(卡托普利)组.治疗组从实验开始第4周起,加味栝楼瞿麦汤高、中、低剂量组分别以5.6,2.8,1.4 g·kg-1ig,卡托普利1.8 x10-3g·kg-1ig,正常组及模型组均给予2.8 mL·kg-1蒸馏水ig,每天1次,连续8周.观察大鼠一般情况,大鼠肾组织肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)的变化.结果:DN模型组大鼠肾组织HGF含量(181.29 ±17.50) ng·L-1,IGF-1含量(8 235.2 ±790.0) ng·L-1,VEGF含量(2421.3±348.3) ng·L-1,均高于正常组,差异显著(P＜0.01);各治疗组中,加味栝楼瞿麦汤中剂量组HGF含量(144.21±26.363 7) ng·L-1、高、中剂量组IGF-1含量(5 303.1 ±944.0),(6 443.1±628.3) ng·L-1,高剂量组VEGF含量(1 547.7 ±566.1) ng·L-1,卡托普利组大鼠肾组织HGF含量(133.6±31.3) ng·L-1,IGF-1含量(3 804.3±604.4) ng·L-1、VEGF含量(1 482.8±299.6)ng·L-1,均低于DN组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:加味栝楼瞿麦汤能够通过下调大鼠肾组织HGF,IGF-1,VEGF的含量,取得改善微循环、增加肾脏血氧供应、加快损伤组织的修复和再生的治疗效果.     

黄芪促进高糖环境下肾间质成纤维细胞表达肝细胞生长因子的作用

目的体外研究高糖刺激人肾脏间质成纤维细胞时肝细胞生长因子(HGF)表达,同时进一步观测了黄芪延缓糖尿病肾病进展是否与影响 HGF 表达相关。方法将人肾脏间质成纤维细胞培养于不同浓度葡萄糖中,分不同时间段采用 RT-PCR 方法检测 HGF mRNA 转录水平,ELISA 方法检测 HGF 蛋白分泌。之后用黄芪含药血清刺激细胞,观察 HGF 表达情况。结果高浓度葡萄糖培养的细胞早期就有 HGF 表达,之后表达逐渐下降。说明 HGF 表达与高糖作用存在相关性。结果进一步证实,黄芪含药血清可以显著刺激细胞表达 HGF。结论黄芪可以通过诱导 HGF 的产生,起到抗纤维化作用,从而延缓糖尿病肾病的进展。     

怡心饮对糖尿病心脏病大鼠心肌CTGF-mRNA和MCP-lmRNA表达的影响

目的观察怡心饮对糖尿病心脏病大鼠心脏单核趋化因子1（MCP-1）和结缔组织生长因子（CTGT）mRNA表达的影响。方法运用高糖高脂饲料加链脲佐茵素腹腔注射建立大鼠2型糖尿病心肌病模型,分为怡心饮高剂量组、怡心饮低剂量组、生脉饮对照组、正常组、模型组。灌胃治疗8周后,观察糖尿病心肌病大鼠的心脏单核趋化因子1和结缔组织生长因子mRNA的表达,以及血清结缔组织生长因子的变化,分析其减轻大鼠心肌病变的机制。结果怡心饮能明显降低大鼠心肌单核趋化因子1和结缔组织生长因子ITIRNA表达,降低大鼠血清结缔组织生长因子含量。结论怡心饮对糖尿病大鼠心肌病变有一定的改善作用,其作用机制可能与降低单核趋化因子1和结缔组织生长因子mRNA的表达有关。     

糖克煎剂对糖尿病大鼠肾组织TGF-β_1表达的影响

目的:观察并探讨具有祛痰化瘀作用的中药复方糖克煎剂对实验性糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠78只,一组予普通饲料喂养,其余5组予高糖高脂饲料喂养,1个月后经尾静脉1次性注射链脲佐菌素(STZ)造成糖尿病及痰浊血瘀中医证候模型。应用具祛痰化瘀作用的中药复方糖克煎剂分别在造模成功及成模后4周灌胃给药,并设立洛汀新组为西药对照组。检测大鼠肾组织中TGF-β1mRNA的表达。结果:糖克煎剂可抑制模型大鼠肾皮质TGF-β1mRNA的基因表达,糖克预防组疗效优于糖克治疗组。结论:中药复方糖克煎剂能够预防和治疗大鼠早期糖尿病肾病,其机制可能与抑制组织中TGF-β1的过度表达有关。     

野黄芩甙元对糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的:探讨野黄芩甙元(EB)对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及作用机制。方法:观察 EB 对糖尿病大鼠肾病理、肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAlb)的影响,以及对肾组织局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)含量的影响。结果:EB 可降低糖尿病大鼠 CCr、UAlb 及系膜基质含量,降低肾内局部 AngⅡ、TGF-β_1的水平。结论:EB 可能通过降低肾组织局部 AngⅡ及 TGF-β_1的含量起到对糖尿病肾病的保护作用。     

消渴平合剂对早期糖尿病肾病患者VEGF的影响作用研究

目的:观察消渴平合剂对早期糖尿病肾病的临床疗效及对血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:将90例早期DN患者随机分为对照组及治疗组,两组均用西药常规治疗,治疗组在对照组基础上加服消渴平合剂治疗,疗程12周。观察两组患者治疗前后24 h蛋白尿、血脂、血清VEGF水平变化。结果:治疗组24h尿蛋白较治疗前明显下降(P<0.05),血清VEGF水平较治疗前明显下降(P<0.05),且治疗组效果优于对照组(P<0.05),VEGF水平与尿蛋白呈正相关。结论:消渴平合剂可减少早期DN患者的尿蛋白排泄,降低血清VEGF表达水平,可能是其保护肾功能的主要作用机制之一。     

益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾病患者 CTGF,IV型胶原及Cys C表达的影响

目的: 探讨益气养阴化浊通络方对早期糖尿病肾病(DN)患者血清结缔组织生长因子(CTGF)、IV型胶原及胱抑素(Cys C)表达水平的影响。 方法: 63例早期 DN 患者随机分组,对照组(31例)采用DN常规治疗,治疗组(32 例)在常规治疗基础上加用益气养阴化浊通络方,疗程2个月。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组患者治疗前后血清CTGF,IV型胶原蛋白含量,颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)测定Cys C水平,同时观察空腹血糖、尿微量白蛋白排泄率(UAER)的变化。 结果: 与治疗前比较,2组患者治疗后CTGF,IV型胶原水平下降(P＜0.05,P＜0.01), Cys C,UAER,空腹血糖指标改善(P＜0.05,P＜0.01)。同时治疗组治疗后CTGF,IV型胶原,Cys C水平改善优于对照组(P＜0.05,P＜0.01)。 结论: 益气养阴化浊通络方可通过降低DN 患者CTGF,IV型胶原水平而延缓 DN 的发展。     

柴苓汤对慢性环孢素A肾损伤的防护作用及其机制研究

目的 观察柴苓汤对慢性环孢素A肾病(chronic cyclosporine A nephropathy,CCN)大鼠肾脏转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）表达及细胞凋亡、增殖的影响,探讨其拮抗肾纤维化的可能作用机制。方法 采用经口灌服环孢素A［cyclosporine A, CsA,30mg/(kg·d）］的方法复制慢性环孢素A肾病大鼠模型,同时灌胃给予中药柴苓汤［3g／（kg·d）］治疗。测定大鼠肾功能指标血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）及肌酐清除率（CCr）;Masson染色观察肾小管间质纤维化程度;免疫组化、RT PCR观察TGF-β1、CTGF蛋白及基因表达;流式细胞术检测肾脏细胞凋亡率、增殖指数。结果与对照组［BUN（mmol/L）：6.123±0.588;SCr(μmol/L)：75.654±8.196;CCr(mL/min)：0.539±0.169］比较,模型组大鼠肾功能（BUN：11.600±1.437;SCr：101.985±10.809;CCr：0.272±0.060）明显降低（P<0.01）;肾间质区胶原成分明显增多;肾小管上皮细胞及间质细胞TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA表达显著增强（P<0.01）;肾脏细胞增殖指数及凋亡率均有所上升,但凋亡/增殖的比值（0.317±0.059）较对照组（0.680±0.150）下降（P<0.01）。经中药柴苓汤治疗,大鼠肾功能（BUN：7.340±0.857;SCr：84.923±10.627;CCr：0.405±0.081）显著提高（P<0.05,P<0.01）,间质区胶原成分沉积减少;TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA高表达下调（P<0.01）,肾脏细胞凋亡/增殖的比值（0.650±0.092）提高（P<0.01）。结论 柴苓汤能够改善CCN模型大鼠肾功能,抑制TGF-β1、CTGF表达,并通过诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,恢复细胞凋亡与增殖的平衡,从而延缓肾间质纤维化进程。     

鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠肝组织HGF表达的影响

目的:观察鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化模型大鼠肝组织肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,分析鳖甲煎丸抗肝纤维化的治疗作用并探讨其作用机制.方法:雄性Wistar大鼠90只,随机分为6组:正常对照组、模型组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎预防组、鳖甲煎治疗组,采用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型.各组于10周后随机取8只大鼠断头处死,取血清,检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C);取肝组织,免疫组化染色,用图像分析法检测HGF.结果:各预防组、治疗组血清HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C含量均明显降低(P＜0.01或P＜0.05),但以鳖甲煎预防组、治疗组降低最为明显;各预防组、治疗组大鼠肝脏组织HGF均有表达(P＜0.01或P＜0.05),鳖甲煎预防组、治疗组比秋水仙碱组的表达更为明显.结论:鳖甲煎丸能够抑制肝脏纤维化病理改变,增加HGF的表达,具有明显的抗肝纤维化作用.