OX40配体蛋白基因多态性与高血压的相关性研究

目的研究中国人群OX40配体蛋白基因（TNFSF4）单核苷酸多态性与高血压及其并发症的相关性。方法从北京同仁医院和北京朝阳医院选取高血压病患者296例和匹配的对照组311例。记录所有研究对象的病史、体格检查等临床资料及其他流行病学资料,采取聚合酶链式反应和限制性酶切片断长度多态性分析方法（PCR-RFLP）检测各组TNFSF4基因rs3850641位点A/G的基因型并统计各组的基因型频率。结果高血压病组rs3850641G等位基因型频率与对照组相比无统计学意义（P〉0.05）。并在校正了年龄、性别、冠心病史、糖尿病史、三酰甘油和胆固醇等传统危险因素的影响后,二者依然不存在相关性（P〉0.05）。结论TNFSF4基因rs3850641位点A/G多态性中G等位基因可能与中国人高血压的发病不相关。     

染色体9p21上rs10757278单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

目的:研究染色体9p21上rs10757278位点的基因多态性在昆明汉族人群冠心病(CHD)患者中的分布特征,探讨其与CHD发病的相关性。方法:选择150例冠状动脉造影证实的CHD患者为冠心病组和150例对照组为研究对象,采用聚合酶链式反应(PCR)对rs10757278位点进行单核苷酸多态性(SNP)分型及分析。结果:冠心病组和对照组rs10757278 GG基因型频率分别为36.0%和22.7%,G等位基因频率分别为58.0%和36.0%,两组间比较,差异具有统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析显示,rs10757278 GG基因型为CHD的危险基因型。结论:染色体9p21的rs10757278单核苷酸多态性位点是昆明高原地区汉族人群冠心病发生的易感位点。     

中国成都汉族人群ERβ基因遗传多态性研究

目的：研究ERB基因单核苷酸多态性（rs1256049 1082G〉A,rs4986938 1730G〉A和rs928554 Cx＋56A〉G）在中国成都汉族正常人群中的分布,同时比较不同种族间ERβ基因型及等位基因频率分布的差异。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测150名中国成都汉族人基因多态性,并与国际人类基因组单倍型图计划中的不同种族研究结果进行比较。结果：在中国成都汉族人群中,ERB基因rs1256049 1082G〉A位点GG、GA、AA基因型频率分别为50．7％、46．7％、2．6％,G、A等位基因频率分别为61．3％、38．7％;rs4986938 1730G〉A位点GG、GA、AA基因型频率分别为59．3％、40．0％、0．7％,G、A等位基因频率分别为79．3％、20．7％;rs928554Cx＋56A〉G位点AA、AG、GG基因型频率分别为36．0％、47．3％、16．7％,A、G等位基因频率分别为59．7％、40．3％。与国际人类基因组单倍型图计划中的不同种族相比,rs1256049 G〉A位点基因型和等位基因频率在中国成都汉族与欧洲和非洲人群的差异具有统计学意义（P〈0．05）;rs4986938 G〉A位点在各人群中的分布差异有统计学意义,而rs928554 A〉G位点基因型和等位基因频率在中国成都汉族与非洲人群的差异具有统计学意义（P〈O．05）。结论：ERp基因单核苷酸多态性（rs1256049 1082G〉A,rs4986938 1730G〉A和rs928554 Cx＋56 A〉G1在不同种族间的分布存在明显差异。     

对氧磷酶2基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的探讨对氧磷酶2（PON2）基因的标签住点（tagSNP）rs17876171多态性与脑梗死的相关性。方法应用多聚酶链反应一限制性片段长度多态性分析法（PCR—RFLP），对110例脑梗死患者（脑梗死组）及100名性别、年龄相匹配的健康体检者（对照组）的PON2rs17876171位点多态性进行检测。结果PON2基因型在两组人群中的分布符合H-W平衡；脑梗死组和对照组PON2S311C（C→G）CC、CG、GG三种基因型分布差异有统计学意义（x2=7．67，P〈0．05），且脑梗死组G等位基因频率高于对照组（x2=4．14，P〈0．05）。非条件Logistic回归分析表明，携带G等位基因的人群脑梗死的发生风险为OR=2．179，95％CI（1．527～3．108），P〈0．01。结论PON2S311C多态性的G等位基因可能是中国山西地区汉族人群脑梗死的危险因子。     

MEF2A基因单核苷酸多态性与早发冠心病血瘀证的相关性研究

目的:探讨肌细胞增强因子2A(Myocyte Enhancer Factor 2a,MEF2A)基因单核苷酸多态性(SNP)与早发冠心病血瘀证的相关性。方法:从MEF2A基因选取2个SNP位点rs2033547和rs34851361,建立基于飞行时间质谱分析技术(TOF-MS)的方法,对收集的早发CHD血瘀证组21例,早发CHD非血瘀组30例,非"早发冠心病"血瘀组25例与健康对照组20例,检测各SNP位点的等位基因和基因分型,对比各组等位基因和各基因型频率,并比较各临床资料。结果:rs2033547、rs34851361都有A和T两种等位基因,包括AA、TT、AT 3种基因型;MEF2A基因多态性位点rs2033547的A等位基因在早发CHD血瘀证组,早发CHD非血瘀证组和非"早发CHD"血瘀证组均高于健康对照组,但差异尚无统计学意义(P>0.05),这可能与样本量不足有关。而MEF2A基因多态性位点rs34851361基因型和等位基因在4组间相似,无统计学意义(P>0.05),两两比较亦无统计学意义(P>0.05)。结论:MEF2A基因多态性位点rs2033547和rs34851361非早发冠心病的易感基因位点。     

早发冠心病血瘀证与血管紧张素转化酶基因单核苷酸多态性的相关性研究

目的探讨早发冠心病(coronary heart disease,CHD)血瘀证与血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因单核苷酸多态性的相关性。方法从ACE基因选取3个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点rs4343、rs4293和rs4267385,建立基于飞行时间质谱分析技术的方法,检测各SNP位点的等位基因和基因分型,对比各组等位基因和各基因型频率。结果ACE基因多态性位点rs4293、rs4267385的基因型相似,而ACE基因多态性位点rs4343基因型和等位基因的分布与健康对照组比较,Ⅰ、Ⅱ组差异有统计学意义(P0.05,P0.01),G等位基因频率高于与健康对照组(P0.05,P0.01);基因型频率的相对患病风险分析显示,ACE基因SNP位点rs4343基因型的G等位基因携带者(GG+AG)患早发CHD的风险是非G等位基因携带者的3.6倍(95%CI:1.224-1 0.585,P=0.02),经Logistic回归分析校正性别、年龄、TC、TG等风险因素之后,差异仍有统计学意义(OR=3.994,95%CI:1.230-12.974,P=0.021)。结论 ACE基因位点rs4343(G2350A)多态性可能是早发CHD发病的危险因素之一,但可能不是早发CHD血瘀证的易感因素。     

IL-4R基因rs1805012、rs1801275、rs1805010多态性与哮喘患者大鱼际掌纹特应征的相关性研究

目的：探讨白细胞介素4受体（interleukin-4 receptor,IL-4R）基因多态性与青岛地区汉族成人哮喘患者大鱼际掌纹特应征的相关性。方法：引入计算机识别系统,实现大鱼际掌纹特应征客观量化分级,应用SNaPshot方法对400例哮喘患者和200名正常对照的IL-4R基因的rs1805012、rs1801275和rs1805010共3个多态位点的基因多态性进行检测。结果：哮喘组大鱼际掌纹特应征阳性比例明显高于对照组,差异有统计学意义（χ2=163.459,P〈0.001）。对于rs1805010,假设为Log-additive模型时,掌纹阴性组等位基因A的频率高于掌纹阳性组,差异有统计学意义（OR=0.76,95%CI：0.59~0.98,P〈0.05）。以掌纹分层,仅在大鱼际掌纹阴性分层中,对于rs1805012,相对于TT基因型,对照组CT基因型频率高于哮喘组,差异有统计学意义（OR=0.33,95%CI：0.13~0.81,P〈0.05）。结论：大鱼际掌纹特应征和青岛地区汉族成人哮喘之间具有显著相关性,但IL-4R基因的rs1805012、rs1801275和rs1805010这3个多态位点与大鱼际掌纹特应征阳性没有相关性。     

髓过氧化物酶-463G／A基因多态性与福建汉族人冠心病易感性的关系

目的研究髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）-463位G／A基因多态性与福建汉族人冠心病易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法，应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术检测157例冠脉造影证实的冠心病患者（冠心病组）和78例冠脉造影未对照者（冠脉造影未发现任何可辨认斑块或狭窄，对照组）MPO-463位基因型，并进行统计学分析。结果MPO-463位G／A多态性有3种基因型（GG，GA，AA），两组间基因型分布和等位基因频率分布差异有统计学意义（P均〈O．05），携带至少一个等位基因G（GG＋GA型）者发生冠心病的危险性是不携带此基因（AA型）者的3．518倍。结论MPO-463位基因多态性与福建汉族人冠心病易感性相关。     

ERCC1和ERCC2基因多态性与宫颈癌易感性的相关性研究

目的探究DNA损伤修复基因ERCC1(rs4150407)和ERCC2(rs3136038)基因多态性与宫颈癌易感性的相关性。方法选取2017年3-2018年3月内蒙古医科大学附属医院经过病理检查确诊的85例汉族宫颈癌患者作为实验组,85例同期健康体检汉族女性作为对照组。对所有受检者进行问卷调查以及血样DNA提取,使用Sequenom Mass ARRAY SNP基因检测平台、辅助激光解析电离时间飞行时间质谱仪(MALDI-TOF MS)检测ERCC1(rs4150407)和ERCC2(rs3136038)的基因多态性,Logistic回归分析ERCC1和ERCC2基因多态性与宫颈癌易感性的关系。结果在ERCC1的rs4150407位点,实验组中等位基因G的出现频率(30.00%)明显高于对照组(23.53%),差异有统计学意义(P<0.05)。在ERCC2的rs3136038位点,2组等位基因A和G分布频次比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。ERCC1基因的rs4150407位点中AA和AG表型与宫颈癌易感性无相关性,GG表型与宫颈癌的发病具有相关性[OR=1.67,95%CI(1.35,1.79),P=0.01]。ERCC2基因的rs3136038位点的TT、CT、CC基因型与宫颈癌的易感性均无明确相关性。结论内蒙古自治区汉族女性ERCC1(rs4150407)表型为GG时具有更高的宫颈癌易感性,ERCC2(rs3136038)的基因多态性与宫颈癌的发病风险无明确相关性。     

上海地区人群HMOX1基因单核苷酸多态性与原发性高血压发病的关系及中医治疗方法研究

目的：探讨上海地区人群血红素加氧酶基因1（HM OX1）单核苷酸多态性（SNPs）与原发性高血压（EH）之间的关联,及其中医治疗方法。方法：采用标签单核普酸多态（TagSNP）方法,分析上海地区人群中 HM OXI基因3个标签SNP位点（rs8140669T/A、rs9607267T/C和rs2071749G/A多态）,采用聚合酶链式反应和限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）方法对SNPs位点进行基因分型,探讨该基因与EH发病的关系。同时给予原发性高血压患者中医治疗措施。结果：EH组患者中 HM OXI基因的 rs9607267位点CC基因型频率高于对照组,该位点个体高血压发病危险是同位点其它基因型个体的1．41倍（ P＜0．05）。数量性状分析结果表明：rs9607267位点CC基因型个体血压水平显著高于该位点其它基因型人群,校正其它影响因素后,rs9607267位点CC基因型个体与其它基因型个体比较,收缩压水平升高4．7mmHg ,舒张压水平升高2．8 mmHg。经过中医治疗后,85例治愈,13例显效,6例好转,2例无效,总有效率为98．1％。结论：上海地区人群中 HM OXI基因多态性及血压水平与EH发病相关联,中医疗法在原发性高血压治疗中具有显著性的效果,值得在临床治疗实践中推广和使用。     

甘肃汉族人群COL9A2基因多态性与腰椎间盘突出症术后复发的相关性研究

目的:探讨COL9A2基因rs12077871和rs3737820位点基因多态性与甘肃汉族人群腰椎间盘突出症术后复发的关系。方法:分析来自2006年3月至2013年3月甘肃省中医院脊柱骨科就诊并行手术治疗,且年龄、性别相匹配的腰椎间盘突出症患者行髓核摘除术后无复发且无临床症状者(95例)为对照组;髓核摘除术后复发且有临床症状者(82例)为病例组。收集两组患者外周血样本,提取DNA,应用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)法分析病例组与对照组rs12077871和rs3737820位点基因型及等位基因频率,采用"病例-对照"方法分析基因型相关性。结果:rs12077871位点的各基因型与等位基因频率分布在病例组和对照组之间差异有统计学意义(P0.05)。而rs3737820位点的各基因型与等位基因频率分布在病例组和对照组之间均差异无统计学意义(P0.05)。结论:COL9A2rs12077871位点基因多态性与甘肃汉族人群腰椎间盘突出症术后复发易感性存在关联性。     

COL1A1基因多态性与高度近视易感性的系统评价

目的评价COL1A1基因多态性与高度近视（high myopia）的相关性。方法检索Pubmed、万方、维普和CNKI数据库中已发表的相关文献,利用荟萃分析的方法进行病例对照研究。文献纳入标准：研究内容为COL1A1基因多态性与高度近视的病例对照研究：文章中提供了基因型频率的完整数据;研究的位点符合H-W（Hardy-Weinberg）平衡。结果经全面的文献检索最终5篇文献被纳入COL1A1基因rs2075555位点的荟萃分析,3篇文献被纳入COL1A1基因rs2269336位点的荟萃分析。合并统计量之后的结果显示,COL1A1基因rs2075555位点的基因型频率和等位基因频率4种遗传模式下在病例对照间均无明显差异（P〉0．05）,COL1A1基因rs2269336位点在隐性遗传模式下与高度近视的发生存在明显关联（P=0．02）。结论COL1A1基因rs2269336位点可能是高度近视发生的重要危险因素．增加高度近视的发病风险。     

河北省汉族人群冠心病患者黑素皮质素受体4基因突变的情况及意义

目的研究黑素皮质素受体4(MC4R)基因rs17782313位点与河北汉族冠心病患者遗传易感性的关系。方法选取已确诊的冠心病患者385例为冠心病组,同期正常体检的非冠心病患者364例作为对照组,采用聚合酶链式反应(PCR)分析技术及DNA直接测序技术,对2组研究对象的MC4R基因rs17782313(T/C)多态位点进行分型,按等位基因T和C的出现情况分为TT、CT、CC 3种基因型。采用非条件逻辑回归分析统计MC4R基因多态位点与冠心病易感的相关性。同时检测2组血脂水平、体质量指数(BMI)等指标。结果冠心病组血脂指标中TC、TG、LDL-C与对照组比较明显升高,而HDL-C明显低于对照组;冠心病组吸烟、饮酒及阳性家族史的比例均高于对照组(P均<0.05)。TT、CT、CC基因型在冠心病组中的分布频率分别为52.5%,33.5%和14.0%,在对照组中分别为65.9%,28.8%和5.0%,2组间基因型频率分布比较有显著性差异(X2=7.554,P=0.009)。多因素研究发现,rs17782313(T/C)多态位点C变异等位基因与冠心病的遗传易感有显著的相关性(OR=5.37,95%CI(2.68,20.67),P<0.01)。结论 MC4R基因rs17782313(T/C)位点基因突变可能是导致河北地区汉族人群冠心病的原因之一。     

蒙古族ATP结合盒转运子A1基因R219K多态性与冠心病的相关性

目的探讨ATP结合盒转运子A1基因（ATP binding cassette transporter 1,ABCA1）R219K多态性在内蒙古地区蒙古族人群中的分布及其与冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性方法检测115名蒙古族冠心病患者和对照组ABCA1基因相应片段的多态性。结果两组基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡。内蒙古地区蒙古族人群中ABCA1基因R219K多态性位点存在RR、RK、KK三种基因型,对照组的KK基因型的频率显著高于CHD组（32.7% vs 16.7%,P〈0.05）。KK基因型的OR值为0.411（95% CI0.17~0.99）。结论 ABCA1基因R219K多态性与内蒙古地区蒙古族人群冠心病的遗传易感性相关,其中基因型KK可能是冠心病的保护因子。     

Chr20、Chr2上4个位点单核苷酸多态性与湖北汉族雄激素性脱发易感性的关系研究

目的探讨Chr20上rs6047844、rs1160312和Chr2上rs9287638、rs7349332位点的单核苷酸多态性与湖北汉族雄激素性脱发易感性的关系。方法采用病例对照研究,应用Sanger双脱氧直接测序法对50例雄激素性脱发患者(病例组)和49例健康对照者(对照组)rs6047844、rs1160312、rs9287638和rs7349332位点的单核苷酸多态性进行基因分型,分析这4个位点单核苷酸多态性与湖北汉族雄激素性脱发易感性的关系。结果在显性模型、隐性模型和共显性模型下,2组rs6047844、rs1160312、rs9287638和rs7349332位点的基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 rs6047844、rs1160312、rs9287638和rs7349332位点的单核苷酸多态性与湖北汉族雄激素性脱发易感性无关。     

IL-1B基因多态性与甲型H1N1流感温邪传变模式的相关性

目的:探讨白细胞介素-1B基因多态性与甲型H1N1流感温邪传变模式的关系。方法:建立基于飞行时间质谱技术的SNP分型方法,检测167例甲流患者和192例健康对照人群IL-1B基因rs1143623和rs16944位点多态性,将甲流患者辨证分型为温邪不传、顺传和逆传3种模式,比较不同人群等位基因频率差异。结果:rs16944位点具有A和G两种等位基因,A等位基因频率在健康对照、不传型、顺传型和逆传型人群分别为49.5%、60.2%、62.5%和71.4%,甲流3种传变模式人群A等位基因频率均显著高于健康对照(P=0.016,P=0.013,P=0.025)。rs1143623位点等位基因频率在不同人群中差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-1B基因rs169441位点多态性与甲型H1N1流感温邪传变模式相关,A等位基因为易感基因,可以作为甲流中医辨证分型的分子遗传标签。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对心房颤动患者华法林抗凝治疗的影响

目的分析CYP2C9和VKORC1基因多态性对心房颤动(房颤)患者华法林抗凝治疗的影响。方法随机选取222例持续性房颤患者,分别检测CYP2C9和VKORC1基因多态性rs12572351 G A,rs9332146 GA,rs4917639 G T,rs1057910 A C,rs1934967 G T,rs1934968 G A,rs9923231 C T,rs2359612 G A和rs10871454 C T位点。分析CYP2C9和VKORC1不同基因型患者的资料,对比不同基因型患者华法林起效剂量和起效时间。结果 CYP2C9 rs1057910 CA基因型患者年龄、血清肌酐(SCr)水平均显著高于AA基因型患者(P均0. 05),体质量指数(BMI)显著低于AA基因型患者(P 0. 05); VKORC1 rs9923231 CT和VKORC1 rs10871454 CT基因型患者年龄及SCr、脑钠肽(BNP)水平均显著高于TT基因型患者(P均0. 05),BMI显著低于TT基因型患者(P 0. 05)。CYP2C9rs1057910 CA基因型患者华法林起效剂量显著低于AA基因型患者(P 0. 05),VKORC1rs9923231和rs10871454 CT基因型患者华法林起效时间均显著短于TT基因型患者(P均0. 05)。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性检测结合患者临床情况可以为临床以基因类型指导华法林使用剂量提供参考依据,有助于华法林的合理应用,对华法林抗凝治疗的管理有一定的实用性。     

血浆蛋白C基因多态性与华法林剂量相关性的研究

 目的 探讨中国苏南地区心脏机械瓣膜置换术后汉族人群血浆蛋白C(PROC)基因rs5936多态性与华法林剂量的相关性,为利用基因多态性指导临床合理用药提供理论依据。方法 采用限制性片段长度多态性技术以及碱基淬灭探针技术分别检测188名心脏机械瓣膜置换术后患者VKORC1 -1639G>A,CYP2C9 1075A>C和PROC rs5936的基因型,分析与华法林剂量的相关性。结果 PROC rs5936等位基因频率T 54.78%,G 45.22%,华法林的平均稳定剂量GG型为（2.55±0.81） mg·d^-1, TG型（2.65±0.96） mg·d^-1,TT型为（2.64±0.74） mg·d^-1,各组间华法林剂量差异无统计学意义 (P>0.05);VKORC1 -1639G>A和CYP2C9 1075A>C基因多态性对华法林剂量的影响均有统计学意义（PA和CYP2C9 1075A>C基因多态性与华法林剂量有显著相关性,而PROC rs5936基因多态性与华法林剂量无相关性。     

血浆E-选择素及基因S128R多态性与山西汉族脑梗死患者的关系

目的检测脑梗死患者血浆E-选择素水平及基因S128R多态性,探讨其与脑梗死的关系。方法脑梗死组73例,对照组85例,用PCR-RFLP法对DNA多态性进行分析,ELISA法检测血浆E-选择素水平。结果发现3个基因型（SS、SR、RR）,其基因型频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）,相对风险度分析,R等位基因携带者患脑梗死的风险性是S等位基因的4.958倍;脑梗死患者血浆E-选择素水平高于对照组（t=13.139,P〈0.05）,且脑梗死合并高血压、高脂血症患者的血浆E-选择素浓度高于无并发症组（P〈0.05）。结论E-选择素基因S128R多态性与山西汉族人群脑梗死的发病相关,R等位基因可能是山西汉族人群脑梗死发生的危险因素之一;脑梗死患者血浆E-选择素水平明显升高,且浓度与有无合并高血压和高脂血症密切相关。     

G 蛋白β3 亚单位基因C825T多态性与高血压维医分型的关系

目的探讨G蛋白β3亚单位（GNB3）基因C825T多态性与新疆维吾尔族人群原发性高血压（essential hypertension,EH）及其维吾尔医学（维医）体液分型之间的关系。方法按雏医体液分型标准将EH患者（高血压组）和非高血压病人群（对照组）分为4种体液型,采用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性分析方法（PCR-RFLP）,对新疆维吾尔族不同异常体液型的161例EH患者和379名对照组人群的GNB3基因多态性进行检测,探讨两组间基因型和等位基因分布频率的差异与高血压发病的关系。结果（1）在新疆维吾尔族人群中GNB3基因C825T多态频率分布符合Hardy-Weinberg平衡（χ^2=0．871,P=0．647）;（2）GNB3基因C825T位点3种基因型和2种等位基因分布频率在高血压组和对照组间差异无统计学意义（P〉0．05）;（3）GNB3基因C825T位点3种基因型分布频率在异常胆液质和非异常胆液质型（异常黑胆质、异常血液质、异常黏液质之和）间的差异有统计学意义（χ^2=6．905,P=0．032）,尤其是异常胆液质型和异常黏液质型间差异最为明显（χ^2=10．404,P=0．006）,而等位基因分布频率在两组间的差异无统计学意义（P〉0．05）;（4）161例EH患者中GNB3基因C825T位点3种基因型和2种等位基因分布频率在异常胆液质型与非异常胆液质型间差异有统计学意义（χ^2=9．034,P=0．011;χ^2=4．701,P=0．03）。结论GNB3基因C825T位点TT基因型和T等位基因可能与新疆维吾尔族人群EH无关,却与非异常胆液质型EH的发病有关,提示维医不同体液分型高血压的发病机制可能存在差异。