非小细胞肺癌耐药相关机制的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是发病率和病死率都很高的恶性肿瘤,严重危害人类健康,目前临床对于该病仍以化疗为主。然而,肿瘤耐药性的产生严重影响了肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,是导致化疗失败的最主要原因之一。肿瘤的耐药机制错综复杂,现有研究认为,化疗药物在肿瘤细胞内的有效药物浓度不足、肿瘤内活性蛋白通过干扰药物作用机制而降低药物活性、肿瘤细胞自身的DNA修复功能及细胞凋亡相关因子的异常等是引起耐药的几个主要原因。     

逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药是导致化疗失败的重要原因。多药耐药基因(MDR—1)过度表达P—糖蛋白(p-gp)是产生耐药的主要机制。逆转MDR—l基因相关的消化系统肿瘤多药耐药，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性的方式有两类：一是直接抑制p-gp的药泵功能；二是干扰MDR—l基因的表达。     

药物基因组学与非小细胞肺癌的辅助化疗

药物治疗是对肿瘤患者进行全身性化疗的一种手段，术后化疗称之为辅助化疗，目的在于清除潜在的微转移病灶，降低肿瘤转移和复发率，延长Ⅰ-Ⅲ。期肺癌患者的生存率。目前第三代化疗药物治疗非小细胞肺癌（NSCLC）疗效的研究处在一个平台期，不管是联合铂类还是三代化疗药物间的联合应用，有效率均保持在30％-40％。近年来的研究结果显示，肿瘤分子生物学特性不同，治疗效果可能不同，如切除修复交叉互补基因（ERCC1）高表达可能与铂类耐药有关，B微管蛋白突变可引起对紫杉醇的耐药.     

NSCLC患者血清miR-181a的表达变化及其与铂类药物化疗敏感性的关系

目的观察微小RNA（miR）-181a在早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中的表达变化,并分析其与铂类药物化疗效果的相关性。方法采用茎环结构的逆转录实时定量PCR方法,检测40例早期NSCLC患者（NSCLC组）术前及其中30例铂类药物化疗前后血清miR-181a水平,同时设40例健康体检者为对照组;分析血清miR-181a水平与NSCLC临床病理特征及铂类药物化疗效果的关系。结果NSCLC组术前和对照组血清miR-181a表达量分别为0．00259、0．00729（P〈0．0001）,前者与肿瘤临床病理特征问无统计学相关性（P均〉0．05）;NSCLC组30例患者化疗前后血清miR-181a相对表达量分别为0．00279、0．00625（P=0．0001）,其中化疗无效、有效者分别为0．00456、0．00793,化疗无效者显著低于化疗有效者及对照组（P分别为0．015、0．005）,后两者比较无显著差异（P=0．806）。结论miR-181a在早期NSCLC患者血清中的水平降低,并与铂类药物化疗敏感性相关;可能作为潜在的生物标记物用于NSCLC的早期诊断及化疗敏感性预测。     

多药耐药相关蛋白与非小细胞肺癌关系的研究进展

多药耐药相关蛋白（MRP）是非细胞肺癌（NSCLC）产生化疗耐药的原因之一,通过转运谷胱甘肽-x复合物与参与胞质囊泡运输抗癌药物,泵出细胞予以解毒。MRP在NSCLC中的表达与化疗敏感及预后有着密切的关系。多药耐药的逆转是目前研究的热点。     

谷胱苷肽-S-转移酶-π表达对非小细胞肺癌化疗效应的影响及临床意义

目的探讨在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中谷胱苷肽-s-转移酶-π（GST-π）表达与临床病理类型、分化程度、临床分期及其与化疗疗效的关系。方法用免疫组化方法检测50例肺癌组织中GST-π的表达,回顾性分析其与临床病理类型、分化程度、临床分期及化疗疗效的关系。结果GST-π的表达在肺癌组织中和良性肺组织具有显著差异（P〈0．05）,GST-π表达与肺癌组织病理类型、分化程度和化疗疗效有相关性,具有统计学意义（P〈0．05）GST-π在肺腺癌中阳性率的表达较鳞癌高（P〈0．05）,分化程度越高,表达越低（P〈0．05）,GST-π阴性表达组化疗有效率显著高于阳性组（P〈0．05）,而与TNM分期无相关性（P〉0．05）。结论GST-π阳性表达对指导临床NSCLC化疗有一定指导意义。     

金属硫蛋白1H在晚期NSCLC患者外周血中的表达及其意义

收集经病理确诊的40例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者经含顺铂方案化疗前后的外周静脉血,采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）技术检测金属硫蛋白1H（MT1H）的表达。化疗前MT1H表达水平明显低于化疗后（P〈0．05）,且与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。有效者化疗前后的表达差异与无效者比较无明显差异。提示MT1H可作为确定治疗方案、判断预后的实验室指标;MT1H阳性表达可能耐药,但能否,作为晚期NSCLC对含铂方案耐药的分子指标,值得进一步研究。     

华蟾素注射液辅助治疗晚期NSCLC的疗效评估

目的探讨华蟾素注射液辅助治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床应用价值。方法将2010年6月～2011年12月本院收治的90例晚期NSCLC患者随机分成两组：①对照组45例;②实验组45例。对照组单纯采用紫杉醇注射液＋顺铂注射液（TP）化疗;实验组采用TP化疗＋华蟾素注射液治疗。比较两组的卡氏评分（KPs）、生活质量评分（QLQ—c30）、临床疗效、肿瘤标志物指标水平、不良反应发生率。结果实验组治疗后的KPS评分和QLQ—c30评分均明显高于对照组（P〈0．05）;实验组的总有效率显著性高于对照组（P〈0．05）;实验组患者治疗后的糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）指标水平明显低于对照组（P〈0．05）;实验组的总不良反应发生率显著性小于对照组（P〈0．05）。结论华蟾素注射液辅助治疗晚期NSCLC的临床价值高．值得推广。     

非小细胞肺癌组织中耐药相关基因的表达及意义

目的探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义。方法应用RT-PCR半定量法检测60例未行化放疗的NSCLC患者癌组织及癌旁组织中耐药相关基因[多药耐药相关蛋白1（MRP1）、肺耐药蛋白（LRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、切除修复交叉互补基因1（ERCC1）]mRNA的表达。结果与癌旁组织比较,癌组织中MRP1、LRP、ERCC1 mRNA表达显著升高,BCRP mRNA显著降低（P〈0.05）;BCRP mRNA在癌组织和癌旁组织中的表达呈正相关（rs=0.339,P=0.008）,癌组织中MRP1 mRNA与LRP mRNA、BCRP mRNA与ER-CC1 mRNA呈正相关。COX多因素回归分析示,MRP1 mRNA高表达是影响预后的独立因素（RR=4.784,P=0.026）。结论检测MRP1 mRNA对预测NSCLC患者生存期、协助临床选择化疗方案可能具有一定意义。     

非小细胞肺癌热化疗与sICAM-1

肺癌是危害人类健康的主要恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要类型，临床上多见的中晚期NSCLC对化疗疗效较差，局部热疗与化疗相结合能产生协同作用，是NSCLC治疗的新的有前景的手段。可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)作为一种免疫抑制因子与NSCLC的发生、发展、转移密切相关．可作为NSCLC的诊断、疗效及预后的一项指标，有效治疗后NSCLC患者体液中sICAM-1的浓度可显著下降。本文就热化疗对NSCLC患者机体中sICAM-1表达水平的影响作一综述。     

P-糖蛋白抑制剂的研究进展

多药耐药是由于一系列没有相关性且结构及功能不同的肿瘤化疗药物的频繁临床使用而产生的,它是临床上肿瘤化疗失败的主要原因之一[1-2]。多药耐药的产生机制很多,其中研究最为广泛的机制就是多药耐药基因1（MDR1）基因编码,依赖于三磷酸腺苷（ATP）供能,     

多药耐药基因的表观遗传调控与消化系肿瘤

消化系统恶性肿瘤细胞多药耐药基因过度表达p-糖蛋白，降低细胞内药物浓度，产生多药耐药是化疗失败的重要原因，MDR1的转录表达受多种因素的影响，其中表观遗传调控为肿瘤分子治疗提供新思路，MDR1基因甲基化和RNA干扰可通过转录抑制而逆转多药耐药性。     

EGFR基因突变及其预测酪氨酸激酶抑制剂对非小细胞肺癌疗效的作用

肺癌是目前发病率、死亡率最高的肿瘤之一，其中约80％是非小细胞肺癌fnon—smallcellungcancer,NSCLC）．而且大部分患者确诊时已属晚期。尽管手术、化疗、放疗等综合治疗有所进步，但总的治疗效果并不理想。近年来随着分子生物学的进展和对癌症发病机制的深入研究．出现了以特定分子为靶点的抗肿瘤药物。表皮生长因子受体（epidermalgrowtllfactorreceptor．EGFR）在多种上皮肿瘤中过表达．在肿瘤的发生发展中起重要作用．成为抗肿瘤药物的重要靶点之一。目前肺癌分子靶向治疗中研究较多的是以gefitinib（Iressal和erlotinib（Tarceva）为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂fEGFR—tyrosinekinaseinhibitor。早期临床试验表明,EGFR-TKI）EGFR-TKI在部分化疗耐药的NSCLC中仍然有较好的效果．统计显示EGFR—TKI在女性、腺癌、不吸烟患者和东亚人群中疗效更佳。有研究表明EGFR酪氨酸激酶区突变与TKI疗效密切相关。本文综述了EGFR突变和它在预测EGFR—TKI疗效中的进展。     

P-gp和LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)和肺耐药蛋白(LRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP技术监测56例NSCLC患者癌组织中P-gp和LRP的表达阳性率。结果 56例NSCLC患者的癌组织中P-gy、LRP表达的阳性率为51.7%,60.7%,且两者在癌组织中的表达呈正相关;两者表达阳性率在腺癌组高于鳞癌组(P<0.05),中高分化组高于低分化组(P<0.05);与TNM分期无相关性。结论P-gy、LRP在NSCLC的多药耐药(MDR)中可能起重要作用。且在形成MDR的过程中有某种程度的关联。     

多药耐药相关蛋白1和K-ras的表达与非小细胞肺癌辅助化疗预后的关系

文献报道含铂类的两药辅助化疗有助于提高非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率，5年生存率提高了15％。美国国家肿瘤综合网络在2004年NSCLC诊疗指南中建议对Ⅰb～Ⅲ期的NSCLC患者进行辅助化疗。目前国外NSCLC辅助化疗还没有一个很有参考价值的预后预测模式，我们检测了肺癌患者体内多药耐药相关蛋白1（muhidrug resistance-associated protein 1，MRP1）和K-ras的表达，现将结果报道如下。     

益气养阴清热解毒方剂联合化疗治疗晚期NSCLC疗效分析

目的观察益气养阴清热解毒法联合化疗对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗作用。方法将48例NSCLC患者分为中药加化疗组（联合组）和单纯化疗组（化疗组）,各24例。联合组口服益气养阴清热解毒中药加化疗,化疗组单纯化疗,比较两组疗效。结果联合组和化疗组中医证候改善有效率分别为50．0％及20．8％（P〈0．05）,生活质量评分（KtX3）提高率分别为83．3％及41．7％（P〈0．05）。两组近期治疗有效率分别为45．8％、37．5％（P〉0．05）,联合组疾病控制率及治疗后血清CD3^＋;CD4^＋;水平及CD4^＋／CD8^＋;显著高于化疗组（P均〈0．05）,不良反应发生率显著低于化疗组（P〈0．05）。结论益气养阴清热解毒方剂能明显提高晚期NSCLC患者疾病控制率和细胞免疫功能,改善生活质量。     

在体外试验中切除的非小细胞肺癌对化疗药物极度耐药的发生率

背景新近临床试验提示对完全切除的非小细胞肺癌患者辅助化疗提供生存益处，然而仍有很多患者虽接受化疗却未受益。对于某些肿瘤．抗肿瘤药的体外耐药性试验可高度预测临床的化疗无反应性。但是．关于人类非小细胞肺癌对化疗药物的极度耐药发生率知之甚少。化疗耐药的测试可能成为预测治疗是否会失败、选择其他药物以及避免不必要的化疗毒性的一种方法。     

膜糖蛋白介导的肺癌耐药与逆转机制的研究现状

尽管近年来肺癌的诊疗技术有了很大提高，但5年生存率仍不足15％，其主要原因是化疗对肺癌，尤其是非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）效果不佳，多药耐药（muhidrug resistance，MDR）是其主要原因。MDR是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药现象后，对其他结构、细胞靶点和作用机制迥然不同的化疗药物产生交叉耐药。肺癌的耐药机制比较复杂，     

Ⅲ期非小细胞肺癌的新辅助化疗

Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC)术前给予新辅助化疗可减小肿瘤负荷，降低肺癌临床（TNM）病期，提高肿瘤的手术完全性切除率，延长患者生存期。本文对近年来新辅助化疗的方案，与放疗联合应用治疗Ⅲ期NSCLC的有效率，治疗后的手术切除率及患者的生存期进行综述。     

培美曲塞在肺癌治疗中的作用

目前肺癌的发病率和病死率居恶性肿瘤之首，由于缺乏有效的早期诊断手段，大部分患者发现肿瘤时已为晚期（Ⅲ、Ⅳ期）。大部分晚期肺癌的治疗目的是减轻症状、延长患者生存期。目前非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗并无特殊规定，美国临床肿瘤协会（ASCO）制定的指南推荐，以铂类为基础的双药化疗方案为治疗肺癌的一线化疗方案。同样，多数小细胞肺癌（SCLC）发现时也已为广泛期，治疗目的与转移性NSCLC类似，推荐的标准化疗方案亦是含铂的双药化疗方案。故为晚期NSCLC和SCLC患者寻找一个更有效或毒性反应较小的治疗方法具有重要意义。[第一段]