晚期结直肠癌EGFR靶向治疗进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)靶向治疗药物在临床的应用成为关注的焦点.全文就EGFR在晚期结直肠癌靶向治疗中的研究进展作一综述.     

西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌研究进展

结直肠癌因早期诊断率低,大多数患者在发现时已处于中晚期,治疗难度大,预后极差,化疗已成为转移性或局部晚期结直肠癌主要的治疗手段,但是疗效不甚理想。西妥昔单抗（cetuximab,C225）作为一种重要的靶向药物,为晚期结直肠癌患者的生物治疗打开了一扇新的大门。西妥昔单抗在细胞水平、基因水平等多个层面上发挥着抗肿瘤作用,其作用靶点表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor, EGFR)在多种癌组织中高表达,尤其是结直肠癌中。根据FOLFIR I (伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶 )、FOLFOX (奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶 )、CapeOx（奥沙利铂+卡培他滨）等联合化疗药物临床试验结果,上述方案都是晚期结直肠癌患者可供选择的,每个方案各有利弊,有效率及适用指征略有不同。单药西妥昔单抗可用于耐受不了高强度化疗或已进行常规化疗后需要维持治疗的患者。目前有很多研究致力于探索具有临床应用前景的疗效预测指标如皮疹、EGFR表达、基因拷贝数（gene copy number,GCN)及基因多态性标志物等,其中大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog, KRAS ）基因突变研究最为广泛和深入,多项临床试验证实KRAS基因检测可以预测西妥昔单抗的疗效并在临床上已开始应用。通过基因检测等手段找到敏感而特异的西妥昔单抗预后标志物是实现个体化治疗结直肠癌的一大趋势。     

西妥昔单抗治疗结直肠癌的进展

表皮生长因子受体（EGFR）是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体，受表皮生长因子（EGF）和转化生长因子-α（TGF—α）的刺激。多种肿瘤细胞株过度表达EGFR，包括25％～80％的结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）细胞。西妥昔单抗（Cetuximab，ErbituxTM，IMC—C225，C225）是一种人源化嵌合型单克隆抗体，可选择性靶向结合CRC肿瘤细胞上的EGFR，     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌

目的:探讨西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的疗效和不良反应.方法:对2例转移性结直肠癌患者应用西妥昔单抗联合伊立替康+CF+5-FU,或西妥昔单抗联合奥沙利铂+CF+5-FU化疗方案进行治疗;西妥昔单抗首次剂量400mg/m2,以后250mg/m2每周一次维持.结果:2例转移性结直肠癌患者均达PR.主要不良反应为痤疮样皮疹、腹泻及骨髓功能抑制.结论:西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌近期疗效显著,不良反应可以耐受.     

大肠癌治疗中EGFR耐药相关分子

随着医学分子生物学技术的发展和对大肠癌分子发病机制的深入研究,以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)为靶点的分子靶向治疗在大肠癌的治疗中作用显著.其中,以西妥昔单抗和帕尼单抗为代表的抗EG-FR单抗为大肠癌患者带来了福音,EGFR过表达的患者对EGFR单抗治疗敏感、疗效显著,但无论近期疗效如何,患者最终都不可避免的产生耐药性及病情进展.因此,了解抗EGFR单抗耐药机制有利于指导大肠癌患者的临床治疗.     

纳武利尤单抗联合西妥昔单抗治疗复发难治性直肠癌1例

<正>对于初次首诊为晚期结直肠癌或早中期结直肠癌术后行辅助治疗后出现复发、全身多发转移的患者,病情无法得到控制且进展迅速的,目前尚无明确有效的治疗手段,需要寻找有效的治疗方法,给患者带来生存获益^[1]。随着分子生物研究的进展,免疫检测点抑制剂主要包括细胞毒性T细胞抗原-1和程序性细胞死亡蛋白-1及其配体(PD-1/PD-L1)在实体肿瘤中显示良好的抗肿瘤作用。     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的：观察西妥昔单抗联合含伊立替康或奥沙利铂化疗方案治疗转移性结直肠癌的近期疗效及毒副反应。方法：１０例经病理组织学确诊的转移性结直肠癌患者,给予西妥苷单抗联合ＦＯＬＦＩＲＩ方案或ＦＯＬＦＯＸ方案治疗,西妥昔单抗首次给予负荷剂量４００ｍｇ／ｍ^２,每周给予维持剂量为２５０ｍｇ／ｍ^２。结果：全组１０例患者中,完全缓解（ＣＲ）１例,部分缓解（ＰＲ）４例,稳定（ＳＤ）２例,进展（ＰＤ）３例,有效率为５０％,疾病控制率为７０％,中位肿瘤进展时间（ＴＴＰ）为６.４个月。主要毒副反应为痤疮样皮疹和腹泻。结论：西妥昔单抗联合ＦＯＬＦＩＲＩ方案或ＦＯＬＦＯＸ方案治疗转移性结直肠癌疗效较好,毒副反应可耐受。     

西妥昔单抗在转移性结直肠癌治疗中的地位转变

靶向药物在转移性结直肠癌的应用中取得令人鼓舞的疗效,并成为标准内科治疗。通过对临床研究的回顾,我们归纳了表皮生长因子单抗———西妥昔单抗在治疗中的地位变迁,其与化疗的联合应用目前已成为转移性结直肠癌的一线治疗方案。Ｋ-Ｒａｓ基因类型、治疗相关的皮疹等为患者的个体化治疗提供了疗效预测指标。     

生物标记物在转移性结直肠癌的抗EGFR治疗中的预测作用

目前,在肿瘤的治疗中EGFR信号通路成为重要的靶点,尤其在转移性结直肠癌(mCRC)的治疗中.EGFR单克隆抗体(mAbs)包括西妥昔单抗和帕尼单抗,抗EGFR mAbs联合传统的化疗在很大程度上改善了mCRC患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS).然而,抗EGFR mAbs仅仅对KRAS野生型的mCRC患者有效,说明还有其他方面的因素影响着抗EGFR mAbs的疗效.研究表明,在结直肠癌中KRAS野生型(WT)的患者常伴有BRAF、PIK3A、NRAS突变和PTEN缺失,这些分子基因状态的改变可能与抗EGFR单克隆抗体靶向治疗抵抗性相关.因此检测患者对抗EGFR mAbs靶向治疗的相关生物标记物,可以对mCRC患者个体化治疗提供依据.     

西妥昔单抗在结直肠癌治疗中的角色演变

西妥昔单抗是一种人鼠嵌合性IgG1型单克隆抗体,靶向于人体肿瘤细胞内的表皮生长因子受体,对多种人类的恶性实体瘤均有治疗作用.美国食品和药品管理局最初以批准西妥昔单抗联合伊立替康治疗伊立替康失败的转移性结直肠癌患者.最近的研究证明,西妥昔单抗不仅对此类患者有效,而且在转移性结直肠癌的全线治疗中,均显示出明确的抗肿瘤活性,并能提高转移性结直肠癌一线治疗中肝转移患者的镜下切缘无癌细胞切除率,且表现出良好的耐受性.因此,西妥昔单抗在转移性结直肠癌治疗中显示出良好的抗肿瘤活性,对于其在肿瘤可切除患者辅助治疗中的作用,正在开展进一步的研究.     

西妥昔单抗联合化疗在晚期结直肠癌一线治疗中的疗效观察

背景与目的:体内、外研究均表明,西妥昔单抗可以抑制表达表皮生长因子的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡以及抑制肿瘤血管形成和转移,并己确立其在一线治疗晚期结直肠癌中的地位.本研究观察其在一线治疗晚期结直肠癌的疗效.方法:2007年2月-2007年12月厦门、泉州、漳州三地共五家医院对9例晚期结直肠癌患者应用西妥昔单抗联合化疗进行一线治疗.结果:一线治疗的9例患者中,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)3例,稳定(SD)3例,进展(PD)2例,一线治疗的有效率(CR PR)44.4%.疾病控制率(CR PR SD)66.6%.结论:晚期结直肠癌一线治疗使用西妥昔单抗联合化疗有较好的疗效,不良反应可耐受.     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的探讨分子靶向治疗药物西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌(MCRC)的临床效果。方法选择结肠癌患者200例,均经过病理组织学的检查并确诊。使用随机对照性研究,把所有患者分为2组:治疗组(92例)和对照组(108例)。治疗组采用西妥昔单抗结合Folffox4的化疗方案对患者进行治疗,对照组只用Folffox4的化疗方案进行治疗。结果治疗组的治疗有效率为54.3%(50/98),明显高于对照组的37.0%(40/108)。2组患者出现的不良反应主要包含肝肾功能的损坏、骨髓的抑制、呕吐、腹泻、过敏、神经毒性和过敏等,但多数都是轻微型,不影响继续治疗。治疗组皮疹的发生率比对照组高,但经皮疹治疗后不影响后续治疗。结论分子靶向治疗药物西妥昔单抗联合化疗治疗MCRC,疗效显著,值得在结直肠癌的临床治疗中推广应用。     

国人结直肠癌k-ras基因突变状态及其对抗EGFR单抗联合化疗的反应

 目的　观察国人结直肠癌k-ras基因突变情况,及抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效和患者不良反应。方法　收集139例结直肠癌手术或肠镜标本,采用焦磷酸测序法检测k-ras突变状态。应用抗EGFR单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌23例,初治3例,复治20例。23例患者中西妥昔单抗联合化疗者18例,尼妥珠单抗联合化疗者5例。西妥昔单抗首次给予负荷剂量400 mg／m2,而后每周维持量为250 mg／m2。尼妥珠单抗首剂400 mg,以后200 mg／周维持治疗。23例中有8例联合依立替康单药;12例为联合FOLFIRI方案;3例联合FOLFOX4方案。结果　全组139例患者检测k-ras的突变状态,其中突变型55例（39.6 %）;野生型 84例（60.4 %）。全组22例可评价疗效,其中PR 5 例,SD 9例,RR率22.7 %,DCR率63.6 %。中位疾病进展时间（TTP）为124 d。共有13例患者送检k-ras检测。11例k-ras野生型的患者中,4例获得PR;4例SD;3例PD。2例k-ras突变型的患者治疗2个周期后PD。18例应用西妥昔单抗中,15例（83.3 %）出现痤疮样皮疹,3例出现甲沟炎。尼妥珠单抗应用者未出现皮疹和甲沟炎。2例应用西妥昔单抗患者出现Ⅲ度超敏反应。1例第2周期换用尼妥珠单抗后未出现过敏反应。结论　国人结直肠癌k-ras基因突变率与西方人相似。西妥昔单抗与化疗联合在晚期结直肠癌的治疗上疗效确切,尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌苗头喜人,并且不良反应轻微,值得进一步研究。     

西妥昔单抗联合伊立替康为主方案治疗耐药性晚期结直肠癌的临床观察

背景与目的：表皮生长因子受体（EGFR）与结直肠癌密切相关,而西妥昔单抗是一种特异性阻断EGFR的单克隆抗体,本文是观察西妥昔单抗联合伊立替康治疗耐药性晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法：全组8例患者,均经病理组织学确诊,均联合伊立替康单药或FOLFIRI方案治疗,西妥昔单抗首剂400mg／m^2,然后250mg／m^2每周1次维持。结果：8例患者治疗后取得PR2例,SD4例,PD2例,有效率为25％,疾病控制率75％,中位TTP 15周。主要的毒性反应是痤疮样皮疹和腹泻。结论：西妥昔单抗联合伊立替康对耐药性晚期结直肠癌患者有效。除皮疹之外,毒副反应较单用伊立替康无明显增加。     

EGFR拮抗剂在结直肠癌治疗中的应用

EGFR活化及其信号通路在结直肠癌生物学中起着重要作用。EGFR靶向药物为结直肠癌的治疗开创了新的方向。与酪氨酸激酶抑制剂相比,单克隆抗体已被证明有很高的疗效。西妥昔单抗作为一线、二线用药及用于化疗耐药的病人都是有效的。作为一线药物时,它的加用还可以提高肝转移灶切除率。     

EGFR拮抗剂在结直肠癌治疗中的应用

EGFR活化及其信号通路在结直肠癌生物学中起着重要作用。EGFR靶向药物为结直肠癌的治疗开创了新的方向。与酪氨酸激酶抑制剂相比,单克隆抗体已被证明有很高的疗效。西妥昔单抗作为一线、二线用药及用于化疗耐药的病人都是有效的。作为一线药物时,它的加用还可以提高肝转移灶切除率。     

西妥昔单抗在转移性结直肠癌一线治疗后的后续应用研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）单克隆抗体西妥昔单抗联合化疗是RAS野生型转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）患者一线治疗的标准方案，并在后续治疗中也可能有效。一线西妥昔单抗联合化疗后患者病情缓解或稳定，西妥昔单抗继续维持治疗存在很大争议。而当肿瘤对治疗产生耐药性时，就会发生疾病进展。而对于化疗和靶向治疗后疾病进展并不意味着患者对这两类药物同时产生耐药性。多项研究表明，患者可能对化疗药物而不是西妥昔单抗产生耐药性，同时对西妥昔单抗产生耐药性的患者也可能通过化疗转换作用复敏，目前对一线西妥昔单抗联合化疗后进展的RAS野生型患者通过后续使用西妥昔单抗跨线治疗或二线化疗后再挑战治疗能否获益尚无定论。多项研究试图筛选适合于上述治疗策略的优势人群，以期延长这些患者的治疗获益时间，有助于建立其全程治疗策略。就近年来RAS野生型mCRC西妥昔单抗维持、跨线和再挑战治疗方面的研究进展进行综述。     

西妥昔单抗联合同步放化疗治疗食管癌的研究进展

不断寻求能够提高疗效、降低毒性的有效药物是食管癌综合治疗追求的重要目标之一。与传统细胞毒性化疗药物相比,分子靶向药物以其靶点明确、特异性强、毒性小、安全性好,对转移瘤也有较好的疗效等特点,正成为肿瘤综合治疗研究的热点。近年来,分子靶向药物的研发为食管癌综合治疗提供     

抗EGFR单抗类靶向药物在头颈部鳞癌综合治疗中的应用

头颈部肿瘤是世界上第6大常见的肿瘤。超过70%的头颈部肿瘤患者在首次确诊时即为局部晚期。尽管不断地努力改进治疗方法,但晚期病例的死亡率仍然居高不下。为了提高疗效,患者通常接受化疗、手术、放射治疗和分子靶向药物综合治疗。大量研究证实,表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）与肿瘤细胞的增殖和转移密切相关,EGFR在大多数头颈部肿瘤中高表达,对这些患者的预后有显著影响。抗EGFR单克隆抗体已经在一些国家被批准用于治疗局部晚期头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）。本文综述了西妥昔单抗和尼妥珠单抗治疗HNSCC的研究进展。HNSCC的单克隆抗体靶向治疗,是选择西妥昔单抗还是尼妥珠单抗？本综述将围绕这一临床医生尤为关心的问题展开讨论。     

18F-FDG PET/CT显像在淋巴瘤治疗疗效评价中的价值

表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）靶向治疗药物在临床的应用成为关注的焦点。全文就EGFR在晚期结直肠癌靶向治疗中的研究进展作一综述。