涤毒灌肠方对慢性肾功能衰竭大鼠血与尿硫酸对甲酚含量的影响

目的探讨涤毒灌肠方对慢性肾功能衰竭大鼠血、尿硫酸对甲酚含量的影响。方法 SD大鼠80只,随机抽取8只作为空白对照组,其余72只行5/6肾切除术复制慢性肾衰模型,将造模成功的60只大鼠随机分为病理对照组、药用炭治疗组、涤毒灌肠方大、中、小剂量灌肠治疗组,用药周期为56 d。观测大鼠血清肌酐、尿素氮,血、尿硫酸对加甲酚的含量。结果与模型对照组相比,涤毒灌肠方各剂量组及药用炭组血肌酐、尿素氮明显降低(P0.05);与药用炭组相比,灌肠方大、中剂量组下降更为明显(P0.05)。灌肠方各剂量组和药用炭组血硫酸对甲酚含量显著下降(P0.05)。灌肠方大、中剂量组、药用炭组尿硫酸吲哚酚含量明显下降(P0.05)。结论涤毒灌肠方降低慢性肾衰大鼠血、尿中硫酸对甲酚酚含量可能为其干预肾衰竭的作用机制之一。     

涤毒饮保留灌肠治疗慢性肾功能不全失代偿期的疗效观察

慢性肾功能衰竭 (简称慢性肾衰 )是一种慢性难治疾病 ,在病情的不同时期可采用不同的治疗方法 ,如在氮质血症期 ,应用中药保留灌肠就是一种简便有效的治法。 1997年 7月～1999年 3月 ,我们采用中药涤毒饮保留灌肠治疗慢性肾衰氮质血症期 30例 ,取得了显著疗效 ,报告如下。1　资料与方法1.1　一般资料　本组慢性肾衰氮质血症期 ,肌酐 186～44 2μmol/L ,尿素氮 2 0～ 5 0 m mol/L ,患者 30例 ,其中男 10例 ,女 2 0例 ,平均年龄 31.5岁。病程 6个月～ 6年 ,平均 1.8年。慢性肾小球肾炎 15例 ,慢性肾盂肾炎 10例 ,肾病综合征30例 ,过敏性紫癜…     

温阳活血方延缓5/6肾切除大鼠肾功能衰竭的实验研究

目的:探讨温阳活血方对5/6肾切除大鼠肾功能衰竭的干预作用。方法:选用120只SD雄性大鼠,建立5/6肾切除大鼠模型。随机分为5组:假手术组、模型组、温阳活血方组、科素亚组、温阳活血方+科素亚组。分别在给药后4、8、12周,每组随机选取8只大鼠处死,观察肾组织病理变化,检测肾功能指标。结果:肾脏病理显示,模型组肾小球硬化,肾小管萎缩或消失,肾间质伴有一定程度的纤维化。3个治疗组病理改变有不同程度的好转,温阳活血方组和温阳活血方+科素亚组肾小球硬化程度轻于科素亚组。与假手术组比较,模型组尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素C(Cys-C)和24h尿蛋白、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(尿NAG)明显均明显升高(P<0.01,P<0.05);3个治疗组BUN、Scr、Cys-C和24h尿蛋白、尿NAG明显低于模型组(P<0.01)。结论:温阳活血方对慢性肾衰竭大鼠肾功能有一定的保护作用,能降低慢性肾功能衰竭大鼠的Scr、BUN、Cys-C和24h尿蛋白、尿NAG水平。     

健脾益肾方对5／6肾切除大鼠肾组织TGF-β1 mRNA表达的影响

目的:探讨健脾益肾方治疗慢性肾衰竭(CRF)及其抗肾纤维化的作用机制.方法:将Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(N组),模型组(M组),健脾益肾方低剂量治疗组(L组)、高剂量治疗组(H组),除N组外均行5/6肾切除手术复制CRF动物模型.治疗组给予健脾益肾方灌胃.于第8周后用全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr);RT-PCR法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的表达.结果:各组大鼠肾脏均有TGF-β1 mRNA表达,N组有较弱表达,M组、L组大鼠肾组织表达较N组显著增加(P＜0.01),H组表达较N组增加,但差异无显著性(P＞0.05);L组及H组表达较M组明显减少(P＜0.01);H组表达较L组均显著减少(P＜0.01).结论:健脾益肾方可能通过抑制大鼠肾组织TGF-β1的表达,延缓肾纤维化的进展,达到治疗和延缓CRF进展的目的.     

蛋白结合硫酸吲哚酚对单核细胞趋化功能的影响

目的 研究蛋白结合硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)对单核细胞趋化功能的影响及其可能机制.方法 以4％人血白蛋白(human serum albumin,HSA)结合游离的IS制备蛋白结合IS,高效液相色谱法(HPLC)检测其蛋白结合率.CCK-8法检测人单核细胞(THP-1)经不同浓度的游离IS和蛋白结合IS分别作用24 h后细胞增殖能力的变化.200 μmol/L游离IS和蛋白结合IS分别孵育THP-1细胞24 h后,Transwell小室法检测THP-1细胞趋化能力;ELISA法检测细胞培养上清中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)浓度;流式细胞术检测THP-1细胞上CC类趋化因子受体2(CCR2)的表达水平.结果 成功制备蛋白结合IS,其蛋白结合率约为90％;蛋白结合IS和游离IS均可抑制THP-1细胞增殖,且蛋白结合IS对THP-1细胞的增殖抑制作用具有浓度依赖性(P＜0.05);蛋白结合IS和游离IS均可增强THP-1细胞的趋化活性(P＜0.05);蛋白结合IS和游离IS均可使THP-1细胞的MCP-1和CCR2表达上调(P＜0.05).结论 蛋白结合IS同游离IS一样,可通过上调MCP-1及CCR2的表达增强单核细胞的趋化功能.     

慢性肾病患者血硫酸吲哚酚浓度与心血管疾病相关指标的关系分析

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)患者血硫酸吲哚酚浓度(IS)变化及与心血管疾病(CVD)相关指标的关系,为CKD患者合并CVD的防治提供临床参考。 方法 ①112例CKD患者按K/DOQI指南分为CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期组,正常对照组40例。②收集临床资料,高效液相色谱-荧光法检测IS浓度。③心脏超声检查左心室舒张末内径(LVDd),室间隔厚度(IVST),左心室后壁厚度(LVPTW),射血分数(EF),二尖瓣舒张晚期血流速度(A)与二尖瓣舒张早期血流速度(E)的比值(A/E)。④硫酸吲哚酚(IS)作因变量,CVD相关指标作自变量进行相关分析。 结果 ①所有患者的生化指标和IS明显高于对照组。②对照组血IS为(0.08±0.06)μg/ml,CKD 3/4/5期分别是(0.13±0.12)μg/ml、(0.48±0.53)μg/ml、(2.74±2.49)μg/ml,差异有统计学意义(P＜0.05)。③CKD患者的心脏结构及功能明显异常(P＜0.05),表现为室间隔、心室壁增厚和心室内径增大,A/E＞1,EF下降。④血IS与CVD相关指标(收缩压、舒张压、TC、TG、LDL-C、P、iPTH、IVST、LVPWT)呈明显正相关。 结论 CKD患者的IS随肾功能的下降而引起体内积聚;CKD患者合并CVD有心肌肥厚、心室收缩和舒张功能不全等表现;IS在CKD的心血管疾病发生发展中有相关作用。      

健脾益肾方对5/6肾切除大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的:探讨健脾益肾方治疗慢性肾功能衰竭(CRF)及其抗肾纤维化的作用机制,为临床应用提供实验依据.方法:将70只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(假手术组)10只、模型组、低剂量治疗组、高剂量治疗组各20只.除假手术组外其余各组均行5/6肾切除手术制作CRF动物模型.于造模第二次手术后1 w开始干预,干预8 w后取血清及肾组织标本,全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);免疫组织化学方法检测肾组织TGF-β1的表达.结果:模型组、低剂量治疗组、高剂量治疗组大鼠血清BUN、Scr、肾脏组织TGF-β1与假手术组比较,有显著性差异(P＜0.01);模型组血清BUN、Scr、肾脏组织TGF-β1与高、低剂量治疗组比较,有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).结论:健脾益肾方是治疗CRF的有效方剂,其机理可能与抑制大鼠肾组织内TGF-β1等细胞因子的表达,从而抑制参与肾纤维化的细胞增殖和转分化,延缓肾纤维化的进展,达到治疗和延缓CRF进展的目的.     

肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰营养不良大鼠残余肾组织的影响

目的 观察肾衰养真胶囊对5/6肾切除慢性肾衰竭营养不良大鼠残余肾组织的影响.方法 5/6肾切除,同时予4%酪蛋白饮食,制作慢性肾衰竭营养不良大鼠模型,称取体质量,检测血尿素氮、肌酐、白蛋白、血红蛋白及24 h尿蛋白定量等,观察营养不良出现时间,符合条件的随机分为模型组、肾衰养真胶囊治疗组、开同治疗组,另设正常对照组.灌胃4周后应用光学显微镜(包括HE、PAS染色),透射电镜以及免疫荧光观察肾组织病理学改变.结果 造模组2次术后10周末符合CRF营养不良大鼠模型条件;肾衰养真胶囊可降低血尿素氮、肌酐,减轻24 h尿蛋白定量,升高白蛋白、血红蛋白:经肾衰养真胶囊治疗的大鼠肾组织病理改变有明显改善.结论 肾衰养真胶囊可改善慢性肾衰竭营养不良大鼠营养不良,可减轻慢性肾衰竭营养不良大鼠肾损伤.     

慢性肾功能不全患者血清及硫酸吲哚酚对巨噬细胞脂质聚集的影响

目的观察尿毒症apoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化病变,慢性肾功能不全患者血清和尿毒症毒素硫酸吲哚酚对巨噬
细胞胆固醇转运受体的表达及胞内脂质聚集的影响。方法外科手术法建立尿毒症apoE-/-小鼠的动物模型,分别收集尿毒症
apoE-/-小鼠、假手术apoE-/-小鼠、C57BL/6J小鼠的主动脉根部,行冰冻切片油红O染色,计算动脉粥样硬化斑块相对面积。收
集慢性肾功能不全患者及肾功正常者血清,以不同浓度的慢性肾功能不全患者血清或不同浓度的硫酸吲哚酚干预巨噬细胞株
12 h,测定不同干预条件下胆固醇转运受体SR-A1、CD36、ABCA1、ABCG1、SR-B1 mRNA的表达;干预24 h后诱导泡沫细胞,
油红O染色测定不同干预条件下细胞内脂质含量。结果尿毒症apoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积较假手术
apoE-/-小鼠明显增大。5%的慢性肾功能不全患者血清及250 μmol/L的硫酸吲哚酚可明显诱导巨噬细胞CD36 mRNA的表达
而不影响其余胆固醇转运受体的表达,同时增加巨噬细胞内脂质的蓄积。结论慢性肾功能不全加速动脉粥样硬化的进展,机
制与慢性肾功能不全血清中蛋白结合性尿毒症毒素硫酸吲哚酚诱导巨噬细胞CD36 mRNA表达上调、促进细胞内的脂质蓄积
有助于巨噬细胞源性泡沫细胞形成有关。
     

中药灌肠治疗慢性肾功不全的近期疗效观察

目的探讨以生大黄为主的中药保留灌肠治疗慢性肾功不全的确切疗效。方法对324例临床确诊为慢性肾功不全的患者，在内科保守治疗的基础上加用以生大黄为主的中药保留灌肠，每晚1次，4周为一疗程，通过观察治疗前后肾功能的变化评价疗效。结果疗程结束后，氮质血症及尿毒症早期患者的BUN、Scr较治疗前明显降低（P〈0．05），胃肠道症状明显改善。对终末期尿毒症患者的临床症状及肾功能指标改善不明显。结论以生大黄为主的中药保留灌肠对氮质血症及尿毒症早期疗效肯定，对终末期尿毒症病人疗效不佳。     

贝那普利对5/6肾切除大鼠残余肾VEGF表达及MVD变化的影响

目的:观察血管紧张素转化酶抑制剂(angiotesin converting enzyme inhibitor,ACEI)类药物贝那普利对5/6肾切除大鼠残余肾血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达及微血管密度(microvessel density,MVD)的影响.方法:以SD大鼠建立5/6肾切除肾衰模型,将5/6肾切除大鼠分为模型组、贝那普利组,并设假手术组.灌药8周后取残余肾做组织病理检查,判断肾小球硬化、肾小管间质损伤程度,用免疫组织化学方法检测肾组织VEGF表达及CD141阳性MVD,并与肾小球硬化指数(glomerulosclerosis index,GSI)、肾小管间质损伤指数(tubulointerstitial score,TIS)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及肌酐(creatinine,Cr)做相关分析.结果:灌药8周后贝那普利组与模型组比较,尿蛋白(urine protein,UP)、BUN和Cr明显降低,残余肾GSI和TIS明显降低(P＜0.05),VEGF表达、MVD明显升高(P＜0.05);肾脏VEGF表达与MVD呈显著正相关(P＜0.05),肾脏VEGF表达和MVD与GSI,TIS,BUN及Cr呈显著负相关(P＜0.05).结论:5/6肾切除大鼠残余肾VEGF表达下调、MVD减少,且与残余肾纤维化密切相关;贝那普利可通过上调残余肾VEGF表达及增加MVD,从而降低CSI和TIS,缓解肾纤维化,保护肾功能.     

腹膜透析(PD)患者血清硫酸吲哚酚(IS)浓度的影响因素

 目的 腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）患者血清硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate,IS）浓度显著低于血液透析患者,进一步分析PD患者血清IS浓度的影响因素。方法 研究对象为在复旦大学附属中山医院腹透中心定期评估、病情稳定的持续不卧床PD（continuous ambulatory PD,CAPD）患者,收集患者一般人口统计学资料,检测血清IS浓度及各项实验室检查指标,进行腹膜平衡试验和透析充分性检查。结果 共纳入CAPD患者169例,有尿和无尿患者的性别、年龄、肾脏基础疾病、贫血、营养等一般情况差异均无统计学意义;有尿患者血清IS浓度更低[（18.74±11.30） μg/mL vs.（28.05±13.98） μg/mL,P<0.001],透析充分性更好[tKt/v：2.20±0.60 vs.1.84±0.43,P<0.001;tCcr：（71.68±22.84） L/wk vs.（53.66±11.16） L/wk,P<0.001]。依据tKt/v分组,无论有尿还是无尿,透析充分与不充分患者IS浓度差异均无统计学意义;而依据tCcr分组则发现,透析充分的有尿患者血清IS浓度显著低于透析不充分的有尿患者。不同腹膜转运特性患者间血清IS浓度无统计学意义,高转运患者微炎症状态、营养不良情况更明显。单因素及多因素分析均提示透析龄、硫酸对甲酚、尿量、tCcr、前白蛋白、血肌酐与IS浓度具有显著相关性,且校正透析龄及尿量后tCcr与IS仍显著相关。结论 CAPD患者残余肾功能对IS清除极为重要,腹膜转运特性对血清IS浓度无显著影响;透析龄、硫酸对甲酚、尿量、tCcr、前白蛋白、血肌酐与血清IS浓度具有显著相关性。对于有尿CAPD患者,tCcr能够在一定程度上反映血清IS水平。     

心肾综合征中硫酸吲哚酚对巨噬细胞吞噬氧气型低密度脂蛋白的诱导作用的研究

目的  探讨硫酸吲哚酚（IS）对RAW264.7巨噬细胞吞噬氧气型低密度脂蛋白（ox-LDL）的诱导作用及其作用机制。方法  0、10、50、100、200和400μmol/L IS处理RAW264.7细胞24 h,采用CCK-8法测定RAW264.7细胞存活率,流式细胞术测定RAW264.7细胞的Dil标记氧化型低密度脂蛋白（Dil-ox-LDL）吞噬量。200μmol/L IS处理RAW264.7细胞0、12、24、36和48 h,测定RAW264.7细胞存活率和Dil-ox-LDL吞噬量。IS组RAW264.7细胞用200μmol/L IS处理24 h,UO126+IS组RAW264.7细胞以5μmol/L UO126预处理2 h后再200μmol/L IS处理24 h,测定非处理组、IS组和UO126+IS组RAW264.7细胞存活率和Dil-ox-LDL吞噬量,并采用蛋白质印迹法（Western blot）检测在IS刺激15 min时的ERK1/1蛋白表达情况。结果  IS对RAW264.7细胞存活率的浓度效应和时间效应检测中,不同组间比较差异无统计学意义（P >0.05）。Dil-ox-LDL吞噬量与IS浸润浓度及处理时间均呈正相关（P <0.01）。IS组的Dil-ox-LDL吞噬量和磷酸化ERK1/2蛋白表达量均明显高于非处理组（P <0.01）。UO126+IS组的Dil-ox-LDL吞噬量略低于非处理组,但差异无统计学意义（P >0.05）;磷酸化ERK1/2蛋白表达量大幅低于非处理组,差异有统计学意义（P <0.01）。UO126+IS组同IS组比较,Dil-ox-LDL吞噬量和磷酸化ERK1/2蛋白表达量均呈现大幅降低（P <0.01）。  结论  IS可在体外直接诱导RAW264.7巨噬细胞吞噬ox-LDL,该效应经由活跃MAPK信号转导通路实现,且随IS浓度升高和浸润时间延长而增强。

     

口服硫酸镁联合结肠透析机清洁肠道的效果探讨

目的探讨口服硫酸镁联合结肠透析机清洁肠道的效果。方法将97例肠道手术患者按入院时间先后顺序随机分为观察组和对照组。观察组57例采用口服硫酸镁加结肠灌注透析机清洁肠道,对照组40例采用结肠灌注透析机清洁灌肠,对2组患者肠道清洁有效率、肠道舒适度、时间及用水量百分比进行比较。结果观察组术前清洁灌肠患者的肠道清洁度、肠道舒适度、时间、用水量较对照组有优势。结论口服硫酸镁加结肠灌注透析机灌肠法是一种安全、有效,痛苦小,易被患者接受的肠道准备方法。     

Hyperphosphatemia-induced hyperparathyroidism in 5/6 nephrectomized rats: development of a new animal model

Background We require a stable model to understand the molecular mechanism by which isolated hyperphosphatemia induces hyperparathyroidism secondary to chronic renal failure. The present study established a rat model of hyperphosphatemia-induced secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure.
Methods Twenty-nine rats with 5/6 nephrectomy （Nx） were divided into three groups and were fed for 10 weeks on a high phosphate diet （1.2% phosphate） starting from three different post-Nx time points. Parathyroid hormone mRNA in parathyroid gland was measured by real-time PCR and parathyroid cell hyperplasia was tested by proliferating cell nuclear antigen （PCNA） assay.
Results The 10 rats fed a high phosphate diet starting from the fourth week post-Nx had isolated hyperphosphatemia and excess synthesis/secretion of parathyroid hormone, and hyperplasia of the parathyroid glands were induced （r=0.86-0.97, P 〈0.001）, but the levels of serum calcium and 1,25（OH）2D3 did not change. Conclusion A rat model of hyperphosphatemia-induced secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure was established by 5/6 Nx and 10 weeks-high phosphate diet starting from the fourth week post-Nx.     

调气活血补肾汤对慢性肾功能不全大鼠的影响

目的:观察调气活血补肾汤对慢性肾功能不全(CRF)大鼠肾组织匀浆NO及脂质过氧化的影响。方法:Wistar大鼠在乙醚麻醉下,切除5/6肾脏制备慢性肾功能不全模型。5周后,按小剂量(生药13.9 g/kg)、大剂量(生药27.8 g/kg)给模型大鼠灌胃给药,连续10周,于给药4周、10周后分两批处死大鼠,制备肾组织匀浆,测定NO、一氧化氮合酶(NOS)及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果:成功复制大鼠CRF模型。CRF大鼠肾匀浆NO和NOS活性呈明显的早期升高、晚期下降趋势;使用调气活血补肾汤治疗4周时显著抑制NO和NOS活性过分明显升高,10周时显著抑制NO和NOS活性过分持续降低。随病程延长CRF大鼠肾组织SOD活性呈逐渐下降,MDA呈逐渐升高的趋势;调气活血补肾汤治疗后肾组织SOD活性明显增强,10周时显著下降,MDA则呈下降趋势;以上作用大剂量药物组均优于小剂量组。结论:调气活血补肾汤能改善和调节肾组织NO合成与释放、降低自由基损伤。     

中药灌肠治疗慢性肾功能不全的近期疗效观察

目的探讨以生大黄为主的中药保留灌肠治疗慢性肾功能不全的确切疗效。方法对324例临床确诊为慢性肾功能不全的患者，在内科保守治疗的基础上加用以生大黄为主的中药保留灌肠，每晚1次，4周为1疗程，通过观察治疗前后肾功能的变化评价疗效。结果疗程结束后，氨质血症及尿毒症早期患者的BUN、Ser较治疗前明显降低（P＜0.05），胃肠道症状明显改善。对终末期尿毒症患者的临床症状及肾功能指标改善不明显。结论以生大黄为主的中药保留灌肠对氨质血症及尿毒症早期疗效肯定，对终末期尿毒症病人疗效不佳。