细胞衰老在慢性移植性肾病中的研究进展

细胞衰老的特征是细胞分化不可逆转的停止、抵抗凋亡及功能减退.器官或组织的衰老原因部分是与年龄和/或环境应激引起的细胞功能改变相关的.随着年龄增加,正常肾脏可出现一定的生理退行性变化,如肾皮质变薄、动脉管壁的纤维性增厚、肾小球硬化、肾小管萎缩、肾实质功能下降,所有这些均属于衰老样改变并和慢性移植肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)的病理表现相似.     

妇科肿瘤中的遗传不稳定性

综述了妇科肿瘤中的微卫星不稳定性(microsatellite instability，MSI)、错配修复基因(mismatch repair，MMR)的缺失与微卫星不稳定性的关系、微卫量不稳定引起基因突变等．并从错配修复基因缺失所导致的遗传不稳定角度来理解妇科肿瘤发生及发展的遗传机制．     

端粒、端粒酶在肿瘤、细胞衰老中的研究

端粒和端粒酶是现代生物学研究的热点,与人类的衰老和肿瘤的发生发展有着极为密切的关系。端粒是线性染色体末端的一段特殊的DNA-蛋白质复合物;端粒酶是一种逆转录酶,它的存在解决了染色体末端复制缩短问题,同时认为端粒酶的过度表达与细胞的永生化和癌变直接相关。文章综述了端粒和端粒酶的结构和功能及其与细胞衰老及肿瘤的关系,并在此基础之上展望了端粒酶在抗衰老、抑制肿瘤等方面的应用。     

染色体遗传不稳定性在宫颈癌病因中的研究

目的 分析宫颈癌组织3号染色体的杂合性丢失(LOH)、微卫星不稳定性(MI)及其与临床病理参数之间的关系,探讨遗传不稳定性在宫颈癌发生发展中的作用.方法 选择D3S1234、D3S1300、D3S1481三个微卫星位点,应用PCR-聚丙烯酰胺-银染技术对67例宫颈癌组织进行杂合性缺失和微卫星不稳定性分析.结果 67例宫颈癌中有48例(71.6%)至少有一个位点LOH阳性,有25例(37.1%)至少有一个位点MI阳性;LOH阳性率Ⅲ、Ⅳ期大于Ⅰ、Ⅱ期,鳞癌明显高于腺癌,差异均有统计学意义(P＜0.05),在高、中、低分化癌中差异无统计学意义(P＞0.05);MI阳性率Ⅲ、Ⅳ期大于Ⅰ、Ⅱ期,腺癌高于鳞癌,差异有统计学意义(P＜0.05),低分化癌高于中、高分化癌,差异有统计学意义(P＜0.05).MI阳性者均为LOH阳性.结论 3号染色体短臂可能存在宫颈癌相关抑癌基因,LOH及MI是宫颈癌发生发展中的重要事件.     

线粒体在细胞衰老中的作用

细胞衰老是指细胞增殖分化能力和生理功能逐渐发生衰退的过程。众多疾病与细胞衰老有关,衰老机制的研究对相关疾病致病机制的认识和治疗具有重要意义。近年来对于细胞衰老分子机制的研究主要包括氧化自由基学说、DNA损伤积累和端粒缩短等。线粒体的质量、活性改变与细胞衰老密切相关。线粒体功能障碍导致活性氧类代谢紊乱,造成DNA损伤,激活DNA损伤应答,导致细胞衰老。线粒体自噬能够选择性清除衰老、损伤的线粒体,促进线粒体更新,维持线粒体功能,缓解细胞衰老。     

端粒、端粒酶与细胞衰老及肿瘤的关系

端粒、端粒酶与细胞衰老及肿瘤的关系的研究目前已经成为分子生物学、基础医学等多个学科共同关注的热点之一，而且近几年来的研究工作有了长足的进展，并发现端粒酶几乎在人类各种恶性肿瘤中均有不同程度的表达，并认为端粒酶可能是目前已知的最为广谱的恶性肿瘤分子标记物，抑制其活性可能成为肿瘤治疗较为理想的靶点。     

平滑肌细胞衰老在肺动脉高压中的作用

肺动脉高压(PAH)是一种恶性心血管疾病,肺动脉中膜增厚是PAH的一个公认特征,平滑肌细胞在中膜增厚中起重要作用。衰老细胞随年龄积累,最终导致机体老化以及年龄相关性疾病。近年来,基础和临床研究均发现衰老的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)具有代谢活性,并显示出与该状态相关的特征性形态和生理变化,如具有扩大的扁平形状,β-半乳糖苷酶积聚,衰老相关的分泌型表型等,参与PAH的发生发展。本文就PASMCs衰老的相关标志物及衰老PASMCs诱发PAH的发生发展机制进行综述,为防治PAH提供新的研究思路。     

端粒及线粒体自噬与细胞衰老关系的分析

在生命活动过程中,细胞的分裂周期会随着分裂次数的增多而减少,伴随生理功能和增殖分化能力的衰退,这种现象称为细胞衰老。随着近期对细胞衰老的深入研究,人们掌握了关于细胞衰老的众多生理机制,其中就包括端粒学说和线粒体功能障碍学说。端粒是真核细胞线性染色体末端的DNA-蛋白质复合体,包括富含G的核酸重复序列和蛋白质组成,是细胞有丝分裂的生物钟,端粒长度与细胞衰老关系密切,端粒损伤是诱导细胞衰老的重要因素;线粒体是细胞进行氧化磷酸化并产生ATP的重要场所,是细胞“能量工厂”,其质量、活性改变与细胞衰老密切相关,衰老细胞中线粒体自噬水平的提高有利于清除损伤的线粒体,从而达到延缓细胞衰老的作用。本文将通过分析端粒、线粒体自噬的生理机制,阐明二者在细胞衰老中的作用。     

端粒及端粒酶对细胞衰老的影响

近年来 ,对端粒 (telomere)及端粒酶 (telomerase)与细胞衰老关系的研究已成为生物科学领域的一个热点问题 ,并取得了极大的进展 ,现予综述如下。1　端粒的基本结构及特点端粒是真核细胞内染色体末端的DNA重复序列以及一些蛋白质共同组成的复合体结构 ,首先在四膜虫 (tetrahyme     

人胃癌细胞系BGC—823的遗传不稳定性

目的：研究人胃癌BGC－823细胞系的遗传不稳定性。方法：应用染色体G－分带、核型分析和PCR及银染技术。结果：BGC－823细胞系染色体众数为亚三倍体。规律性出现3个标记染色体，1号染色体短臂部分缺失。部分核型出现双微小体。微卫星位点D9s171为纯合性缺失，D9s1604为杂合性缺失。结论：BGC－823细胞系在染色体水平和DNA水平均表现遗传不稳定性。     

细胞衰老在骨关节炎中的研究进展

细胞衰老是一种细胞永久性增殖停滞的状态。衰老细胞(senescent cells,SNCS)在各种组织中的持续存在和积累也会损害机体的功能,并与许多年龄相关疾病发病机制有关。骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性损伤诱发的关节疾病,与细胞衰老密切相关;其特征多表现为软骨退化、骨硬化和关节持续性炎症。本文就相关细胞衰老过程中的生理病理变化对OA的影响,以及通过清除或减少SNCS分泌的衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)来达到缓解OA的进展进行综述,以期为OA的治疗提供新的思路和方法。     

家族史在原发性肝癌遗传不稳定性中的作用

目的 探讨家族史在原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)遗传不稳定性中的作用.方法 未经治疗前随机抽取PHC患者和PHC患者的一级亲属取外周血进行体内淋巴细胞微核试验,比较PHC自发微核和肝癌患者一级亲属及自然人群对照组的差异.结果 PHC组、一级亲属组微核率(micronucleus frequent,MNF)分别与对照组相比,MNF差异有显著性(P＜0.01);PHC组与一级亲属组自发MNF无显著差异(P＞0.05);PHC患者中,有、无癌家族史两组的MNF差异有显著性(P＜0.01).结论 家族史在PHC遗传不稳定演进中起促进作用,体内微核试验可作为PHC遗传不稳定性评价的生物学标志物.     

癌组织中的遗传不稳定性的RAPD分析

目的　检测肿瘤发生发展过程中DNA和染色体的不稳定性及筛选与新的癌基因或抑癌基因相关的分子标志。方法　用 9个随机引物对 5种肿瘤共 12 8个样本进行RAPD分析 ,检测其DNA和染色体的不稳定性。不稳定性的扩增带被切割回收纯化 ,克隆 ,然后被标记为探针作Southern和Northern印迹杂交分析 ,再进一步测序分析。结果　在所有的癌组织标本中胃癌样本 5号和 3号显示出最高的遗传变异。这 5种癌组织中遗传不稳定性的平均检出率分别从 4 2 2 %到 4 9 4 %。每个随机引物的检测能力有极显著差异 ,分别从 2 7%到 6 8%不等。其中引物2最高达 6 8% ,引物 8最低 ,为 2 7%。图 2中的B带为一个单拷贝片段经RFLP分析后发现其在胃癌和结肠癌中是缺失突变 ,测序后 ,经查询是一个新的序列并被GeneBank收录 (登录号AF15 10 0 5 )。进一步研究显示它可能是一个新抑癌基因的调控元件部分 ,含有一个顺式作用的“CACA”启动子 ,一个“GATA”家族序列的增强子和一个转录起始密码子。结论　RAPD与其他方法结合使用能检测肿瘤发生过程中DNA和染色体的不稳定性 ,并筛选与新的癌基因或抑癌基因相关的分子标志。     

细胞衰老在神经系统疾病发生发展中的作用

细胞衰老是严重损伤或压力引起细胞周期停滞的一种状态。衰老细胞在神经系统的持续积累会促进神经炎症,导致机体的生理功能逐渐衰退,引发或者加重神经系统疾病（神经退行性疾病、中枢神经系统肿瘤和神经发育障碍等）的发生发展。本文就细胞衰老在神经退行性疾病、中枢神经系统肿瘤和神经发育障碍发生发展中的作用进行综述,旨在为预防和治疗神经系统疾病提供依据。     

人胃癌细胞系BGC-823的遗传不稳定性

目的 :研究人胃癌BGC 82 3细胞系的遗传不稳定性。方法 :应用染色体G 分带、核型分析和PCR及银染技术。结果 :BGC 82 3细胞系染色体众数为亚三倍体。规律性出现 3个标记染色体 ,1号染色体短臂部分缺失。部分核型出现双微小体。微卫星位点D9s171为纯合性缺失 ,D9s16 0 4为杂合性缺失。结论 :BGC 82 3细胞系在染色体水平和DNA水平均表现遗传不稳定性     

癌组织中的遗传不稳定性的RAPD分析

目的　检测肿瘤发生发展过程中DNA和染色体的不稳定性及筛选与新的癌基因或抑癌基因相关的分子标志.方法　用9个随机引物对5 种肿瘤共128个样本进行RAPD分析,检测其DNA和染色体的不稳定性.不稳定性的扩增带被切割回收纯化,克隆,然后被标记为探针作Southern和Northern印迹杂交分析,再进一步测序分析.结果　在所有的癌组织标本中胃癌样本5号和3号显示出最高的遗传变异.这5种癌组织中遗传不稳定性的平均检出率分别从42.2%到49.4%.每个随机引物的检测能力有极显著差异,分别从27%到68%不等.其中引物2最高达68%,引物8最低,为27%.图2中的B带为一个单拷贝片段经RFLP分析后发现其在胃癌和结肠癌中是缺失突变,测序后,经查询是一个新的序列并被Gene Bank收录（登录号AF151005）.进一步研究显示它可能是一个新抑癌基因的调控元件部分,含有一个顺式作用的"CACA"启动子,一个"GATA"家族序列的增强子和一个转录起始密码子.结论　RAPD与其他方法结合使用能检测肿瘤发生过程中DNA和染色体的不稳定性,并筛选与新的癌基因或抑癌基因相关的分子标志.     

心肌细胞衰老在心血管疾病中的研究进展

越来越多的研究表明,心血管疾病的风险随着年龄的增加、细胞的衰老而增加,细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态,心肌细胞作为终末分化细胞,其衰老的标志是通过各种功能下降来描述的。各种类型的细胞衰老都可能引起相关心血管疾病的发生。本文主要概述心肌细胞衰老机制及其与相关心血管疾病的联系,以及以心肌细胞衰老为靶点治疗相关心血管疾病的前景。     

宫颈上皮内瘤变染色体遗传不稳定性的研究

目的分析宫颈上皮内瘤变(CIN)组织3号、10号染色体的HPV感染状态、杂合性丢失(LOH)、微卫星不稳定性(MI),以寻求CIN进展为宫颈癌的分子机制.方法选择D3S1234,D3S1300,D10S541和D10S1687 4个微卫星位点,应用PCR-聚丙烯酰胺-银染技术对87例CIN组织进行HPV感染状态,LOH,MI分析.结果87例CIN中,30例HPV感染阳性(34.5%);48例至少有1个位点LOH阳性(55.2%),LOH阳性率在CINⅢ明显高于CINⅠ及CINⅡ(P＜0.05),在HPV感染阳性组明显高于阴性组(P＜0.05);19例至少有1个位点MI阳性(37.1%),MI阳性率在CINⅢ明显高于CINⅠ及CINⅡ(P＜0.05),所有MI阳性者均为LOH阳性.结论3号、10号染色体可能存在宫颈癌相关抑癌基因,LOH及MI是CIN进展为宫颈浸润癌的重要事件.