病毒性心肌炎心肌纤维化机制的研究进展

病毒性心肌炎(Viral Myocarditis,VMC)是感染病毒引起心肌细胞的变性、坏死、间质炎症细胞浸润及纤维渗出为主的疾病。能够引起VMC的主要是柯萨奇B组病毒(Coxsackievirus group B3,CVB3)感染,有50%以上的VMC和25%的扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)与之密切相关。1心肌纤维化的分类心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是指在心肌细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中胶原纤维过量积聚、胶原含量显著升高或胶原成分发生改变。根据组织学特征可将MF分为2类:反应性纤维化,包括间质纤维化和血管周围纤维化,是对心肌负荷或炎症的反应;修复性纤维化是对心肌细胞坏死的反应,常发生于心肌间质,病毒性心肌炎各期心脏间质皆可见到胶原纤维增生。急性期有少量修复性纤维化,恢复期为修复性大量纤维化和反应性纤维化,慢性期大量单纯反应性纤维化。2心肌纤维化的发病机制目前趋向性的观点认为,MF的发生主要是心肌胶原合成与降解失衡的结果。胶原的过度合成见于肥厚型心肌病等,主要影响左室的舒张功能。胶原的过度降解见于扩张型心肌...     

心肌纤维化发病机制及活血化瘀方药抗心肌纤维化的研究进展

正心肌纤维化是指心肌组织中胶原纤维过量沉积,胶原浓度和胶原容积分数显著增加,各型胶原比例失调及排列紊乱,其病理基础是心肌间质数量所占心肌组织比例的增加。心肌间质是由成纤维细胞(Fibroblast,F)、肌成纤维细胞(Myofibroblast,MF)、周细胞、瓣膜间质细胞(Valvular Interstitial Cells,VICs)等多种细胞及细胞外基质(ECM)组成的纤维结缔组     

巨噬细胞激活与极化在心肌纤维化的作用及中医药干预

心肌纤维化（MF）是多种心脏疾病的常见病理表现,由于心肌细胞的不可再生性,MF的发生代表心肌出现不可逆性的损伤。以往的研究认为,成纤维细胞介导的胶原沉积是心肌纤维化的主要机制。最新的研究发现,心脏本身存在免疫调控机制,巨噬细胞激活/极化在MF中占有重要地位。随着中医药研究的不断深入,学者们发现中药可通过调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）系统、调节炎症进程、修复细胞外基质、管理氧化应激、维护自噬平衡等方面干预MF,而这一过程与巨噬细胞的激活及M1/M2型极化密切相关。在整个MF过程中,巨噬细胞活化是有益的,但不可过度,否则将变为有害。在MF早期,适当的M1型巨噬细胞极化有利于激活免疫,清除有害物质;在MF中后期,适当的M2型巨噬细胞极化有利于重塑受损的心肌。若巨噬细胞活化过度/不足,或M1/M2型巨噬细胞极化的平衡被打破,则效应由挽救变为破坏。具有调控巨噬细胞活化/极化的中药多具有益气养阴,理气活血的功效,但也不乏清热燥湿解毒之品。因此,MF的发生可能为气阴不足、湿热蕴毒、气滞血瘀所致。通过总结巨噬细胞激活/极化在MF中涉及的生物学过程,阐述中医药从不同角度调控巨噬细胞激活及M1/M2型极化改善MF的研究进展,以期为中医药治疗MF提供借鉴。     

中医药调控心肌纤维化相关信号通路研究进展

心肌纤维化（MF）是多种心脏疾病的常见病理过程,如心肌梗死、高血压性心脏病和扩张型心肌病,其特征是细胞外基质过度沉积、心肌顺应性下降和心功能受损,可诱发心律失常和心源性猝死。目前治疗主要以抑制纤维化进展为主,疗效欠佳。MF的发病涉及多种信号通路,包括转化生长因子-β（TGF-β）/Smads信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等。中医药在心血管疾病治疗方面具有丰富的经验,并具有不良反应小、安全性高的独特优势,在MF的治疗中显示出良好的疗效。近年来,越来越多的研究关注中医药在MF信号通路调控方面的应用,并表明中医药可通过调节MF相关信号通路,发挥抑制炎症反应、调节细胞自噬、增殖与凋亡、减少心肌氧化应激与损伤、抑制成纤维细胞活化和胶原合成等生理作用,具有减轻甚至逆转MF的潜力。实验研究和临床观察表明,中药复方如益心附葶饮、鹿红方、蛭龙活血通瘀胶囊、抗纤益心方等,可通过多成分调控多条细胞通路,有效改善MF,提升心功能;中药成分如金雀异黄素、黄芪甲苷等可抑制TGF-β₁的表达,阻断Smad信号通路;甘草素、大蒜素等可抑制NF-κB信号通路,减少心肌细胞胶原蛋白合成;连翘苷可激活PI3K/Akt信号通路,发挥抗纤维化作用。     

基于网络药理学与动物实验验证探究防己茯苓汤治疗心肌纤维化作用机制

目的 基于网络药理学方法探讨防己茯苓汤治疗心肌纤维化（MF）的潜在靶点和作用机制,并进行动物实验验证。方法 通过TCMSP数据库检索并筛选防己茯苓汤药物活性成分,获取相应靶点,通过GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库检索MF疾病靶点,二者取交集,获得防己茯苓汤治疗MF的潜在作用靶点,通过STRING数据库结合Cytoscape3.7.2软件构建蛋白相互作用网络,筛选核心靶点,使用DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG通路富集分析。小鼠皮下注射异丙肾上腺素构建MF模型,予防己茯苓汤干预14 d,组织病理学方法观察心肌损伤和胶原沉积,ELISA检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）及肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10含量,RT-qPCR和免疫组化染色检测心肌组织PI3K/Akt/p65通路mRNA和蛋白表达,透射电镜观察心肌组织超微结构变化。结果 共筛选出防己茯苓汤活性成分127个及其治疗MF靶点200个,Kanzonol F、甘草宁O、光甘草定等为主要活性成分,PIK3CA、AKT1、EP300等为核心靶点,与MF密切相关的富集...     

黄芪甲苷防治心肌纤维化研究进展

心肌纤维化(myocardial fibrosis, MF)是指心脏成纤维细胞过度增殖、细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度堆积为主要表现的疾病,是多种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变,表现为心肌重构及心肌代谢紊乱,最终导致心力衰竭而引发死亡。黄芪甲苷具有抗炎、抗氧化应激、抗细胞凋亡、改善心肌缺血再灌注等药理作用,在心肌纤维化防治方面有着良好的潜力。文章旨在对黄芪甲苷防治心肌纤维化的机制进行综述,为黄芪甲苷临床治疗心肌纤维化提供参考。     

中药干预高血压心肌纤维化的进展

心肌纤维化（MF）是高血压所致心肌的纤维化。它使心室硬度增加，心肌功能减退，还可导致心肌缺血和心源性猝死。MF的概念自上世纪90年代确立以来至今，中医中药对此影响的研究亦成为热点，作者综述了实验研究（有单味药研究和复方研究）及临床研究的概况。     

基于TGF-β1/Smad2/3信号通路研究芪参六味方对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的:采用芪参六味方干预自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化(MF)模型,观察其对大鼠MF的影响并探讨其作用机制。方法:SHR大鼠15只,分为模型组、中药组和氯沙坦钾组,每组5只。另魏-凯二氏大鼠(WKY)5只作为对照组。干预12周后检测各组大鼠超声心动图,处死后取左室心肌组织进行相关检测。采用Masson染色及苦味酸-天狼猩红染色,观察心肌组织胶原含量与分布;采用Western blot法测定各组大鼠心肌组织中Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、转化生长因子(TGF)-β1、Smad2、Smad3蛋白的表达;采用RT-PCR法检测TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA的表达。结果:干预12周后,与模型组比较,中药组镜下胶原纤维明显减少,排列较均匀,E/E’、心肌组织胶原纤维面积百分比、CollagenⅠ/CollagenⅢ明显降低(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ、MMP-9、TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达量均降低(P<0.05),T...     

冠状动脉结扎法致大鼠心肌纤维化模型的建立方法探讨

目的:探讨采用冠状动脉结扎法建立大鼠心肌纤维化(Myocardial Fibrosis,MF)模型的方法,以期为临床防治MF提供实验基础。方法:术前进行包括对实验动物、药物、仪器和器械的准备;手术操作过程按照麻醉、消毒、连接呼吸机、心电图监测、开胸、结扎、关胸、脱机、术后处理的步骤;手术过程要求无菌操作,保护实验动物肺脏,观察其呼吸及恢复自主呼吸时间,注意结扎手法,预防感染。造模是否成功可通过HE染色观察心脏组织病理学变化、Masson染色显微镜下进行左室心肌胶原容积分数检测、心脏组织HYP、TGF-β1含量检测来确定。结论:规范冠状动脉结扎法建立大鼠MF模型的步骤,完善每个细节,对提高实验大鼠存活率及造模成功率具有重要的意义。     

心舒康对压力负荷增加大鼠心肌间质胶原的影响

近年来,随着免疫组织化学和细胞生物学的发展,人们已逐渐从心肌实质研究转向心肌间质研究.心肌胶原是细胞外间质的主要成份,对心肌细胞具有连接、支持和维系等网架支持功能.胶原蛋白质是心肌间质的主要成份,由间质内成纤维细胞产生分泌,分布于有形细胞之间,约占成年心肌组织的2%～5%.     

心肌纤维化的中医药研究进展

心肌纤维化发生于多种心血管疾病,为许多心血管疾病最终的病理变化,是心肌间质重塑的主要病理基础,为心功能不断恶化的关键因素之一。因此,加强对心肌纤维化的研究及防治具有重要的现实意义。近10年研究表明,中医药对逆转心肌纤维化有显著作用,现将其研究概况做一综述。     

浅谈心肌纤维化中医药治疗

心肌纤维化是心肌中纤维性胶原成分不成比例的增多,胶原浓度显著升高或胶原容积分数显著高于正常,是受损组织僵硬度的结构基础和心功能由代偿期向失代偿期转变的关键.心肌胶原主要包括Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维,成年人心肌中Ⅰ型胶原占胶原总量80%～85%,其伸展和回弹性较小,而僵硬度较大,主要聚合成粗纤维;Ⅲ型胶原纤维约占11%,其伸展和回弹性较大,形成典型的细纤维.故少量的Ⅰ型胶原增加即可增加心肌的僵硬度,而Ⅲ型胶原明显增加则可提高心室的顺应性,胶原表型的改变对舒张功能的影响比胶原的总量更重要,所以Ⅰ/Ⅲ型胶原比值可反映心肌纤维化的程度[1].现将心肌纤维化的中医药治疗进展情况综述如下.……     

补肾复方对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的：观察补肾复方对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响．探讨补肾复方逆转心肌纤维化的分子机制。方法：采用RT—PCR的方法检测心肌组织α2（Ⅰ）型胶原、α2（Ⅲ）型胶原的基因表达。结果：模型组大鼠左室心肌组织α2（Ⅰ）型胶原、α2（Ⅲ）型胶原mRNA表达较假手术组显著上升,卡托普利组和补肾复方大、小剂量组大鼠左室心肌组织α2（Ⅰ）型胶原、α2（Ⅲ）型胶原mRNA表达较模型组显著下降。结论：补肾复方与卡托普利具有基本一致的逆转-心肌纤维化的作用,该作用可能是通过降低α2（Ⅰ）型胶原和α2（Ⅲ）型胶原基因表达来实现的。     

穿心莲内酯对心肌肥厚大鼠心肌胶原及心肌酶谱的影响

目的研究穿心莲内酯对心肌肥厚大鼠心肌胶原及心肌酶谱的影响。方法健康雄性SD大鼠随机分为对照组,心肌肥厚模型组,溶剂对照组,低剂量,高剂量穿心莲内酯组。采用连续10天背部皮下注射异丙肾上腺素建立心肌肥厚模型。连续给药治疗14 d后,心脏取血,分离血清,测定心肌酶谱(LDH、CK、SOD、MDA)和心肌胶原Collage-Ⅰ的变化。结果穿心莲内酯能显著降低心肌胶原Collage-Ⅰ的含量;能显著降低血清LDH、CK活性及MDA含量;能显著升高SOD活性。结论穿心莲内酯能通过降低心肌胶原Collage-Ⅰ的含量及改变心肌酶谱,从而达到抑制心肌细胞肥厚作用。     

中医药抗心肌纤维化实验研究进展

心肌纤维化是指在各种致病因素（炎症、缺血、缺氧等）作用下，心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚，心脏组织中胶原浓度显著升高或胶原成分发生改变。心肌纤维化是心功能由代偿期向失代偿期转变的关键。心肌纤维化的消退可恢复心肌组织和间质之间平衡，使僵硬度正常化，有利于心功能的改善。因此，预防和逆转心肌纤维化具有重要的意义。近年来，国内外的研究进一步阐明心肌纤维化形成的机制，同时中医药干预心肌纤维化的实验研究也取得可喜的成就。现综述如下。     

桂枝汤对自发性糖尿病大鼠心肌胶原重构的影响

目的:进一步桂枝汤对自发性糖尿病(GK)大鼠心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、血管紧张素Ⅱ的影响,为糖尿病心肌病变防治提供新治法新思路。方法:GK大鼠40只,随机分为GK对照组、二甲双胍组、桂枝汤组、黄连解毒汤组,分别灌胃12周,测定各组血糖、酶免法测定Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原,计算胶原Ⅰ/Ⅲ比值,放免法测定血管紧张素Ⅱ。结果:黄连解毒汤组、二甲双胍组血糖下降;桂枝汤组与GK对照组、二甲双胍比较,胶原Ⅰ明显下降,胶原Ⅲ明显升高,胶原Ⅰ/Ⅲ比值明显下降;桂枝汤组、黄连解毒汤与GK对照组、二甲双胍比较,心肌匀浆AT-Ⅱ含量均有下降。结论:桂枝汤能降低GK大鼠心肌匀浆胶原Ⅰ、AT-Ⅱ含量、升高胶原Ⅲ含量,降低胶原Ⅰ/Ⅲ比值,可明显防治GK大鼠心肌胶原重构和心肌纤维化。黄连解毒汤可降低AT-Ⅱ含量、对胶原Ⅰ、胶原Ⅰ/Ⅲ比值有降低趋势,对心肌胶原重构有一定改善作用。调和营卫是防治糖尿病心肌病的新治法、新思路。     

健心颗粒对慢性心衰心肌纤维化影响的实验研究

目的探讨健心颗粒对慢性心衰（cHF）心肌纤维化（MF）的影响。方法以32周老龄自发性高血压大鼠（SHR）的CHF模型作为研究对象，观察应用健心颗粒4周后SHR大鼠MF，检测血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、心钠素（ANP）、脑钠素（BNP）水平。结果健心颗粒可以降低SHR大鼠MF、血浆中AngⅡ及ANP、BNP水平。结论健心颗粒可以减轻MF，改善心功能。     

真武汤抗心衰与TGF-β/JNK信号通路关系的相关性研究

目的探讨真武汤改善慢性心衰大鼠心室重塑和抑制心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)可能的作用机制。方法采用结扎冠状动脉左前降支法(Left Anterior Descending Artery,LAD)制作的雄性Wistar大鼠慢性心衰模型,随机分为心衰组(HF组)及药物组(Drug组),另有假手术组(Sham组)、氯沙坦组(阳性对照组)作为对照。给药组造模后给予真武汤12g/kg,灌胃28d灌胃,HF组和Sham组用等体积生理盐水灌胃28d。4周后检测4周后检测血流动力学参数,左室心肌胶原形态,左室质量指数(LVMI)、胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA),RT-PCR法测定梗死区及非梗心肌组织periostein、TGF-β、Smad4、I型和III型胶原mRNA水平,免疫印迹法结合免疫组织化学法测定梗死区及非梗心肌组织中periostein蛋白水平、TGF-β、Smad、c-fos、c-myc、c-Jun、JAK-STAT、PI3K-AKT等通路的蛋白表达及其磷酸化水平的影响。结果给药组大鼠与心衰组相比LVEDP降低,±dp/dtmax增高。LVMI,CVF,PVCA降低。periostein、TGF-β、Smad4表达显著降低。c-Jun、JAK-STAT、PI3K-AKT磷酸化水平明显降低。结论真武汤能够改善心室重塑,缓解心肌肥厚,抑制心衰的发生,此作用可能通过激活TGF-β/JNK信号有关。     

卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的影响

目的观察卡托普利逆转压力负荷增加大鼠心肌纤维化的作用。方法采用腹主动脉狭窄所致压力负荷增加大鼠左室重构模型,将雄性SD大鼠36只随机分为假手术组、模型组、卡托普利组,观察用药4周后左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构、左室心肌Ⅰ型胶原免疫组织化学染色、左室心肌Ⅲ型胶原免疫组织化学染色等指标的改变。结果模型组Ⅰ型胶原的平均光密度与假手术组比显著升高(P<0.01),卡托普利组Ⅰ型胶原平均光密度较模型组显著下降(P<0.01)。模型组Ⅲ型胶原的平均光密度与假手术组比显著升高(P<0.01),卡托普利组Ⅲ型胶原平均光密度较模型组显著下降(P<0.01)。左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构的改变与Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的改变基本一致。结论卡托普利具有逆转心肌纤维化的作用。     

补气方药对老年大鼠动脉胶原代谢的作用

本实验从老年大鼠动脉胶原含量、胶原分解酶活性和体外培养细胞胶原合成速率方面研究了补气方药－加减益气汤和单味药黄芪对老年大鼠动脉胶原代谢的影响。结果发现老年大鼠动脉、心肌胶原含量明显增高、胶原分解酶－脯氨酸肽酶活力降低,体外细胞培养还观察到老年大鼠血清可显增加成纤维细胞、平滑肌细胞对^3－H脯氨酸摄入量。加减益气聪明汤和黄芪显降低老年大鼠动脉和心肌胶原含量;加减益气聪明汤可增高老年大鼠动脉和心肌脯氨酸肽酶活性。黄芪亦可增高老年大鼠动脉脯氨酸肽酶活性,蛤对心肌脯氨酸肽酶活性作用不明显。加减益气聪明汤和单味药黄芪均可降低体外培养成纤维细胞、平滑肌细胞对^3H－脯氨酸掺入量,抑制胶原蛋白合成速率。