骨髓间质干细胞移植治疗股骨头缺血性坏死

近年随着干细胞技术的兴起和对股骨头坏死发病机制的深入认识，利用骨髓干细胞移植治疗股骨头缺血性坏死呈现了良好的发展前景。     

骨髓基质干细胞移植治疗兔股骨头缺血性坏死的实验研究

[目的]探讨骨髓基质干细胞移植对股骨头缺血性坏死的治疗作用和修复机理，为临床应用提供依据。[方法]24只新西兰大白兔随机分为两组，A组为髓芯减压组，B组为干细胞移植组。采用液氮冷冻法造模。A组钻孔后植入空白明胶海绵，B组钻孔后植入复合有骨髓基质干细胞的明胶海绵。术后每组分别于2、4、6、8周各处死3只动物，做X线及组织学检查。[结果]（1）X线结果：2周时A、B组钻孔区均呈低密度，4周时A组钻孔边缘密度增加，B组整个钻孔区密度增加，8周时A组钻孔区均呈低密度，边缘形成硬化线，B组钻孔区形成骨小梁结构。（2）组织学结果：2周时A组钻孔区出现少许炎症细胞，边缘出现较多成骨细胞并有骨组织形成，至8周时，钻孔区内形成骨髓组织，只在边缘形成骨小梁结构。2周时B组钻孔区有大量的成骨细胞，边缘有较多骨组织形成，4周时钻孔区内充满新生骨小梁结构，8周时钻孔区内骨小梁成熟，小梁有骨髓组织填充。[结论]骨髓基质干细胞对兔股骨头缺血性坏死有良好的修复作用。     

中药干预骨髓间充质干细胞成骨分化治疗非创伤性股骨头坏死研究进展

非创伤性股骨头坏死（nontraumatic osteonecrosis of the femoral head,NONFH）作为一种骨结构和生物力学的发生改变可导致髋关节功能丧失的一种难治性骨关节病,主要可分为糖皮质激素性和酒精性两大类。骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）作为保持骨稳态的主要干细胞,具有分化为成骨细胞、软骨细胞的能力。通过调控BMSCs向成骨细胞、软骨细胞分化对NONFH的进行修复和重建意义重大。中药在中医学“整体观念、辨证论治”理论指导下防治“骨蚀、骨痹”历史悠久、疗效显著。中药通过促进BMSCs向成骨细胞、软骨细胞分化,避免其向脂肪细胞分化,对NONFH的治疗有着重要意义。基于此,该文将中药调控BMSCs分化功能治疗NONFH最新研究进展进行综述,旨为NONFH相关研究的深入及临床防治提供思路和参考。     

自体骨髓基质细胞移植治疗早期股骨头缺血性坏死

目的探索骨髓基质细胞移植更完善的方法，观察对于早期股骨头骨坏死治疗的有效性。方法32例ARCO分期0-2期患者，采用自体骨髓基质细胞移植及髓心减压，细胞分离前后分别检查血常规测量白细胞计数。透视下将细胞悬液直接注入股骨头内。对于骨内压高及疼痛明显患者均行髓心减压术。结果32例患者均获得随访，平均随访18．6月。50髋中42髋x片均未见坏死面积增大及股骨头高度下降，占84％。Harris评分术前平均85分，随访终期为89分。结论自体骨髓基质细胞移植是治疗早期股骨头缺血坏死安全简单有效方法，降低骨内压力，控制关节炎症是治疗有效辅助手段。     

钽棒联合富集骨髓干细胞治疗早期股骨头坏死的近期疗效

目的观察钽棒联合富集骨髓干细胞治疗早期股骨头坏死临床疗效。方法选取2008年1月至2010年7月期间符合ARCO分期早期标准的患者共22例（35髋）,ⅠB期6髋,ⅠC期10髋、ⅡA期4髋,ⅡB期7髋,ⅡC期7髋,ⅢA期1髋,采用骨髓血采集,骨髓干细胞富集,干细胞移植联合钽棒植入治疗。随诊观察患髋疼痛缓解程度,手术前后Harris评分和影像学进展情况。结果 19例（31髋）患者获2年以上（25～54个月,平均37个月）的随访。（1）髋关节功能行Harris评分：由术前（76.92±9.11）分升至术后（89.09±8.21）分,两组比较有统计学差异（t=7.160,P〈0.01）;（2）髋关节影像学检查：术后继续塌陷ⅠC期1髋,ⅡB期1髋,ⅡC期1髋,最终行全髋关节置换,术后随访25个月的生存率为90.32%。MRI测得股骨头坏死表面积比,由术前的（31.89%±7.95%）降至术后的（11.20%±5.69%）,两组比较有统计学差异（t=-11.494,P〈0.01）。结论钽棒联合富集骨髓干细胞治疗早期股骨头坏死近期疗效肯定,远期疗效有待进一步观察。     

BrdU标记的同种异体骨髓基质干细胞移植治疗兔股骨头坏死骨缺损模型

[目的]探讨同种异体骨髓基质干细胞移植治疗股骨头坏死的可行性,并研究移植细胞的转归和缺损区新生骨的来源.[方法] 24只新西兰大耳白兔随机分成两组,每组12只,所有动物的双侧股骨头均参加实验.用液氮冷冻法造模,股骨头钻孔造成骨缺损.对照组置入胶原蛋白海绵,实验组置入复合有定向诱导并用BrdU标记的第5代同种异体骨髓基质干细胞的胶原蛋白海绵.分别于术后2、4、8、12周处死3只实验动物.所获的股骨头标本分别做组织切片HE染色、BrdU免疫组织化学染色,进一步测算股骨头冠状截面的新生骨小梁在骨缺损区所占的面积百分比,做统计分析.[结果]股骨头标本切片后行免疫组织化学染色,可见成骨细胞及骨细胞的核均呈棕褐色.实验组缺损区2周时新生骨小梁开始形成,并可见少量的浆细胞和淋巴细胞,4周时浆细胞和淋巴细胞明显减少,12周时缺损区可见大量细小的骨小梁,炎性细胞消失.两组实验动物股骨头冠状截面的新生骨小梁在骨缺损区所占的面积百分比具有统计学意义上的差异(P＜0.05).[结论]移植的骨髓基质干细胞的最终转归是缺损区新生骨小梁,同种异体骨髓基质干细胞可以用于股骨头坏死的治疗.     

浓缩自体骨髓移植治疗非创伤性股骨头坏死的临床研究

目的探讨富含单个核细胞的浓缩骨髓血移植治疗非创伤性股骨头坏死的临床疗效。方法应用自体骨髓血浓缩技术,在术中完成骨髓血采集、含有骨髓基质干细胞（BMSCs）的骨髓浓集,通过细针多孔减压手术回植入股骨头坏死区,治疗非创伤性股骨头坏死45例（59髋）,男36例,女9例;年龄16—56岁,平均37．5岁,其中根据国际骨循环学会（ARCO）分期,Ⅰ期2髋,Ⅱ期48髋,ⅢA期9髋,激素性20例（29髋）,酒精性18例（22髋）,特发性7例（8髋）。对浓集集前后包含BMSCs的骨髓单个核细胞（BMMCs）计数,分析年龄、性别、病种对BMMCs的影响;平均随访27．64个月（12—40个月）,结合Harris评分和影像学检查综合评定临床疗效。结果平均抽取骨髓血（126±15）ml,经浓集后BMMCs数量从（12．23±3．2）×10^6／ml增加到了（35．23±12）×10^6／ml。BMMCs细胞数量与年龄,病因和性别有一定相关性,酒精性患者要多于激素性患者,40岁以上患者细胞数量降低。临床总体成功率为79．66％（影像学有效率为76．27％）,其中Ⅰ期100％,U期87．5％,ⅢA期成功率44％,激素性坏死患者预后较差。Harris评分手术前后比较有统计学意义（P〈0．05）。结论富含单个核细胞的浓缩骨髓血移植技术是一种快速、简便、安全的临床细胞治疗手段,与髓心减压技术一起可以有效缓解各期的股骨头坏死患者症状,并在一定程度上防止股骨头塌陷或进展。     

动脉灌注髓芯减压干细胞移植治疗股骨头坏死

目的评价动脉灌注加股骨头髓芯减压后注射干细胞治疗成人股骨头缺血性坏死的疗效。方法对30例成人股骨头缺血性坏死（ARCO分期ⅠA～ⅢA期）分别采用单纯动脉灌注、动脉灌注加股骨头髓芯减压、动脉灌注加股骨头髓芯减压后行干细胞移植三种方法治疗。术后采用髋关节Harris评分及影像学（主要为MRI）情况评定疗效。结果动脉灌注加股骨头髓芯减压后注射干细胞较另外两组在MRI表现上有明显差异（P〈0．05）。结论通过对早期股骨头缺血性坏死进行血管灌注、股骨头髓芯减压及自体骨髓干细胞注射的治疗,可以延缓或阻止股骨头缺血坏死、塌陷、变形的病理过程。     

自体骨髓干细胞移植治疗激素性股骨头坏死

目的观察自体骨髓干细胞移植治疗激素性股骨头坏死的临床效果。方法52例激素性股骨头缺血性坏死患者经使用rhG-CSF进行骨髓干细胞动员后,第2天进行骨髓干细胞采集,在数字减影血管造影术（DSA）下行股动脉穿刺,导管超选择至闭孔动脉及旋股内外侧动脉,将干细胞悬液缓慢匀速注入动脉内;干细胞移植后随访观察患者髋关节疼痛程度、性质及持续时间变化,行走间距及步态变化,髋关节外展及内旋功能变化;6个月后行股骨头供血动脉造影术。结果52例患者随访12个月,髋关节疼痛有不同程度缓解67％,关节功能改善29．7％,行走间距延长32．5％。干细胞移植术后6个月,10例患者行股骨头供血动脉数字减影血管造影检查,均显示旋股内动脉,旋股外动脉及闭孔动脉管径增粗,新生血管增多,血流速度增快,与移植前血管造影相比较,股骨头血液供应明显改善。治疗中均未发生严重的并发症和不良反应。结论自体骨髓干细胞移植治疗激素性股骨头坏死方法简便,安全有效,适合Ⅰ-Ⅲ期早、中期股骨头坏死的患者。     

体外冲击波疗法联合自体骨髓干细胞移植治疗股骨头坏死

目的应用体外冲击波疗法（ESWT）联合自体骨髓干细胞移植治疗股骨头坏死（ONFH）,分析其治疗效果,探索该病新的保髋治疗方法。方法收集2006年1月至2009年6月在武警总医院收治的股骨头缺血性坏死患者120例180髋,分为空白对照组,单纯ESWT组,单纯干细胞移植组以及联合治疗组,采用髋关节功能评分标准（Harris评分）对患者进行电话随访以及书信随访,对治疗前后髋关节功能进行评价;统计所收集患者的股骨头塌陷情况,比较随访3年时各组股骨头塌陷率。结果ESWT联合自体骨髓干细胞移植治疗ONFH在harris评分明显优于单纯ESWT组（P〈0．05）,以及单纯骨髓干细胞移植术（P〈0．05）,联合疗法3年时股骨头塌陷率明显低于单纯治疗组。结论ESWT联合自体骨髓干细胞移植在治疗ONFH上具有疗效显著,创伤小,患者易于接受等特点,是ONFH保髋治疗的理想方法。     

股骨头缺血坏死介入治疗及近期疗效

目的：探讨介入性治疗股骨头缺血坏死的近期疗效。方法：自2006年至2008年,对28例（男19例,女9例,年龄14～70岁,平均38岁）股骨头缺血坏死患者采用介入插管的方法,超选择进入到股骨头营养血管旋股内外侧动脉和闭孔动脉,造影观察其血液供给情况后,注入溶栓药物、扩血管药物及改善微循环药物,术后再次造影观察对比股骨头供血改变情况;治疗后12～36个月摄X线片观察股骨头骨密度改变情况;并分析其临床症状（疼痛及关节活动度）的改变情况。结果：28例患者治疗前后血管造影对照显示治疗后血管增多,股骨头染色增强,12～36个月后X线片显示病骨密度和形态逐渐恢复或接近正常者占97.2%（35/36）,患髋疼痛程度及关节活动度临床症状明显改善。结论：介入方法治疗股骨头缺血坏死是一种简便、无痛苦、安全、疗效可靠的治疗方法,能在临床上广泛应用。     

关节镜下髓芯减压基因转染骨髓间质干细胞修复兔股骨头缺血性坏死

目的 研究髓芯减压关节镜监视下基因转染骨髓间质干细胞(BMSCs)治疗兔股骨头缺血性坏死的效果.方法 在无菌条件、戊巴比妥钠麻醉下,获取成年新西兰兔骨髓,体外培养.倒置显微镜下观察细胞形态和生长情况,以腺相关病毒介导的hBMP-2转染兔BMSCs,感染倍率(MOI)为100,继续培养.应用Western blot检测转染后的BMSCs的hBMP-2基因表达.建立兔右侧股骨头缺血性坏死模型,并分为A组单纯髓芯减压组,B组髓芯减压并植入BMSCs组,C组髓芯减压并植入hBMP-2转染的BMSCs组.关节镜监视并对坏死骨清除后植入BMSCs或hBMP-2转染的BMSCs,术后4周和8周对股骨头行组织学检查.结果 hBMP-2基冈转染的兔BMSCs可有效表达hBMP-2.组织学观察显示B组周边有一定量骨形成,骨小梁表面新骨形成;C组周边坏死骨小梁表面新骨带明显增宽,新生骨小梁局部毛细血管丰富,表面有较多成骨细胞.术后4、8周C组血管计数及修复区新骨面积比分别与A、B组比较,差异有统计学意义.结论 关节镜监视下髓芯减压并植入hBMP-2转染的BMSCs可促进股骨头缺血性坏死的修复.     

股骨头骨髓水肿综合征的诊治及其与股骨头缺血性坏死的鉴别诊断

目的：通过对股骨头骨髓水肿综合征诊治的观察,分析其疾病特点及其与股骨头缺血性坏死的异同。方法：自2004年1月,股骨头骨髓水肿综合征患者19例,男12例,女7例;平均年龄（46．7±10．36）岁。给予药物及物理治疗,治疗前后按照髋关节Harris评分系统进行评分。结果：治疗前平均（43．17±12．62）分,治疗后平均（86．73±14．29）分,治疗前、后评分差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：股骨头骨髓水肿综合征疾病特点不同于股骨头缺血性坏死,是一类独立的疾病。     

组织工程化异体骨复合BMP和自体骨髓治疗股骨头缺血性坏死

目的探讨非细胞型组织工程化异体骨复合骨形态发生蛋白(BMP)和自体骨髓植入治疗青壮年股骨头缺血性坏死的疗效。方法首先进行股骨头髓芯减压,彻底刮除死骨。将异体松质骨混合bBMP和自体骨髓植入死骨刮除区,部分脱钙冻干异体腓骨植入髓芯减压孔道,直接支撑股骨头病变区软骨下骨。采用该方法治疗64例(78髋)股骨头缺血性坏死患者。结果所有患者均获随访,随访时间3个月～6年,平均44个月。随访3年以上28例(36髋),其中18例(22髋)FicatⅠ、Ⅱ期病例,患髋无明显疼痛及功能受限,CT显示形成密度较高的新骨,病变范围及程度无发展。4例(6髋)FicatⅠ、Ⅱ期病例,患髋症状无加重,但病变进展了一期。6例(8髋)FicatⅢ期病例,2例无明显疼痛及活动受限,4例因症状无明显改善而行人工关节置换术。结论异体腓骨可提供直接的机械支撑力,阻止股骨头病变发展和塌陷;BMP可诱导骨髓和异体骨以增强其成骨能力。异体骨复合BMP和自体骨髓可作为治疗青壮年FicatⅠ、Ⅱ期股骨头缺血性坏死的一种选择。     

股外侧肌肌骨瓣移植治疗股骨头缺血性坏死

目的 研究股外侧肌肌骨瓣移植在治疗股骨头缺血性坏死疾患中的临床应用。方法 对我院在1994年3月－1999年11月间,应用股外侧肌肌骨瓣移植治疗股骨头缺血性坏死的32例39患者,进行了临床观察和随访。结果 经随访年以上者29例33髋,其中Ⅲ期8髋,术后疗效的优良率为90．9％。结论 该方法对改善股骨头血运,促进坏死区血循环的重建与修复,具有较好的疗效。     

经颈开窗死骨刮除颗粒骨植骨治疗股骨头缺血性坏死

目的:探讨经颈开窗死骨刮除、颗粒骨打压植骨、持续骨牵引治疗股骨头缺血性坏死手术治疗的临床疗效。方法:自2000年8月至2004年10月,收治23例35髋股骨头缺血性坏死患者,男18例,女5例;年龄19～52岁,平均32岁;Ⅱ期7髋,Ⅲ期28髋。所有病例均有不同程度的髋关节痛,患髋均有不同程度的活动受限。经股骨颈开窗,彻底刮除死骨、肉芽组织、硬化带,将自体颗粒状髂骨分次分层打压植入,术后持续股骨髁上骨牵引。通过术前、术后髋关节疼痛、功能、活动度、X线评价比较治疗效果。结果:出院后定期随访,分别为术后的0.5、1、2、3、4、5年,参照王岩等的百分法进行疗效评价,评分由术前的平均(52.66±12.53)分,提高至术后半年的(88.94±5.84)分,术后1年的(89.78±6.18)分,术后2年的(86.37±7.46)分,术后3年的(84.08±7.57)分,术后4年的(83.76±8.08)分,术后5年的(76.83±8.98)分,术前、术后评分差异有统计学意义。结论:经股骨颈开窗彻底刮除死骨、颗粒状自体髂骨打压植入、术后持续股骨髁上骨牵引治疗股骨头缺血性坏死,可大大提高股骨头缺血治疗满意率或延缓病情发展。     

髓芯减压＋自体外周血干细胞移植治疗早期股骨头缺血性坏死

目的探讨应用髓芯减压＋自体外周血干细胞移植治疗股骨头缺血性坏死（ANFH）的疗效。方法对61例Ⅰ、Ⅱ期的ANFH患者采用髋关节髓芯减压入路＋自体外周血干细胞移植方法治疗。结果所有患者随访6～32个月,疼痛均消失,行走正常,髋关节活动范围正常或接近正常,CT或MRI片示股骨头轮廓清晰,囊性变消失,骨密度均匀,关节间隙正常。结论髋关节髓芯减压＋自体外周血干细胞移植手术治疗早期ANFH具有损伤小、简便、准确、有效的优点。