抑制基质金属蛋白酶-9可延长大鼠脑栓塞后尿激酶溶栓时间窗

目的研究基质金属蛋白酶抑制剂强力霉素和三七皂甙对大鼠脑栓塞后不同时间尿激酶静脉溶栓效果及并发症的干预作用,评价基质金属蛋白酶抑制剂对尿激酶溶栓治疗时间窗的干预效果。方法采用大鼠自体血栓塞大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,分别用免疫组织化学法、TTC染色、伊文氏蓝法和分光光度计法对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、脑梗死体积、血脑屏障通透性和脑出血量进行检测。结果相应时间段尿激酶(UK)溶栓组与缺血对照组比较MMP-9表达显著增高,血脑屏障通透性和脑出血量均有增加趋势,以12h UK组明显;6h UK组较缺血对照组脑梗死体积明显降低。强力霉素和三七皂甙联合尿激酶治疗的各组与相应时间点单用尿激酶组比较MMP-9表达显著降低,脑梗死体积明显下降,血脑屏障通透性和脑出血量均有改善。结论基质金属蛋白酶抑制剂联合溶栓治疗,提高溶栓疗效,减轻溶栓后血脑屏障破坏和出血性转化,可能有延长溶栓治疗时间窗的作用。     

脑出血患者血浆基质金属蛋白酶-9水平的动态变化及其临床意义

目的观察脑出血患者血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的动态变化,并评价其临床意义。方法应用ELISA法对21例脑出血患者血浆基质金属蛋白酶-9水平进行动态检测,同时与头部CT扫描所显示的血肿周围水肿(PHE)体积作相关性分析。结果脑出血后第1d,血浆基质金属蛋白酶-9水平即显著升高(P<0.05),第4d达高峰,持续约10d后开始降低。血浆基质金属蛋白酶-9水平与PHE体积呈显著正相关(P<0.05)。结论脑出血后血浆基质金属蛋白酶-9表达水平增高,血浆基质金属蛋白酶-9水平可反映脑出血患者血肿周围水肿严重程度,对其含量测定有助于判断病情。     

基质金属蛋白酶-9与脑缺血

脑缺血后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)因其表达细胞众多、作用底物广泛而备受医学界重视。脑缺血后表达的MMP-9能降解基底膜而破坏血脑屏障,导致血管源性脑水肿和出血性转化。MMP-9抑制剂有可能成为治疗脑血管病的一条新途径。     

急性脑出血患者血浆基质金属蛋白酶-9的动态变化与预后的相关性研究

血浆基质金属蛋白酶(MMPs)在正常人的脑组织中及血浆中表达较低,其异常的表达与血脑屏障被破坏直接相关,本文从临床的角度研究关于MMP-9的动态变化与血肿周围缺血的关系,现将结果报道如下。1研究对象入组脑出血患者25例,男17例,女8例,在发病24小时确诊,均为单侧出血,无意识障碍     

基质金属蛋白酶-9在缺血性脑损伤和脑缺血耐受中的表达

基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在脑缺血时可以通过降解基底膜及紧密连接破坏血脑屏障,从而导致脑缺血后继发性脑水肿和脑出血。脑梗死时MMP-9表达增强,病情加重;而脑缺血预处理可诱导MMP-9表达下调,提示MMP-9可能参与脑缺血耐受形成的过程。本文就MMP-9在缺血性脑损伤和脑缺血耐受中表达的研究进展进行综述。     

大鼠脑出血周边组织MMP-9、TIMP-1表达对脑水肿的影响

目的:研究大鼠脑出血周边组织基质金属蛋白酶系(MMPs)的成员明胶酶-9(MMP-9)和内源性基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)表达对脑水肿的影响。方法:Wister大鼠50只随机分为对照组、出血组,各组又分为6、24、48、72、120h等5个时间点。测定脑组织含水量、脑组织示踪剂伊文思蓝(EB)含量和MMP-9、TIMP-1表达。结果:出血后脑组织含水量在72h、EB含量在48h、MMP-9和TIMP-1表达在48h达到高峰,血脑屏障(BBB)在各时间点均有破坏。结论:出血后MMP-9表达可导致BBB通透性增加,TIMP-1通过抑制MMP-9的表达减轻脑水肿。     

MMP-9与脑梗死出血性转化及研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组调节细胞外基质成分重要蛋白酶，参与动脉粥样硬化、肿瘤转移及炎症反应等病理过程。其中又以MMP-9与腩血管病最为密切。它可以通过降解基底膜的主要成分层黏蛋白和纤黏蛋白，破坏血脑屏障（BBB），引起BBB的通透性升高或开放，参与脑出血水肿及脑梗死出血性转化的过程。根据它与脑梗死之间的关系，如何降低MMP-9水平将成为治疗脑梗死的新靶点。     

脑出血患者血肿周围脑组织中基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂在高血压脑出血患者血肿周围脑组织中的表达规律,及其在早期脑水肿发生中的作用.方法应用免疫组织化学方法对高血压性脑出血患者出血后24h内血肿周围脑组织中MMP-9及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达进行测定,根据患者头部CT扫描计算血肿周围水肿体积.结果高血压性脑出血患者血肿周围有明显的脑水肿发生,对照组中未发现明显的MMP-9和TIMP-1阳性表达,而在脑出血组则呈现明显表达(P<0.01),而且MMP-9的表达明显高于TIMP-1(P<0.01).结论脑出血后血肿周围脑组织中MMP-9表达显著上调,打破了生理状态下与TIMP-1的平衡,可能参与了出血后继发性脑水肿的发生.     

基质金属蛋白酶-9与脑缺血

基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9．MMP-9）是一种依赖锌离子的蛋白酶，因其表达细胞众多，作用底物广泛而备受重视，与脑血管病发病过程关系密切．已成为研究热点之一。脑缺血后表达的MMP-9能降解基底膜而破坏血脑屏障（blood brain barrier，BBB），导致血管源性脑水肿和出血转化．新近的研究还发现了MMP-9在脑缺血后神经元凋亡中的作用。MMP-9抑制剂被认为是治疗缺血性脑血管病很有前景的药物，充分理解脑缺血后MMP-9的作用机制将对缺血性脑血管病冶疗有重要的启示。     

基质金属蛋白酶-9与脑梗死关系的研究进展

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是一种锌依赖的蛋白水解酶并可特异性的降解细胞外基质。脑梗死急性期MMP-9的表达显著增加并参与了血脑屏障的破坏、血管源性水肿、缺血再灌注及出血性转化等病理过程,且其血浆水平与脑梗死面积、神经功能缺损程度及溶栓后出血转化等显著相关。现就MMP-9与脑梗死的相关关系进行综述,以更好地了解外周血MMP-9水平变化与脑梗死的关系。     

脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9的动态变化研究

目的观察脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的动态变化,并探讨其与水肿体积的关系。方法应用ELISA法对46例脑出血患者血清MMP-9水平进行动态检测,同时与头部CT扫描所显示的血肿周围水肿(PHE)体积作相关性分析。结果脑出血组血清MMP-9水平在发病24小时、3天及7天与对照组比较显著升高(P<0.05),MMP-9含量在不同血肿体积中具有显著性差异(P<0.05),发病3天及7天的MMP-9水平与血肿周围水肿体积呈正相关(P<0.05)。结论脑出血后血清MMP-9表达水平增高,血清MMP-9水平是早期反映脑出血患者血肿周围水肿严重程度和预后的敏感指标。     

MMP-2、MMP-9与缺血性脑损伤研究进展

基质金属蛋白酶 (MMP)是一大类细胞外基质 (ECM)降解酶 ,目前认为其中的MMP - 2和MMP- 9与动脉粥样硬化的形成有关 ;实验研究发现它们在缺血性脑血管病脑损伤过程中发挥了重要作用 ,促使血脑屏障 (BBB)开放和脑水肿形成。本文综述MMP - 2和MMP - 9的生理功能、活性调节及与动脉粥样硬化和脑缺血损伤的关系。     

脑出血大鼠血肿周围脑组织含水量与基质金属蛋白酶-9、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1及谷氨酸表达水平的关系

目的 探讨脑出血大鼠血肿周围脑组织含水量与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及谷氨酸表达水平的关系.方法 雄性Wistar大鼠48只,随机分为正常对照组(n=8)、假手术组(n=8)、脑出血组(n=32),脑出血组又分为脑出血后12h、24h、72 h、7d4个亚组,每亚组8只大鼠.采用自体血尾状核注入法制备脑出血模型.采用干湿重法测定脑含水量,免疫组化法检测血肿周围脑组织MMP-9、TIMP-1及谷氨酸的表达.结果 脑出血组各时间点亚组大鼠血肿周围脑组织含水量与MMP-9、TIMP-1及谷氨酸表达水平均显著高于正常对照组和假手术组(均P＜0.01).脑出血组中,72 h亚组大鼠脑组织含水量及MMP-9、TIMP-1表达水平最高(P ＜0.01);24 h亚组大鼠脑组织谷氨酸表达水平最高(P＜0.01).多重线性回归分析结果显示,脑组织含水量(Y)与脑组织MMP-9(X1)及谷氨酸(X3)表达水平呈直线关系,多元回归方程为Y=68.894+0.281X1-0.052X3.结论 脑出血后血肿周围组织含水量及MMP-9、TIMP-1、谷氨酸的表达水平明显增高,MMP-9、谷氨酸在脑出血后血肿周围组织水肿的发生发展中具有重要作用.     

基质金属蛋白酶-9与神经系统疾病

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是一种Zn^2＋依赖性蛋白水解酶，能降解和重塑细胞外基质，破坏血脑屏障，介导炎症反应，促进神经细胞死亡，同时也有利干运动功能的恢复。MMP-9激活和调控与神经系统疾病的发病机制有密切的关系。MMP-9是研究过程中发现的新靶点，为神经系统疾病的早期诊断、并发症的预防和治疗开辟了新的途径，为神经系统疾病患者的治疗带来曙光。     

基质金属蛋白酶-9与脑缺血血脑屏障损伤的关系

基质金属蛋白酶9(MMP9)是一种基质金属蛋白酶,脑缺血时可以通过降解基底膜及紧密连接破坏血脑屏障,从而导致脑缺血后继发性脑水肿和脑出血。了解MMP9及其与脑缺血性损伤的关系、脑缺血时其在中枢神经系统的变化、及其在脑缺血时如何作用于血脑屏障,无疑为预防和治疗脑缺血后的并发症指出了新的方向。     

脑出血灶周组织ICAM-1与MMP-9表达的实验研究

目的研究大鼠实验性脑出血后血肿周围脑组织细胞间粘附分子-1（ICAM-1），基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达。方法采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备脑出血模型，免疫组化染色法检测血肿周围脑组织ICAM-1，MMP-9的表达。结果脑出血后6h血肿旁有少量ICAM-1表达阳性细胞，12h开始增多，3d达高峰；脑出血后6h血肿周围就有较多MMP-9表达阳性细胞，2d时阳性细胞最多；脑出血后ICAM-1与MMP-9的表达呈正相关（y=0．768，P〈0．05）。结论血肿周围组织ICAM-1、MMP-9表达上调提示两者可能参与了脑出血后继发性脑损伤。     

基质金属蛋白酶-9与血脑屏障

血脑屏障的破坏引起血管源性脑水肿是缺血性脑梗死急性期一个重要的病理生理改变，其所导致的颅内高压、脑疝是临床重要的致死原因。近年来，关于基质金属蛋白酶-9参与血脑屏障破坏引发缺血性脑水肿的研究较多，现就其关系作一综述。     

基质金属蛋白酶-9的调控及与卒中的关系研究

卒中是临床上最常见的疾病之一，由于发病机制复杂，疗效欠佳，因此是目前研究的热点。基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）属于基质金属蛋白酶中的明胶酶，大量研究表明其在肿瘤发病方面扮演重要的角色，但是有关MMP-9与卒中的发病研究尚不多，本文将近年来有关MMP-9与卒中的研究作一综述。     

Exendin-4通过下调CD147-MMPs通路改善t-PA溶栓后脑出血转化

目的脑出血是急性缺血性脑卒中患者进行t-PA静脉溶栓治疗后面临的主要问题。本研究旨在探究exendin-4(EX-4)对缺血急性期t-PA溶栓后脑出血转化的影响。方法实验采用C57BL/6小鼠制作大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,经尾静脉注射t-PA干预模拟溶栓治疗。小鼠随机分为4组(均n=18):对照组(MCAO+生理盐水);t-PA干预组(MCAO+t-PA);EX-4干预组(MCAO+EX-4);t-PA+EX-4干预组(MCAO+t-PA/EX-4)。EX-4(10 mg·kg-1)于t-PA给药前经尾静脉注射。TTC染色法观察脑梗死体积,伊文思蓝染色检测血脑屏障通透性,Western blot检测CD147及血脑屏障紧密连接蛋白zo-1和occludin的表达,ELISA法检测血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量。结果与t-PA干预组比较,EX-4干预组可减轻MCAO小鼠的梗死体积[(33.67±5.72)mm3],同时可减轻t-PA引起的脑出血[(1.3±0.17)mg·d L-1];t-PA干预组zo-1和occludin水平降低,而EX-4可逆转两者的下降,保护血脑屏障完整性;t-PA干预组显著上调血清MMP-2/-9及缺血脑组织的CD147(MMPs上游调节分子)水平(分别升高2.5、4.6和3倍),而EX-4干预组抑制MMP-2/-9及CD147水平的增加。结论 EX-4能保护血脑屏障完整性,减轻脑缺血急性期t-PA溶栓后脑出血转化,这一作用与EX-4抑制CD147-MMPs通路有关。     

大鼠脑出血后脑组织MMP-2、MMP-9 表达的实验研究

目的　探讨大鼠脑出血后不同时程脑组织中的基质金属蛋白酶 - 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 - 9( MMP- 9)的表达及其规律。方法　采用立体定向技术制作大鼠脑出血模型 ,在脑出血后不同时间分别断头取脑 ,免疫组化法测定脑组织 MMP- 2、MMP- 9的表达量。结果　 ( 1)与假手术对照组比较 ,脑出血后 6 h血肿周围可见到微血管内皮表达 MMP- 9( P<0 .0 1) ,48h达高峰 ,至 5～ 7d后下降 ,但仍高于假手术对照组 ( P<0 .0 1) ,2周时降至零表达 ;12～ 2 4h中性粒细胞亦表达 MMP- 9;( 2 ) MMP- 2的表达要迟于 MMP- 9,2 4h可见到少量的 MMP- 2表达 ( P>0 .0 5 ) ,5～ 7d时逐渐达高峰 ( P<0 .0 1) ,主要在巨噬细胞上表达 ,2周时仍保持较高水平 ( P<0 .0 1)。结论　脑出血后出血侧血肿边缘有 MMP- 9、MMP- 2表达 ,推测 MMP- 9在急性期参与了脑水肿的形成 ,而 MMP- 2在脑出血后期可能参与了脑组织的修复.