遗传性脑小血管病概述

脑小血管病是指脑小动脉及微动脉病变引起的一类脑血管病。遗传性脑小血管病是指有明确遗传学机制的家族性脑小血管病[1]。随着分子遗传学研究的不断深入,越来越多的脑血管病已经归入遗传性脑小血管病,如伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(CARASIL)、伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)、弥漫性躯体性血管角化瘤病(Fabry病)、伴有视网膜病-肾病-卒中的遗传性内皮细胞病(HERNS)等[2]。本文以目前研究较多的CARASIL、CADASIL和     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病

近年来的研究表明,以家族遗传方式起病,中年发病且逐渐进展的缺血性卒中样病程,弥漫性多发性白质病变,明确的MRI白质异常信号以及病理学明确的小动脉病变是伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteripathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)的基本特征.分子遗传学研究表明,Notch3基因的多种点突变与cADASIL有关.基因诊断与外周组织活检相结合有可能是CADASIL最有价值的生前诊断手段.从发病机制、临床表现等多个方面研究CADASIL,有助于提高临床诊断率.     

CADASIL

作为卒中、痴呆和偏头痛的病因,伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)越来越受到人们的重视。Notch3基因突变是CADASIL的分子遗传学基础。目前,基因突变检测和皮肤肌肉组织活检是诊断CADASIL的主要手段。     

聚焦卒中临床问题(Ⅱ)——2007国际卒中大会

2 遗传性脑动脉疾病 法国Viswanathan等的双中心队列研究提示，与伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）患者日常生活能力及认知功能障碍独立相关的危险因素是腔隙性脑梗死，而不是MRI脑白质高信号。背景：CADASIL是由于Notch3基因变异导致的遗传性动脉病，患者临床表现有生活能力和认知功能降低；在影像学上表现为脑白质疏松和多发性腔隙性梗死等。     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病研究进展

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)是最常见的遗传性脑小血管病.NOTCH3基因错义突变致其编码的半胱氨酸发生奇数变化进而影响NOTCH3蛋白构象和功能,异常的NOTCH3蛋白具有血管平滑肌毒性并最终沉积于脑小血管而引发病变.CADASIL通常可凭典型的临床和神经影像学表现而疑诊,确诊则需基因检测或皮肤活检电镜发现小血管平滑肌细胞外嗜锇性颗粒状物质沉积或免疫组化NOTCH3 ECD染色阳性.近20年来,有关CADASIL的遗传学、发病机制、临床表现及诊断技术等方面的研究已取得巨大进展,但许多重要问题并未完全阐明且有新的发现,例如NOTCH3基因的突变方式和位点、基因表型与临床表型的关系、诊断流程的优化、致病机制的深度研究和新发现、新治疗靶点和概念的探索.文章对CADASIL的遗传特征、致病机制和临床诊治技术进行了综述.     

CADASIL

作为卒中、痴呆和偏头痛的病因，伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）越来越受到人们的重视。Notch3基因突变是CADASIL的分子遗传学基础。目前，基因突变检测和皮肤肌肉组织活检是诊断CADASIL的主要手段。     

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病患者脑小动脉的病理学研究

目的探讨伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)患者脑小动脉的硬化程度,比较不同部位、不同节段脑小动脉硬化指数的差异。方法对4例CADASIL患者的脑组织标本(疾病组)及对照组脑组织标本4例,进行平行及垂直于大脑表面方向切片,HE染色后,观察额叶中外径<300μm的小动脉病理学变化,比较疾病组和对照组、穿支动脉及其分支、灰质和白质以及不同节段小动脉的硬化指数(SI)。结果疾病组小动脉内膜下纤维组织增生和透明变性。不同切片方法、不同节段和不同部位比较,疾病组脑小动脉SI均高于对照组,差异有显著意义(P<0.05)。疾病组灰质及白质SI分别为0.36±0.10、0.44±0.17,二者比较差异有显著意义(P<0.05);外径<100μm和>100μm的小动脉SI分别为0.40±0.17、0.37±0.11,二者比较差异有显著意义(P<0.05)。穿动脉主干和分支所得结果相似。结论CADASIL患者存在小动脉狭窄和管壁纤维性增厚,病变主要发生在白质,且以小动脉末端病变较严重。     

为什么卒中患者易发生痴呆?

卒中后发生痴呆的机制仍不清楚。作者通过复习文献,揭示了卒中后易发生痴呆的3种可能的发病机制。(1)卒中后痴呆是脑血管损害的直接后果。尤其在年轻人、冰岛型遗传性脑淀粉样血管病和伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)患者中,若卒中前认知功能正常,则丘脑、角回、尾状核等重要部位的单个梗死灶往往是脑血管病之后发生痴呆的最可能原因。(2)卒中后痴呆可能     

CADASIL的研究进展

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)与Notch3基因突变有关，该基因的突变引起一系列的生化、病理生理学和血流动力学改变。CADASIL的临床表现复杂多样，只有与神经影像学检查、皮肤活检和基因检测结合起来才能做出正确诊断。     

CADASIL的研究进展

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病 (CADASIL)与Notch3基因突变有关 ,该基因的突变引起一系列的生化、病理生理学和血流动力学改变。CADASIL的临床表现复杂多样 ,只有与神经影像学检查、皮肤活检和基因检测结合起来才能做出正确诊断。     

单基因遗传相关脑血管病的诊治特点

少数缺血性脑血管病可由单基因遗传病引起,包括同型胱氨酸尿症、伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)、伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(CARASIL)和法布里病等。单基因遗传相关的脑血管病有各自独特的临床诊治特点。神经科医师应加强对单基因遗传相关脑血管病的认识,在临床诊治过程中注意有无家族史、典型体征及影像学表现,对可疑患者给予基因检测,以期提高临床诊治水平,改善患者预后。     

显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病

显性遗传性脑血管病伴皮质下梗死和白质脑病(CADASIL)是一种由位于19号染色体的notch3基因突变引起的遗传性为特点的系统性小动脉肌病，其临床特点如下。     

CADASIL的临床和影像学特征

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subeortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)是最常见的单基因遗传性脑小血管病,以偏头痛、反复发作性皮质下缺血、进行性认知功能减退和情感障碍为主要特征.CADASIL的诊断依赖于典型的临床症状和神经影像学表现,并通过皮肤活检和基因检测确诊.近年来,在CADASIL的临床和影像学特征方面获得了一些新的认识,文章就此方面的研究进展进行了综述.     

年龄相关性脑小血管病1例NOTCH3基因变异分析

<正>年龄相关性脑小血管病包括脑白质病变和腔隙性脑梗死,其中脑白质病变与认知损害、痴呆、步态不稳、跌倒相关,是致残的预测指标。病因方面,除了年龄和高血压,其他致病因素尚不清楚。伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)在影像和组织病理学方面与年龄相关性脑小血管病非常相似,是由位于第19号染色体上的NOTCH3基因突变所致。NOTCH3基因可能在年龄相关性脑小血管病的     

NOTCH3突变未涉及半胱氨酸改变的可疑常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下脑梗死和白质脑病一例

<正>常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下脑梗死和白质脑病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)是人类19p13上NOTCH3基因突变所致的常染色体显性遗传的非动脉硬化或淀粉样变性的缺血性脑小动脉病,是一种在成人期发病的脑小动脉病,其主要临床特征为中年起病的反复发     

022 在有脑白质疏松症的腔隙性卒中患者中筛查CADASIL基因突变的研究

伴皮质下梗死和白质脑病的脑常染色体显性遗传性动脉病(CADASIL)是单基因遗传病,主要表现为早期卒中发作,进行性皮层下痴呆,精神障碍和偏头痛。卒中是最典型的症状,通常表现为腔隙性梗死。在MRI和CT下CADA-SIL呈现脑白质弥漫性病变(白质疏松症),     

NOTCH3基因c.697T>A突变所致CADASIL：一个中国家系报道

目的报道1个伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, CADASIL)中国家系患者的临床特征、影像学表现及基因突变特点。方法总结1个经基因测序证实的CADASIL家系的临床表现及影像学特征;对先证者进行NOTCH3基因测序, 并对该位点进行突变基因编码蛋白结构预测。结果该家系患者主要表现为反复腔隙性梗死和高血压, 而不伴有头痛和焦虑或抑郁等情感障碍。先证者颅脑MRI显示多发腔隙性梗死及广泛脑白质变性。磁敏感加权成像示颅内多发性小出血灶。NOTCH3基因分析显示先证者存在c.697T>A突变, 对该突变位点编码蛋白进行3D结构预测显示, 该位点可导致蛋白结构中第233位半胱氨酸变为丝氨酸。结论该CADASIL家系患者存在NOTCH3基因c.697T>A突变, 该突变可导致野生型Notch3蛋白结构中氨基酸改变, 可能因破坏二硫键导致其周围区域β折叠结构形成增加, 从而改变蛋白质的结构和...     

伴皮质下梗死和白质病变的常染色体显性遗传性脑动脉病患者骨髓源性祖细胞降低

伴皮质下梗死和脑白质病变的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）是一种遗传性脑微血管疾病,临床表现包括脑卒中、进展性认知功能障碍以及躯体残疾等。从骨髓中提取的内皮祖细胞和循环祖细胞能够促进血管结构和功能重建,改善缺血区血液循环。     

CADASIL中的血管性痴呆诊断标准

皮质下缺血性血管性痴呆（subcortical ischemic vascular dementia,SIVD）是血管性痴呆（vasculardementia,VaD）的一个主要亚型。最近修订的VaD诊断标准包含了SIVD。在伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy，CADASIL）中应用这些标准，     

多奈哌齐能够改善血管性卒中后的执行功能

多奈哌齐似乎能够改善伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy，CADASIL）患者的执行功能。不过，尚未证实胆碱酯酶抑制剂对血管性Alzheimer病评价量表-认知分表（Vascular—Alzheimer’s Disease Assessment Scale Cognitive Subscale，V-ADAS—cog）测量的认知功能有任何影响。