分子靶向药物在肝细胞癌治疗中的临床研究进展

肝癌是全球第六大常见的恶性肿瘤,也是第四大肿瘤相关死亡原因,其中肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）占90%,且80%以上的HCC发生在肝炎和肝硬化等患者中。对于HCC的治疗方面,仅20%的HCC患者可进行手术切除、肝脏移植或射频消融治疗,而晚期HCC患者无法进行根治性治疗,其生存率也逐渐下降。近年来,分子靶向药物治疗已成为研究热点,该类药物可通过特异性的与致癌位点靶向结合而发挥抗癌作用。目前,抗HCC的靶向药物主要分为一线药物与二线药物,其中一线药物主要包括索拉非尼、仑伐替尼,二线药物主要包括瑞戈非尼、卡博替尼及雷莫芦单抗等。本文对此类分子靶向药物在HCC治疗中的临床研究进展进行综述。      

小分子抗血管生成药物在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是全世界发病率最高的肿瘤,为女性肿瘤第二大致死病因,内科治疗方法包括化疗、靶向药物治疗及内分泌治疗.化疗联合靶向治疗是恶性肿瘤辅助和晚期治疗的主要手段.血管生成在肿瘤局部进展和转移方面占据重要的地位,成为了一个潜在的治疗靶点.本文主要探讨索拉非尼、舒尼替尼及阿帕替尼这三种小分子酪氨酸激酶类抗血管生成药物在乳腺癌中的研究进展.     

阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的疗效及安全性分析

目的:观察阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization,TACE）治疗中晚期肝癌的疗效和安全性。方法:纳入2017年3月至2017年9月中晚期肝癌患者40例，给予阿帕替尼联合TACE治疗，按修订的实体瘤疗效评价标准评价治疗效果。结果:在40例病人中，37例可评价疗效，完全缓解1例，部分缓解14例，疾病稳定15例，疾病进展7例，客观缓解率和疾病控制率分别为40.54%和81.08%，中位无进展生存期是6.0个月，与阿帕替尼相关的主要不良反应为高血压、手足综合征、乏力、蛋白尿。结论:阿帕替尼联合TACE治疗中晚期肝癌是安全、有效的，需要更进一步大样本随机对照临床研究来加以验证。     

晚期非小细胞肺癌的靶向治疗研究进展

化学治疗晚期非小细胞肺癌疗效似已达到平台,分子靶向治疗是进-步提高疗效的新方法.靶向药物包括表皮生长因子受体抑制剂,抗血管生成药物等.EGFR抑制剂代表药物吉非替尼(Gefitinib)临床收益率低, 厄洛替尼(Erlotinib)作为第-个可延长生存期的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,成为很有潜力的-线治疗晚期非小细胞肺癌的选择.贝伐单抗(Bevacizumab)作为第-个被美国FDA批准用于癌症治疗的抗血管生成药物,其与化疗联用在-线应用中显示出良好收益.以上药物与其他多种靶向药物的I临床研究进展-起,展示了靶向药物对于晚期非小细胞肺癌治疗的良好前景.     

晚期胰腺癌的内科治疗进展

胰腺癌是恶性程度极高、预后极差的消化系统肿瘤。由于发现时多为晚期,因此化疗、放疗、靶向等内科治疗是目前晚期胰腺癌的主要治疗手段。以吉西他滨、氟尿嘧啶、铂类为基础的传统化疗在晚期胰腺癌治疗中疗效有限,白蛋白结合型紫杉醇、厄洛替尼、尼妥珠单抗等药物尚处于临床试验阶段。因此,寻求新的靶标及治疗手段显得尤为重要。本文就晚期胰腺癌的内科治疗进展作一综述。     

ALK阳性非小细胞肺癌"头碰头"研究艾乐替尼更胜一筹

ALK抑制剂艾乐替尼是有效的ALK阳性非小细胞肺癌治疗药物.近日研究人员公布了艾乐替尼与克唑替尼治疗未经治疗的、晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的"头碰头"临床研究结果. 在Ⅲ期临床中,研究人员招募了303名未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者,患者随机接受艾乐替尼(600mg,每天2次)或克唑替尼(250mg,每天2次).主要终点是无进展生存期,次要终点是中枢神经系统进展事件、客观应答率以及生存期.     

赛沃替尼相关不良反应管理的中国多学科专家共识

MET基因是一种原癌基因, 其编码的MET蛋白具有酪氨酸激酶活性。当MET蛋白与其配体(肝细胞生长因子)结合后, 能够诱导MET二聚化并激活下游信号通路, 在肿瘤形成及转移中发挥至关重要的作用。赛沃替尼为一种特异性靶向MET蛋白的酪氨酸激酶抑制剂(TKI), 可选择性抑制MET激酶的磷酸化, 对MET异常的肿瘤有明显抑制作用。赛沃替尼已于2021年6月22日在中国获得批准上市, 用于治疗MET 14外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌。MET TKI对于MET基因扩增或MET蛋白过表达的晚期实体瘤患者同样有效, 相关的注册临床研究正在进行中。在应用赛沃替尼治疗期间, 常见的不良反应包括恶心、呕吐、外周水肿、发热以及肝不良反应等。赛沃替尼相关不良反应管理的中国多学科专家共识基于全国范围的2轮广泛调研, 旨在指导临床医师合理使用赛沃替尼, 科学防治各种不良反应, 提高患者的临床获益和生活质量。     

节律性化疗在晚期肝细胞肝癌中的应用进展

原发性肝癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤,其中以肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）为最多见。多数HCC患者确诊时已为晚期,丧失了手术和局部治疗的机会,系统治疗被认为是晚期HCC的主要治疗方式。传统细胞毒类药物化疗对晚期HCC效果不明显,分子靶向药物索拉非尼虽有生存获益,但客观有效率仅为2%~3%,且价格昂贵。节律性化疗由于靶向肿瘤新生血管,在晚期转移性癌症中的治疗作用越来越受到关注。本文拟对节律性化疗在晚期HCC中的治疗进展做一简要综述。      

胃癌分子靶向治疗的研究进展

目前晚期胃癌的治疗方式是以全身化疗为主的综合治疗。尽管化疗能够延长肿瘤患者的生存期,但副作用较明显,近年来,随着对胃癌的各种相关分子的信号转导通路的逐渐认识,在分子水平抑制肿瘤生长的治疗方式越来越受到人们关注,众多靶向药物应运而生,如曲妥珠单抗、阿帕替尼、Claudin18.2等,各种靶向药物为晚期胃癌的治疗提供了良好的前景。     

放射治疗相关综合治疗在肝细胞癌中的应用研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,多数患者就诊时处于进展期肝癌,生存预后较差。随着新技术及药物治疗的发展,放射治疗、化学药物治疗、靶向和免疫药物在HCC治疗中的应用价值得到重视,尤其对于无手术切除机会的患者尤其重要,与经导管动脉化疗栓塞术联合有望成为HCC治疗的新选择。不能手术的小肝癌或早期肝癌,立体定向放射治疗已经成为根治性手段之一。此外,放射治疗通过释放肿瘤抗原可以提升免疫治疗的效果,二者具有协同增效作用,在不可手术的晚期HCC,放射治疗与靶向、免疫治疗联合在许多临床试验中已取得令人瞩目的效果,并且是安全可控的。本文主要对放射治疗联合药物治疗HCC的最新研究进展进行综述,为当前原发性肝癌特别是进展期肝癌的临床治疗提供更多的联合治疗参考及临床研究探索方向。     

阿帕替尼治疗晚期化疗耐药胃癌的临床体会

目的:探讨阿帕替尼治疗晚期化疗耐药的胃癌疗效及临床特点。方法:报道阿帕替尼治疗晚期化疗耐药的2例胃癌的临床疗效、不良反应及影像学变化并结合文献讨论。结果:第一例患者服药后的总生存期又延长了7个月。第二例患者的无进展生存期达6个月,仍在继续服药中。两例患者治疗后病灶均出现液化,影像学上表现为CT值下降。治疗期间均出现手足综合征和腹泻的不良反应。结论:阿帕替尼治疗晚期化疗耐药的胃癌可以获得较好的疗效。阿帕替尼的疗效与手足综合征和腹泻的不良反应等可能有相关性。分子靶向药物的疗效评价标准不能仅局限于RECIST,需要进一步完善。     

晚期胃癌治疗的研究进展

目前,晚期胃癌的主要治疗手段仍以化疗为主,但其效果并不让人满意,近年来,出现了新的化疗药物及化疗方案,如三氟吡啶/替普拉西酯、FLOT化疗方案等。随着肿瘤分子生物学的不断深入,越来越多的靶向药物在胃癌的治疗中被证明有效,如VEGFR-2抑制剂阿帕替尼、抗VEGFR-2抗体雷莫芦单抗、酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼等。免疫治疗也是胃癌综合治疗的热点之一,主要为免疫检查点抑制剂,包括程序性细胞死亡受体1检查点抑制剂纳武单抗、派姆单抗等。新药物的出现给晚期胃癌的治疗带来了新的机遇,本文将对目前晚期胃癌的化疗、靶向治疗、免疫治疗等研究进展进行综述。     

中晚期胃癌近十年治疗模式的转变

胃癌是我国常见的恶性肿瘤,我国每年新发病例数居全世界首位。近十年来,胃癌的治疗模式发生了碌著的改变,局部晚期胃癌的治疗从单-的手术切除模式转化为化疗和手术相结合的综合治疗模式,晚期转移性胃癌从单纯化疗走向分子靶向药物治疗时代。目前针对Her-2或血管内皮生长因子受体（vascularendothelialgrowthfactorreceptor,VEGFR）基因为靶点的靶向治疗药物曲妥珠单抗、阿帕替尼（Apatinib）和Ramucirumab都在晚期胃癌的Ⅲ期随机对照临床研究中显示出明确的治疗效果。     

晚期胰腺癌的分子靶向治疗

胰腺癌的药物治疗目前仍以吉西他滨为主,但是晚期胰腺癌患者的总体预后极差,故其有效治疗亟待新型药物的研发。表皮生长因子受体（EGFR）及其配体的过度表达对肿瘤包括胰腺癌的细胞生存、增殖、血管生成、细胞迁移、细胞的入侵及转移等起到重要作用;此外,胰腺癌的进展、局部浸润及转移均有赖于新生血管的生成。因此,针对EGFR与血管内皮生长因子受体（VEGFR）或其配体的分子靶向治疗药物目前己成为晚期胰腺癌药物治疗的临床研究重点。加拿大国立癌症研究所完成的1项Ⅲ期随机双盲临床研究（NCIC PA．3）结果显示,接受酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼与吉西他滨联合方案治疗的晚期胰腺癌患者的1年总生存率与中位生存期均优于仅接受吉西他滨单药治疗者,分别为24％vs17％与6．4个月vs5．9个月,且差异有显著性。目前美国FDA己经批准了厄洛替尼联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的适应证。然而,厄洛替尼作为二线药物用于经吉西他滨治疗失败的胰腺癌,尚未获临床研究结果的支持。目前已完成的其他多项临床研究结果,尚未能证实其他酪氨酸激酶抑制剂或针对EGFR及其配体的单克隆抗体对晚期胰腺癌的疗效。虽然Ⅱ期临床研究结果提示了抗新生血管药物贝伐单抗对晚期胰腺癌的治疗作用,但其疗效未获Ⅲ期随机临床研究结果的支持。旨在研究吉西他滨与厄洛替尼基础上加用贝伐单抗对晚期胰腺癌疗效的AVITA研究,也未能证实该组合可进一步延长患者的中位生存期。其他分子靶向治疗药物如索拉非尼、axitinib与舒尼替尼等药物在晚期胰腺癌的应用目前亦仍有待临床研究结果的证实。本文基于目前己发表的最佳临床证据,就目前在晚期胰腺癌治疗中己获初步进展的抗表皮生长因子及抗新生血管治疗的相关研究及临床应用予以介绍。     

进展期胃癌分子靶向治疗

进展期胃癌化疗效果不佳。分子靶向治疗是近年来进展期胃癌综合治疗的新手段。目前这些策略主要包括针对表皮生长因子受体（EGFR）通道的靶向治疗、针对血管内皮生长因子通道的靶向治疗、口服小分子靶向药物等。近期有关HER2、EGFR、VEGF、mTOR信号通路的靶向药物曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、拉帕替尼、RAD001（everolimus）等综合治疗进展期胃癌的报道结果令人鼓舞。     

晚期非小细胞肺癌的二线治疗进展

晚期非小细胞肺癌一线化疗后仅能有一个较短暂的疾病缓解期,绝大部分患者需要进行二线治疗。目前推荐的二线治疗药物主要是多西紫杉醇、培美曲赛和EGFR-TKIs。多西紫杉醇最先确立其二线治疗的地位。培美曲赛通过一项与多西紫杉醇进行随机对照的Ⅲ期研究批准用于晚期NSCLC二线治疗。虽然培美曲赛毒性很轻微,但进一步的临床研究并没有发现高剂量对患者生存有益。EGFR-TKIs靶向治疗是目前研究的热点。吉非替尼和厄洛替尼单药二线治疗具有较好的疗效。吉非替尼与传统化疗对照的研究表明,其疗效不差于多西紫杉醇,且毒性较化疗轻微。厄洛替尼与化疗对照的研究正在进行。其它一些药物不断出现,显示了其在二线治疗的作用,例如口服拓扑替肯和长春氟宁与多西紫杉醇均具有相似的疗效。     

非小细胞肺癌二线治疗的进展

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）二线标准治疗药物包括细胞毒药物培美曲塞和多西他赛,表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼和吉非替尼。对于表皮生长因子受体基因野生型患者,研究提示化疗优于靶向治疗。在标准治疗药物基础上联合其他靶向治疗结果乏善可陈。克唑替尼针对间变性淋巴瘤激酶阳性的 NSCLC 患者二线治疗疗效显著。     

进展期胃癌分子靶向治疗

进展期胃癌化疗效果不佳.分子靶向治疗是近年来进展期胃癌综合治疗的新手段.目前这些策略主要包括针对表皮生长因子受体(EGFR)通道的靶向治疗、针对血管内皮生长因子通道的靶向治疗、口服小分子靶向药物等.近期有关HER2、EGFR、VEGF、mTOR信号通路的靶向药物曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、拉帕替尼、RAD001 (everolimus)等综合治疗进展期胃癌的报道结果令人鼓舞.     

埃罗替尼治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺癌有效1例

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）预后差,以化疗为主的联合治疗只能降低死亡风险26％-32％。近年来,非小细胞肺癌的靶向治疗成为研究热点,其中尤以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）进展最快,其代表药物吉非替尼（gefitinib、iressa）和埃罗替尼（erlotinib、tarceva）。我科用埃罗替尼治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一例取得了较好疗效,现报告如下。     

埃罗替尼治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺癌有效1例

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)预后差,以化疗为主的联合治疗只能降低死亡风险26%-32%[1].近年来,非小细胞肺癌的靶向治疗成为研究热点,其中尤以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)进展最快,其代表药物吉非替尼(gefitinib、iressa)和埃罗替尼(erlotinib、tarceva).我科用埃罗替尼治疗吉非替尼耐药的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一例取得了较好疗效,现报告如下.