肿瘤细胞外囊泡代谢组学研究进展

细胞外囊泡(EV)能够携带包括核酸、蛋白和小分子代谢物在内的多种生物活性成分, 其在肿瘤诊断与治疗中的价值已得到广泛认可。然而目前对于EV内含物的研究主要集中在RNA和蛋白质上, 对于最能直接反映细胞状态的小分子代谢物在EV中的作用尚不明确。近年来EV代谢组学在肿瘤研究中逐渐受到了关注, 尽管由于前处理复杂且代谢物含量较低, EV代谢组学研究仍存在诸多挑战, 但其在调控肿瘤进展及作为肿瘤标志物方面的价值已逐步显现, 有望为肿瘤的诊断与治疗提供新的靶点。     

衣康酸减轻脂多糖诱导的急性肺损伤的机制研究

目的探讨衣康酸外源性衍生物4-辛基衣康酸(4-octyl itaconate, 4-OI)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的作用及具体调控机制。方法采用6～8周龄的C57BL/6雄性小鼠, 按照随机数表法均分为对照组、4-OI组、LPS组、4-OI+LPS组和去铁酮(deferiprone, DFP)+LPS组, 每组6只。通过腹腔注射LPS建立LPS诱导的ALI模型, 4-OI治疗组在LPS造模前2 h预先腹腔注射4-OI。造模12 h后处死收集小鼠肺组织并进行病理及分子生物学检测。应用苏木精伊红染色和马松染色分别检测肺损伤及胶原沉积程度。应用实时定量PCR检测炎性因子及铁死亡相关基因表达水平, 采用免疫印迹法测定铁死亡相关蛋白的表达水平。计量资料统计前进行方差齐性检验, 多组间差异比较采用单因素方差分析。结果与对照组比较, LPS组小鼠肺组织病理损伤加重, 胶原沉积增加, 肺损伤评分及肺湿干重比明显升高(均P<0.05), 而4-OI治疗明显减轻LPS诱导的ALI。4-OI治疗还显著降低...     

细胞外囊泡在肾脏疾病诊断和治疗中的机遇与挑战

细胞外囊泡(EV)作为细胞与细胞间的通讯载体在肾脏疾病的诊断和治疗中展现出了新的应用潜能。最近研究发现, 尿液中来源于肾脏的EV水平和特征的变化可反映肾脏疾病。肾损伤时循环中的EV也会发生改变。循环和尿液中肾脏分泌的EV可作为肾损伤的潜在早期生物标志物。来源于修复细胞如间充质干细胞的EV则有成为治疗工具的潜质。此外, 正在开发研究的工程化改造EV可用于肾脏疾病的特异性治疗。因此, EV有望成为诊断肾脏疾病的潜在生物标志物和治疗工具。     

罗汉果醇对脂多糖诱导急性肺损伤的作用及机制研究

目的通过脂多糖刺激小鼠以及人单核细胞THP-1诱导的急性炎症模型, 探索罗汉果醇促进AMPK磷酸化后靶向调控炎症通路的作用以及相关机制, 为罗汉果醇(MO)能否对急性肺损伤的临床治疗中得到应用提供研究证据。方法动物实验:取用24只6～8周龄清洁级C57BL/6雄性小鼠, 采用随机(随机数字法)法将小鼠分为对照组、罗汉果醇(MO)组、脂多糖组、脂多糖+MO组, 每组各分配6只。对照组小鼠腹腔注射生理盐水(30 mL/kg),MO组小鼠腹腔注射MO(30 mg/kg),脂多糖组小鼠腹腔注射脂多糖(10 mg/kg), 脂多糖+MO组小鼠腹腔注射MO(30 mg/kg), 30 min后另一侧腹腔注射脂多糖(10 mg/kg)。经过12 h后, 处死小鼠取材, 并进行病理学、分子生物学检测。细胞实验:取用状态良好的THP-1细胞用含10%胎牛血清的RPMI1640培养基中培养24 h后, 用100 ng/mL PMA诱导分化成巨噬细胞, 设置对照组、罗汉果醇(MO)组、脂多糖组、脂多糖+MO组。药物刺激结束后收集各组细胞悬液, 所得细胞及培养基上清液用于后续检测。结果与对照组相比, 脂多糖组...     

自噬在急性肺损伤小鼠Treg/Th17细胞失衡中的作用研究

目的探讨自噬对急性肺损伤小鼠Treg/Th17细胞失衡的作用。方法 24只雄性SD小鼠随机分为假手术组(S组)、脓毒症组(Sep组)和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(Sep+3-MA组)。采用脂多糖气管滴注法制备ALI模型。在光镜下评估小鼠肺组织病理学损伤评分并计算肺湿干质量比值(W/D), 通过流式细胞术检测小鼠气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中Th17细胞和Treg细胞计数及其相关细胞因子的水平, 用Western blot法测定BALF中Th17细胞和Treg细胞内LC3-Ⅱ、Beclin-1和p62的表达。结果与S组比较, Sep组和Sep+3-MA组肺组织病理学评分、W/D比值升高(P<0.05);与Sep组比较, Sep+3-MA组BALF中Th17细胞计数下降, Treg细胞计数随着脓毒症的发展明显升高(P<0.05), IL-17、IL-10和TNF-α的水平均明显下降(P<0.05);而TGF-β1的水平在脓毒症的早期升高, 而随着脓毒症的发展, TGF-β1的水平明显下降(P<0.05)。与S...     

剖宫产术中红细胞输注总量的影响因素分析

目的探讨剖宫产术中产妇红细胞输注总量的影响因素。方法选择2018年1月至2021年6月于南京大学医学院附属鼓楼医院行剖宫产术并且术中接受红细胞输注的229例产妇为研究对象;并且根据术中红细胞输注总量, 将其分为研究组(n=123, 术中红细胞输注总量>2 U)和对照组(n=106, 术中红细胞输注总量≤2 U)。采用回顾性研究方法, 收集2组产妇的一般临床、术前实验室检测结果及术中输血相关资料, 并采用成组t检验或Mann-WhitneyU检验, 对2组产妇的上述资料进行统计学比较。采用多因素非条件logistic回归分析方法, 分析影响产妇剖宫产术中红细胞输注总量的独立影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线, 评估独立影响因素对产妇剖宫产术中红细胞输注总量>2 U的预测价值。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果①本研究研究组123例产妇剖宫产术中血浆输注量[350 mL(0, 700 mL)比0(0, 0)], 冷沉淀凝血因子输注量[0(0, 0)比0(0, 0)], 异体红细胞输注量[3 U(3.0, 5.5 U)比0(0, 1...     

浆母细胞淋巴瘤的研究进展

浆母细胞淋巴瘤(PBL)是一种罕见的侵袭性B细胞淋巴瘤, 在非霍奇金淋巴瘤中占比<3%, 主要发生于免疫抑制状态患者, 通常与EB病毒(EBV)感染和MYC基因重排相关, 部分患者存在MAPK及JAK/STAT信号通路相关基因突变。PBL患者的典型免疫组织化学特征为表达浆细胞标志物, 弱表达或缺乏B细胞标志物。目前, 对PBL患者的治疗手段包括化疗、分子靶向治疗、免疫治疗、造血干细胞移植(HSCT)等, 但疗效不佳。临床亟需更有效的治疗方案, 改善PBL患者预后及生存质量。笔者拟就PBL患者临床及病理学特点、治疗和预后的研究进展进行综述, 旨在提高临床医师对此罕见类型血液肿瘤的认识。     

地市级医院输血科建设与发展初探

地市级医院承担着大量医疗任务, 其发展战略的选择, 对我国公立医院的整体发展至关重要。近年, 随着医疗改革深化, 地市级医院已获得较大发展, 但其输血科的发展仍较为缓慢, 存在学科影响力不足、人员配置不合理、业务用房不达标等问题。目前, 输血科的主要职能包括为患者提供血液制剂、输血检验、输血治疗等临床服务, 并承担建立规范化、标准化的输血管理体系, 指导临床合理用血等工作。若能将输血科的业务范围进行合理调整和拓展, 使其职能更为优化和高效, 将有望改变目前地市级医院输血科发展缓慢的现状。     

急性肺损伤时Ⅱ型肺泡上皮细胞相关基因的生物信息学分析

目的探索多种因素致急性肺损伤(acute lung injury, ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)时Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolar type Ⅱ, ATⅡ)损伤的相关分子标志物, 为ALI/ARDS的疾病认知及治疗提供新依据。方法从美国国立生物技术信息中心公共数据GEO获得RNA-Seq数据集, 应用R语言包筛选差异表达基因(DEGs), 进行GO功能注释和KEGG富集分析。通过STRING数据库和Cytoscape软件计算蛋白互作网络分析中节点度排名前10及MCODE得分最高模块, 取交集为核心基因, 通过DGIdb数据库预测其潜在治疗药物。结果最终在不同的数据集中筛选出了78个共表达DEGs。GO分析发现其产物主要作为宿主细胞成分及蛋白酶体核心复合体等参与粒细胞迁移、细菌源性分子反应及细胞因子介导的信号通路等生物学过程, 具有细胞因子活性、趋化因子活性及受体-配体活性等。KEGG分析发现其相关通路主要为TNF信号通路、NF-κB信号通路及细胞因子-细胞因子受体作用信号通路等;蛋白网络分析最终确定...     

CD38在非霍奇金淋巴瘤免疫治疗中的研究进展

CD38是一种多功能跨膜糖蛋白, 可促进多种免疫细胞活化和增殖, 以及激活细胞迁移和信号级联反应。CD38在恶性淋巴细胞肿瘤中广泛表达, 使其成为肿瘤免疫疗法的热门候选靶点之一。然而, 目前靶向CD38免疫治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的临床应用价值较为有限, 这可能与CD38异常表达导致肿瘤细胞对CD38单克隆抗体产生耐药有关。笔者拟就CD38的特征及功能, 在NHL发生、发展中的作用, 以及CD38单克隆抗体在治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的应用前景等, 对CD38在NHL免疫治疗中的研究进展进行综述, 以期为CD38单克隆抗体应用于NHL患者的临床治疗提供参考。     

超溶血性输血反应的研究进展

超溶血性输血反应(HHTR)是一种严重的、危及生命的溶血性输血反应。患者输血后, 血红蛋白(Hb)值明显较输血前下降, 并且输注的同种异体红细胞和患者自身红细胞均被破坏。HHTR多发生于镰状细胞病(SCD)患者, 亦可发生于地中海贫血、骨髓纤维化、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤, 以及其他无基础血液系统疾病的患者。对于已发生HHTR的患者, 输血治疗反而加重溶血, 甚至可能引起多器官功能衰竭, 进而危及患者生命。因此, 早期识别HHTR并及时对其进行预防和治疗, 具有非常重要的临床意义。笔者拟就HHTR的临床特点、发病机制、治疗与预防的研究进展进行综述, 旨在为HHTR的预防、早期识别、诊断与及时治疗提供参考。     

早产儿出院计划研究进展

出院计划作为一种医护患共同参与的新型延续性护理模式, 对医疗资源优化及医疗质量的提升具有重要意义, 其在成人慢病管理中的应用较广泛。目前, 国内对早产儿出院计划的研究仍处于初步探索阶段。本文阐述出院计划的内涵以及近年来国内外早产儿出院计划的研究现状, 分析目前我国早产儿出院计划实施的影响因素, 旨在促进早产儿出院计划的推进和发展。     

光甘草定调控NETs抑制细胞焦亡缓解脓毒症肺损伤机制

目的探讨传统中药光甘草定对脓毒症肺损伤中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)形成及细胞焦亡影响。方法将24只雄性Wistar大鼠, 按照随机数字表法分为3组:脓毒症组采用盲肠结扎穿孔术(cecalligation and puncture, CLP)建立脓毒症大鼠模型;光甘草定组(CLP+GLA)行CLP及光甘草定灌胃(30 mg/kg);假手术组(Sham)行盲肠探查术, 仅进行盲肠翻动后关腹。12 h后留取血浆、肺泡灌洗液及肺组织标本检测。测定肺泡灌洗液蛋白含量;测定肺组织湿重/干重(W/D)比值;用苏木精-伊红(HE)染色后观察肺组织病理学改变;用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆中NETs标志物MPO-DNA复合物水平、焦亡相关炎症因子IL-18、IL-1β的表达水平;Western blot技术检测大鼠肺组织Caspase-1及Cleaved-caspase-1焦亡蛋白的变化。结果脓毒症组肺泡灌洗液总蛋白浓度较假手术组明显升高(P<0. 01), 光甘草定组肺泡灌洗液总蛋白浓度较脓毒症组下降(P<0. ...     

急性未分化白血病2例临床分析并文献复习

目的探讨急性未分化白血病(AUL)的临床特点、诊断与治疗方法, 并进行相关文献复习。方法选择2020年8月24日、2021年7月20日威海市立医院收治的2例AUL患者为研究对象。根据2例患者入院时间, 将其依次编号为患者1、2。患者1～2均为男性, 年龄分别为62、76岁。采用回顾性分析方法, 收集其临床病例资料, 包括临床特征及外周血常规、生化、凝血、骨髓细胞形态学、骨髓细胞免疫分型检查结果, 诊断、治疗及预后。根据患者1～2临床症状及实验室检查结果, 对其进行诊断及治疗。对患者1～2的随访分别截至2020年10月31日与2021年9月30日。本研究以"急性未分化白血病""系列不明急性白血病""急性髓细胞白血病""急性髓细胞白血病微分化型""acute undifferentiated leukemia""acute leukemia of ambiguous lineage""acute myeloid leukemia""acute myeloid leukemia with minimal differentiation""AUL""ALAL""AML"为中、英文关键词, 检索...     

甲磺酸加贝酯改善脓毒症急性肺损伤大鼠的代谢组学研究

目的基于代谢组学研究甲磺酸加贝酯(GM)对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠的作用。方法将57只SD大鼠随机(随机数字法)分为3组, 每组19只, 即假手术组(SC组), 盲肠结扎穿刺术诱导脓毒症ALI组(CLP组), CLP后1 h腹腔给药GM组(CLP-GM组)。实验后24 h观察SC, CLP和CLP-GM组大鼠生存状态, 并收集肺组织进行HE染色观察其病理学改变, 收集血浆进行代谢组学检测分析其代谢物特征。结果与SC组相比, CLP大鼠的肺组织炎性细胞浸润明显增多, 血浆的代谢轮廓发生了显著变化;但CLP-GM组的病理学和代谢组学特征显示, 在给药GM后以上变化有明显的逆转趋势。脓毒症ALI大鼠血浆中发现了12个主要差异性代谢物, 发生紊乱的代谢通路主要包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成, 苯丙氨酸代谢, 鞘脂代谢。结论 GM可能通过调控氨基酸代谢、鞘脂代谢等代谢通路发挥改善脓毒症ALI的作用。     

奥妥珠单抗治疗滤泡性淋巴瘤的研究进展

滤泡性淋巴瘤(FL)是常见惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)亚型之一。随着对FL靶向治疗研究的深入, Ⅰ型CD20单克隆抗体利妥昔单抗联合化疗作为FL患者的一线治疗方案在临床中广泛应用, 使患者的生存率显著提升, 但是仍有部分患者由于耐药或者治疗相关不良发应, 出现复发或者疾病进展。奥妥珠单抗是首个人源化Ⅱ型糖基化工程CD20单克隆抗体, 可单独或者联合其他药物应用于初治或者复发/难治性FL患者。与利妥昔单抗相比, 奥妥珠单抗的抗FL活性良好, 可延长患者的生存期, 并且患者耐受性良好。采取奥妥珠单抗治疗FL常见的不良反应包括输注相关反应(IRR)、血细胞减少等。笔者拟就奥妥珠单抗治疗FL的作用机制、用药方案、临床疗效及不良反应等新研究进展进行综述, 旨在为奥妥珠单抗临床治疗FL患者提供参考。     

急性早幼粒细胞白血病早期死亡危险因素及预后分析

目的总结初诊急性早幼粒细胞白血病(APL)早期死亡患者的临床特征,分析早期死亡的危险因素和直接死亡原因,同时对患者进行生存分析。方法回顾性分析2011年1月至2017年12月苏州大学附属第一医院、苏州大学附属第一医院广慈分院、苏州弘慈血液病医院收治的368例初诊APL患者的临床特征,分析早期死亡的独立危险因素,比较出血性早期死亡与非出血性早期死亡患者的临床特征,并对所有APL患者进行生存分析。结果 368例初诊APL患者中早期死亡31例,早期病死率为8.4%,从诊断至死亡的中位时间为7(0～29)d。比较早期死亡患者与非早期死亡患者的临床特征,应用Logistic回归模型进行多因素分析显示,年龄≥50岁和初诊时WBC≥10×109/L为初诊APL患者发生早期死亡的独立危险因素(P值均<0.01)。31例早期死亡患者中有27例(87.1%)的直接死亡原因为出血,出血是<50岁患者的唯一死亡原因,≥50岁患者的主要死亡原因。比较出血性早期死亡患者与非出血性早期死亡患者的临床特征,提示出血性早期死亡患者的中位年龄和间接胆红素水平较非出血性早期死亡患者低(P<0.05)。所有...     

浙江省长兴县急性心脑血管事件特征分析

目的通过分析2019—2021年浙江省长兴县急性心脑血管事件的流行病学特征, 为县域急性心脑血管疾病精准预防提供参考。方法回顾性收集长兴县2019年1月至2021年12月急性心脑血管事件监测系统中户籍居民发病资料, 包括一般人口学信息、生活行为方式、慢性病史以及心脑血管疾病等资料进行描述性统计分析, 统计推断采用t检验、χ2检验和Mann-WhitneyU检验。结果 2019—2021年长兴县急性心脑血管事件共报告7 201例。其中, 急性心血管事件1 025例(14.2%), 急性脑血管事件6 176例(85.8%)。急性心脑血管事件发病季节差异有统计学意义(P=0.015), 以冬春季为主。急性心脑血管事件在性别、年龄构成、婚姻状况、高血压、糖尿病、慢性缺血性心脏病、嗜烟、嗜酒上差异有统计学意义(P<0.05)。进一步分析发现, 急性心脑血管疾病平均报告年龄男性低于女性(P<0.05)。急性脑血管事件从发病到确诊时间显著长于急性心血管事件(P=0.034), 死亡占比显著低于急性心血管事件(P<0.001)。结论了解长兴县域急性心血管疾病的诊治特点、好发季节和重点...     

更正

中华检验医学杂志2023年第46卷第7期发表的"SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识"一文内容有误, 第676页表7第4行第4列(即瑞舒伐他汀的CPIC)"未提及"改为"A级";表注中加入"A级指有处方推荐意见, 换药或改变剂量高度有效安全"。第678页表9中, 第3和第5行的第2列"E2/E2, E3/E3, E2/E4"均改为"E2/E2, E3/E3, E2/E4, E2/E3"。特此更正。     

左西孟旦改善大鼠心肺复苏后急性肾损伤的机制研究

目的探索左西孟旦在改善大鼠心肺复苏后急性肾损伤中的机制。方法将25只健康成年雄性SD大鼠采用随机数字表法分为左西孟旦治疗组(治疗组, 10只)、实验组(10只)和对照组(5只)。治疗组和实验组采用窒息法建立心脏骤停-心肺复苏模型, 治疗组在复苏期间及复苏后予以左西孟旦干预, 实验组在复苏期间及复苏后予以等剂量生理盐水处理, 对照组不进行心脏骤停和心肺复苏操作, 予以等剂量生理盐水处理。复苏6 h后将3组大鼠处死, 检测大鼠血清中肌酐(serum creatinine, Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen, Bun)、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α), HE染色观察肾脏组织损伤情况, 同时采用Paller评分量化肾脏损伤情况, TUNEL法检测凋亡, Western印迹检测磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinases,...