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微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类长约18~25个核苷酸序列的内源性非编码单链小分子RNA,通过与靶基因序列特异性相互作用,在转录后水平调节基因表达,从而参与调控细胞增殖、分化与凋亡等过程。最近的大量研究表明,miRNAs在肝脏中含量丰富且参与肝脏生理和病理的各个过程。本文就近年来miRNAs在肝炎病毒感染、肝纤维化、肝硬化、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病及肝癌形成中的作用相关研究作一综述。 相似文献
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细胞外基质的活性调控与肝纤维化的基因治疗 总被引:1,自引:0,他引:1
细胞外基质的活性调控是各种类型肝纤维化临床治疗和基础研究的热点。目前的调控研究集中于抑制肝星状细胞的活性、增强基质金属蛋白酶的作用以及调节纤溶酶系统活性等方面;同时,将外源基因瞬时转染细胞内表达的基因治疗技术也为肝纤维化的治疗提供了新的方法。 相似文献
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RNA预防血吸虫病肝纤维化临床研究 总被引:1,自引:0,他引:1
血吸虫病的主要病理变化是虫卵肉芽肿及其引起的肝纤维化。即使彻底的抗血吸虫治疗 ,肝纤维化可仍然继续发展并导致严重的并发症 〔1〕。目前 ,尚无有效的方法防止血吸虫病肝纤维化的发生。以往研究表明核糖核酸 (RNA)对病毒性肝炎所致的肝纤维化和实验性肝纤维化有阻抑作用 〔2 ,3〕,但尚未见使用 RNA早期阻抑血吸虫病肝纤维化的临床应用报道。全文观察了 6 0例慢性和 6 0例晚期血吸虫病患者 RNA治疗前后血 P P( 型前胶原肽 )、HA(透明质酸 )、 - C( 型胶原 )和 L N(层粘蛋白 )、血浆 TNF- α(肿瘤坏死因子 )等方面的变化 ,报告如… 相似文献
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肝纤维化的发生是由于细胞外基质的合成与降解的失衡造成的,而细胞外基质(ECM)的主要来源就是肝星形细胞(HSC),HSC的活化、增殖、数量增加,从而使细胞外基质的合成增加、降解减少、平衡破坏,是肝纤维化发生发展的关键因素。TGF-β1正是促进HSC活化、ECM合成的主要起始因子,而Smads蛋白是TGF-β超家族最重要的胞内效应分子。在肝纤维化的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要,它在ECM表达调节中的作用是研究肝纤维化的关键。本文就TGF-β1/Smad信号转导与调控、及其在肝纤维化发生发展过程中的作用进行阐述。 相似文献
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细胞外基质的活性调控是各种类型肝纤维化临床治疗和基础研究的热点。目前的调控研究集中于抑制肝星状细胞的活性,增强基质金属蛋白酶的作用以及调节纤溶酶系统活性等方面。同时,将外源基因瞬时转染细胞内表达的基因治疗技术也为肝纤维化的治疗提供了新的方法。 相似文献
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基因转录后调控是表观遗传学的主要内容,是指通过DNA层面的修饰使原来拥有相同基因型的不同组织或细胞呈现出不同的表型和功能。非编码RNA作为此表观遗传调控的主要执行者之一,能够在转录水平调控蛋白质丰度,在生殖系统中更是发挥了基础调节者的作用。广义的非编码RNA包含了rRNA、tRNA、微小RNA(miRNA)、小干扰RNA(siRNA)、Piwi蛋白相互作用的RNA(piRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)等。由于rRNA、tRNA已被人们较为熟知,文章主要选取miRNA、siRNA、piRNA等非编码RNA,针对其近期的研究进展,阐述该类非编码RNA在哺乳动物生殖细胞中的表达以及对生殖细胞发生、成熟的影响及作用机制。与此同时,还对另一类非编码RNA——lncRNA做基本的介绍。 相似文献
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肝纤维化(HF)是诸多慢性肝病共同的病理过程,也是各种慢性肝病向肝硬化转归的中转站。肝星状细胞(HSC)是细胞外基质(ECM)的主要来源,在肝纤维化形成中起关键性作用。枯否细胞(KC)是肝脏内重要的非实质细胞,KC通过分泌一系列细胞因子参与HSC的活化。参与肝纤维化的发生与发展。在肝纤维化的恢复阶段,KC可抑制HSC活性,促进其凋亡从而发挥抗纤维化作用。因此,深入研究Kupffer细胞与HSC的Cross-talk在肝纤维化的发生与发展中的作用和机制,对于临床工作中防治肝脏损伤,提高患者生存率具有实际意义。 相似文献
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子宫内膜容受性是胚胎着床的关键要素, 评估并改善子宫内膜容受性有助于提高胚胎着床率。随着分子生物学及基因测序技术的发展, 非编码RNA在机体生理和病理过程中的调控作用已被众多研究证实, 在辅助生殖领域的研究也备受关注, 非编码RNA通过调控相关基因、细胞因子的表达, 或作为竞争性内源RNA, 在子宫内膜容受性的形成过程中发挥重要作用。本文对近年来非编码RNA中的微小RNA、长链非编码 RNA、环状 RNA对子宫内膜容受性的调控作用及分子机制的研究进展进行了阐述。 相似文献
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肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反映,是组织发生修复反映时细胞外基质(ECM)合成、降解与沉积不平衡而引起的病理过程,肝纤维化的形成涉及多种细胞、细胞因子以及ECM的变化.其中肝星状细胞(HSCs)激活并转化为肌成纤维细胞是肝纤维化发生、发展的核心环节、各种致纤维化因素均把HSCS作为最终靶细胞,促使其转化为肌成纤维细胞而导致肝纤维化的发生.影响肝纤维化形成的因素很多,至今尚未完全阐明.结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种非结构性基质蛋白,能直接介导肝星状细胞(HSCs)的活化、合成及分泌细胞外基质(ECM),该因子的研究为探索肝纤维化的发病机制及新的治疗方案注入了新思想,现就CTGF在肝纤维化中研究讲展作一综述. 相似文献
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肝纤维化是肝脏对各种致病因子长期作用所作出的一种过度修复反应 ,其形成涉及肝脏多个细胞、细胞因子、细胞外基质等诸多环节。肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的中间环节和共同病理过程 ,目前尚无明确有效的抗肝纤维药物。中医中药的治疗适合中国国情并且有着广阔的前景。肝纤维化属于中医学“肋痛”“积聚”等范畴。国内外学者应用张仲景《伤寒论》小柴胡汤治疗此类疾病有显著的降酶护肝、防治肝硬化、调节免疫机能、抗炎抗癌等药理作用[1] 。笔者用小柴胡汤与甘利欣治疗慢性肝炎患者 ,并与甘利欣联合复方丹参注射液组进行对照 ,具抗肝纤… 相似文献
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肝纤维化是指肝脏中细胞外基质中胶原的过量沉积,是慢性肝病发展为肝硬化的共同病理过程。肝星状细胞(HSC)活化导致细胞外基质(ECM)的增加足肝纤维化形成的主要原因。多种细胞因子以及微环境的改变,凋节细胞内信号传导是HSC激活的重要因素。越来越多的研究表明,瘦素和血管紧张素Ⅱ可通过调节细胞内信号传导,从而激活HSC,与肝纤维化进展关系密切。 相似文献
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无机砷是存在于环境中的致癌物。肝脏作为砷代谢的主要靶器官, 长期接触无机砷, 可通过肝纤维化、肝硬化两个阶段最终导致癌变。铁死亡是铁依赖性脂质过氧化物大量积聚, 影响线粒体正常功能而引起细胞程序性死亡的方式。研究发现, 肝纤维化过程中存在铁死亡。长期以来, 无机砷致肝纤维化一直是全球性的健康问题, 但目前为止尚缺乏有效的治疗手段, 铁死亡的发现为这一问题的研究提供了新思路。因此, 本文将对无机砷致肝损伤及铁死亡机制研究的进展做一综述。 相似文献
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转化生长因子-β(transforming growth factor—β,TGF—β1)和血小板衍生生长因子(platelet—derived growth factor,PDGF)是对肝纤维化的形成过程有重大影响作用的细胞因子,它们与肝纤维化的发生发展以及细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的代谢关系最为密切。学者们通过对肝纤维化疾病大量的实验研究,发现TGF—β1和PDGF在肝纤维化形成、发生及发展中扮演了重要角色。近年来提出了针对干预TGF—β1和PDGF的抗肝纤维化治疗新途径,在基因治疗及免疫治疗的研究方面取得了可喜的进展。本文简要总结了国内外学者关于肝纤维化中TGF—β1和PDGF的作用及以它们为靶点的药物开发新进展。 相似文献
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肝星形细胞(HSCs)是产生细胞外基质(ECM)的主要细胞,ECM堆积可导致肝结构改变和肝功能异常.转化生长因子-β(TGF-β)是促进HSC活化、增殖,合成ECM的关键分子,而Smad蛋白是TGF-β重要的胞内效应蛋白,在肝纤维化信号转导中起着重要作用.此文就Smad与肝纤维化关系及以Smad为靶点的肝纤维化潜在的治疗价值方面进行综述. 相似文献
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1 前言
长链非编码RNA( long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt的非蛋白质编码的RNA分子,其作为RNA 聚合酶Ⅱ转录的副产物,具有数量多、长度长、丰富的二级结构、一定的剪切形式及较强的组织特异性等特征[1].LncRNA 不仅可以通过调节细胞的增殖、凋亡和代谢参与个体的生... 相似文献
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妊娠的维持需要母-胎界面稳定的免疫环境, 既要维持免疫耐受保证胎儿发育, 又需要适度的免疫反应抵抗感染等。巨噬细胞在蜕膜组织中的分布和变化特征提示该细胞有重要的免疫调控作用, 如影响血管重塑、调控滋养细胞功能、调节免疫细胞活性等。微小RNA(microRNA, miRNA)是参与疾病发生发展的一类小非编码RNA, 在肿瘤等病理机制中的功能已得到广泛研究, 但miRNA在妊娠过程中的调控作用, 特别是对蜕膜巨噬细胞功能的影响复杂多样。本文系统分析了母-胎界面中蜕膜巨噬细胞表型分布的特点, 并发现M2表型抑制或M1异常激活与妊娠并发症有关, 进一步讨论了miRNA对巨噬细胞免疫功能的调节及参与细胞极化调控的代谢相关途径, 证实miRNA表达的异常会导致不良妊娠的发生。充分了解母-胎界面miRNA调控蜕膜巨噬细胞极化的分子机制, 可以为不良妊娠的临床诊疗提供新的见解。 相似文献