晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的研究进展

糖尿病已经成为威胁民众健康的重要公共卫生问题。晚期糖基化终末产物(AGE)是体内葡萄糖或其他还原糖的醛基或酮基与蛋白质、核酸、脂质等一些大分子物质的自由氨基经过系列反应生成的不可逆终末产物, 其可在机体内引起一系列氧化级联反应, 进而诱导组织损伤。研究表明, AGE的临床检测对糖尿病慢性并发症的早期诊断及预后评估具有重要作用。其中皮肤自体荧光光谱法(SAF)测得的AGE与年龄相结合的新参数SAF-AGEage在预测糖尿病大血管并发症上可能具有良好的临床应用前景。此外, 近年研究发现, AGE与糖尿病患者的认知功能障碍亦密切相关。该文就AGE的形成、测量方法、AGE与糖尿病不良结局的关系以及AGE干预治疗相关研究进展进行综述。     

食源性晚期糖基化终末产物对肠道菌群及代谢相关疾病的影响研究进展

食源性晚期糖基化终末产物(AGEs)是在食品加工过程中生成的, 长时间、干热及高温会加速AGEs的形成。食源性AGEs的过量摄入被认为与许多疾病有关。由于食源性AGEs大都为高分子物质, 在肠内不能被完全吸收或排泄, 而在结肠内被细菌代谢。目前食源性AGEs对肠道菌群的影响结果并不一致, 这可能是由于食物在加热过程中形成了其他化合物。本综述总结了关于AGEs的来源、吸收及其与代谢相关疾病的联系, 并汇总了目前开展的人体及动物研究对肠道微生物组成及其代谢产物的影响。     

间充质干细胞治疗动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化是以脂质沉积和斑块形成为主要特征的慢性进行性血管炎症,目前临床上主要采用药物调脂和手术治疗。间充质干细胞作为一种具有自我更新和多分化潜能的干细胞,其在心血管领域发挥着重要的炎症-免疫调控功能,尤其在动脉粥样硬化进程中。该文主要总结目前关于干细胞的作用机制和其在动脉粥样硬化发生发展中对内皮细胞、平滑肌细胞和免疫细胞的功能调控作用,以及提高干细胞治疗效果的方法,拟为以间充质干细胞为基础的动脉粥样硬化治疗研究提供进一步的思路。     

间充质干细胞在糖尿病足全程治疗中的研究进展

糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一, 其导致的高截肢率、高死亡率严重威胁人群健康。糖尿病足发病机制复杂, 创面反复迁延不愈, 是公认的三大慢性创面之一。间充质干细胞以其自我更新和多向分化的生物学优势, 在促进糖尿病足创面愈合中展现出良好的临床应用前景。该文综述了间充质干细胞在糖尿病足创面治疗中的作用及其机制。此外, 检索并列举国内外间充质干细胞治疗糖尿病足的最新临床试验研究, 从基础到临床, 从临床前研究到临床研究, 全面展示了间充质干细胞在糖尿病足全程治疗中的研究进展及临床应用中存在的问题。     

糖基化终末产物对大鼠骨髓间充质干细胞迁移能力的影响

目的:研究糖基化终产物(AGEs)对大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)迁移能力的影响。方法:检测不同浓度的AGE-牛血清清蛋白(BSA)(0、25、50、100和200 mg/L)刺激大鼠骨髓MSCs 0、6、12和24 h后,其趋化因子配体3(Ccl3)的表达及分泌情况,以及Ccl3对MSCs迁移能力的影响。结果:使用AGEs(25、50、100、200 mg/L)刺激可诱导Ccl3的过表达和过分泌[Ccl3表达浓度分别为(2 530±412)、(3 240±489)、(3 950±735)、(7 923±765)ng/L],与对照组(1 124±107)ng/L相比,均有显著性差异(P0.01),并可显著抑制MSCs的迁移,迁移速率分别为0.017、0.013、0.012 5和0.011 5μm/min,与对照组0.021μm/min相比均有显著性差异(P0.05或0.01),且该效应呈时间及剂量依赖性(R2分别为0.976和0.925)。结论:AGEs可能通过激活Ccl3表达而抑制MSCs迁移,推测MSCs在合并糖尿病的冠心病患者中疗效不佳可能与高AGEs水平抑制MSCs迁移、进而减弱其组织修复能力有关。     

间充质干细胞源性外泌体治疗肝衰竭的研究进展

肝衰竭是由于各种致病因素造成肝细胞大量坏死, 超过肝脏的自我修复能力, 是一种严重的临床综合征, 病情进展迅速, 病死率高。肝移植是肝衰竭最有效的治疗手段, 但是存在供肝不足、费用高昂等弊端。间充质干细胞在肝衰竭的临床疗效已得到证实, 但其应用也受到一定限制, 基于干细胞的无细胞疗法, 尤其是间充质干细胞来源的外泌体成为近年来的研究热点。现就间充质干细胞源性外泌体在肝衰竭中应用的研究进展进行综述。     

成体干细胞在糖尿病足治疗中的机制和应用研究进展

糖尿病足作为糖尿病常见的严重并发症之一, 往往伴随着血管病变、神经病变、组织破坏和炎症等多种损伤, 以上损伤又进一步促使糖尿病足创面迁延难愈, 形成恶性循环。目前, 针对以上问题常见的临床疗法包括清创术、感染的处理、血管重建、减压、通过敷料维持创面环境湿润和血糖管理等;但由于患者病灶处缺血、感染、神经病变以及代谢紊乱等问题均会导致创面的延迟愈合, 甚至发展为局部组织坏死, 为避免继发感染造成坏疽、菌血症等威胁患者生命, 截肢成了维持患者健康的必要选择, 因此寻找避免截肢的可替代新型疗法显得尤为迫切和重要。研究表明, 成体干细胞作为一种富有前景的治疗方式, 或可为糖尿病足的治疗带来新希望。大量基础和临床研究均表明, 在糖尿病足动物模型及患者中, 成体干细胞具有聚集于组织损伤区域、诱导血管生成、促进表皮再生及缓解组织缺血性疼痛等优势, 对糖尿病足的创面愈合表现出很好的治疗潜能。该文将围绕成体干细胞在糖尿病临床治疗和基础研究中的相关进展, 对当前制约其应用于临床存在的问题及困难展开讨论, 为其临床应用的扩展提出可能的应对措施。     

间充质干细胞在系统性硬化病中的应用及机制研究进展

系统性硬化病是一种罕见的自身免疫病,可累及多器官系统,以免疫紊乱、血管损伤及过度纤维化沉积为主要特点。该病发病机制未完全阐明,尚缺乏特效药物来阻断疾病进展。间充质干细胞是一种具有低免疫源性、多向分化潜力、免疫调节及改善微环境等多种特性的细胞群,其在自身免疫病中的应用前景广受关注。目前,已有多项应用间充质干细胞治疗系统性硬化病的探索性研究,取得了较好疗效,相关机制研究亦发现间充质干细胞可能通过多种作用机制影响系统性硬化病的关键病理生理过程。本文就间充质干细胞在治疗系统性硬化病中的应用及可能的作用机制予以综述。     

干细胞治疗糖尿病：未来可期

干细胞以其自我更新和多向分化的生物学优势, 通过免疫调节功能、组织修复功能及分化功能, 在糖尿病的治疗中展现出良好的应用前景。间充质干细胞移植对1型和2型糖尿病患者有一定疗效, 但临床结果不能令人满意, 需要提高间充质干细胞体内存活时间及疗效。干细胞诱导分化的胰岛素分泌细胞为胰岛衰竭型糖尿病的治疗提供了理想的胰岛细胞补充来源, 但免疫排斥及安全性问题仍是干细胞诱导分化的胰岛素分泌细胞应用中面临的主要问题, 尚需开展临床研究探索其有效性及安全性。     

吡哆胺对动脉粥样硬化兔晚期糖基化终末产物及其受体的影响

目的观察吡哆胺对动脉粥样硬化兔晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体的影响。方法利用高脂饮食法诱导建立兔动脉粥样硬化模型。将新西兰白兔按随机数字表法随机分为正常对照组、动脉硬化组、吡哆胺小剂量组和吡哆胺大剂量组。正常对照组给予普通食物;动脉硬化组给予高脂饮食;吡哆胺小剂量组给予高脂饮食+吡哆胺100 mg/(kg·d);吡哆胺大剂量组给予高脂饮食+吡哆胺150 mg/(kg·d),共观察12周。实验12周末监测所有兔血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);应用酶联免疫吸附试验法检测血清AGEs水平;观察主动脉病理形态学改变;免疫组化方法检测主动脉AGEs受体(RAGE)含量,并进行各组间的比较。结果实验12周末,(1)与对照组比较,动脉硬化组兔三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、HDL-C均明显增高(均P0.01),血糖无明显变化(P0.05);动脉硬化组的血清AGEs水平[(419±29)mg/L)]、动脉RAGE吸光度(0.88±0.14)及斑块面积[(67.4±5.8)%]均较对照组[分别为(141±11)mg/L、(0.19±0.04)及0%]明显增高(均P0.01);(2)与动脉硬化组相比,吡哆胺小剂量组和吡哆胺大剂量组兔三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、血糖均无明显变化(均P0.05);吡哆胺小剂量组的血清AGEs水平[(278±22)mg/L]、动脉RAGE吸光度(0.43±0.06)及斑块面积[(43.2±2.4)%]和吡哆胺大剂量组的血清AGEs水平[(211±18)mg/L]、动脉RAGE吸光度(0.27±0.05)及斑块面积[(27.4±2.8)%]均较动脉硬化组明显减少(均P0.01);(3)吡哆胺大剂量组的血清AGEs水平、动脉RAGE吸光度及斑块面积较吡哆胺小剂量组低(均P0.01)。(4)主动脉病理形态学:显微镜下见动脉硬化组动脉内膜增厚,形成明显的粥样斑块;有大量的泡沫细胞聚集及较多的炎性细胞。吡哆胺小剂量组和吡哆胺大剂量组较动脉硬化组均有不同程度的减轻。结论吡哆胺能够抑制、减缓实验性高脂饮食兔的动脉粥样硬化形成,可抑制血清AGES的生成及动脉RAGE的表达。     

间充质干细胞及相关外泌体促进糖尿病伤口愈合的研究进展

间充质干细胞是一类来源于人体多种组织的干细胞, 其具有多向分化及分泌相关促生长因子的潜能。外泌体是间充质干细胞旁分泌的重要活性成分之一。糖尿病患者伤口因局部微环境改变导致其愈合欠佳。间充质干细胞及外泌体可通过多种途径促进糖尿病伤口愈合。该文就间充质干细胞及外泌体在促进糖尿病伤口愈合方面的研究进展、间充质干细胞及相关外泌体的应用途径及局限性进行综述。     

外泌体在干燥综合征中研究进展

SS是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺, T、B细胞异常增殖, 组织淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。外泌体是包含蛋白质和核酸的小囊泡, 是细胞外囊泡的一个亚型, 在多种生物学功能中发挥重要作用, 包括介导细胞间信号转导, 参与多个病理生理过程, 可以揭示疾病发病机制。此外, 外泌体其生物降解性好、免疫原性和毒性低、能穿透血脑屏障, 这意味着外泌体在SS领域具有广阔的应用前景     

晚期糖基化终末产物及其受体对血管平滑肌细胞作用机制的研究

晚期糖基化终末产物(AGEs)是导致糖尿病心血管并发症的重要影响因素。经过深入研究和探讨,发现AGEs对血管平滑肌细胞(VSMC)的病理生理学作用是其中关键之一。在此过程中,AGEs与存在于VSMC膜表面的受体(RAGE)结合,导致了一系列促炎症和促血栓形成反应。了解其中机制并发现拮抗抑制剂,有助于指导我们临床的预防和治疗。本文就AGEs及RAGE对VSMC作用机制予以综述。     

间充质干细胞源性细胞外囊泡在肝脏疾病中的研究进展

间充质干细胞源性细胞外囊泡(MSC-EVs)是细胞间信息传递的载体, 在生理、病理过程中发挥着重要作用。MSC-EVs、MSC-EVs-microRNA及基因修饰的MSC-EVs参与多种肝脏疾病的发生、发展, 发挥减轻肝细胞损伤、促进肝细胞再生、抑制肝纤维化、调节肝脏免疫、减轻肝脏氧化应激、抑制肝癌发生等保护作用, 将代替MSCs成为无细胞治疗的研究热点。现就MSC-EVs在肝脏疾病中的研究进展进行综述介绍, 为临床肝脏疾病无细胞治疗提供新的依据。     

二甲双胍抑制高迁移率族蛋白B1及晚期糖基化终末产物受体改善2型糖尿病大鼠种植体骨结合的研究

目的探讨二甲双胍对高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product, RAGE)在2型糖尿病大鼠种植体周表达的变化及影响骨结合的可能机制;探讨二甲双胍对非糖尿病大鼠骨结合的影响。方法 40只6～8周雄性SD大鼠以随机数字表法随机分成4组, 各10只:正常组(T0组)、正常+二甲双胍组(T1组)、糖尿病组(T2组)、糖尿病+二甲双胍组(T3组)。T2、T3组2型糖尿病模型造模成功后, 所有大鼠双侧胫骨干骺端植入纯钛植体, 当日T1、T3组以300 mg·kg-1·d-1二甲双胍灌胃, 其余组以等量生理盐水灌胃。术后第4、8周每组随机处死5只大鼠, HE染色及微计算机断层扫描(micro-CT)观察骨结构;免疫组化及酶联免疫吸附测定检测相关因子表达。结果术后第4、8周, T3组种植体周骨小梁结构、新骨形成质量、骨微参数均优于T2组, 且与T2组相比, T3组HMGB1、RAGE表达降低, 骨钙素含量升高, 肿瘤坏死因子-α表达降低(均P<...     

晚期糖基化终末产物致动脉粥样硬化的机制

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)是由还原糖的羰基与游离氨基反应形成的复合物。AGE通过与其受体(RAGE)结合,改变细胞内信号转导、诱导炎症、增强氧化应激;与胶原交联、修饰脂蛋白等损害血管的完整性;这些导致血管内皮细胞功能紊乱,刺激平滑肌细胞迁移增殖,启动及加速糖尿病动脉粥样硬化和血管并发症的发生发展。阻断AGE-RAGE系统对防治糖尿病并发症具有重要意义。     

晚期糖基化终末产物致动脉粥样硬化的机制

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)是由还原糖的羰基与游离氨基反应形成的复合物.AGE通过与其受体(RAGE)结合,改变细胞内信号转导、诱导炎症、增强氧化应激;与胶原交联、修饰脂蛋白等损害血管的完整性;这些导致血管内皮细胞功能紊乱,刺激平滑肌细胞迁移增殖,启动及加速糖尿病动脉粥样硬化和血管并发症的发生发展.阻断AGE-RAGE系统对防治糖尿病并发症具有重要意义.     

晚期糖基化终末产物受体在疾病发展进程中的作用

<正>Toth等〔1,2〕首次在胎牛肺内皮细胞中发现晚期糖基化终末产物受体(RAGE),学者们开始关注RAGE在加剧糖尿病病理损伤过程中的作用。研究者〔1,3⁶〕发现RAGE除与糖尿病及其并发症关系密切外,还参与肿瘤生长、神经系统疾病、心血管疾病、炎性反应等多种病理生理过程。本文将RAGE在各类疾病中的作用做一综述。     

绝经泌尿生殖综合征的阴道环境变化及间充质干细胞在其中的应用进展

绝经泌尿生殖综合征(GSM)患者由于雌激素的下降, 导致阴道环境的变化, 包括阴道组织结构、阴道微生物群和阴道黏膜免疫的改变, 从而出现一系列症状和体征。制定针对GSM的有效治疗方法, 需要全面理解这些变化的潜在分子机制。间充质干细胞(MSCs)具有促进衰老组织再生、高生长因子分泌活性、优异的免疫调节和抗炎能力, 是针对生殖衰老的一种有力的候选治疗。因此, 有必要了解GSM患者的阴道环境变化及MSCs的应用进展, 为GSM的治疗研究提供参考。     

晚期糖基化终末产物及其受体与非酒精性脂肪性肝病的关系

晚期糖基化终末产物(AGE)是高血糖的标志物,能通过AGE受体(RAGE)发挥致病作用.研究发现,AGE/RAGE与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发展关系密切.AGE能增加肝脏的甘油三酯水平,促进单纯性脂肪肝(SFL)的发生,AGE/RAGE可诱导肝脏炎性反应,促进SFL向非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发展,并能通过诱导活性氧簇的合成,活化肝脏星状细胞来引起肝纤维化.