TEM1表达与胃癌患者新辅助化疗疗效相关性研究

  目的  检测胃癌组织中P53、人表皮生长因子受体2（HER-2）、肿瘤内皮标记物1（TEM1）的表达情况,结合新辅助化疗后临床疗效进行相关性分析,探讨其作为新辅助化疗疗效生物学标志物的可能性。  方法  选取2015年5月至2017年5月于兰州大学第一医院就诊以氟尿嘧啶为基础行新辅助化疗的63例胃癌患者,对新辅助化疗前的胃癌标本行免疫组织化学法检测P53、HER- 2、TEM1的表达情况,通过影像学评估新辅助化疗疗效,分析各肿瘤指标与新辅助化疗疗效之间的关系。  结果  63例进展期胃癌患者新辅助化疗后总有效率为69.8%,其中完全缓解（complete response,CR）2例,部分缓解（partial response,PR）7例,疾病稳定（stable disease,SD）35例,疾病进展（progressive disease,PD）19例;单因素分析结果显示TEM1阳性、T分期较高的患者新辅助化疗疗效较差（均P < 0.05）;病变部位、分化程度、病灶大小、P53（P=0.488）阳性及HER-2（P=0.106）阳性表达与胃癌新辅助化疗疗效无相关。多因素分析结果显示TEM1阳性、T分期高可能是进展期胃癌患者新辅助化疗疗效差的预测因素。  结论  TEM1作为肿瘤基质的标志物,其阳性表达可能成为预测胃癌新辅助化疗疗效差的重要分子生物学指标。      

乳腺癌新辅助化疗前后生物标志物变化的研究进展

局部进展期乳腺癌经过新辅助化疗可以提高切除率和增加保乳机会,对于可手术乳腺癌患者行新辅助化疗和术后辅助化疗的生存期相似,而新辅助化疗达到病理完全缓解(pCR)患者的生存期则明显提高.但新辅助化疗还存在众多的分歧和争议,主要是完全缓解率低、无确切的术前疗效评价方法 、缺少一种疗效、生存预测和监测手段、不能个体化选择新辅助化疗等.因此,当前乳腺癌新辅助化疗临床研究关注的焦点是利用现有的临床、病理和分子指标个体化预测新辅助化疗pCR率或生存时间,一般认为pCR的提高通常与下列因素有关,如年龄轻、肿瘤直径小或分期早、肿瘤分级高、ER/PR阴性、HER-2阳性、增殖分子标志高表达、MCM、Ki-67表达以及浸润性导管癌(而非浸润性小叶癌)等,这些肿瘤分子特征和病理类型可能帮助预测新辅助化疗效果,可能是新辅助化疗个体化应用研究的方向.     

3.0T磁共振弥散加权成像在进展期胃癌新辅助化疗效果评价中的应用

目的：探讨3.0T磁共振（MRI）弥散加权成像（DWI）在评价进展期胃癌新辅助化疗效果中的临床应用价值。方法对经超声胃镜及病理确诊的42例进展期胃癌患者进行3.0T MRI DWI检查,其中32例患者在新辅助化疗前后均进行了DWI检查,分析DWI对胃癌病灶、胃周淋巴结的显示能力,通过测量正常胃壁与肿瘤累及区域的表观弥散系数（ADC）值比较两者之间的差异性;对同一患者新辅助化疗前后肿瘤ADC值进行比较,并与术后病理结果进行对比。结果42例患者共进行74次DWI检查,肿瘤和胃周淋巴结在DWI上均呈明显的高信号,肿瘤平均ADC值为（1.348±0.278）×10-3 mm2／s,12例胃周肿大淋巴结平均ADC值为（1.329±0.188）×10-3 mm2／s,而正常胃壁在DWI上表现为低信号,平均ADC值为（2.081±0.189）×10-3 mm2／s,正常胃壁与肿瘤及胃周淋巴结比较差异有统计学意义（P＜0.001）;化疗后肿瘤的ADC值升高,平均（1.572±0.261）×10-3 mm2／s,与化疗前比较差异有统计学意义（P＜0.001）。16例患者新辅助化疗后进行胃癌根治术,术后病理TRG评级肿瘤均有不同程度的消退,肿瘤细胞密度（TCD）化疗前平均为4.45×10-5／px2,化疗并手术后TCD平均为2.48×10-5／px2,与DWI上测得的ADC值呈负相关。结论MRI DWI检查可有效地检测进展期胃癌肿瘤累及范围和胃周淋巴结肿大情况,比较进展期胃癌新辅助化疗前后肿瘤的形态学及ADC值的改变对疗效的评价有一定临床价值。     

进展期胃癌患者新辅助化疗效果及氟尿嘧啶水平与疗效的关系

目的探讨进展期胃癌患者实施替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂(SOX方案)新辅助化疗的临床效果,并分析患者肿瘤组织标本中氟尿嘧啶代谢因子水平变化与临床疗效之间的关系。方法回顾性分析2013年6月至2016年6月间山东省临朐县人民医院收治的41例进展期胃癌患者的临床资料,均给予SOX方案新辅助化疗,并联合实施外科手术治疗。术中收集肿瘤标本与正常组织标本,并利用实时反转录技术进行检测,检测氟尿嘧啶代谢因子水平,并分析不同指标与临床疗效之间的相关性。结果入组患者均顺利完成2个周期的SOX治疗方案,疗效判定总缓解率为61.0%(25/41)。治疗过程中有15例患者出现不同程度的不良反应。疗效达到临床缓解的患者乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)mRNA水平显著高于疗效为未缓解的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。存在淋巴结转移患者的胃癌组织胸苷磷酸化酶(TP)mRNA、胸苷酸合成酶(TS)水平均显著高于无淋巴结转移患者的胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论进展期胃癌患者肿瘤组织中的氟尿嘧啶代谢因子可作为进展期胃癌患者实施新辅助化疗临床效果的预测指标。     

XRCC1基因多态性与胃癌新辅助化疗敏感相关性的研究

目的:探讨XRCC1基因多态性与中晚期胃癌新辅助化疗敏感相关性.方法:将77例中晚期胃癌患者随机分为新辅助化疗组(36例)和常规手术对照组(41例),所有患者均行手术治疗,并经术后病理确诊.采用荧光直接测序法测定XRCC1 399位点多态性与中晚期胃癌新辅助化疗疗效的关系.结果:新辅助化疗组肿瘤细胞坏死率(35.60％)明显高于对照组(3.52％).新辅助化疗组A/A(55.82％)肿瘤细胞坏死率明显高于A/G(32.13％)及G/G(9.17％)的肿瘤细胞坏死率.新辅助化疗组的组织学有效率为41.70％.通过观察化疗前后的CT图片并结合术中探查,新辅助化疗组患者CR 2例(5.60％),PR 15例(41.60％),SD 14例(38.90％),PD 5例(13.90％),总反应率为47.20％.新辅助化疗组根治性手术切除率(80.56％)明显高于对照组(58.54％),P=0.037.结论:中晚期胃癌新辅助化疗组XRCC1基因399位点A/A多态性与肿瘤细胞坏死率存在相关性,可以作为中晚期胃癌新辅助化疗敏感性的基因水平预测指标.     

局部进展期胃癌新辅助化疗疗效预测进展

在中国,多数胃癌患者初诊时就已经为局部进展期及晚期,手术仍是局部进展期胃癌患者的主要治疗方法,但新辅助化疗已经逐渐成为标准治疗模式的一部分.有效的新辅助化疗能够提高局部进展期胃癌患者的生存期,但并非所有患者均能具有良好的化疗疗效.有效预测新辅助化疗的疗效,不仅能够避免疾病进展,也能降低因化疗带来的身体创伤及社会经济压力,因此,高效准确的预测新辅助化疗疗效是当下亟待解决的临床难题.本文对影像检查技术、分子标志物、临床指标及预测模型等对新辅助化疗的疗效预测进展进行综述.     

转为可切除同时性肝转移结肠癌患者的肿瘤退缩分级与影像学评估的一致性观察#br# #br#

目的观察初始不可切除的同时性肝转移结肠癌患者经新辅助化疗后转化为可切除者的肿瘤退缩分级（TRG分级）和影像学表现的一致性。 方法回顾分析本院2012年1月至2017年6月收治的初始不可切除的26例同时性肝转移晚期结肠癌患者的临床资料，其中6例经新辅助化疗后转化为可切除者。分别应用RECIST 11版与NCI CTC 40版标准评价疗效和不良反应。应用AJCC TRG分级标准进行TRG分级，Spearman等级相关分析影像学退缩和TRG分级的相关性， Kaplan Meier法进行生存分析。 结果6例患者均可评价疗效和不良反应，共完成42个周期的新辅助化疗，中位化疗6个周期（3～14个周期）。共获PR 3例、SD 3例。1例患者的TRG分级为2分，5例患者的TRG分级均为3分。6例患者的影像学肿瘤退缩和TRG分级之间无相关性（r=0131， P=0805）。常见不良反应多为1～2级，主要为白细胞减少、中性粒细胞减少、乏力及恶心等。全组的总生存期为100～274个月，中位总生存期为255个月。 结论初始不可切除的同时性肝转移结肠癌患者新辅助化疗后转化为可切除者的TRG分级和影像学表现间具有较大的不一致性，可能与其分期、是否联合放疗和病理检测技术有关。     

乳腺癌生物学特性预测新辅助化疗敏感性的研究现状

化疗包括术前化疗(新辅助化疗)和术后化疗,是乳腺癌综合治疗的重要组成部分,然而并非所有患者对化疗敏感。近年来,有研究指出,除肿瘤细胞本身以外,肿瘤间质成分的特性也会影响新辅助化疗的疗效。这些特性包括局部免疫细胞、基质成纤维细胞以及肿瘤蛋白、基因组学指标等。相关研究为新辅助化疗方案的选择及提高疗效提供了新的途径。本文就这些方面进行了系统文献复习和总结。     

食管癌新辅助免疫治疗研究进展

新辅助治疗尤其是新辅助放化疗已成为局部晚期可切除食管癌的术前标准治疗, 但患者术后仍有较高的复发率和远处转移率。近年来, 程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)免疫检查点抑制剂在免疫治疗方面被广泛应用于肿瘤治疗, 在新辅助化疗/新辅助放化疗基础上联合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂能否进一步提高疗效、增加手术完全切除率以及安全性等方面是目前研究的热点。本文就食管癌新辅助免疫联合化疗/放化疗做一综述。     

Ⅳ期胃癌综合治疗生存分析

目的探讨Ⅳ期胃癌患者综合治疗的疗效。方法 47例Ⅳ期胃癌患者行新辅助化疗2次, 化疗后行姑息性胃切除手术并行术后辅助化疗, 观察生存时间。结果 47例患者1年、2年、3年的生存率分别为65.96%、38.30%、12.77%。腹膜转移, 肝转移以及肿瘤的病理分化程度影响术后生存时间。结论 对Ⅳ期胃癌患者应积极行综合治疗, 改善了一部分患者的预后。     

胃癌组织中 survivin 表达与新辅助化疗疗效的相关性研究

目的 观察以替吉奥为基础的新辅助化疗前后胃癌组织中 survivin 蛋白的表达水平,探讨 survivin 蛋白在进展期 胃癌的表达与胃癌新辅助化疗的关系。方法 对 60 例内镜诊断明确的进展期胃癌患者进行以替吉奥为基础的新辅助化疗及 化疗后的手术治疗,根据胃癌患者病理学改变对新辅助化疗后患者手术标本进行疗效判定,将病例分成化疗有效组和化疗 无效组。通过病理检测化疗前内镜诊断标本及新辅助化疗后手术切除组织后 survivin 的表达水平,进而分析化疗前后胃癌 组织中 survivin 蛋白表达与以替吉奥为基础的新辅助化疗效果的关系。结果 有效组病例新辅助化疗前 survivin 表达水平明 显低于无效组,差异有统计学意义（P ＜ 0.05）;新辅助化疗后所有病例 survivin 表达水平均较新辅助化疗前升高,差异 有统计学意义（P ＜ 0.05）;新辅助化疗后 survivin 表达变化值在有效组和无效组差异不具有统计学意义（P ＞ 0.05）。结 论 胃癌患者 survivin 低表达,可能是患者对以替吉奥为基础的化疗敏感,化疗疗效好,行以替吉奥为基础的新辅助化疗后 survivin 表达水平升高,可能与胃癌化疗耐药相关,可能降低化疗效果;检测 survivin 表达水平可帮助预测胃癌对以替吉奥 为基础的新辅助化疗的敏感性。     

乳腺癌新辅助化疗前后外周血中微转移癌细胞的变化及其临床意义的研究

目的:观察乳腺癌患者新辅助化疗前后外周血微转移的变化,并探讨其临床意义.方法:44例乳腺癌患者首先经半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血CK-20 mRNA为阳性表达,给予CEF方案行新辅助化疗后,再次检测外周血CK-20 mRNA的表达,并评价化疗对肿瘤的疗效.结果:新辅助化疗后14例(31.8%)乳腺癌患者外周血CK-20 mRNA表达转为阴性,21例(47.7%)表达下降,9例(20.5%)未见明显变化,与化疗前相比差异有统计学意义,P=0.006;化疗疗效临床完全缓解3例(6.8%),部分缓解34例(77.3%),疾病稳定7例(15.9%),无疾病进展病例;CK-20表达下降与新辅助化疗疗效显著相关,r=0.942.结论:新辅助化疗可明显降低乳腺癌患者外周血微转移的发生,并可作为化疗疗效判定的早期预测指标.     

血清肿瘤标志物对胃癌化疗患者治疗效果的评价作用

目的探讨血清肿瘤标志物对胃癌患者化疗效果的评价作用。方法选取2015年1月至2017年12月间陕西省西安市第一医院收治的行化疗治疗的80例胃癌患者作为研究对象,所有患者均采用奥沙利铂联合卡培他滨进行化疗,并于化疗治疗前后进行血清肿瘤标志物检测。肿瘤标志物包括糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原724(CA724)和甲胎蛋白(AFP)。根据实体瘤疗效标准评价患者化疗后实体瘤的近期疗效,并评价化疗前与化疗后各项肿瘤标志物的变化、不同疗效患者化疗前后各项肿瘤标志物的情况。同时,随访1年,比较复发与未复发患者各项肿瘤标志物的情况。结果胃癌患者化疗后,完全缓解(CR) 6例,部分缓解(PR) 28例,疾病稳定(SD) 30例,疾病进展(PD) 16例。胃癌患者化疗治疗前后的CA199、CA125、CEA、CA724和AFP指标比较,差异无统计学意义(均P> 0. 05)。CR与PR患者化疗后的CA199、CA125、CEA、CA724和AFP指标均低于化疗前,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。SD患者化疗前后的CA199、CA125、CEA、CA724和AFP指标比较,差异均无统计学意义(均P>0. 05)。PD患者化疗后CA199、CA125、CEA、CA724和AFP指标均高于化疗前,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。随访1年,复发患者CA199、CA125、CEA、CA724和AFP指标均高于未复发患者,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论血清肿瘤标志物CA199、CA125、CEA、CA724和AFP指标对胃癌患者化疗效果有一定的预测价值,能够为进一步制定临床治疗方案提供可靠的参考。     

胃癌新辅助治疗相关问题讨论

进展期胃癌在根治性手术后复发率高,辅助治疗是提高生存率的重要环节。胃癌患者术后胃肠功能减弱以及手术对体能状况的影响使得术后辅助化疗往往剂量不足,疗程不够,而影响疗效。近年来,胃癌的术前新辅助化疗研究越来越深入,其结果得到了肯定,但也尚有诸多问题有待解决。现介绍胃癌新辅助化疗的现状,重点对一些存在和需解决的问题加以讨论。     

激素受体和HER-2及Ki-67预测乳腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的:探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法:免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果:118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26.1%和27.1%,明显高于ER+组11.1%和PR+组6.8%,P=0.003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P<0.001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P=0.001。结论:ER-/PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

新辅助化疗联合肠内营养治疗胃癌伴幽门梗阻的疗效分析

目的:探讨胃癌伴幽门梗阻患者在肠内营养支持下同时予以新辅助化疗的疗效。方法:回顾性分析2016年6月至2018年6月在中国医科大学肿瘤医院诊断为胃癌伴幽门梗阻80名患者的临床资料。结果:80名患者中37名患者术前实施鼻空肠营养管肠内营养支持联合新辅助化疗（实验组）,43名患者入院后直接手术治疗（对照组）。实验组患者术前1天的营养指标:前白蛋白、白蛋白、淋巴细胞计数均明显优于初次入院,且和对照组相比,在术前1天、术后第2、5天、术后1月的营养指标有统计学差异;在术后并发症方面,仅在术后低白蛋白上有统计学差异,余未体现统计学差异;实验组在根治性切除率、术后恢复情况均优于对照组。结论:新辅助化疗联合肠内营养支持能改善患者的营养状态、提高根治性切除率、缩短住院时间。     

CT体积测量在进展期胃癌患者新辅助化疗疗效评价中的应用价值研究

目的探讨多层螺旋CT体积测量技术对于进展期胃癌患者新辅助化疗疗效评价的应用价值。方法对31例胃镜病理确诊胃癌的患者（男性24例,女性7例,平均年龄57岁）进行化疗前64层螺旋CT增强扫描,所有患者接受胃癌新辅助化疗（Folfox6方案）3个疗程,化疗后再行64层螺旋CT增强扫描,1周内所有患者手术切除肿瘤,并取得病理作对照,分为病理无效组和有效组。以门脉期重建图像测量肿瘤厚度及体积,分析肿瘤厚度和体积变化与病理评价疗效的关系。结果CT测量肿瘤厚度较测量肿瘤体积重复性差。CT肿瘤厚度减少率与病理分级的相关性r=0．540（P=0．002）。CT肿瘤体积减少率与病理分级的相关系数为0．570（P=0．001）,呈中度相关。如果将肿瘤体积减少率37．2％作为的评价化疗有效的阈值,其预测病理评价有效的敏感性是73％,特异性80％。结论CT测量肿瘤厚度减少率和体积减少率可以帮助预测进展期胃癌患者化疗疗效,但CT肿瘤体积测量更客观,与化疗疗效的相关性更好。     

激素受体和HER-2及Ki-67预NSL腺癌新辅助化疗疗效价值的分析

目的：探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki-67的表达状态对新辅助化疗反应的预测作用以及化疗前后其表达差异对疗效的影响。方法：免疫组织化学方法检测新辅助化疗前后118例乳腺癌组织的ER、PR、HER-2及Ki-67的表达情况,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果：118例新辅助化疗乳腺癌病例中,ER-和PR-组pCR分别为26．1％和27．1％,明显高于ER＋组11．1％和PR＋组6．8％,P-0．003。HER-2和Ki-67的表达对新辅助化疗疗效无显著影响。新辅助化疗前ER、PR与Ki-67的表达呈明显负相关,P〈0．001;新辅助化疗后Ki-67的高表达病例数显著减少,P-0．001。结论：ER-／PR-的患者对新辅助化疗更为敏感,Ki-67在化疗后发生了显著下调,提示新辅助化疗能降低肿瘤的增殖活性。ER、PR及Ki-67可以作为新辅助化疗疗效的预测指标。     

炎症指标对胃癌新辅助化疗敏感性的预测价值的研究

目的 探讨炎症指标预测胃癌新辅助化疗敏感性的价值,以更好地筛查常规化疗方案不敏感的患者并确定最佳的个体化治疗策略.方法 回顾性分析144例接受SOX方案新辅助化疗的胃癌病例,根据实体瘤疗效评价标准1.1版对患者3个周期化疗前后的腹部CT影像进行化疗疗效评估,同时把患者分成临床缓解组(CR+PR)以及无缓解组(SD+PD...     

新辅助化疗对乳腺癌患者survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的影响及其疗效预测意义

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的影响,同时研究这些指标对新辅助化疗的疗效预测作用。方法通过免疫组织化学S-P法检测和HE染色对化疗前空芯针穿刺标本和化疗后手术切除的30例乳腺癌组织的survivin、Ki-67、ER、C-erbB-2、p53和肿瘤组织学分级的表达情况。化疗方案为CAF（CTX 600 mg/m^2,THP 50 mg/m2,5-FU500 mg/m^2）和TA（艾素75 mg/m^2,THP 30 mg/m^2）,每3周1疗程,用药2～3个疗程。化疗疗效通过采用临床体检、乳腺彩超检测及术后病理分析综合判断。结果 30例患者中70.0%（21/30）获PR,SD为30.0%（9/30）,全组无恶化病例,总有效率为70.0%（21/30）。通过对化疗前后的指标比较发现：新辅助化疗能降低Ki-67的表达（P〈0.01）和肿瘤分级（P〈0.05）。化疗前后survivin、ER、C-erbB-2和p53表达无明显变化（P〉0.05）。Ki-67高表达（≥20%）、肿瘤分级高的患者和Ki-67低表达（〈20%）、肿瘤分级较低的患者相比,化疗疗效更明显（P〈0.05）。结论新辅助化疗能显著降低乳腺癌组织Ki-67的表达和肿瘤分级,而对survivin、ER、C-erbB-2和p53表达均无显著影响,Ki-67高表达（≥20%）、肿瘤分级高的患者对化疗更敏感、短期疗效更显著。