支气管哮喘与糖皮质激素受体基因bcl-I单核苷酸多态性的关系

目的 研究糖皮质激素受体(GR)基因bcl-I单核苷酸多态性与儿童支气管哮喘的相关性及其与血浆皮质醇浓度的关系.方法 应用聚合酶链反应和限制性长度片段多态性(PCR-RFLP)的方法对76例哮喘儿童和50例健康儿童行糖皮质激素受体基因bc1-I单核苷酸多态性的检测.应用放射免疫法对2组儿童行血浆皮质醇浓度的测定.结果 GR基因bc1-I位点在2组中发现3种基因型的存在,分别为CC纯合型,GG纯合型和CG杂合型.CC,CG,GG型频率在哮喘发作组中分别为48.7％,27.6％,23.7％,在健康对照组中分别为76％,20％,4％,差异有统计学意义(P＜0.05).G等位基因的频率在哮喘发作组为37.5％,显著高于对照组的14％,表明G等位基因与哮喘存在相关性.结论 GR基因bcl-I单核苷酸多态性与哮喘的发病存在相关性.等位基因G可能为哮喘激素抵抗的易感基因.激素抵抗与血浆皮质醇浓度无关.     

内蒙古人群β2肾上腺素受体基因多态性与哮喘关系的研究

目的:探讨内蒙古人群β2肾上腺素能受体(β2AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘的相关性。方法:采用等住基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)和两对相时引物PCR法(confronting two-pair primers,PCR-CTPP)对42例汉族哮喘、30例蒙古族哮喘患者及蒙汉族健康者各30例进行β2AR基因多态性分析。结果:(1)汉族支气管哮喘组人群β2AR基因16位点多态性分布频率显示,精氨酸/精氨酸(Arg/Arg)基因型占14.2%,精氨酸/甘氨酸(Arg/Gly)基因型占80.9%,甘氨酸/甘氨酸(Gly/Gly)基因型占4.0%。与健康组比较无显著差异(P>0.05);27位点多态性分布频率显示,谷氨酰胺/谷氨酰胺(Gln/ Gln)基因型占76.2%,谷氨酰胺/谷氨酸(Gln/Glu)基因型占14.3%,谷氨酸/谷氨酸(Glu/Glu)基因型占9.5%,与健康组比较无显著差异(P>0.05)。蒙古族支气管哮喘组人群β2AR基因16位点多态性分布频率显示,精氨酸/精氨酸(Arg/Arg)基因型占10.0%,精氨酸/甘氨酸(Arg/Gly)基因型占70.0%,甘氨酸/甘氨酸(Gly/Gly)基因型占20.0%,与健康组比较无显著差异(P>0.05);27位点多态性分布频率显示,谷氨酰胺/谷氨酰胺(Gln/Gln)基因型占66.7%,谷氨酰胺/谷氨酸(Gln/ Glu)基因型占16.7%,谷氨酸/谷氨酸(Glu/Glu)基因型占16.7%,与健康组比较无显著差异(P>0.05)。(2)内蒙古地区蒙汉民族支气管哮喘患者之间和健康组之间β2AR16、27位点多态性无显著差异(P>0.05)。(3)内蒙古地区汉族人群β2AR16、27位点基因多态性分布频率与蒙古族比较无显著差异(P>0.05)。(4)内蒙古地区人群β2AR16、27位点基因多态性分布频率与英美高加索人明显不同,有显著差异(P<0.001)。结论:内蒙古蒙汉人群β2AR16、27位点基因多态性与支气管哮喘无相关;β2AR16、27位点基因多态性与种族差异密切相关,与地域及民族无相关。     

广西壮族儿童肥胖与黑素皮质素受体基因rs17782313位点多态性的关系

目的 探讨黑素皮质素基因MC4R单核苷酸多态性位点rs17782313与壮族儿童单纯性肥胖的相关性. 方法 利用SNaPshot技术分析收集到的285儿童(151例广西柳州壮族单纯性肥胖儿童和134例健康对照儿童)MC4R基因rs17782313位点的基因型,记录身高体重,并测定空腹血糖(serumfasting glucose,FBG)、胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high-densitylipoprotei,HDL-C)及低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL-C). 结果 正常对照组和肥胖组MC4R基因CC型、CT型及TT型基因型频率分别为1.49％、26.11％、72.39％和3.31％、32.45％、64.24％,两组最小等位基因(C等位基因)频率分别为14.55％和19.54％,经Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验,其等位基因在病例组及对照组人群中的分布符合遗传平衡,说明样本具有群体代表性.两组基因型与等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05);rs17782313位点各基因型间代谢指标(FBG、TC、TG、HDL-C和LDL-C)无显著差异. 结论 MC4R基因rs17782313位点多态性与广西壮族儿童单纯性肥胖无关.     

维生素D受体基因BsmI位点多态性与儿童白血病易感性的关系研究

目的:探讨维生素D受体基因BsmI位点多态性与儿童白血病遗传易感性的关系.方法:采用聚合酶链限制性片段长度多态性技术和基因测序技术,对127例白血病患儿和268例健康儿童的维生素D受体基因BsmI位点多态性进行分析.结果:维生素D受体基因BsmI酶切位点基因型和等位基因的频率在白血病患儿和正常儿童两组之间的差异无显著统计学意义.结论:维生素D受体基因BsmI酶切位点的多态性可能与儿童白血病的遗传易感性无关.     

IL-1B基因-31位点基因多态性与胃癌的关系

目的研究白介素1B(interleukin-1B,IL-1B)基因启动子区-31位点基因多态性在正常人群和胃癌患者中的分布,分析IL-1B-31基因多态性分布是否与性别有关,探讨IL-1B-31基因多态性与胃癌发生的关系。方法收集101例胃癌患者和113名正常健康人外周血标本,提取DNA,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IL-1B启动子区-31位点基因多态性(C→T)。结果IL-1B基因-31位点基因多态性在正常人群和胃癌患者中的分布无显著性差异,与性别无关,携带-31C等位基因可增加患胃癌的危险性。结论IL-1B-31位点基因多态性可能与胃癌的发生无关。     

TLR4基因rs4986790和rs4986791位点多态性与幽门螺杆菌感染的研究

目的检测湖北地区人群Toll样受体4(TLR4)基因rs4986790和rs4986791位点单核苷酸多态性,以及与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法收集2012年12月至2013年6月在武汉大学人民医院内镜中心进行胃镜活检的就诊患者326例,同时采集患者外周血。采用免疫胶体金法检测患者外周血中Hp抗体。采用等位基因特异性聚合酶链反应检测TLR4基因rs4986790和rs4986791位点多态性。结果 TLR4基因rs4986790位点在所有研究对象中基因型均为AA型,TLR4基因rs4986791位点在所有研究对象中基因型均为CC型。结论湖北地区人群TLR4基因rs4986790和rs4986791位点不存在多态性,湖北地区人群Hp感染与rs4986790和rs49867912个位点多态性不存在相关性。     

谷胱甘肽-S-转移酶M1和T1基因多态性与支气管哮喘的关系

目的研究谷胱甘肽S转移酶M1和T1基因多态性与支气管哮喘的关系。方法采用聚合酶链反应法对60例支气管哮喘患者(观察组)进行谷胱甘肽S转移酶M1和谷胱甘肽S转移酶T1基因非缺失(+)和缺失(0)等位基因分布频率研究,并与对照组比较。结果与对照组相比,支气管哮喘患者谷胱甘肽S转移酶M1基因缺失的纯合子(0/0)频率(81.2%)显著升高(χ2=32.46,P<0.001;wχ2=28.75,P<0.001);对于谷胱甘肽S转移酶T1也得到类似结果。支气管哮喘患者谷胱甘肽S转移酶T1基因缺失等位基因(0/0)频率(71.7%)比对照组(11.7%)显著升高(χ2=26.72,P<0.001;wχ2=35.75,P<0.001)。谷胱甘肽S转移酶M10/0、谷胱甘肽S转移酶T10/0结合的频率观察组为61.7%,对照组仅为1.7%(χ2=27.3,P<0.001)。结论谷胱甘肽S转移酶M1和谷胱甘肽S转移酶T1基因多态性与哮喘有显著性关联,两个基因的突变可视为发生支气管哮喘的遗传风险因子。     

儿童哮喘与白三烯受体1及C4合成酶基因多态性的关系

目的探讨白三烯受体1(CYSLTR1)和白三烯C4合成酶(LTC4S)基因多态性与上海儿童哮喘及其严重程度之间的关系。方法 2006年9月至2009年8月本院儿科住院及门诊儿童哮喘患者72例,男39例,女33例,平均年龄(5.1 1.6)岁。根据哮喘发作程度分为间歇和轻度发作组44例、中重度发作组28例。健康对照组成人95例,男50例,女45例。应用连接酶检测反应(LDR)技术,对CYSLTR1的927T/C位点和LTC4S的444A/C位点基因多态性进行分析。结果①哮喘组和对照组927T/C位点基因型、等位基因频率比较(χ2=0.178,0.04,P(0.05)、444A/C位点基因型、等位基因频率比较(χ2=1.14,1.065,P(0.05)差异均无统计学意义。②927T/C和444A/C位点基因型频率在哮喘各组中的分布比较(χ2=0.927,1.138,P(0.05)差异均无统计学意义。结论在上海哮喘儿童中,CYSLTR1的927T/C位点和LTC4S的444A/C位点基因多态性可能不是其发病和严重程度的主要基因危险因素。     

PPM1K基因rs1440581、rs7678928位点单核苷酸多态性对血清支链氨基酸水平的影响及其与心血管疾病的关系

目的明确PPM1K基因rs1440581、rs7678928位点单核苷酸多态性是否影响中国人群血清支链氨基酸水平,并探讨其与心血管疾病风险因素之间的关系。 方法采用随机抽样的方法从2014年8月至9月在江苏省淮安市第二人民医院体检者中抽取234名受试者,采用二代测序检测其PPM1K基因rs1440581、rs7678928位点的基因型,并进行健康指导干预及4年随访调查。利用SPSS 22.0软件分析2位点单核苷酸多态性与血清支链氨基酸水平及随访4年前后其他心血管疾病风险因素之间的关系。 结果PPM1K基因rs1440581、rs7678928位点各基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。rs1440581位点各基因型比较,发现携带CC基因型者基线血清缬氨酸（P=0.022）及总支链氨基酸（P=0.026）水平较TT者高;rs7678928位点各基因型血清支链氨基酸水平未发现差异有统计学意义（P＞0.05）。随访后rs1440581位点各基因型的血压及血清三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、谷草转氨酶存在统计学差异（P＜0.05）;rs7678928位点各基因型血压及血清高密度脂蛋白胆固醇存在统计学差异（P＜0.05）。在同等干预措施下rs1440581位点CC基因型携带者、rs7678928位点TT基因型血清空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐等心血管疾病危险因素改善获益较小。 结论PPM1K基因rs1440581位点C等位基因与血清缬氨酸、总支链氨基酸水平升高以及心血管疾病风险因素相关;rs1440581位点CC基因型可能是替代基线血清支链氨基酸浓度作为4年后心血管疾病风险因素变化更好的标志物。     

哮喘患者GLCCI_1基因检测指导吸入糖皮质激素的安全性用药效果

目的探讨哮喘患者GLCCI_1基因检测指导吸入糖皮质激素安全性用药的临床价值。方法选取80例哮喘患者,依据GLCCI_1基因检测结果分为野生型等位基因组(n=64)以及突变型等位基因组(n=16),均采用布地奈德气雾剂治疗,比较2组患者临床疗效。结果野生型等位基因组患者治疗总有效率92.2%,不良反应发生率7.8%,而突变型等位基因组患者治疗总有效率75%,不良反应发生率25%,差异有统计学意义(P0.05)。2组患者FEV1、FEV1/FVC、FVC、PEF比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 GLCCI_1基因检测可显著提高吸入糖皮质激素治疗效果并降低不良反应发生率。     

Toll样受体9基因rs187084和rs352140位点多态性与Hp感染及其相关疾病易患性的关系

目的探讨Toll样受体9(Toll-like receptors 9,TLR9)基因rs187084和rs352140位点多态性与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染以及相关疾病的关系。方法收集2012年12月到2013年6月在武汉大学人民医院内镜中心进行胃镜活检的患者326例,同时采集患者外周血标本。用胶体金免疫分析法检测患者外周血中抗Hp抗体。用等位基因特异性聚合酶链式反应(allele specific polymerase chain reaction,AS-PCR)方法检测TLR9基因rs352140和rs187084位点基因多态性。结果TLR9基因rs187084位点和rs352140位点CC、TT和CT各基因型在抗Hp抗体阳性组和阴性组中的分布差异均无统计学意义(χ2=3.91,0.90;P=0.14,0.64);TLR9基因rs187084和rs352140位点各基因型在正常胃黏膜组织组与Hp感染相关疾病组中的分布差异均无统计学意义;在分析rs187084位点时,基因型频率的相对风险分析显示,CC基因型患胃癌的风险是TT和CT基因型的2.46倍(OR=2.46,95%CI:1.01~6.01,P=0.04)。结论 TLR9基因rs187084和rs352140位点多态性与Hp感染可能无相关性;rs187084位点CC基因型可能是胃癌发病的危险因素。     

ORMDL3基因多态性位点与乌鲁木齐地区维吾尔族人群支气管哮喘的关联分析

目的探讨ORMDL3基因多态性位点与乌鲁木齐地区维吾尔族人群支气管哮喘(简称哮喘)的风险关系。方法采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术(SNa Pshot)对93例维吾尔族哮喘患者及100例体检健康者ORMDL3基因10个SNP位点进行分型,并比较不同基因型和等位基因与维吾尔族哮喘发病的风险关系。结果健康人与哮喘患者ORMDL3基因rs7216389、rs12603332位点的基因型与等位基因频率差异均有统计学意义(P0.05)。ORMDL3基因的SNP位点的检测数据均符合Hardy-Weiberg定律(P 0.05)。结论 ORMDL3基因多态性与维吾尔族哮喘患者发病有直接的风险关系,且ORMDL3基因ss7216389和rs12603332位点可能是维吾尔族人群支气管哮喘的易感位点。     

人类白细胞抗原-DR基因多态性与哮喘儿童IgE水平的关系

目的探讨哮喘儿童人类白细胞抗原（HLA）-DR基因多态性与血清总IgE水平的关系。方法将无血缘关系的84例哮喘儿童和168名无哮喘和特应性疾病的健康个体纳入研究。采用Pharmacia UniCAP系统检测两组儿童的血清总IgE,同时完成10种吸入性过敏原皮肤实验。应用基因芯片法检测HIJA．DR的21个基因位点。结果（1）哮喘组HLA-DRB1＊070X基因和HLA-DRB1％11XX基因频率（分别为2．98％和13。69％）高于健康对照组（分别为0．30％和5．95％,矿值分别为6．915和9．478,P〈0．05或0．01）,OR分别为10．57（95％CI1．215～91．986）和2．79（95％CI1．429—5．449）;HLA-DRB3（52）＋010X基因频率在哮喘组为7．14％,低于健康对照组（13．99％,X2=5．854,P〈0．05）,OR为0．429（95％CI0．214～0．862）。（2）HLA-DRB1＊160XX和HLA—DRB1女3（17）两个等位基因与哮喘儿童的血清IgE水平高低相关（P〈0．05）,HLA-DRB1＊160XX的OR值为0．145,95％CI为0．027—0．781;HLA-DRB1＊3（17）的OR值为1．667,95％CI为1．367—2．033。结论HLA．DRB1＊070X基因和HIA．DRB1＊11XX基因与儿童哮喘易感性相关,而HLA-DRB3（52）＊010X基因可能为保护性基因,HLA．DRB1＊160XX和HLA—DRB1＊3（17）等位基因与哮喘儿童的血清IgE水平相关,HLA-DRB1＊160XX可能是高水平血清IgE抗性基因,HLA—DRB1＊3（17）则是易感基因。     

CDKAL1基因rs7754860位点G<C多态性与2型糖尿病易感关系的Meta分析

背景:遗传学研究显示2型糖尿病可能存在遗传易感性,但研究结论存在一定的差异。目的:探讨CDKAL1(细胞周期素依赖激酶5调节亚单位相关蛋白1类似物1)基因rs7754860位点G相似文献   

白介素4受体α链基因多态性与哮喘易感性的相关性研究

目的　探讨白介素 4受体α链 (IL 4Rα)基因多态性与武汉地区人群哮喘易感性的相关关系。方法　用逆转录 聚合酶链反应 /单链构象多态性 /测序技术对 35例哮喘儿童 ,2 5例成人发病哮喘患者 ,以及健康成人与健康儿童各 2 0名进行IL 4Rα链基因编码区 12 0 5 192 8基因突变检测分析。结果　 5 7.8%的哮喘患儿在IL 4Rα基因编码区 190 2位存在突变 (A→G) ,使该编码区 5 76位谷氨酸突变为精氨酸 ,而仅有 8%的成人哮喘患者存在该突变 ,健康成人和健康儿童均有 5 %存在该突变。结论　本研究表明IL 4Rα链基因编码区 190 2位点单核苷酸的变异与武汉地区儿童哮喘易感性相关 (χ2 =12 .5 4 ,P <0 .0 0 1,α =0 .0 5 ) ;而成人哮喘患者则与该基因编码区 190 2位点单核苷酸的变异无关 (χ2 =0 .16 ,P >0 .0 5 ,α=0 .0 5 )。     

ACE基因rs4353,rs4461142和rs8066114位点多态性与心肌梗死的相关性分析

目的 探讨陕西地区汉族人群中,血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与心肌梗死(MI)的相关性。方法 选择2013年1月～2017年1月住院治疗的346例急性心肌梗死(AMI)患者纳入研究记为MI组,另选择300例健康志愿者作为对照组,采用ELISA法检测血清ACE水平,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测ACE基因rs4353,rs4461142和rs8066114多态性,并收集患者临床资料进行分组及统计学分析。结果 MI组与对照组比较,两组血清ACE水平34.7±13.8U/L vs 30.6±12.0 U/L,差异具有统计学意义(t=3.998,P<0.05)。对于对照组患者,ACE基因rs4353和rs4461142位点不同基因型血清ACE水平差异具有统计学意义(F=40.860,3.382,均P<0.05); rs8066114位点不同基因型血清ACE水平差异无统计学意义(F=0.176,P>0.05)。MI组和对照组比较,ACE基因rs4353位点基因型和等位基因分布频率差异具有统计学意义(χ²=8.146,7.585,均P<0.05),两组rs4461142和rs8066114位点基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义(χ²=2.263～4.016,均P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示ACE基因rs4353位点A等位基因是MI危险因素,可显著增加MI发生风险(OR=1.620,95%CI 1.217～4.723,P=0.035)。结论 ACE基因rs4353位点多态性可能与MI易感性相关。     

XPC rs2228000位点多态性与乳腺癌发病的关系

目的 探讨DNA损伤修复基因着色性干皮病基因组C(XPC)rs2228000位点多态性与乳腺癌发病的相关性。方法 选取女性乳腺癌患者562例(乳腺癌组)、女性体检健康者572名(正常对照组)。收集所有研究对象的一般资料和乳腺癌患者的临床病理资料。采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)检测XPC基因。采用Logistic回归分析评估XPC rs2228000位点多态性与乳腺癌发病的关系。结果 乳腺癌组XPC rs2228000位点CC基因型(野生型)、CT基因型(杂合型)和TT基因型(纯合型)的分布频率分别为33.2%、50.9%、15.9%,正常对照组分别为43.2%、48.4%、8.4%,2个组各基因型的分布频率差异有统计学意义(χ²=14.59,P<0.01);2个组之间等位基因C和T的分布频率差异有统计学意义(χ2=10.5,P<0.01)。Logistic回归分析结果显示,携带T等位基因的个体乳腺癌发生风险是携带C等位基因个体的1.52倍[比值比(OR)值=1.52,95%可信区间(CI)为1.37～1.94]。雌激素受体...     

SMPD1基因多态性与帕金森病发病关系的研究

目的分析SMPD1基因多态性与帕金森病(PD)发病的关系,为PD患者的治疗提供新的靶点。方法收集2017年6月至2019年1月该院神经内科收治的216例PD患者(PD组)和同期在本院体检的216名健康者(健康组)作为研究对象,参照SMPD1基因序列及相关文献设计引物序列,采用PCR和限制性内切酶酶切技术检测两组SMPD1基因多态性。结果 PD组rs1050228位点TT、CT、CC基因频率、等位基因T、C频率(分别为73.15%、5.56%、21.30%、76.07%、23.93%)与健康组(分别为72.22%、6.02%、21.76%、78.03%、21.97%)相比较差异均无统计学意义(P0.05);rs7951904位点的CC、CT基因频率、等位基因C、T频率(分别为99.07%、0.93%、99.64%、0.36%)与健康组(分别为99.54%、0.46%、99.81%、0.19%)相比较,差异均无统计学意义(P0.05);rs202081954位点的CC、CG基因频率、等位基因C、G频率(分别为99.07%、0.93%、99.64%、0.36%)与健康组(分别为99.54%、0.46%、99.81%、0.19%)相比较,差异均无统计学意义(P0.05);rs1050239位点的等位基因G、A频率(分别为81.43%、18.57%)与健康组(分别为91.62%、8.38%)相比较差异有统计学意义(P0.05);PD组和健康组均发现缬氨酸重复次数的多态,且PD组缬氨酸重复次数分布概率与健康组相比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 SMPD1基因突变型p.G508R及缬氨酸7个重复多态在PD的诊断或预防中可提供有用参考信息。     

MiR-149 rs22928323位点基因多态性与RA相关性分析

目的探讨微小RNA-149(MiR-149)rs22928323位点基因多态性与类风湿关节炎(RA)发病的关系。方法选取确诊的RA患者90例(RA组)、健康自愿者90例(健康组),收集时间2014年1月-2016年12月,采用聚合酶链反应(PCR)技术检测两组外周血MiR-149 rs22928323位点的基因型、等位基因频率,并采用多因素分析法研究MiR-149 rs22928323位点基因多态性与RA发病的关系。结果 RA组患者的MiR-149 rs22928323位点TC基因型50.00%高于健康组TC基因型的28.89%(P0.05),RA组的等位基因T的频率51.67%显著的高于健康组的等位基因T频率36.67%(P0.05);RA组和健康组的年龄、性别、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、尿WBC比较,差异均无统计学意义(P0.05);RA组的尿蛋白、抗角蛋白抗体(Antikeratin antibody,AKA)阳性率、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-cyclic citrullinated peptide antibody,CCP)阳性率均显著的高于健康组(P0.05);Logistic回归分析显示:AKA阳性表达、CCP阳性表达、等位基因T的频率增加是人群RA发病的独立危险因素(P0.05)。结论 RNA-149(MiR-149)rs22928323位点等位基因T频率增加是人群RA发病的独立危险因素。