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多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂通过抑制DNA损伤修复, 导致同源重组修复缺陷(HRD)的肿瘤合成致死。目前已有两种PARP抑制剂奥拉帕利和他拉唑帕利获批用于乳腺癌易感基因(BRCA)突变、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌的挽救治疗和早期乳腺癌的辅助治疗。PAPR抑制剂单药表现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。PAPR抑制剂联合化疗、放疗、抗血管治疗及免疫治疗等多项临床研究正在开展, PARP抑制剂的适应证也由BRCA突变延伸至HRD, 从卵巢癌和乳腺癌扩展到其他实体瘤, 将来有希望能惠及更多的肿瘤患者。 相似文献
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目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)单抗再挑战治疗在晚期胃癌中的临床疗效及影响因素。方法回顾性收集2020年1月至2021年12月就诊河南省肿瘤医院使用PD-1单抗再挑战治疗晚期胃癌患者的临床资料。初次或再次使用PD-1单抗治疗开始至疾病进展或末次随访日期的时间为无进展生存时间(PFS), 分别命名为PFS1和PFS2, 生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验, 预后影响因素分析采用Cox比例风险模型。结果 60例PD-1单抗再挑战治疗患者的中位随访时间为12.2个月, 中位PFS2为2.9个月, 客观缓解率(ORR)为16.7%, 疾病控制率(DCR)为55.0%。首次及再次使用相同PD-1单抗和不同PD-1单抗挑战治疗的中位PFS2分别为3.5和1.9个月(P=0.007)。再挑战治疗中程序性死亡受体配体1表达阳性患者的中位PFS2为3.4个月, ORR为22.7%, DCR为63.6%;中位PFS1≥6个月患者的中位PFS2为4.5个月, ORR为27.3%, DCR为54.5%。多因素分析显示, 腹膜转移是PD-1单抗再挑战治疗PFS2的独立影响因素(HR... 相似文献
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目的探讨过氧化物酶1(PRDX1)在胃癌上皮间充质转化(EMT)过程中的作用机制。方法取70例胃癌手术标本的癌及癌旁正常黏膜组织, 应用免疫组化技术检测PRDX1蛋白的表达, 并分析PRDX1蛋白表达与临床病理特征的关系。合成针对PRDX1基因的PRDX1-siRNA并转染人胃癌细胞株AGS, 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活性, Transwell小室实验检测细胞侵袭能力, 实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot法检测PRDX1和E-钙黏素(E-cadherin)、N-钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、紧密连接蛋白1(claudin-1)的mRNA和蛋白表达。结果胃癌组织中PRDX1蛋白表达阳性率为81.4%, 高于癌旁正常黏膜(27.1%, P<0.05)。PRDX1蛋白表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移有关(均P<0.05)。AGS细胞中PRDX1 mRNA和蛋白的表达水平分别为2.216±0.445和1.212±0.136, 均高于正常胃上皮细胞株GES-1(分别为0.342±0.041和0.328±0.038, 均P&... 相似文献
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目的探讨胃底腺来源肿瘤胃泌酸腺腺瘤(OGA)和胃底腺型腺癌(GA-FG)的临床病理特征。方法对解放军第960医院2019年2月至2019年9月确诊的2例OGA和2例GA-FG进行回顾性分析, 采用光镜切片和免疫组织化学染色, 结合内镜分析其组织学的主要特征。结果 OGA和GA-FG均分化较好, 位于黏膜固有层的深部。2例OGA局限于黏膜内, 其中1例OGA腺体呈不规则管状, 结构异型性较小, 属于低度异型, 1例OGA腺体呈不规则的管状、分枝状或吻合状, 属于高度异型;2例GA-FG伴有黏膜下浸润, 腺体呈不规则的管状、分枝状或吻合状, 可形成所谓的"无尽腺"结构。肿瘤表面腺体未见明显异型, 周围黏膜无幽门螺杆菌感染、慢性炎症、肠化或萎缩等。2例OGA和2例GA-FG免疫组化结果相似, 胃蛋白酶原1呈弥漫性阳性表达, 提示肿瘤细胞主细胞分化;H+/K+ ATPase和PDGFRA-α呈阳性表达, 提示肿瘤细胞壁细胞分化。Syn均呈阳性表达而CD10、MUC2和CD-X2均阴性, 未见p53过表达和β-catenin核阳性, 热点区Ki-67增殖指数约为1%~5%。结论 GA-FG为一种... 相似文献
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目的对1972—2016年江苏省启东市全人群胃癌患者进行生存率分析, 为胃癌防控提供数据依据。方法使用寿命表法计算观察生存率(OSR), SURV 3.01软件计算相对生存率(RSR), Hakulinen氏似然比检验法进行趋势检验。标化相对生存率(ARSR)采用国际癌症生存标准年龄结构进行标化。采用Joinpoint回归模型计算生存率平均年度变化百分比(AAPC), 对胃癌总体生存率、不同性别和年龄别生存率做趋势分析。采用ARIMA模型进行胃癌生存率趋势预测。结果 1972—2016年启东市胃癌新发病例共18 067例, 1、5、10年OSR分别为37.12%、17.16%和12.86%, 1、5、10年RSR分别为38.83%、21.73%和21.20%。将1972—2016年分为9个时期, 与1972—1976年相比, 2012—2016年的5年RSR从12.53%升至36.26%, 9个时期的RSR上升趋势有统计学意义(χ2=747.19, P<0.001)。OSR和RSR均为男性略高于女性, 且随年龄增加而下降。AAPC结果显示, 启东市胃癌5年RSR的AAPC为2.8... 相似文献
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《中华肿瘤杂志》2020,(8)
目的探讨KDM6A突变或表达与胃癌临床病理特征的关系及其对胃癌患者预后的影响。方法通过二代测序对57例胃癌组织进行全外显子测序, 以及Cbioportal、Kaplan Meier-Plotter和the Human Protein Atlas等生物信息数据库资料, 分析KDM6A突变与胃癌临床病理特征和胃癌患者总生存时间的关系。结果 57例胃癌样本中, KDM6A突变14例, 突变率为24.6%。突变组与未突变组比较, Borrmann分型、T分期、TNM分期和肿瘤直径差异有统计学意义(均P<0.05), 突变组患者的中位生存时间(53.5个月)短于未突变组(72.0个月, P=0.007)。Kaplan Meier-Plotter数据库的875例胃癌患者中, KDM6A低表达者655例, 高表达者220例, 低表达患者的中位生存时间(23.5个月)短于高表达患者(30.8个月, P=0.002)。在男性、Ⅲ期、肠型、弥漫型、单纯手术治疗和含氟尿嘧啶方案化疗的患者中, KDM6A表达与患者的总生存时间有关(均P<0.05)。Cbioportal数据库的1 172例胃癌患者... 相似文献
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《中华转移性肿瘤杂志》2022,(1)
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种与石棉暴露相关的恶性肿瘤, 具有发病潜伏期长、早期诊断困难、晚期预后差等特点, 化疗、放疗及抗血管生成治疗等多种治疗方式疗效不佳。近年来, 免疫治疗成为肿瘤治疗新兴策略, 多个临床试验均展示了免疫检查点抑制剂(ICIs)单药或联合方案在MPM一线、后续治疗的有效性;其中纳武利尤单抗(PD-1抑制剂)联合伊匹木单抗(CTLA-4抑制剂)成为各大指南推荐的首个应用于MPM的一线免疫治疗方案, 是免疫治疗在MPM领域里程碑式进展。本文总结免疫治疗在晚期MPM中的现状, 重点强调ICIs及靶向间皮素免疫治疗在MPM中的应用和疗效预测因子的进展。 相似文献