靶向免疫检查点PD-1/PD-L1的肿瘤分子影像学研究进展

程序化细胞死亡受体-1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合使负向调控信号受阻,重新激活T淋巴细胞,增强免疫应答。临床试验结果显示PD-1/PD-L1抑制剂对多种肿瘤有明确的疗效,且疗效与肿瘤PD-1/PD-L1的表达水平相关。因此在免疫治疗之前检测患者PD-1/PD-L1的表达水平对筛选可能获益的患者、预测免疫治疗反应尤为重要。靶向PD-1/PD-L1的分子影像学方法能够在活体内无创、全面、准确地显示肿瘤PD-1及PD-L1的表达水平,成为国内外的研究热点。笔者对靶向PD-1/PD-L1肿瘤分子影像学的研究进展作一综述。     

靶向PD-1/PD-L1放射性核素分子探针及其在恶性肿瘤中的应用

程序性细胞死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）免疫治疗已成为一种治疗多种恶性肿瘤的重要方法,但仅有部分患者临床获益,其影响因素之一是恶性肿瘤PD-1/PD-L1的表达水平。使用放射性核素标记完整单克隆抗体和抗体片段等制成靶向PD-1/PD-L1放射性核素分子探针进行显像,可无创、实时、动态地监测肿瘤PD-1/PD-L1的表达并量化其表达水平,进而筛选适宜治疗的患者、全面评估治疗疗效和预后。笔者综述了靶向PD-1/PD-L1放射性核素分子探针及其在恶性肿瘤中的应用。     

恶性肿瘤相关静脉血栓栓塞症及治疗进展

肿瘤相关血栓形成（CAT）是肿瘤患者常见的并发症，也是肿瘤患者高发病率和高死亡率的重要原因。肿瘤类型、分期、肿瘤衍生因子和遗传因素及抗肿瘤治疗均可增加CAT的风险。正确识别和治疗高风险CAT对提高肿瘤患者的生存率至关重要。目前指南建议低分子肝素（LMWH）作为CAT长期抗凝治疗的首选，但长期使用存在一些实际问题。新型口服抗凝剂（NOACs）在肿瘤患者治疗中的疗效和安全性数据有限。¹²⁵I粒子条联合血管支架已成为CAT腔内治疗新的研究热点，已发表的数据较少，主要是个案报道和小样本研究，需要进一步的研究来更新和改进CAT风险评估和治疗指南。     

胸部活检及二次活检评价非小细胞型肺癌免疫疗法程序性细胞死亡配体-1表达的可行性和安全性

正摘要目的采用活检及二次活检评价程序化细胞死亡配体-1(PD-L1)状态的可行性及安全性。材料与方法本回顾性研究共纳入2012年5月—2014年9月期间的101例     

PET/CT在非小细胞肺癌免疫治疗效果评价中的应用及进展

肿瘤免疫治疗,尤其是免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）的出现为晚期非小细胞肺癌的治疗提供了新思路。精准地评价治疗效果能指导临床决策,在肿瘤患者治疗过程中至关重要。正电子发射体层成像（positron emission tomography,PET）/计算机体层成像（computed tomography,CT）作为一种非侵入性、高安全性的全身影像学检查方法,能提供肿瘤原发灶的代谢情况、淋巴结转移和远处转移等信息,已被广泛用于肿瘤的诊断与疗效评价。与此同时,新型靶向显像剂正逐步进入临床试验阶段,将有利于对免疫治疗效果的精准评估。本文将对PET/CT评价肿瘤免疫治疗（以ICI为主）效果的临床应用和研究进展进行述评。     

18F-FDG PET/CT在肿瘤PD-1/PD-L1免疫治疗中的研究进展

程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）信号通路产生负性调控信号介导肿瘤免疫逃逸,导致肿瘤免疫耐受,促进其进展。而PD-1/PD-L1免疫治疗可恢复肿瘤微环境的免疫反应,介导T细胞增殖、活化,杀伤相关肿瘤细胞,为恶性肿瘤的治疗提供新方法。但不同患者对免疫治疗疗效存在差异性,至今仍缺乏有效的生物标志物...     

经动脉灌注2，2-二氟脱氧胞嘧啶核苷和丝裂霉素C治疗胰腺癌：局部复发和进展期肿瘤的疗效

目的：评价经动脉灌注化疗（TACP）对全身化疗无反应的局部复发和进展期肿瘤的治疗效果。回顾性分析肿瘤反应、患者生存状况以及疼痛反应。方法：40例门诊患者，平均年龄62岁（36～79岁）．按4周的间隔每人至少接受3次治疗（3～12次，平均6次）。其中进展期肿瘤28例，局部肿瘤复发12例。在1h内经置于腹腔干内的导管注入2，2-二氟脱氧胞嘧啶核苷（1000mg／m^2）和丝裂霉素C（8．5mg／m^2）。     

PD-1/PD-L1免疫检查点在甲状腺疾病中的作用

程序性细胞死亡受体1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)在维持正常组织免疫耐受和介导肿瘤免疫逃逸方面具有重要作用。对于自身免疫性甲状腺炎, 甲状腺滤泡上皮细胞通过上调PD-L1表达来抑制T细胞对甲状腺组织的损伤作用。随着免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤治疗中的应用增多, 由ICIs引起的免疫相关性甲状腺功能紊乱的发生率增加。在ICIs治疗期间和治疗结束后, 应监测甲状腺功能, 及时诊断原发性和(或)继发性甲状腺功能紊乱。PD-1/PD-L1对甲状腺癌细胞发挥直接刺激作用, 对肿瘤浸润的免疫细胞发挥抑制作用。靶向PD-1/PD-L1的ICIs与放化疗、靶向治疗联合策略在难治性甲状腺癌治疗中具有良好前景。     

肿瘤免疫治疗相关PD-(L)1 PET靶向核素探针应用研究进展

免疫治疗已经进入多种肿瘤的临床治疗。程序性细胞死亡分子-1/配体-1(PD-1/PD-L1)免疫检查点的阻断治疗是目前最重要的肿瘤免疫治疗方法。目前临床上通过免疫组织化学方法(IHC)检测肿瘤患者PD-L1表达情况并筛选适应证,但PD-L1表达异质性、动态变化性以及样本取材受限等因素限制了经此法对肿瘤患者体内PD-L1表达情况的评估价值。 PD-(L)1 PET成像利用放射性标记分子在空间和时间上非侵入性地评估 PD-(L)1 的表达,和免疫组织化学互补使用,理论上存在不可比拟的优势。本文就 PD-(L)1 探针分子成像原理、临床研究及存在问题等最新进展做一综述。     

1例初诊青少年1型糖尿病的循证治疗

目的总结1例初诊青少年1型糖尿病患者循证治疗的经验和体会。方法患者14岁,消瘦,血糖和糖化血红蛋白水平异常升高。在充分评估患者情况后,以1型糖尿病、儿童青少年等为检索词,电子检索Cochrane图书馆（2009年第1期）、MEDLINE（PubMed网站1991年1月～2009年1月）、EMBASE（1991年1月～2009年1月）、www．guideline．gov,查找相关的系统评价、随机对照试验、Meta分析和临床指南,根据所获最佳临床证据为患者制定治疗方案。结果共纳入5个系统评价、1个Meta分析和1个临床指南。结果提示,二甲双胍联合胰岛素可降低儿童青少年l型糖尿病患者的HbA。但尚无证据证明二甲双胍是否会影响儿童青少年的正常生长发育。由于所纳入研究的样本量较小,还需要高质量、大规模临床随机对照试验来证实。据此,结合临床经验及患者意愿,对该患者不采用口服二甲双胍治疗,而是单用胰岛素,结合饮食控制、适量运动及血糖监测。经过1年随访证实该方案适合患者。结论采用循证治疗的方法,为初诊的青少年1型糖尿病患者确定合理的治疗方案,可有效提高治疗效果。     

肝癌碘油栓塞后沉积良好患者的MRI随访临床研究

目的分析MRI评价碘油栓塞后沉积良好肝癌（HCC）患者肿瘤残存的价值。 方法经TACE治疗后3~6月,CT扫描碘油沉积良好的25例HCC患者,1个月内同时行MRI常规扫描及DSA检查,以DSA和临床随访6个月以上结果为标准,分析MRI对肿瘤残存灶的评价效果。 结果本组25例CT扫描无肿瘤残存的患者,MRI增强扫描发现14例存在肿瘤残存,其中1例可疑,DWI发现高信号而经DSA证实有肿瘤残存,而经DSA及6个月以上临床随访证实,16例患者有肿瘤残存。MRI随访诊断灵敏性为87.5%（14/16）,漏诊率为（2/16）,特异性为100%（9/9）,符合率为92%（（14+9）/25）。 结论TACE后碘油沉积良好的病灶中仍可能有肿瘤残存,MRI增强扫描结合DWI能更全面的评价TACE疗效。     

131I-Tyr-Nivolumab用于结肠癌PD-1表达相关诊疗一体化的初步研究

目的 研制靶向程序性死亡受体1（PD-1）的131I-Tyr-Nivolumab诊疗剂,并研究其在高表达PD-1的原位结肠癌小鼠模型中的初步应用。 方法 采用间接标记法制备131I-Tyr-Nivolumab,测量产物的放射化学纯度及评估体外稳定性。PD-1高表达原位结肠癌小鼠10只,随机分成治疗组和对照组。治疗组尾静脉注射131I-Tyr-Nivolumab（11.1 MBq/10 μg）后,通过SPECT/CT观察在给药后不同时间点（2、4、24、65 h）诊疗剂在小鼠体内的分布情况。治疗5 d后,采用免疫组织化学法量化治疗组肿瘤组织中Bax、Bcl-2蛋白的表达。 结果 131I-Tyr-Nivolumab放射化学纯度>99%,24 h的体外稳定性>90%。131I-Tyr-Nivolumab主要分布于心脏、肝脏及肠道肿瘤,通过肾脏代谢清除,给药后2 h,肿瘤组织摄取131I-Tyr-Nivolumab逐渐增加,给药后4 h可见肝脏显影,给药后24 h肠道疑似肿瘤区显影清晰,给药后65 h肝脏非特异性摄取几乎被排出;给药后4、24、65 h肠道疑似肿瘤区放射性计数与全身总放射性计数的比值分别为（2.8±0.3）%、（8.4±0.2）%和（1.8±0.5）%。治疗组比未治疗组的Bax蛋白表达率明显增高[（22.23±1.61）% vs.（13.64±2.43）%,t=?5.476,P=0.006],治疗组比未治疗组的Bcl-2蛋白表达率明显降低[（13.81±4.64）% vs.（25.57±2.33）%,t=3.902,P=0.017）]。 结论 成功合成靶向PD-1的131I-Tyr-Nivolumab诊疗剂,其可作为结肠癌SPECT显像及内照射的诊治试剂,为实现诊疗一体化提供了依据。     

托烷司琼联合胃复安预防肿瘤化疗恶心、呕吐疗效的观察与护理

目的探讨预防肿瘤化疗引起消化道反应的方法及有效护理措施。方法采用多中心、随机、自身交叉对照的方法,对330例中晚期肿瘤病人在行化疗时予以静脉使用托烷司琼（5mg）和肌注胃复安（20mg）：观察组托烷司琼与胃复安联合应用、对照组Ⅰ单独用托烷司琼和对照组Ⅱ单独用胃复安,对预防肿瘤化疗后消化道反应的治疗效果进行对比观察及相关护理。结果观察组与两个对照组在预防化疗消化道反应的效果分别为：预防恶心有效率：72.7%（80/110）、51.8%（57/110）、20.9%（23/110）;预防呕吐有效率分别为：94.5%（104/110）、70%（77/110）、40%（44/110）。观察组预防肿瘤化疗后消化道反应的效果明显优于对照组。结论两种止吐药物联合应用,对预防肿瘤化疗后胃肠道反应的作用明显优于两药单独使用。在化疗过程中严密观察药物副反应,做好患者心理护理,饮食护理,可使患者顺利完成化疗周期,提高生存质量。     

免疫治疗相关的恶性肿瘤疗效评价标准纵览

免疫检查点抑制剂（ICIs）作为一种新型治疗药物,极大地丰富了癌症的治疗手段,但随之出现的免疫相关反应模式（如假性进展、延迟反应和超进展等）对现行的恶性肿瘤疗效评价标准提出了挑战。因此,研究者对相关的评价标准进行了一些修订,使其能够更客观准确地评价ICIs的治疗效果,以便更科学地指导临床治疗方案的制定。笔者就近年来提出的免疫治疗相关的恶性肿瘤疗效评价标准进行综述。     

治疗非小细胞肺癌的临床研究进展

重组人血管内皮抑制素（商品名：恩度）Endosta具有广谱抗血管生成活性,其作用机制[1]是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤的营养供给,从而抑制肿瘤增殖或转移。恩度与化疗联合治疗非小细胞肺癌（NSCLC）已被收入NCCN的非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）。     

MRI扩散加权成像在非小细胞肺癌靶向治疗早期疗效评价中的应用价值

目的评价磁共振扩散加权成像(MRI-diffusion weighted imaging,MRI-DWI)在非小细胞肺癌靶向治疗早期疗效评价中的应用价值。 方法选择32例病理证实非小细胞肺癌患者,于治疗前、1周期靶向治疗后行胸部常规MRI检查、DWI检查及CT增强检查,以第2周期靶向治疗后相对于治疗前的肿瘤最大径变化率为标准,将患者分为有效组（19例）和无效组（13例）,比较两组治疗前后肿瘤表观扩散系数(ADC)值及最大径的差异。同时比较MRI-DWI与增强CT对肿瘤及阻塞性肺不张的显像效果。 结果肿瘤最大径在两组内不同时间及组间的差异均无统计学意义（P>0.05）。第1周期靶向治疗后,有效组肿瘤平均ADC值明显升高（×10^-3 mm²/s：1.48±0.23 vs. 1.23±0.21,t=-15.45,P<0.01）,而无效组治疗后ADC值变化不大（×10^-3 mm²/s：1.20±0.27 vs.1.15±0.32,t=-1.69,P>0.05）,并且有效组ADC值的升高率明显高于无效组（%：17.7±5.7 vs. 4.6±2.1,t=6.72,P<0.01）。CT图像可显示清楚肿瘤与不张肺组织边界6例（37.5%）,MRI-DWI图像可显示肿瘤与肺不张组织边界13例（81.3%）,高于CT图像,差异有统计学意义（χ²=6.35,P<0.05）。 结论MRI-DWI较增强CT可更清晰地显示肺不张与肺肿瘤边界,便于肿瘤大小测量及疗效评估,ADC值可以对非小细胞肺癌靶向治疗疗效做出早期监测。     

磁共振扩散、灌注、波谱成像技术在肿瘤治疗疗效监测中的应用

肿瘤治疗疗效监测对判断肿瘤预后及治疗方案的调整至关重要。对肿瘤治疗疗效进行监测以及区分有无治疗反应的肿瘤类型,都需要早期的、直观的、动态的、精确的方法。随着多种新技术的出现,人们对肿瘤的生物学行为和治疗疗效反应有了更进一步的理解。就磁共振扩散加权成像（DW-MRI）、磁共振动态增强成像（DCE-MRI）和磁共振波谱成像（MRS）在预测和检测肿瘤治疗疗效中的应用进行综述。     

中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗临床实践指南

肝细胞癌（HCC）是起源于肝细胞的恶性肿瘤,中国HCC患者80%发生于乙型肝炎病毒（HBV）感染后。HCC通常是一种富血供肿瘤,经动脉化疗栓塞（TACE）治疗一方面阻断肿瘤血供,同时在肿瘤局部聚集高浓度的化疗药物,对肿瘤细胞发挥最大限度的杀伤作用,被公认为HCC非手术治疗最常用方法之一,但TACE本身目前尚缺乏标准。为此,中国医师协会介入医师分会专家们共同编写了《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗临床实践指南》,内容包括概述、适应证与禁忌证、围手术期处理、设备器械与药物准备、伦理与知情同意、患者术前准备、围手术期治疗、手术操作、并发症与处理、疗效评价与随访、综合治疗等,本指南旨在促进我国肝癌TACE技术的规范化、专业化和个体化整体水平的提高,促进并推动我国肝癌诊疗研究的发展。     

肝动脉化疗栓塞治疗原发病灶切除的胰腺神经内分泌肿瘤肝转移疗效分析

【摘要】 目的 探讨TACE对于已经切除原发病灶的胰腺神经内分泌肿瘤肝转移（neuroendocrine neoplasm liver metastasis, NELM）的疗效。方法 回顾分析2014年6月至2018年6月诊治的21例胰腺NELM患者入组进行研究,所有病例均行原发病灶切除后针对肝脏病灶进行65例次TACE治疗。分析临床疗效,安全性和有效性;根据影像学检查后实体瘤反应评价标准评价病灶疗效;并随访无疾病生存期（PFS）和总生存期（OS）情况。 结果 所有患者均顺利完成TACE治疗,有效率为81.0%（17/21）;影像学评价中17例达到部分缓解,3例病情稳定,1例出现疾病进展;PFS为（16.6±6.5）个月,OS为（28.0±11.8）个月,所有手术均未出现严重并发症。 结论 TACE治疗原发病灶切除后的胰腺NELM安全有效,其可能因降低肿瘤负荷、阻断分泌功能提高总生存率而获得更多获益。     

肿瘤细胞死亡调控及其信号转导

肿瘤细胞的存活与死亡平衡是肿瘤研究和临床治疗的关键问题，本文就细胞死亡机制和有关的两个信号转导系统（ＮＦ－ｋＢ，ＭＡＫＰ）中一些分子的作用及其两者之间的关系进行了综述，也为进一步改善肿瘤的有效治疗提供理论基础。