单克隆抗体药物临床监测研究进展

单克隆抗体(单抗)药物属于蛋白质类药物, 具有相对分子质量大、极性强和跨膜受限等特点, 药物代谢动力学有一定的特殊性和复杂性, 临床应用中存在治疗效果个体差异大、生物效应多样和治疗响应丢失等问题。影响单抗药物血药浓度的因素包括靶部位受体数量、抗药物抗体水平、药物间相互作用等。早期开展治疗药物监测有助于及时调整单抗药物给药剂量, 提高疗效, 避免或减少不良反应的发生。应积极开展药物临床监测, 提高单抗药物合理用药水平和不良反应预警能力, 减少对患者的伤害。     

特瑞普利单抗治疗转移性恶性黑色素瘤1例

恶性黑色素瘤发病率低, 致死率高、生存期短, 早期以手术治疗为主, 晚期多予以应用化学药物治疗, 但有效率不高。免疫治疗在多种恶性肿瘤治疗中取得进阶性、突破性发展, 同时也在临床中被证实可延长恶性黑色素瘤患者的生存时间。本文分享暨南大学附属第一医院1例特瑞普利单抗治疗转移性恶性黑色素瘤并获得较佳疗效的病例。     

度普利尤单抗引起超敏反应1例报道并文献复习

本文报道广州市皮肤病防治所度普利尤单抗治疗特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)导致超敏反应1例, 并对相关文献进行复习总结。患者, 男, 58岁, 因AD首次使用度普利尤单抗治疗, 2 d后躯干四肢出现大片红斑和水疱, 诊断为多形红斑型药疹。给予系统性甲泼尼松龙治疗后症状好转。度普利尤单抗引起的超敏反应表现是多种多样性的, 我们回顾文献汇总类似病例报道并进行总结。     

利妥昔单抗治疗儿童原发性肾病综合征机制的研究进展

原发性肾病综合征是儿童常见的肾脏疾病, 长期应用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗带来了诸多不良反应。利妥昔单抗是一种针对CD20的人鼠嵌合单克隆抗体, 其作为一种生物制剂于2002年首次应用于肾病领域的治疗, 具有疗程短、依从性强、缓解率高、不良反应小等优点, 是一种极具治疗潜力的新型药物。但目前对利妥昔单抗治疗原发性肾病综合征的研究多集中在其有效性和安全性上, 对其治疗肾病综合征的具体机制尚不清楚。本文就近年来对利妥昔单抗治疗肾病综合征的相关机制研究进行了总结, 以期更好为临床实践提供依据。     

美FDA批准托西珠单抗治疗成人不应性的中至重度活动性类风湿性关节炎

日前,美国FDA批准了Roche公司的托西珠单抗（tocilizumab／Actemra）,用于治疗虽经一种或多种肿瘤坏死因子拮抗剂治疗、但没有获得适当响应或不能耐受此类药物治疗的成人中至重度活动性类风湿性关节炎。托西珠单抗可单用,也能与甲氨蝶呤（methotrexate）或其它疾病修饰性抗风湿病药物联合使用。托西珠单抗由日本中外制药公司开发,属白介素-6受体抑制剂,是迄今在美获准治疗类风湿性关节炎的第一种白介素-6受体抑制剂类单克隆抗体。     

对有效的抗肿瘤单抗药物的探索

文章综述了单抗药物用于临床肿瘤治疗的研究进展。开发一个成功的抗肿瘤单抗药物应从以下几方面考虑：(1)选择特异的肿瘤抗原；(2)制备人源化单抗以降低单抗药物的免疫原性；(3)利用抗体工程改造抗体结构以延长半衰期；(4)改进给药方式以提高抗体药物在肿瘤组织的局部浓度；(5)提高单抗药物的抗肿瘤活性；(6)进一步提高单抗药物的选择性。还简述了单抗药物抗肿瘤的可能机制及单抗药物的前景展望。     

免疫检查点抑制剂相关肾损伤发生情况及影响因素分析

目的探讨使用免疫检查点抑制剂(ICI)后出现肾功能生化指标异常患者肾损伤的发生特点及影响因素, 为临床治疗方案的选择提供参考。方法通过中国医院药物警戒系统检索山东第一医科大学附属省立医院2021年3月1日至2022年2月28日收治的使用我国自主研发ICI(卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗)进行治疗并出现估算肾小球滤过率(eGFR)<90 ml/(min·1.73 m2)和/或血肌酐(Scr)>105 μmol/L的肿瘤患者, 收集患者基本信息、肿瘤治疗方案、实验室检查结果及合并用药等信息。根据是否发生肾损伤将患者分为肾损伤组和非肾损伤组, 比较2组患者的临床特征, 采用二元logistic回归模型分析患者发生肾损伤的影响因素, 计算比值比(OR)及其95%置信区间(CI)。结果纳入分析的患者为222例, 男性170例, 女性52例;中位年龄67(36, 85)岁;使用卡瑞利珠单抗者144例, 信迪利单抗38例, 替雷利珠单抗31例, 特瑞普利单抗9例。222例患者中, 有29例(13.1%)患者发生肾损伤, 其中1级肾损伤26例, 2级3例;肾损伤发生时...     

治疗性全人单克隆抗体,抗体研发的后起之秀

截至目前,全球共批准上市21个抗体药物,其中治疗性全人单抗药物占据了1/3,全人单抗是所有抗体药物中获批数量、研发速度和研发数量增长最快的一类。     

纳武利尤单抗与替吉奥联用致皮疹和免疫相关性肺炎

1例69岁男性患者因胃腺癌伴肝脏、胰腺及腹腔淋巴结转移, 在完成奥沙利铂联合雷替曲赛化疗4个周期后, 改用纳武利尤单抗联合替吉奥治疗。10 d后患者全身出现严重皮疹, 考虑为纳武利尤单抗和替吉奥所致皮肤不良反应, 停用2药, 给予甲泼尼龙和抗过敏药物治疗。皮疹逐渐好转, 糖皮质激素逐步减量至停药。但停药当日患者出现发热、寒战、严重呼吸衰竭, 结合临床治疗情况、实验室检查结果及影像学改变, 考虑为纳武利尤单抗所致免疫相关性肺炎。给予甲泼尼龙、抗感染、经鼻高流量氧疗等治疗, 4 d后患者喘憋症状较前明显好转, 28 d后复查CT肺部炎症较前明显好转。     

单克隆抗体药物质量分析质谱技术研究进展

单克隆抗体(简称单抗)药物的研究和开发是一个快速发展的领域,从第一代鼠源到第四代全人源单抗,单抗药物在多种疾病治疗中的疗效和安全性不断提高,目前我国也进入单抗药物研发的快车道。为规范单抗药物研发与评价,欧美各国药品监管机构和药典现已开始发布单抗及其生物类似药质量评价试验要求与接受标准。在评价单抗相关产品质量特性或制定质量评价标准时,质谱技术因具有高灵敏度、分辨率、选择性和特异性,已经成为单抗质量分析的重要工具。基于质谱技术的单抗药物研究涉及结构表征、杂质分析、药代动力学/药效学研究等。本文综述了现行的单抗药物质量控制要求以及质谱技术在单抗药物质量分析中研究和应用,为全面表征单抗质量属性的研究提供参考和借鉴。     

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的免疫检查点抑制剂致胆管炎风险分析

目的探讨不同品种免疫检查点抑制剂(ICI)致胆管炎的风险。方法通过开放性OpenVigil数据平台, 收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库2011年第1季度至2021年第3季度纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、西米普利单抗、阿维鲁单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、伊匹木单抗和替西木单抗的药品不良事件(AE)报告, 采用报告比值比(ROR)法进行胆管炎风险信号挖掘, 风险信号的检测阈值设定为AE报告数≥3且ROR的95%置信区间(CI)下限>1。ROR及其95%CI下限值越大表示信号强度越大。比较不同品种ICI导致胆管炎的风险信号强度, 并对ICI相关胆管炎患者的主要特点(性别、年龄、原发肿瘤类型、AE发生时间和结局等)进行描述性分析。结果收集到ICI相关AE报告52 440例, 其中胆管炎报告410例。检测出阳性风险信号的药物有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗单药治疗和伊匹木单抗联合纳武利尤单抗, 其AE报告数分别为213、107、48、5和29(共402例), ROR(95%CI下限)分别为37.88(32.89)、26.07(21.46)、32....     

急性髓系白血病靶向药物治疗新进展

急性髓系白血病(AML)是一种髓系细胞恶性克隆性疾病。近年来, 新型靶向药物的出现使癌症治疗发生了革命性变化, 有望在AML治疗上取得突破性进展。这些新药包括二代DNA甲基转移酶抑制剂、靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)抑制剂、FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂、异柠檬酸脱氢酶抑制剂、抗CD33单克隆抗体、Smoothened Inhibitor(SMO)抑制剂、肿瘤蛋白p53靶向药物、抗CD47单抗、核输出蛋白1(XPO1)抑制剂等。本文就AML最新靶向治疗药物作一综述。     

基于生物学特征的华裔高发肿瘤鼻咽癌的药物治疗进展

全世界80%的鼻咽癌患者在中国,其强烈的种族性和地域性差异更加提示其具有遗传基础和遗传易感性.随着药物、分子生物学、免疫学和细胞遗传学的发展,抗鼻咽癌药物开发出以西妥昔单抗为代表的靶向治疗药物,肿瘤疫苗、细胞毒T淋巴细胞过继性免疫治疗等免疫治疗药物,p53、Bax基因疗法,以及奥沙利铂、多烯紫杉醇等化学药物.文中主要按照化学药物、中药、免疫治疗药物、基因治疗药物分类综述鼻咽癌药物治疗进展.     

靶向HER2胞外结构域Ⅳ的单克隆抗体在乳腺癌中的应用进展

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌侵袭性强且易转移,抗HER2靶向药物的应用能显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。在已上市的HER2靶向药物中,靶向HER2胞外结构域Ⅳ的大分子单克隆抗体是治疗HER2阳性乳腺癌的基础靶向药物,主要包括曲妥珠单抗、伊尼妥单抗和马吉妥昔单抗。曲妥珠单抗用于乳腺癌全线治疗,循证医学证据充分,实践经验充足且安全性可控;伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌和新辅助/辅助治疗中疗效相似,且安全性可控;马吉妥昔单抗聚焦于携带CD16A-158F等位基因的患者,是晚期乳腺癌后线治疗的选择。临床上需根据患者具体病情选择最适合的药物。     

治疗复发性或难治性毛细胞白血病新药:帕克莫单抗

帕克莫单抗(moxetumomab pasudotox-tdfk)是由阿斯利康制药公司研发的一种以CD22为靶抗原的重组免疫毒素。2018年9月13日,美国食品和药物管理局批准帕克莫单抗用于治疗既往至少接受过2种系统治疗的复发性或难治性毛细胞白血病(HCL)患者。帕克莫单抗是首款针对性治疗HCL的抗体药物偶联物,其在清除微小残留病灶方面显著优于其他靶向治疗药物,如维罗非尼、依鲁替尼或利妥昔单抗。帕克莫单抗治疗相关的不良事件主要有恶心、外周性水肿、头痛和发热,患者一般均可良好耐受。     

HER-2阳性早期乳腺癌辅助治疗的研究进展

人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌是具有较强侵袭性、预后较差的一类肿瘤,曲妥珠单抗抗Her-2靶向的问世,改变了Her-2阳性乳腺癌的预后.除了曲妥珠单抗这个药物,一系列抗Her-2靶向治疗药物的相继用于临床研究及治疗,包括小分子酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼、来那替尼;抗Her-2分子异源二聚化的药物帕妥珠单抗以及曲妥珠单抗-细胞毒性的共轭药物(T-DM1).本文就是对HER-2阳性早期乳腺癌的辅助治疗进行综述评价.     

新近批准的单克隆抗体在相关疾病治疗中的应用

单克隆抗体（单抗）技术问世至今有40多年,其应用已从最初简单的生物工具发展成具有疾病治疗能力的大分子生物药物,并在人类多种疾病的治疗中展现了极佳的应用前景。迄今为止,已有50多种治疗性单抗药物获得美国FDA或欧盟批准上市,用于肿瘤、自身免疫病等多种疾病的治疗,单抗已成为继疫苗、重组蛋白之后最重要的一类生物技术产品。     

抗HER3单克隆抗体的人源化及成药性初步评价

目的构建人源化抗人表皮生长因子受体3(human epidermal growth factor receptor 3, HER3)单克隆抗体(单抗)并对其成药性进行初步评估。方法通过互补决定区(complementarity-determining region, CDR)移植对鼠抗HER3单抗进行人源化, 然后对骨架区一些位点氨基酸进行回复突变以恢复人源化抗体的亲和力。对重组表达的人源化抗体用聚乙二醇沉淀法检测其在不同缓冲液中的溶解度, 并通过测定内源荧光评估其高级结构。结果经CDR移植及回复突变的抗HER3人源化抗体具有与嵌合抗体相当的亲和力, 且人源化抗体具有较好的溶解度及典型的抗体内源荧光特性。结论成功人源化了鼠抗HER3单抗, 人源化后的抗体具有开发成临床药物的潜力。     

信迪利单抗致甲状腺功能异常临床病例分析

目的分析信迪利单抗致甲状腺功能(甲功)异常的发生情况和临床特征。方法研究对象选自2021年7月1日至2023年6月30日在长治医学院附属和平医院肿瘤科接受信迪利单抗治疗的恶性肿瘤患者。收集符合纳入标准患者的电子病历, 记录其一般情况、信迪利单抗用药情况、联合用药情况和应用信迪利单抗前后甲功检查结果。对出现甲功异常的患者, 应用Naranjo不良反应因果关系评估量表进行信迪利单抗与甲功异常的因果关系评价;根据评价结果为"肯定"和"很可能"者的病历资料, 分析甲功异常的临床特征。结果纳入分析的患者共145例, 24例(16.6%)发生信迪利单抗相关甲功异常, 因果关系评估结果均为"很可能"。24例患者中, 男性14例, 女性10例;年龄37～87岁;信迪利单抗单药治疗者5例, 联合化疗者16例, 联合靶向药物治疗者3例。24例患者均有基线甲功检查结果, 其中23例甲功正常, 1例为亚临床甲功亢进(甲亢)。24例甲功异常包括甲功减退(甲减)13例、亚临床甲减5例、甲亢2例和亚临床甲亢4例;11例发生在3个用药周期内;严重程度均为1或2级, 无明显临床症状, 仅4例甲减患者轻度乏力。13例甲减...     

贝伐单抗治疗血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤1例并文献复习

目的探讨生物靶向药物贝伐单抗治疗血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的有效性。方法报道1例老年血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者经贝伐单抗治疗的疗效,分析治疗效果及安全性并复习相关文献。结果患者予贝伐单抗治疗8个疗程,达到完全缓解,化疗后随访至今已无病生存1年余。结论老年血管免疫母细胞淋巴瘤患者常规化疗存在风险高、缓解率低、生存期短等不利情况,贝伐单抗可作为该病治疗的一种有效、安全方法。