正常妊娠胎盘滋养细胞表面Fas配体表达的研究

目的通过对正常妊娠绒毛滋养细胞表面Fas配体表达的研究,进一步探讨母-胎免疫耐受机理。方法分别选取正常妊娠早、中、晚期绒毛组织,用免疫组织化学(免疫组化)的方法确定其Fas配体的表达,并通过HPIS-1000高清晰彩色病理图像免疫组化测量系统对其表达进行定量分析。结果正常妊娠各期绒毛滋养细胞表面均有Fas配体的表达;且不同孕周之间其表达量比较,差异具有显著性(P<0.05)。妊娠早、中、晚期绒毛滋养细胞表面Fas配体染色平均面积分别为(91.410±8.328)μm2、(101.322±11.480)μm2、(97.461±10.517)μm2;平均光度分别为0.227±0.0325、0.261±0.021、0.145±0.015;积分光度分别为21.391±4.636,25.993±6.231,18.588±3.897。结论绒毛滋养细胞表面Fas配体的表达在维持妊娠及胎儿正常发育中起着重要作用。母胎界面的Fas配体介导的特异性Fas(+)T淋巴细胞凋亡,可能是母-胎免疫耐受的重要机理之一。     

妊娠高血压综合征患者胎盘表皮生长因子受体的表达

目的 探讨妊娠高血压综合征（妊高征）患者胎盘滋养细胞表皮生长因子受体（EGFR）的表达及意义。方法 采用免疫组织化学法观察30例妊高征患者（妊高征组）胎盘EGFR的表达及其与妊高征病情、胎盘重量及新生儿出生体重的关系,并与34例正常妊娠妇女（正常妊娠组）比较。结果 EGFR阳性颗粒位于合体滋养细胞的胞膜和胞浆内,少数细胞滋养细胞内也见阳性颗粒。与正常妊娠组比较,妊高征组胎盘EGFR表达显著降低（P＜0．05）,轻度、中度、重度妊高征患者胎盘EGFR表达,差异无显著性（P＞0．5）;妊高征组胎盘EGFR表达强度与胎盘重量、新生儿出生体重无显著相关性（P值均＞0．1）。结论 妊高征患者胎盘EGFR表达显著降低,可能与妊高征的发病有关。     

妊娠期高血压疾病胎盘肝细胞生长因子表达与滋养细胞凋亡

目的探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)妇女胎盘组织中的表达及对胎盘绒毛滋养细胞凋亡的影响。方法选取不同程度HDCP晚孕孕妇34例及正常晚孕孕妇30例。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测其胎盘组织中HGF和Fas mRNA表达量。结果(1)与对照组(0.67±0.19)相比,妊娠期高血压组HGF mRNA表达无显著差异(0.65±0.06,P>0.05),轻度子前期、重度子前期和子组HGF mRNA表达显著降低(0.43±0.12,0.38±0.09和0.19±0.17,P<0.05),且随病情加重,表达强度逐渐降低;(2)轻度子前期、重度子前期和子组FasmRNA与对照组相比,表达显著升高(1.58±0.26,2.96±0.14,5.98±1.17和1.01±0.36,P<0.05),且随病情加重,表达强度逐渐增加;(3)胎盘组织中HGF和Fas表达呈负相关(r=-0.618,P<0.05)。结论胎盘间质细胞表达的HGF具有抑制由Fas介导的滋养细胞凋亡作用。患HDCP孕妇胎盘HGF表达下降可能是引起滋养细胞凋亡的原因之一。     

滋养细胞与妊娠高血压综合征研究进展

妊娠期，胎盘滋养细胞在母胎间复杂的生物分子协调中发挥作用。滋养细胞功能异常如侵袭能力低下、黏附分子和细胞因子表达异常、免疫功能紊乱、细胞凋亡、血管活性物质分泌失调以及病毒感染在妊娠高血压综合征(PIH)发病中起重要作用。     

妊娠高血压综合征患者胎盘滋养细胞凋亡基因表达谱的研究

目的　采用基因芯片技术筛查妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘滋养细胞凋亡基因的差异表达 ,探讨细胞凋亡与妊高征发病的关系。方法　妊高征患者 2 0例为妊高征组 ,正常孕妇 10例为对照组。采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记 (TUNEL)方法检测两组孕妇胎盘组织滋养细胞凋亡情况。同时采用上海博星公司生产的基因芯片进行凋亡基因表达谱的筛查。判断基因差异表达的标准 :(1)cy5 (妊高征组 ) /cy3(对照组 )的自然对数绝对值 >0 6 9,cy3与cy5的信号相差 2倍以上。 (2 )cy3或cy5、cy3和cy5的信号值其中之一必须 >80 0。 结果　 (1)TUNEL检测显示 ,每 10 0 0 0 μm2 绒毛面积中滋养细胞凋亡数 ,妊高征组为 1 5 84个 ,对照组为 0 0 32个 ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。 (2 )基因芯片筛查有差异表达的凋亡基因 10个 ,占基因芯片筛查凋亡基因总数的 5 %。妊高征组胎盘组织中的凋亡基因表达均明显下调 ,即cy5 /cy3比值 <1。其中包括具有明显抗凋亡作用的SFRP2 、IAP2 、DHCY2 4及ATPIA1基因。结论　妊高征患者胎盘滋养细胞存在显著的凋亡现象 ,具有抗凋亡作用的基因表达明显下调 ,将可能导致胎盘滋养细胞凋亡 ,从而导致妊高征发病。     

妊高征患者胎盘滋养细胞中转化生长因子β1的表达及意义

目的 :探讨胎盘组织中转化生长因子 β1 (TGF β1 )的定位 ,检测滋养细胞中TGF β1mRNA的表达水平 ,评估TGF β1在妊娠高血压综合征 (妊高征 )中的作用。方法 :用免疫组化法对 30例正常孕妇、2 5例妊高征孕妇的胎盘组织进行TGF β1定位 ;用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测正常妊娠滋养细胞 6例、妊高征滋养细胞 6例中TGF β1mRNA表达水平 ,并进行定量分析。结果 :(1 )胎盘TGF β1主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞及细胞滋养细胞 ;(2 )与正常组比较 ,妊高征组胎盘TGF β1的平均光密度显著增加(P <0 .0 5) ;(3)与正常滋养细胞比较 ,妊高征滋养细胞TGF β1mRNA的表达强度显著增强(P <0 .0 5)。结论 :胎盘组织中TGF β1主要位于胎盘小叶的合体滋养细胞、细胞滋养细胞 ,胎盘滋养细胞合成TGF β1的增多与妊高征的发生有关     

滋养细胞与妊娠高血压综合征研究进展

妊娠期,胎盘滋养细胞在母胎间复杂的生物分子协调中发挥作用.滋养细胞功能异常如侵袭能力低下、黏附分子和细胞因子表达异常、免疫功能紊乱、细胞凋亡、血管活性物质分泌失调以及病毒感染在妊娠高血压综合征(PIH)发病中起重要作用.     

Fas/FasL系统表达异常与妊娠高血压综合征的关系

近年来，免疫因素在妊娠高血压综合征(妊高征)发病机制中的作用越来越受到人们的重视。国外研究发现，Fas/FasL系统在正常母．胎免疫耐受中起重要作用。本研究旨在对妊高征及正常孕妇的血清可溶性Fas(sFas)及胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜组织细胞中的Fas／FasL表达进行研究，进一步从分子免疫学角度探讨妊高征发病机制。     

脂代谢异常在妊娠高血压综合征发病中的作用

目的　研究妊娠高血压综合 (简称妊高征 )发病前后血脂的变化 ,探讨脂代谢异常在妊高征发病中的作用。　方法　前瞻性追踪定期产前检查的 5 0 0例孕妇 ,分别于孕 16～ 2 2周 ,33～ 39周测定血脂水平 ,并将最后患有轻度妊高征的 2 0例及患有中重度妊高征的 2 3例孕妇在其发病第 1天测定血脂水平。随机抽取这 5 0 0例中的 30例健康孕妇为对照组 ,分别比较妊高征组发病前和发病后的血脂水平。采用 F检验进行统计学分析。　结果　无论在发病前还是发病后 ,轻度及中重度妊高征组的 TG、VL DL、L P(a)、FFA及 FFA/Alb均明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,中重度妊高征组的 OX- L DL 明显高于对照组和轻度妊高征组 (P<0 .0 5 )。结论　脂代谢异常在妊高征发病前已经发生 ,因而可能与妊高征病因有关     

妊高征患者胎盘组织中FasL的表达及其意义

目的　探讨FasL在妊高征患者胎盘组织中的表达是否异常 ,进一步从免疫学角度分析妊高征的发病机制。方法　 2 0 0 1年 11月至 2 0 0 2年 7月 ,采用免疫组织化学SP法检测 2 0例正常孕妇 (对照组 ) ,6 5例妊高征患者 (妊高征组 ,其中轻度 2 2例、中度 2 0例、重度 2 3例 )胎盘组织中FasL表达强度。结果　FasL主要表达于胎盘绒毛滋养细胞 ,妊高征组胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜组织细胞FasL表达强度明显低于对照组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。结论　妊高征患者胎盘组织FasL表达减少 ,母胎免疫耐受机制遭到破坏 ,引发胎盘绒毛发育不全、功能下降等一系列免疫病理改变 ,最终可能导致妊高征及其并发症的发生。     

妊娠高血压综合征患者胎盘肝细胞生长因子的表达与胎盘血管发生

目的　探讨肝细胞生长因子 (hepatocytegrowthfactor,HGF)在正常妊娠妇女胎盘和妊高征患者胎盘组织中的表达及对妊高征胎盘绒毛血管发生的影响。　方法　不同程度妊高征晚孕和正常妊娠晚孕孕妇共 78例 ,采用免疫组织化学SP法检测胎盘组织HGF的表达强度 ,同时作HE染色 ,选取5个高倍视野 ,计数绒毛血管数。　结果　HGF主要表达于绒毛间质细胞胞浆 ,蜕膜细胞有少量表达。重度妊高征患者胎盘绒毛间质细胞HGF表达强度 ( )为 1例 ,显著低于正常晚孕组的表达强度( )为 4例 (H =7.395 ,P =0 0 0 3) ,而轻度及中度妊高征组HGF表达强度 ( )均为 2例与正常晚孕组比较 ,差异无显著性 (H =0 .86 9,P =0 .35 1,H =0 .0 17,P =0 .896 )。不同程度妊高征胎盘绒毛血管密度均较正常孕妇减少 ,重度妊高征组绒毛血管密度为 (5 7.5 1± 15 .4 9)个 / 4 0 0×与正常晚孕组(6 7.91± 16 .90 )个 / 4 0 0×相比 ,差异有显著性 (F =10 .6 76 ,P =0 .0 0 8)。相关分析显示 ,胎盘间质细胞HGF表达强度与绒毛血管密度呈正相关 (r =2 2 4 6 ,P =0 0 30 )。　结论　HGF在胎盘中主要由绒毛间质细胞分泌 ,妊高征患者HGF分泌减少可能是引起胎盘血管网减少的原因之一。     

KiSS-1基因对滋养细胞生物学行为影响的实验研究

目的 :探讨KiSS 1基因对滋养细胞生物学行为的直接影响 ,进一步证实妊娠高血压综合征患者胎盘“浅着床”与滋养细胞中肿瘤转移抑制基因KiSS 1表达增高有关。方法 :含有人KiSS 1基因全长cDNA的重组真核表达载体pcDNA3 KiSS 1经酶切和测序鉴定正确后 ,转染滋养细胞株JAR ,观察其KiSS 1mRNA表达、细胞生长和增殖能力和细胞侵袭力的变化。结果 :pcDNA3 KiSS 1成功转染JAR细胞 ,KiSS 1mRNA表达阳性 ,而亲本JAR细胞为阴性。转染目的基因后细胞生长曲线、软琼脂克隆形成率等与未转染之细胞无差异 ,但细胞侵袭能力明显下降 ,穿透Matrigel膜细胞数明显少于未转染组。结论 :KiSS 1基因对滋养细胞的生长、增殖能力无影响 ,但抑制其侵袭能力 ,这可能是导致妊高征“浅着床”的原因     

妊高征患者血浆和胎盘中环磷酸鸟苷浓度的变化及其意义

目的　探讨环磷酸鸟苷 (c GMP)在妊高征发病中的作用。　方法　采用放射免疫法测定 12 4例正常妊娠各期、32例妊高征患者及 30例健康对照者血浆 c GMP浓度。其中 32例正常足月孕妇和 32例妊高征患者于剖宫产时取胎盘组织测其匀浆 c GMP浓度。　结果　 (1)正常妊娠各期血浆 c GMP(2 6 .2 5± 4.30 )、(2 3.40± 4.5 4)、(2 6 .2 0± 6 .6 0 )、(34 .14± 8.41)、(32 .32± 8.11) nm ol/ L 显著高于健康对照者 (2 0 .2 2± 3.44 ) nm ol/ L (P均 <0 .0 5 )。 (2 )妊高征血浆及胎盘 c GMP(2 8.49± 8.98) ) nmol/ L与 (2 .76± 0 .49) nmol/ g均显著低于正常足月孕妇 (34 .14± 8.41) nmol/ L与(3.78± 0 .81) nmol/ g(P<0 .0 5 ,P<0 .0 0 1)。轻度妊高征患者血浆及胎盘 c GMP显著高于中度及重度患者 (P<0 .0 0 5 ,P<0 .0 5及 P<0 .0 5 ,P<0 .0 0 1)。妊高征患者血浆及胎盘 c GMP与舒张压均呈负相关 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 5 )。 (3)妊高征患者胎盘 c GMP显著低于其血浆 c GMP(P<0 .0 0 1)。　结论　妊娠期间胎盘产生的 c GMP可能在妊高征的发病中起重要作用     

血清抗中性粒细胞胞浆抗体的表达与妊娠高血压综合征发病的关系

目的 探讨孕中、晚期孕妇血清抗中性粒细胞胞浆抗体（antinutrophil cytoplasmic an-tiodies,ANCA)的表达与发生妊娠高血压综合征（简称妊高征）之间的关系。方法 采用前瞻性研究方法，选择在我院妇产科门诊进行产前检查并众议院分娩的351例孕中、晚期妇女作为研究对象，用间接免疫荧光法检测其ANCA的表达及类型，观察至分娩。结果 351例孕妇中ANCA阳性者41例，发生妊高征者6例（14.63%)，ANCA阴性者发生妊高征23例（7.42%），两者比较差异无显著性（P＞0.05），ANCA阳性和阴性孕妇早产、低出生体重和胎儿窘迫的发生率，差异无显著性（P＞0.05）。结论 ANCA可能参与了妊高征的发生发展过程，ANCA表达增高是否为妊高征发病的较为直接或初始的原因还有待于进一步的深入研究。     

妊高征患者白细胞介素6与免疫球蛋白的相关性研究

目的　探讨妊高征患者白细胞介素 6 (IL- 6 )与免疫球蛋白 (Ig)的相关性。　方法　用放射免疫法检测妊高征患者 5 0例 (妊高征组 ,其中中度 2 4例 ,重度 2 6例 )及正常足月妊娠 30例 (正常足月妊娠组 )的母血、脐血中的 IL- 6含量 ,采用速率散射比浊法检测同样标本中的 Ig G、Ig M、Ig A的含量。　结果　重度妊高征患者母血中 IL- 6的含量为 (16 7.2 0± 72 .5 2 ) ng/ L,脐血中 IL- 6含量为 (133.2 0±85 .5 5 ) ng/ L,均较正常孕妇显著增高 ,差异显著 (P<0 .0 1,P<0 .0 1) ,中度妊高征患者母血中 IL- 6的含量为 (12 4.40± 86 .37) ng/ L,脐血中 IL- 6含量为 (97.33± 74.16 ) ng/ L,均较正常孕妇显著增高 ,差异显著 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 5 )。中度妊高征母血 Ig G含量为 (7.0 1± 2 .0 9) g/ L,而重度妊高征母血 Ig G含量为 (7.43± 1.6 6 ) g/ L,均显著低于正常妊娠组 (P<0 .0 1,P<0 .0 1) ,与母血 IL- 6含量呈显著负相关关系 (r=- 0 .779,P<0 .0 1;r=- 0 .80 6 ,P<0 .0 1)。　结论　 IL- 6与 Ig G协同作用 ,共同参与了妊高征的免疫损伤过程 ,提示 :如能使母血中 IL- 6降低 ,Ig G升高 ,有可能防治妊高征。     

胎盘生长因子与妊娠高血压综合征发病的相关性研究

目的　探讨胎盘生长因子(PLGF)与妊娠高血压综合征（妊高征）发病的关系。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组织化学染色法和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测23例妊高征患者(妊高征组)、20例正常妊娠妇女(正常妊娠组)的外周血及其新生儿脐静脉血PLGF水平、胎盘蜕膜PLGF蛋白及其mRNA表达。结果　(1)妊高征组外周血PLGF水平［(112.7±63.8)μg/L］低于正常妊娠组［(200.3±140.9)μg/L］,两组比较,差异有显著性(P<0.05),且与新生儿体重和胎盘重量呈正相关,相关系数分别为0.4、0.6。(2)妊高征组合体滋养细胞、绒毛间质和蜕膜PLGF表达均显著低于正常妊娠组(P<0.01,P<0.01,P<0.05),其合体滋养细胞PLGF表达水平与妊高征病情的轻、重有关。(3)妊高征组胎盘和蜕膜组织总PLGFmRNA表达均显著低于正常妊娠组(P<0.05,P<0.05),尤其胎盘组织主要表现为PLGF-2mRNA表达明显下降(P<0.01)。结论　PLGF的表达异常在妊高征发病中起着重要作用。