宫颈细胞学阴性患者中HPV分型检测阳性结果的临床诊断价值

目的 探讨在宫颈液基薄层细胞学检测(TCT)结果为阴性患者中人乳头瘤病毒(HPV)分型检测阳性结果的临床诊断价值.方法 选取2018年7月至2020年6月该院收治的行宫颈TCT结果为阴性而HPV分型检测阳性结果的患者213例,进一步做阴道镜及病理学检查.以病理学检查为参考标准,探讨宫颈细胞学诊断结果为阴性患者中HPV分...     

高危型HPV-DNA检测在宫颈病变筛查中的应用价值

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测在宫颈病变筛查中的应用价值。方法:应用第二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)和液基薄层细胞学(TCT)对839例受检者同时行13种高危型HPV DNA检测和宫颈细胞学检查;HPV阳性和细胞学结果为非典型鳞状细胞(ASCUS)及以上患者行阴道镜下病理活检,分析HPV感染与宫颈上皮内病变的关系。结果:HPV检出率随宫颈病变程度加重呈上升趋势,ASCUS中HPV检测阳性率为75.47%,HPV阳性的ASCUS患者中病理活检47.17%为宫颈上皮内瘤变或更严重病变。结论:HPV检测在宫颈病变筛查中可作为细胞学的辅助手段提高诊断准确性,并可指导HPV感染者的治疗及用于患者的追踪随访。     

TCT和HPV在不同年龄段宫颈病变筛查中的价值

目的探讨TCT及HR-HPV DNA检测在女性不同年龄段宫颈病变筛查中的诊断价值。方法对2011年5月至2012年1月在本院妇科门诊就诊的有性生活史的、一年内未进行宫颈癌的筛查的妇女进行TCT或HR-HPV DNA检测,阳性病例行阴道镜活检,统计各年龄HPV感染情况,不同年龄段妇女两项检测的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果 HR-HPV总感染比例22.66%,25～35岁～年龄组感染率均低于平均水平。45～55岁～组感染率比年轻组更高。TCT及HPV两项检测的阴性预测值均很高,HPV的阳性预测值总体高于TCT。在<45岁的三组中TCT检查敏感度高,HPV检查在特异度上有优势;仅在55岁～组中TCT的灵敏度及特异度均低于HPV。结论对大多数的妇女采用TCT筛查更有价值,45～55岁的妇女推荐TCT和HPV联合筛查,年龄>55岁的可首选HPV检查。     

高危型HPV检测和TCT在宫颈癌前病变筛查中的应用价值

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测和液基薄层细胞学检查(TCT)在宫颈癌前病变筛查中的应用价值。方法 回顾性分析2018年1月至2020年12月我院的宫颈癌筛查资料。选取15 162名进行TCT和HR-HPV联合筛查的人员作为研究对象,包括体检11 831例,妇科患者3 331例,了解福建泉州地区不同人群HR-HPV的感染状况。另外选取1 220例TCT、1 428例HR-HPV检测以及843例联合筛查数据,以宫颈活检结果为标准,比较不同筛查方法对宫颈鳞癌前驱病变的筛查效能。结果 HR-HPV的检出率随着组织学病变级别的升高而增高。以宫颈活检结果为标准,HR-HPV检测筛查宫颈鳞状上皮内病变的灵敏度为94.2%,特异度为66.2%;TCT筛查的灵敏度为79.9%,特异度为86.8%;两种方法联合筛查的灵敏度为97.4%,特异度为58.2%。结论 HR-HPV检测具有高灵敏度,更适合用于宫颈癌前病变的初筛。TCT特异性较高,适合作为HPV阳性人员的分流方法或与HR-HPV检测联合应用。     

区域性机会性HPV亚型检测与分析

目的 探讨门诊就诊高危人群人乳头状瘤病毒(HPV)感染率及型别检测的意义.方法 对肉眼观察存在慢性宫颈炎、宫颈尖锐湿疣或疑患官颈上皮内瘤样变(CIN)的1480例妇女进行HPV-DNA分型检测,同时对其中655例患者行阴道镜检查并行阴道镜下宫颈活检病理检查.结果 1480例妇女中HPV阳性率50.9%(754/1480),单型感染34.9%(516/1480),多型感染16.0%(238/1480);感染率最高的型别为HPV16(32.4%),其他感染率＞5%的型别依次为:11、58、31、33及6型.655例阴道镜检查HPV阳性率55.3%(362/655),单型感染37.1%(243/655),多型感染18.2%(119/655);HPV阳性患者易发生官颈高级别病变(即CINⅡ与CINⅢ)以及宫颈癌(P＜0.05),而单型感染与多型感染之间发生高级别CIN与官颈癌无明显差异(P＞0.05).在362例HPV阳性患者中,单一高危亚型及多个高危亚型感染更易发生CIN及宫颈癌(P＜0.05).结论 门诊高危人群HPV感染率50.9%,常见型别为HPV16、11、58、31、33及6型.HPV高危亚型检测在CIN及宫颈癌的筛查中具有重要意义.     

人乳头瘤病毒基因型检测在宫颈病变中的应用

目的研究HPV的基因亚型在不同程度的宫颈病变中的分布情况,以探讨不同基因型HPV感染的临床意义。方法采用HPV分型基因检测系统对妇科门诊就诊的1324例妇女进行宫颈细胞HPVDNA检测,对371例HPV感染的患者进行宫颈薄层液基细胞学检测(TCT)及阴道镜下宫颈多点活检,根据细胞和病理学诊断将其分为宫颈癌与高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)组、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)组以及正常或炎症组,分析各组内HPV亚型的分布。结果HPV与宫颈癌变密切相关,随宫颈病变程度加重,高危型HPV基因型阳性率增加,且双重和多重感染有增加趋势;HPV-16、58、33、18、52和31在宫颈癌和HSIL组的感染率为59.8%、15.2%、12.2%、9.7%、9.1%和8.5%,说明这些亚型致癌型较强。结论HPV基因型的检测对预测宫颈病变进展、评估预后及指导治疗有重要意义。     

HPV分型检测在TCT阴性患者中的应用价值

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)在TCT阴性患者中的应用价值。方法回顾性分析2016年1月1日至2016年12月30日于广东省妇幼保健院妇科就诊,同时行宫颈液基细胞学(thin-prep cytology test,TCT)、HPV检测,TCT结果未见明显异常、高危型HPV阳性的患者共452例的临床病理资料,比较不同HPV高危亚型的宫颈高级别病变率的区别。结果 452例宫颈TCT结果为阴性、高危型HPV阳性的患者中HPV感染位于前5位的型别为52、16、58、39、18;这5种不同亚型的HPV感染,其宫颈高级别病变患病率不同,HPV16型宫颈高级别病变患病率最高,为25.86%,其后依次为58、52、18、39,差异具有统计学意义(P=0.010)。结论对于TCT结果为阴性,高危型HPV阳性患者,尤其是HPV亚型为16、58、52、18、39患者,应及时行阴道镜检查,必要时活检,筛查出宫颈高级别病变。     

HPV-16在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中的表达

目的研究宫颈癌以及宫颈上皮内瘤变组织中HPV-16的表达及其临床意义。方法随机选择2011年7月至2013年6月期间,我院妇科门诊收治的HPV高危病例200例,以基因捕获技术(HC2)对人乳头病毒(HPV-DNA)进行检测,并分析HPV感染及表达与宫颈病变之间的关系。结果本组共检出HPV感染61例,其中HPV-16型28例,HPV-18型2例,31例其他。经病理证实宫颈鳞癌19例,CINⅠ级20例,Ⅱ级19例,Ⅲ级3例。CC组的HPV-16显著高于正常组及CINⅠ、CINⅡ,HPV-18的阳性率显著高于CIN组及正常组,P<0.05。CC及CIN易感性与HPV-16/18阳性率存在显示相关性(P<0.05),而正常组与HPV-16/18阳性率无相关性(P>0.05)。结论宫颈组织中HPV-16过度表达与宫颈上皮内瘤变以及宫颈鳞癌的发展密切相关,检测HPV-16有助于阐明宫颈癌的病因以及发病机制,早期筛查并预测宫颈上皮内瘤变的发展具有重要意义。     

TCT检测在宫颈病变筛查中的意义

目的分析TCT检测在宫颈病变筛查中的意义。方法对17583例患者进行TCT检测,阳性者行宫颈活检并分析对比,比较不同年龄段的活检结果。结果 17583例患者中,ASCUS 71.7%,LSIL 11.2%,ASC-H/HSIL 16.3%,SCC 0.9%;活检符合率分别为ASCUS46.8%,LSIL 67.4%,ASC-H/HSIL 93.2%,SCC 100%;21-30岁,31-40岁中CIN的检出率分别为30.2%和40.2%（P〈0.05）。结论 TCT检测对宫颈癌的筛查有很高的诊断价值。     

重度宫颈上皮内瘤变治疗前后检测高危型HPV的临床价值

目的研究重度宫颈上皮内瘤变(CIN)中高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,及术前与术后高危型HPV检测对预后的意义.方法门诊细胞学联合HPV检测,筛查出72例经病理诊断为CIN 2-3患者,采用电圈切除术(LEEP)治疗,术后每半年随访,包括:TCT,HPV,阴道镜.阴道镜检查有异常或HSIL者行活检,病理证实为CIN 2-3以上视为病变残留或复发.结果 63例治愈,治愈率93.05%.9例(12.5%)复发或残留.72例患者中,58例HPV阳性,总感染率80.6%,CIN 3级患者HPV阳性率93.3%,较CIN 2患者阳性率71.4%显著升高.高危型阳性组LEEP术后病变残留或复发率与阴性组比较,差异无显著性.而术后高危型HPV检测残留或复发有较高的灵敏度和阴性预测价值.结论高危型HPV在重度CIN中感染率高,但术前高危型HPV与预后无关,术后高危型HPV检测预测残留或复发有重要价值.     

比较人乳头瘤病毒检测与薄层液基细胞学在宫颈癌筛查中的应用价值

目的 比较人乳头瘤病毒DNA(human papillomavirus DNA,HPV DNA)检测与薄层液基细胞学(ThinPrep Cytology Test,TCT)在宫颈癌及癌前病变筛查中的应用价值.方法 对我院妇科门诊2 61例宫颈疾病患者进行TCT检查和HPV DNA检测,细胞学诊断标准按照TBS(2001)分类.细胞学诊断≥ASCUS或高危型HPV DNA阳性患者建议阴道镜检查并行多点活检,宫颈病理诊断≥CIN1为阳性.结果 高危型HPV DNA检测敏感性为64.1%,特异性为66.9%,TCT检查敏感性为53.1%,特异性为72.3%;高危型HPV DNA检测敏感性较TCT高,统计学有显著性差异(P＜0.05).高危型HPV DNA检测阳性ASCUS患者,54.5%出现宫颈上皮内瘤病(CIN),显著高于高危型HPV DNA阴性组(P＜0.05).结论 HPV DNA检测在宫颈癌及癌前病变的筛查的敏感性较高,是一种有效的筛查手段;细胞学诊断ASCUS患者进行HPV DNA检测可提高筛查的阳性率.     

人乳头瘤病毒检测在宫颈癌筛查中的作用

目的：了解生殖道人乳头瘤病毒高危型（HPV16／18）感染与宫颈病变、宫颈癌的关系,以便早期发现和治疗宫颈上皮内瘤样变（CIN）和原位癌。方法：利用膜式液基薄层细胞学（TCT）技术筛查与病理学诊断相结合,以宫颈炎为对照组,对宫颈炎和高危患者（如ASCUS、CIN、宫颈原位癌）共685例进行HPVl6／18型荧光定量PCR检测。结果：高危患者中HPV16／18感染率为64．2％（124／193）,其中宫颈癌、CINⅢ和CINⅡ的HPV16／18感染率为97．2％（69／71）,CINⅠ感染率为52．0％（26／50）,ASCUS感染率为40．3％（29／72）,宫颈炎对照组感染率为11．2％（55／492）,宫颈炎和高危患者两组结果比较有统计学差异（P〈O．005）,高危患者中〈40岁感染率为69．0％（40／58）,≥40岁感染率为62．2％（84／135）,两组结果比较无统计学差异（P〉0．05）。结论：高危型HPV16／18感染与宫颈病变,特别是宫颈癌、宫颈癌前病变的发生有明显的相关性,并且病变越重,HPV的感染率越高。提示宫颈癌的防治重点应放在高危型HPV感染者,并且宫颈病变的发生与年龄无相关性。     

预防性人乳头瘤病毒疫苗

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是引起宫颈癌的主要原因,而宫颈癌是妇女的第二常见癌症死因.本文对预防性HPV亚单位疫苗进行了综述,这种疫苗基于HPV核壳蛋白L1能形成病毒样颗粒(VLP),诱生高水平中和抗体.在实验室完成临床前研究后,Merck公司和GlaxoSmithKline公司正着手研发商品疫苗.两种疫苗均以HPV16和HPV18为目标,大约70%宫颈癌由这两个型别引起.Merck公司疫苗还以HPV6和HPV11为目标,大约90%外生殖器疣由这两个型别引起.疫苗有着极高的安全性和极强的免疫原性,能使免疫妇女产生针对持续感染和有关病变的完全的型特异性保护应答.尚待解决的问题包括对高危人群的免疫接种以及疫苗成本能否低到可在发展中国家普遍接种.     

Advances in Peptide-based Human Papillomavirus Therapeutic Vaccines

Cervical cancer is the second leading cause of cancer in women worldwide. Human papillomavirus (HPV) is responsible for all cases of cervical cancer. Commercial prophylactic HPV vaccines are now available, but unfortunately these vaccines have no therapeutic effect against established HPV infections. In order to accelerate the control of cervical cancer and treat established HPV infections, it is necessary to develop therapeutic vaccines to eradicate HPV by generating cell-mediated immunity against HPV infected cells. Two HPV-encoded early proteins, the E6 and E7 oncoproteins, are the preferred targets because they are consistently expressed in virtually all cervical cancer cells and are necessary for the induction and maintenance of HPV-associated disease. A variety of vaccine strategies have been employed targeting immune responses to these proteins. Peptide-based vaccines are a promising strategy for the development of therapeutic HPV vaccines because of their safety, stability, and ease of production. This review summarizes the prospects of peptidebased vaccines for the treatment of established HPV infections. We address the challenges that scientists currently face for developing peptide-based vaccines and explore feasible strategies for improving the potency of the induced immune response with the aim of treating established HPV infections.     

液基薄层细胞学技术在宫颈病变筛查中的应用

目的　评价液基薄层细胞学技术在宫颈病变筛查中的灵敏性。方法　对 1733例液基薄层细胞学检测 (TCT)结果与 2 2 2 9例传统巴氏涂片的检测结果进行对比分析。结果　传统巴氏涂片检测出Ⅲ级 9例 ,Ⅳ级 2例 ,Ⅴ级 1例 ,阳性率 0 .5 3% (12 / 2 2 2 9)。液基薄层细胞学检测出低度鳞状上皮内瘤变 (LSIL) 4 8例 ,高度鳞状上皮内瘤变 (HSIL) 14例 ,鳞癌 2例 ,总阳性率 3.7% (6 4 / 1733) ,明显高于传统巴氏涂片的阳性率 (P <0 .0 1)。并对 6 4例TCT检查异常者中的 4 5例进行了病理检查 ,LSIL 32例经病理检查诊断为炎症 2 3例 ,宫颈上皮内瘤 (CIN)Ⅰ级 6例 ,CINⅡ级 2例 ,原位癌 1例 ;HSIL 11例病理检查诊断为炎症 2例 ,CINⅢ级 5例 ,原位癌 4例 ;2例鳞癌均经病理检查证实。LSIL、HSIL、鳞癌与组织学检查的符合率分别为 18.7% (6 / 32 )、81.8%(9/ 11)、10 0 % (2 / 2 )。结论　TCT用于宫颈病变的筛查敏感性高 ,可克服传统巴氏涂片假阴性率高的弊端。     

宫颈电圈环切术治疗宫颈上皮内瘤变的临床疗效观察

目的 观察宫颈电热圈环切术(LEEP)治疗宫颈上皮内瘤变(CIN)的临床疗效.方法 选择2007年5月-2009年5月经病理组织学确诊为宫颈上皮内瘤变患者112例行LEEP手术.统计手术时间、术中出血量并进行术后随访分析其临床疗效.结果 手术时间5～40min,平均为(9±2.5)min.术中出血3～52ml,平均出血量为(12.5±3)ml.术后病理与术前一致者86例(76.8%),与术前不符者26例(23.2%),其中病变加重者16例(14.3%),病变减轻者10例(8.9%).随访时间7～24个月,平均随访时间12.5个月.复发1例,残余2例,余患者均痊愈.结论 LEEP治疗宫颈上皮内瘤变取得了良好的效果,是一种较为安全有效的方法.     

宫颈电圈环切术治疗宫颈上皮内瘤变的临床疗效观察

目的观察宫颈电热圈环切术(LEEP)治疗宫颈上皮内瘤变(CIN)的临床疗效。方法选择2007年5月—2009年5月经病理组织学确诊为宫颈上皮内瘤变患者112例行LEEP手术。统计手术时间、术中出血量并进行术后随访分析其临床疗效。结果手术时间5～40min,平均为(9±2.5)min。术中出血3～52ml,平均出血量为(12.5±3)ml。术后病理与术前一致者86例(76.8%),与术前不符者26例(23.2%),其中病变加重者16例(14.3%),病变减轻者10例(8.9%)。随访时间7～24个月,平均随访时间12.5个月。复发1例,残余2例,余患者均痊愈。结论 LEEP治疗宫颈上皮内瘤变取得了良好的效果,是一种较为安全有效的方法。     

人乳头瘤病毒疫苗治疗宫颈癌

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是引起宫颈癌的主要原因,而宫颈癌是妇女的第二常见癌症.当前,HPV-L1病毒样颗粒已获准作为抗HPV感染的预防性疫苗,这可能将在数十年内降低宫颈癌发生率.靶向HPV调节蛋白E6、E7的治疗性疫苗有望对宫颈癌或其前期损害有效果,类型有重组蛋白和DNA疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗以及病毒和细菌载体疫苗.将这些疫苗类型与常规疗法或CD4+调节T细胞调节方案联合使用似更有希望提高治疗效果.本文概述了当前及将来在动物和临床水平针对HPV相关恶性肿瘤的治疗性疫苗策略.     

Multi-Dose Formulation Development for a Quadrivalent Human Papillomavirus Virus-Like Particle-Based Vaccine: Part I - Screening of Preservative Combinations

The development of multi-dose, subunit vaccine formulations can be challenging since antimicrobial preservatives (APs) often destabilize protein antigens. In this work, we evaluated Human Papillomavirus (HPV) Virus-Like Particles (VLPs) to determine if combining different APs used in approved parenteral products, each at lower concentrations than used alone, would maintain both antimicrobial effectiveness and antigen stability. To identify promising AP combinations, two different screening strategies were utilized: (1) empirical one-factor-at-a-time (OFAT) and (2) statistical design-of-experiments (DOE). Seven different APs were employed to screen for two- and three-AP combinations using high-throughput methods for antimicrobial effectiveness (i.e., microbial growth inhibition assay and a modified European Pharmacopeia method) and antigen stability (i.e., serotype-specific mAb binding to conformational epitopes of HPV6, 11, 16 VLPs by ELISA). The OFAT and DOE approaches were complementary, such that initial OFAT results (and associated lessons learned) were subsequently employed to optimize the combinations using DOE. Additional validation experiments confirmed the final selection of top AP-combinations predicted by DOE modeling. Overall, 20 candidate multi-dose formulations containing two- or three-AP combinations were down-selected. As described in Part 2 (companion paper), long-term storage stability profiles of aluminum-adjuvanted, quadrivalent HPV VLP formulations containing these lead candidate AP combinations are compared to single APs.