多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学研究

目的探讨多烯紫杉醇脂质体大鼠体内代谢过程。方法优化色谱条件,以萃取浓集法处理生物样品,内标法测定样品中药物含量;SD大鼠尾静脉给药后测定设定时间点体内药物浓度,用2．0版DAS软件分析药物体内动力学参数。结果经优化色谱条件,在0．05～25μg／ml浓度范围内,多烯紫杉醇线性关系良好。药物体内过程符合双室模型,主要药物代谢动力学参数均值为：分布半衰期（T1/2α）为2．374min;消除半衰期（T1/2β）为299．038min;清除率（CL）为0．026L/（min·mg）;表观分布容积（V1）为0．219L/kg。结论该研究为开发多烯紫杉醇脂质体提供体内动力学参考。     

紫杉醇脂质体在大鼠体内的组织分布

 目的考察紫杉醇制备成脂质体后对其组织分布的影响。方法建立了大鼠组织中紫杉醇HPLC检测法。色谱条件为:流动相为甲醇-乙腈-水(4:3:3);色谱柱为Turner kromasil C₁₈(4.6 mm×250 mm,5μn);检测波长为227 nm;炔诺酮为内标。结果此色谱条件下各组织的标准曲线、回收率等试验结果表明该方法符合生物样品的分析要求。大鼠静脉注射紫杉醇脂质体及紫杉醇注射液(10 mg·kg^-1)后,紫杉醇脂质体在肝脏、脾脏和肺脏等脏器分布相对较多。结论大鼠给予紫杉醇脂质体及紫杉醇注射液后在各个脏器的分布量几乎均有极显著性差异。     

针刺联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响

目的:采用针刺联合抗癌新药紫杉醇对Lewis肺癌小鼠进行治疗,探讨针药结合对肿瘤的治疗作用及机制。方法:Lewis肺癌小鼠48只,体重18-22 g,随机分为4组,即模型组、针刺组、药物组、针药结合组,每组12只。针刺选取“肺俞”穴,施以手针疗法,每日1次,共治疗10次;紫杉醇以腹腔注射给药,10 mg/kg,每日1次,连续给药10 d。通过检测瘤重抑制率及瘤细胞凋亡率,观察针刺联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌的疗效及诱导细胞凋亡的作用。结果:针刺、紫杉醇、针刺联合紫杉醇均有抑瘤作用,但针药结合抑瘤作用最强。光镜下3个治疗组可见到癌细胞排列较规整,肿瘤团块较小,异型性不明显,病理性核分裂较少,瘤组织有坏死,针药结合组效果最佳。TUNEL法检测针药结合组的凋亡指数为(11.09±2.98)%,与针刺组(4.58±1.93)%和药物组(8.20±2.82)%比较明显增高(P<0.05);与模型组(1.03±0.81)%比较,针刺组、药物组的凋亡指数也有明显增高(P<0.05)。结论:针刺加紫杉醇具有联合诱导小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的作用,两者表现为协同效应。     

针刺联合紫杉醇对Lewis肺癌小鼠一般状态及抑瘤率影响的实验研究

目的通过采用针剌联合抗癌新药紫杉醇对LewiS肺癌小鼠进行治疗，探讨针药结合对肿瘤的治疗效应，验证针药并举理论及协同增效作用。方法复制小鼠LewiS肺癌模型，分别采用针刺、药物及针药结合法对其进行治疗，观察小鼠的生存状态、肿瘤体积的动态变化、瘤重及抑瘤率。结果针刺、紫杉醇、针刺联合紫杉醇均能抑制肿瘤生长，具有良好的抑瘤作用，针剌联合紫杉醇抑瘤效果更加显著。结论针刺联合紫杉醇治疗有更显著的抗肿瘤作用，并能改善实验动物的生存状态，针药结合对LewiS肺癌小鼠的治疗效果明显优于单一疗法。     

紫杉醇脂质体临床应用进展

紫杉醇(paclitaxel)是肿瘤治疗中非常重要的一类广谱化疗药物,具有聚合和稳定微管的作用,致使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段(晚G2-M)被牢牢固定,使癌细胞复制受阻断而死亡。传统紫杉醇注射液使用的药物载体是聚氧乙烯蓖麻油(CrEL),本品容易导致多种毒副作用,甚至产生致命的过敏反应,降低了其在临床使用的安全性。近年来,以脂质体为药物载体的研究受到广泛的关注。由南京绿叶思科药业公司生产的全球唯一的紫杉醇脂质体(力扑素)近几年在临床上得到了广泛的应用,就其在肿瘤领域的应用作一综述。     

羧甲基壳聚糖修饰对紫杉醇自组装前体脂质体大鼠体内组织分布的影响

目的对羧甲基壳聚糖修饰紫杉醇自组装前体脂质体(CM-PSAP)在大鼠体内的组织分布情况进行研究,并与未修饰紫杉醇自组装前体脂质体(PSAP)的组织分布特征进行比较。方法建立LC-MS/MS方法,SD大鼠为动物模型,以5mg.kg-1的剂量尾静脉注射CM-PSAP和PSAP,于给药后不同时间测定组织中的紫杉醇药物浓度,对修饰后PSAP大鼠体内组织分布特征和靶向性进行评价。结果CM-PSAP在肝、脾、肺中的PTX分布量较PSAP增加,Tmax和MRT明显延长,靶向效率(te)均大于PSAP,特别是在肺中的分布较PSAP提高了1倍,对肺具有明显的亲和性和靶向作用。卵巢、子宫中的分布在修饰后也明显提高(P<0.05),MRT延长,缓释作用较为明显。CM-PSAP对心、肾中的PTX分布无明显的改善(P>0.05)。结论自制紫杉醇自组装前体脂质体经羧甲基壳聚糖修饰后,大鼠体内配置发生明显变化,肝、脾、肺、卵巢、子宫的药物摄取量增加,特别是对肺的亲和性明显增强,但对心、肾的药物分布无明显的改变。     

针刺联合紫杉醇对肺癌小鼠P-GP、CYP2C8蛋白表达的影响

目的:观察肺、肝、肾脏器内P-GP、CYP2C8蛋白的表达变化,分析针刺联合紫杉醇与P-GP、CYP2C8表达的相关性并探讨其机制。方法:将72只肺癌小鼠随机分为4组,每组18只,即模型组、针刺肺俞组、药物组、药物加肺俞组,各组又按药物腹腔注射后的时间不同随机分为1 h、2 h、8 h 3组,每组6只小鼠,采用elisa试剂盒检测各组织中P-GP和CYP2C8的表达情况。结果:各脏器相同时间不同治疗组组间的比较,药物组和药物加肺俞组P-GP、CYP2C8的浓度明显低于模型组和针刺肺俞组,药物加肺俞组最低(P0.05);各脏器相同治疗组不同时间组组间的比较,各组浓度差异无显著性(P0.05)。结论:针刺联合紫杉醇具有抑制P-GP、CYP2C8蛋白表达的作用,两者协同增效。说明针药并举肿瘤化疗技术的进步具有重要的科学意义和潜在的临床应用前景。     

紫杉醇脂质体与卡铂联合化疗治疗非小细胞肺癌的护理

目的:探讨针对紫杉醇脂质体与卡铂联合化疗治疗非小细胞肺癌的所发生的毒副反应及采取的相应的护理措施.方法:回顾性分析我院近年来收治的58例非小细胞肺癌患者的临床资料,分析其护理措施的有效性.结果:对患者进行了心理护理,过敏反应的护理,胃肠道反应的护理,骨髓抑制毒性的护理,药物性疼痛的护理及脱发现象的护理.结论:通过对化疗患者进行有针对性的护理,减轻了化疗的毒副反应,增加了疗效,提高了患者的生存质量.     

针刺联合紫杉醇对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡相关因子p53、bcl-2蛋白表达的影响

目的本实验采用针刺联合抗癌新药紫杉醇对Lewis肺癌小鼠进行治疗,探讨针药结合对肿瘤的治疗作用及机制。方法Lewis肺癌移植瘤小鼠48只,体重18～22g,随机分为4组,即模型组、针刺组、药物组、针药结合组,每组12只。观察小鼠的生存状态、肿瘤体积的动态变化,应用western Blotting法观察肿瘤组织中凋亡相关因子p53、Bc1-2蛋白表达情况.结果针刺、紫杉醇、针剌联合紫杉醇均有抑瘤作用,但针药结合抑瘤作用最强,且能改善实验动物的生存状态.各组中均有p53、bc1-2蛋白表达,模型组表达最高;与模型组比较,针刺组、药物组、针药结合组表达明显低于模型组,有显著差异;针药结合组与针刺组和药物组比较,有显著差异.结论针剌加紫杉醇具有联合抑制野生型p53基因突变,降低bc1-2蛋白表达的作用,两者具有协同效应。     

紫杉醇磁性长循环脂质体的研究

 目的制备紫杉醇磁性长循环脂质体，以提高紫杉醇的疗效并降低其不良反应。方法用逆相蒸发法制备紫杉醇磁性长循环脂质体，高效液相色谱法测定药物的含量。大耳白兔药动学考察BALB/C，小鼠体内分布实验，建立了小鼠EMT6乳腺癌模型，静注或腹腔注射给药，并计算抑瘤率。结果紫杉醇磁性长循环脂质体的粒径是640nm，包封率是96.64%，兔体中药动学符合三室模型。体内分布研究表明：紫杉醇磁性长循环脂质体对小鼠EMT-6肿瘤生长均有较明显的抑制作用，抑瘤作用较紫杉醇注射液提高；同时，可降低药物对心、肺、肾等器官的毒性。结论紫杉醇磁性长循环脂质体不同给药途径均有一定的肿瘤靶向性和缓释长效作用。     

紫杉醇脂质体注射液与普通紫杉醇治疗胃癌疗效与安全性的Meta分析

目的:探讨采用紫杉醇脂质体注射液和普通紫杉醇在治疗胃癌方面的临床疗效与安全性的。方法:检索Pubmed,EBM,EMBase,Cochrane Library,CNKI等数据库,有关紫杉醇治疗胃癌的随机对照试验(RCT),文种限于中文和英文。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料,采用Jadad评分量表进行质量评价。结果:紫杉醇脂质体VS普通紫杉醇治疗胃癌共纳入6个RCT,共计355例患者。Meta分析结果提示,紫杉醇脂质体治疗胃癌的有效率较高[OR=1.42,95%CI(0.92,2.18),P=0.11],受益率更高[OR=1.92,95%CI(1.14,3.22),P=0.01],受益率差异具有统计学意义。在安全性方面,紫杉醇脂质体不良反应关节痛[OR=0.09,95%CI(0.04,0.36),P0.000 01],肌肉痛[OR=0.07,95%CI(0.01,0.36),P=0.001],面色潮红[OR=0.06,95%CI(0.01,0.26),P=0.000 2]比普通紫杉醇发生更少,差异均具有统计学意义。结论:采用紫杉醇脂质体较普通紫杉醇所取得的胃癌治疗受益率效果效果明显,同时也能明显降低患者毒副作用,改善患者的治疗体验。     

高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用法测定紫杉醇热敏脂质体及其大鼠体内药动学研究

 目的 建立测定大鼠血浆中紫杉醇的高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用（LC-MS/MS）方法,并进行大鼠体内药动学研究。方法 血浆经NaHCO₃溶液（pH 8.0）碱化后,用叔丁基甲醚提取。液相分离采用Zorbax SB C₁₈（2.1 mm×50 mm,3.5 μm）分析柱,柱温25 ℃,以甲醇-水（含0.5 mmol·L^-1乙酸铵）（70∶30,V/V）为流动相,流速为0.3 mL·min^-1,进样量5 μL;采用四级杆质谱检测器,电喷雾源（ESI）,正离子方式检测,在选择离子监测（SIM）模式下检测离子对m/z 876.3→308.1（紫杉醇）和m/z 830.2→549.2（多西他赛）。两组SD大鼠分别尾静脉推注7 mg·kg^-1紫杉醇热敏脂质体与紫杉醇注射液,采集血样后采用高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用法测定血药浓度,计算主要药物动力学参数。结果 血浆中无干扰测定的内源性物质,每个样品的分析时间为3.5 min;紫杉醇在2~1 000 ng·mL^-1内呈良好的线性关系（r>0.998 5）,定量限为2 ng·mL^-1,日内、日间精密度RSD均小于15%。紫杉醇热敏脂质体的t_1/2β、MRT、AUC和CL与紫杉醇注射液均具有显著性差异。结论 本方法操作简便,特异性强,灵敏度高,可用于紫杉醇的药动学研究。与紫杉醇注射液相比,紫杉醇热敏脂质体能控制药物的释放,在一定程度上减轻了急性毒性,提高机体耐受性。     

复方苦参注射液联合紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

目的观察复方苦参注射液联合紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法63例老年晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组32例和对照组31例。治疗组采用复方苦参注射液配合的紫杉醇治疗,对照组单用紫杉醇治疗。疗程均为2周。观察两组治疗后近期疗效、疼痛缓解、KPS评分改善和毒副反应情况。结果治疗组与对照组在KPS评分改善(50.0%vs32.2%)、疼痛缓解(78.1%vs48.4%)具有显著性差异(P<0.05);毒副反应治疗组较对照明显减轻(P<0.05);治疗组近期总有效率为53.1%,对照组为48.3%(P>0.05)。结论复方苦参注射液联合紫杉醇治疗老年晚期非小细胞肺癌能明显缓解疼痛,提高KPS评分,减少化疗毒副反应,提高患者对化疗的耐受能力,改善生存质量。     

注射用紫杉醇脂质体与市售紫杉醇注射液在中国肿瘤患者中的药动学特征比较研究

 目的 通过比较研究上海天汇化学制药有限公司研制的注射用紫杉醇脂质体和市售紫杉醇注射液的单次静脉滴注人体药动学特征,了解注射用紫杉醇脂质体在人体内的吸收、分布、消除规律,为临床合理用药提供理论依据。方法 采用单周期设计与双周期自身交叉设计相结合的单剂量给药方式,分别静脉滴注175 mg·m-2注射用紫杉醇脂质体或市售紫杉醇注射液,采集受试者血样,采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定其血药浓度。 结果 患者单次静脉滴注175 mg·m-2剂量注射用紫杉醇脂质体和市售紫杉醇注射液后,平均ρ_max分别为（883.11±353.69）和（6 250.00±1 635.12）μg·L-1,t_max分别为（1.94±1.01）和（3.00±0）h,t1/2分别为（5.00±1.87）和（3.37±0.61）h,AUC_0-tn分别为（2 828.40±1 113.36）和（17 304.28±5 064.30）μg·h·L-1,AUC_0-∞分别为（3 077.96±1 195.39）和（17 400.43±5 053.15）μg·h·L-1。4例完成注射用紫杉醇脂质体与市售紫杉醇注射液双周期自身交叉药代试验患者的平均药动学参数如下, ρ_max分别为（767.75±182.94）和（6 805.00±881.38）μg·L-1,t_max分别为（2.50±1.0）和（3.00±0）h,t1/2分别为（5.16±2.42）和（3.30±0.88）h,AUC_0-tn分别为（2 675.39±385.24）和（18 036.51±5 239.99）μg·h·L-1,AUC_0-∞分别为（2 913.80±238.66）和（18 186.84±5187.37）μg·h·L-1。 结论 在给予相同剂量下,注射用紫杉醇脂质体ρ_max和AUC_0-tn明显低于市售紫杉醇注射液,t1/2高于紫杉醇注射液。对比于市售紫杉醇注射液,注射用紫杉醇脂质体具有明显缓释效果。     

青藤碱对肺癌模型大鼠抑癌基因P16 和P53 的影响

目的：本研究旨在探讨青藤碱对肺癌模型大鼠抑癌基因P16和P53的影响机制。方法：雄性SD大鼠40只,均采用左肺注射WALKER-256癌细胞悬液方法建立大鼠肺癌移植性模型,3周后筛选成瘤的大鼠30只,随机分为模型组、环磷酰胺组和青藤碱治疗组,另取健康SD大鼠10只设为正常对照组。青藤碱治疗组背皮下注射10%青藤碱治疗10周,环磷酰胺组注射环磷酰胺作为阳性对照,同时正常对照组和模型组注射生理盐水。治疗10周后取各组肺肿瘤测量瘤体积、瘤质量并计算抑瘤率;取肿瘤组织匀浆,流式细胞仪检测瘤体组织WALKER-256癌细胞在G1、G2、M和S四周期细胞比例;采用免疫组化法检测P16和P53蛋白阳性表达率,逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）测定P16mRNA和P53mRNA表达。结果：与模型组比较,青藤碱组抑瘤率达30.15%,P16和P53蛋白阳性表达率明显降低,P16mRNA和P53mRNA低表达,S期细胞比值、瘤体积和瘤质量明显降低、G1和G2期细胞比值提高（P＜0.05）。结论：青藤碱可能通过影响抑癌基因P16和P53表达,调节G1和G2和S期细胞比值而起到抑制大鼠WALKER-256移植性肺癌肿瘤细胞的分化和增殖。     

肺癌中医证型与其相关肿瘤标志物关系

分析近年来有关肺癌中医辩证分型与某些指标表达的相关性,如细胞因子、免疫因子、骨桥蛋白、血清可溶性白细胞介素2受体等,客观的阐明了中医辩证的重要性,有利于进一步提高中医药对肺癌的诊治。     

Furanodiene Presents Synergistic Anti‐proliferative Activity With Paclitaxel Via Altering Cell Cycle and Integrin Signaling in 95‐D Lung Cancer Cells

Furanodiene (FUR) is a natural terpenoid isolated from Rhizoma Curcumae, a well‐known Chinese medicinal herb that presents anti‐proliferative activities in several cancer cell lines. Recently, we found that the combined treatment of FUR with paclitaxel (TAX) showed synergetic anti‐proliferative activities in 95‐D lung cancer cells. Herein, we showed that FUR reduced the cell numbers distributed in mitosis phase induced by TAX while increased those in G1 phase. The protein levels of cyclin D1, cyclin B1, CDK6 and c‐Myc were all down‐regulated in the group of combined treatment. The dramatically down‐regulated expression of integrin β4, focal adhesion kinase and paxillin might partially contribute to the synergic effect. Though FUR alone obviously induced endoplasmic reticulum stress, this signaling pathway may not contribute to the synergetic anti‐proliferative effect as the protein expression of CHOP and BIP was similar in FUR alone and combined treatment group. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

紫杉醇化疗联合参一胶囊对晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性

目的:探讨紫杉醇化疗联合参一胶囊对晚期非小细胞肺癌(Non-small-cell Carcinoma,NSCLC)患者的疗效及安全性,为NSCLC临床治疗提供可参考依据。方法:选择2010年1月至2013年3月100例我院初诊为晚期NSCLC的患者作为研究对象,根据患者意向性分为观察组与对照组,观察组给予紫杉醇联合参一胶囊治疗,对照组仅给予紫杉醇单独化疗治疗。比较观察2组患者的近远期临床疗效及不良反应的发生情况。同时采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果:观察组总有效率67.9%明显高于对照组47.7%,2组比较差异有统计学意义(P0.05)。观察组患者1年、2年生存率分别为42.9%、25.0%,均明显高于对照组22.7%、9.1%,且观察组平均生存时间亦长于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后2组VEGF水平均有明显降低,与治疗前相比差异有统计学意义(P0.05),且观察组VEGF水平降低更明显(P0.05)。结论:紫杉醇化疗联合参一胶囊可以明显增加化疗治疗NSCLC的疗效,延长NSCLC患者的生存时间,且对降低VEGF水平有积极作用,值得临床推广应用。     

针刺对肺癌手术患者肿瘤坏死因子的调节作用

目的探讨肺癌手术患者应用针刺提高免疫功能研究对肿瘤坏死因子（tumor neerosis factor,TNF）的调节作用。方法采用双抗体夹心免疫酶标法（enzyme linked immunosorbenlassay,EusA）检测肺癌患者血清中肿瘤坏死因子含量;针药麻组与全麻组肺癌手术患者各30例,分别在术前、术后第8日、术后第12日测量TNF含量作比较。结果血清中肿瘤坏死因子含最在术前作两组比较（P〉0．05）无明显差异;在术后第8日及术后第12日作比较（P〈0．05）均有显著差异,针药麻组明显优于全麻组。结论针刺能提高肺癌手术患者血清中肿瘤坏死因子含量,对肺癌手术患者有免疫调节功能。