阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎临床疗效观察

目的比较阿德福韦酯联合拉米夫定和阿德福韦酯联合恩替卡韦对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 140例对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的门诊患者随机分为两组:联合用药A组和联合用药B组。A组患者服用阿德福韦酯10mg/d,加服拉米夫定100mg/d,B组在服用阿德福韦酯时,服恩替卡韦0.5mg/d,所有患者均治疗2年。治疗前、治疗0.5、1、1.5和2年分别检测HBV-DNA和ALT。结果两组患者治疗后平均ALT水平均显著降低,HBV-DNA转阴率和ALT复常率显著增加,而联合用药B组明显优于A组。结论对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者,可优先考虑采用阿德福韦酯联合恩替卡韦进行治疗。     

三种药物治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者的疗效观察

目的:比较阿德福韦酯联合拉米夫定和恩替卡韦1.0mg单用两种方法治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的效果.方法:将拉米夫定耐药慢性乙肝患者112例,分为A、B两组,A组患者口服阿德福韦酯10mg/d,加服拉米夫定100mg/d;B组患者口服恩替卡韦1 mg/d,均为24周.治疗后12周和24周分别检测两组HBV-DNA、HBeAg阴转率和ALT复常率.结果:B组用药后12周HBV-DNA、HBeAg阴转率及ALT复常率均明显高于A组(P＜0.05);治疗24周后,检测HBV-DNA、HBeAg阴转率、ALT复常率,显示A、B组疗效都较好,两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦1.0mg单用对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效相似,但恩替卡韦起效快,成本较高.     

阿德福韦酯和恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙肝临床疗效和成本评价

目的分析阿德福韦酯和恩替卡韦治疗拉米夫定耐药慢性乙肝疗效及成本,为临床用药提供参考。方法将拉米夫定耐药慢性乙肝患者56例,分为A、B两组,A组患者口服阿德福韦酯10mg/d,加服拉米夫定100mg/d;B组患者口服恩替卡韦1mg/d,均为48周。治疗后12周和48周检测两组HBV-DNA应答率、HBeAg阴转率和ALT复常率。结果 B组用药后12周HBV-DNA应答率及ALT复常率、HBeAg阴转率均明显高于A组（P〈0.05）;治疗48周后,检测HBV-DNA应答率、HBeAg阴转率、ALT复常率,显示A、B组疗效都较好,两组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药乙肝患者疗效都比较好,恩替卡韦起效快,但成本较高。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙肝临床观察

目的 观察拉米夫定耐药的慢性活动性乙肝患者,加用阿德福韦酯联合拉米夫定抗乙肝病毒的临床效果.方法 收集46例应用拉米夫定发生耐药的慢性乙肝患者,分为2组,治疗组26例加用阿德福韦酯联合拉米夫定;对照组20例停用拉米夫定,换用阿德福韦酯,分别观察一年,检测两组患者不同时间段ALT、HBV-DNA定量水平.结果 治疗组在12周、24周、36周、48周时ALT、均低于对照组,HBV-DNA转阴率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD耐药患者优于单用阿德福韦酯.     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎病毒肝硬化的临床观察

目的:观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎病毒(HBV)肝硬化的临床疗效和安全性。方法:将符合标准的142例HBV肝硬化患者随机均分为阿德福韦酯组、拉米夫定组和联合用药组。所有患者均给予常规治疗。在此基础上,阿德福韦酯组患者给予阿德福韦酯胶囊10 mg,口服,qd;拉米夫定组患者给予拉米夫定片100 mg,口服,qd;联合用药组患者给予阿德福韦酯+拉米夫定。各组患者疗程均为12个月。观察各组患者的临床疗效,治疗前后的肝功能指标[总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)],肝脏储备功能量化评分(Child-Pugh)分级,HBV脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阴转率及转阴时间,并记录不良反应发生情况。结果:治疗后,各组患者肝功能指标均显著低于同组治疗前,且联合用药组低于阿德福韦酯组和拉米夫定组,差异均有统计学意义(P<0.05);联合用药组患者总有效率、HBV-DNA阴转率、Child-Pugh A级患者例数均显著高于阿德福韦酯组和拉米夫定组,HBV-DNA转阴时间、Child-Pugh B、C级患者例数均显著低于阿德福韦酯组和拉米夫定组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBV肝硬化较单用拉米夫定或阿德福韦酯疗效更显著,且安全性相似。     

阿德福韦酯联合胸腺肽α_1治疗拉米夫定耐药慢性乙肝的临床研究

目的：探讨阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药慢性乙肝的临床疗效。方法：将本院2007年1月～2011年9月158例拉米夫定耐药慢性乙肝患者随机分为两组,单独采用阿德福韦酯（10mg/d,连用48周）治疗的患者作为对照组78例,采用阿德福韦酯（10mg/d,连用48周）联合胸腺肽α1（皮下注射1.6mg/次,每周2次,连续治疗48周）治疗的患者作为观察组80例,分别检测患者各项指标并进行比较分析。结果：观察组ALT复常情况、HBV-DNA转阴情况、HBeAg转阴情况、HBe血清转换情况在治疗后24周和治疗后48周均明显好于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：阿德福韦酯联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药慢性乙肝的临床疗效显著,值得临床广泛推广。     

序贯或联合治疗拉米夫定应答不佳的慢性乙型肝炎效果观察

目的比较单用阿德福韦酯、拉米夫定联合阿德福韦酯及单用恩替卡韦治疗拉米夫定应答不佳的慢性乙型肝炎（乙肝）的效果。方法 110例拉米夫定应答不佳的慢性乙肝患者按就诊时间分为：A组45例,予阿德福韦酯（10mg/d）治疗;B组3 5例,予拉米夫定（1 00mg/d）联合阿德福韦酯（1 0m g/d）治疗;C组3 0例,予恩替卡韦（0.5 mg/d）治疗;疗程均为72周。观察三组肝功能、HBV-DNA、HBe Ag阴转率等指标。结果 B组治疗24、48、72周时的HBV-DNA阴转率均最高,C组次之,A组最低;除治疗24周外,余两个时间段三组间差异均有统计学意义。三组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率均随疗程的延长而升高,治疗24周与72周时自身比较,A组与B组差异有统计学意义,C组差异无统计学意义。A组治疗72周时的ALT复常率（82.2%）低于B组（97.1%）,差异有统计学意义。三组HBe Ag阴转率差别不大,差异无统计学意义。结论拉米夫定与阿德福韦酯联用治疗拉米夫定应答不佳的慢性乙肝,HBV-DNA阴转率与ALT复常率均明显高于阿德福韦酯、恩替卡韦单药序贯治疗,且安全性好。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的临床观察

目的 观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的效果。方法 54例慢性乙肝患者随机分为对照组与观察组,各27例。对照组口服阿德福韦酯10 mg,观察组口服阿德福韦酯10 mg联合拉米夫定100 mg治疗。观察两组患者治疗期间临床症状改善情况,有无严重不良反应,对比两组患者治疗1年后的应答率、YMDD变异率、HBe Ag转阴率、ALT复常率以及HBV-DNA转阴率。结果 对照组27例患者完全应答率为22.2%(9/27),观察组27例患者完全应答率为51.9%(14/27),两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗1年后ALT复常率、HBV-DNA转阴率以及HBe Ag转阴率明显高于对照组,YMMD变异率明显低于对照组,两组对比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝,疗效更好。     

乙型肝炎病毒耐药株不同治疗策略的临床效果比较

目的观察单用阿德福韦酯或阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐药慢性乙型肝炎的临床治疗。方法拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者80例按治疗方式分为两组。A组45例:阿德福韦酯10mg/d,拉米夫定100mg,1次/d,连续服用48周;B组35例:阿德福韦酯10mg,1次/d,连续服用48周。动态观察2组患者血清HBV DNA、HBeAg/HBeAb和肝功能(ALT、TBiL)的变化。结果 A组在12周时ALT、TBiL的复常率明显高于B组,而24周、48周两组ALT、TBiL复常率比较无明显差异,无统计学意义;两组在48周时HBeAg转阴率比较无明显差异,无统计学意义;两组在48周时HBV DNA转阴率,差异有统计学意义。结论单独给予阿德福韦酯或联合拉米夫定均可对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者有疗效,但联合用药效果更佳。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV-YMDD变异的研究

目的比较阿德福韦酯联合拉米夫定和单用阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法将112例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者随机分为两组(各56例),治疗组:继续接受拉米夫定100mg·d-1治疗,全程联合阿德福韦酯10 mg·d-1;对照组:拉米夫定100 mg·d-1和阿德福韦酯10 mg·d-1联合治疗12周后单用阿德福韦酯10 mg·d-1,疗程96周。结果两组患者治疗后ALT、AST水平均较治疗前显著改善(P0.05);治疗组治疗48周,96周时肝功能ALT、AST改善优于对照组(P0.05);HBV DNA转阴率显著高于对照组(P0.05)。结论阿德福韦酯对YMDD变异的慢性乙型肝炎患者有良好的疗效和安全性,联合拉米夫定临床疗效更显著。     

Transdermal penetration of zalcitabine, lamivudine and synthesised N-acyl lamivudine esters

The objective of this study was to determine the in vitro transdermal permeation through human epidermis of zalcitabine, lamivudine and the synthesised N-acyl lamivudine esters, with and without the use of Pheroid as delivery system and to establish a correlation, if any, with selected physicochemical properties. Six N-acyl lamivudine esters were prepared by acylation of lamivudine with six different acid chlorides. The experimental aqueous solubility, log D and in vitro transdermal flux values were determined for these compounds. There was an inverse correlation between the aqueous solubility and the log D values. The median flux of zalcitabine (0.442 micromol/cm2 h) in PBS was lower than that of lamivudine (4.289 micromol/cm2 h), but in Pheroid, lamivudine (0.011 micromol/cm2 h) had a slightly lower median flux than zalcitabine (0.015 micromol/cm2 h). Entrapment of compounds in Pheroid was confirmed by confocal laser scanning microscopy.     

拉米夫定的合成工艺改进

目的改进抗病毒药拉米夫定的合成工艺。方法以L-薄荷醇为起始原料，经酯化、氧化、环合、取代、缩合、还原6步反应制得抗病毒药物拉米夫定。结果与结论目标化合物的结构经1^H-NMR、IR、MS谱确证，总收率为26．2％，改进后的工艺操作简便，成本低廉，有利于工业化生产。     

拉米夫定片的制备及质量控制

目的 研究拉米夫定片的制备工艺及产品的检测方法.方法 以拉米夫定为主药,PROSOLV SMCC、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁等为辅料制备拉米夫定片,并摸索产品的检测方法.结果 该制剂处方合理,工艺可靠,高效液相色谱法测定拉米夫定的含量其标准曲线回归方程为A=33.60 C-174.3,r=0.9991.结论 处方合理,制备工艺可靠.采用高效液相色谱法测定有关物质、含量时,专属性强、准确度好、灵敏度高、辅料无干扰,方法可行,可用于产品的质量检测.     

拉米夫定致贫血

1例24岁男性重型乙型肝炎患者口服拉米夫定100 mg、1次/d,水飞蓟宾70 mg、3次/d;同时静脉滴注还原型谷胱甘肽1.2 g、复方甘草酸苷80 ml、促肝细胞生长素120 mg,1次/d。1周后,其红细胞计数由4.52×1012/L降至3.29×1012/L,血红蛋白由120 g/L降至102 g/L。3周后复查:红细胞计数3.00×1012/L,血红蛋白81 g/L。停服拉米夫定,改为口服恩替卡韦0.5 mg,1次/d,其他药物维持不变。16 d后复查血常规:红细胞计数3.84×1012/L,血红蛋白120 g/L。     

拉米夫定的热分解机理及其动力学

目的测定拉米夫定(lamivudine,LMVD)的热性质,研究LMVD的热分解机理、热分解动力学和LMVD的热稳定性。方法采用热重法(thermogravimetry,TG)和差示扫描量热法(differentialscanning calorimetry,DSC)测定LMVD在氮气氛和空气氛中的热分解过程,测定LMVD及其在热分解过程中不同阶段残留物的红外光谱,运用量子化学GAMESS软件计算LMVD分子的键级,根据不同升温速率下的热重曲线计算得到LMVD第一阶段热分解反应动力学参数,应用Dakin方程推算LMVD在不同使用温度下的预期寿命。结果 LMVD的热分解过程是一个二阶段过程,起始步骤是胞核嘧啶环中的C-N键断裂。在氮气氛中,表观活化能Ea=126.5 kJ.mol-1,指前因子A=2.88×1011min-1,在空气氛中,Ea=133.0 kJ.mol-1,A=1.15×1012min-1。结论 LMVD在常温下具有很好的热稳定性。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察

【】目的：观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效,为临床抗病毒方案的制定提供参考。方法：选取在我院就诊的拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者78例,随机分为观察组和对照组各39例。对照组单用阿德福韦酯口服治疗,观察组在对照组治疗方案的基础上,加用拉米夫定口服治疗,疗程为48周。分别在治疗前、治疗12周、24周、36周和48周对两组患者进行谷丙转氨酶(ALT)、HBV血清学指标和HBV-DNA载量,对比两组患者的ALT、HBV-DNA载量和治疗后的生化学、血清学和病毒学应答情况。结果：两组患者治疗12周、24周、36周和48周的HBV-DNA载量、ALT水平均显著低于治疗前(均P＜0.05);观察组治疗24周的HBV-DNA载量为(4.02±1.07)log10copy/ml,治疗36周的HBV-DNA载量为(3.40±1.06)log10copy/ml,治疗48周的HBV-DNA载量为(3.13±1.08)log10copy/ml,均显著低于对照组(均P＜0.05);观察组治疗48周的ALT水平显著低于对照组(P＜0.05);观察组治疗24周的HBV-DNA转阴率为56.41%,治疗36周的HBV-DNA转阴率为64.10%,治疗48周的HBV-DNA转阴率为76.92%,均显著高于对照组(均P＜0.05);观察组治疗24周的ALT复常率为71.79%,治疗36周的ALT复常率为79.49%,治疗48周的ALT复常率为94.87%,均显著高于对照组(均P＜0.05)。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎具有良好的临床疗效,可提高其病毒学和生化学应答率,且安全性较高,值得推广应用。     

Bioequivalence of two lamivudine tablet formulations

The present study describes the determination of the bioavailability of a new commercial tablet formulation of lamivudine (CAS 134678-17-4) compared with a reference formulation. The comparative bioequivalence of the test and a reference formulation (each 3 x 150 mg) was assessed in 24 healthy volunteers by means of a randomized two-way crossover design. Prior to the study both the test and reference formulations were examined for conformation to chromatographic purity and drug content. Each volunteer received the test (T) and the reference formulation (R) with a one-week drug-free interval between administrations. The plasma concentrations of T were monitored over a period of 12 h after drug administration using a sensitive HPLC method. Pharmacokinetic parameters for T were determined from plasma concentration-time data. Statistical tests were carried out at 90% confidence intervals using a parametric method (three-way ANOVA) for AUC and Cmax, and non-parametric method for Tmax. The present study showed that both formulations were bioequivalent for the geometric mean of AUC(0-12), AUC0-infinity), Cmax, and Tmax at the 90% confidence interval. The bioavailability of the test (%) was 96.7, 93.3, 99.7, 100.3, respectively. The T:R ratio was, in each case, well within the acceptable range of 100 +/- 20%.     

拉米夫定致面部水肿

患者女,60岁。主因发现HBsAg(+)17年,乏力、尿黄、下肢浮肿14天,于2002年9月5日就诊。患者于17年前体检发现HBsAg(+),肝功能正常,一直未治疗,亦未复查。入院前2周,患者无明显诱因出现乏力,尿黄明显,感轻度恶心,偶感剑下疼痛,无呕吐,同时出现双下肢浮肿。病程中偶有鼻衄及牙龈出血,无发热,无腹胀、尿少,无腹痛、腹泻,既往对链霉素过敏。入院查体:一般情况尚可,眼睑颜面无浮肿,皮肤巩膜中度黄染,肝掌(+),蜘蛛痣(+),心肺未见明显异常,腹平软,肝脾肋下均未触及,肝区叩痛(+),脾区叩痛(-),Muphy氏征(-),移动性浊音(-),双下肢中度水肿,扑翼征(-)…     

使用激素的乙肝病毒相关性肾炎拉米夫定治疗的耐药性分析

目的拉米夫定耐药对乙肝病毒相关性肾炎治疗的影响。方法 36例HBV相关性肾炎患者同时使用激素及拉米夫定治疗,24周时HBVDNA定量较治疗前下降分为A组23例,上升或不变设为B组13例,测定治疗前及治疗24周、48周时的24h尿蛋白定量,肝肾功能,HBV-DNA定量。结果治疗48周后两组尿蛋白定量下降,血浆白蛋白升高,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）,但两组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;两组治疗前后及两组间血肌酐、谷丙转氨酶比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 24周时拉米夫定耐药的乙肝病毒相关性肾炎患者继续单用该药,仍能取得较好疗效。