NO与自身免疫疾病的免疫调节（综述）

一氧化氮 ( NO)与自身免疫疾病的免疫功能密切相关 ,过去一度认为 NO以剂量、时间和部位依赖方式发挥细胞毒性效应 ,最新研究表明 NO具有免疫调节活性进而使疾病表达下调。NO作用于免疫应答 Th1 /Th2平衡系统 ,诱导 Th2相关分子 IL-4和 IL-1 2 ( p40 ) 2 表达 ,且抑制 Th1型细胞因子 IL-2和 IFN-γ表达。NO对白细胞黏附过程的干预最先影响 Th1细胞迁移。NO促发凋亡的活动首先作用于 Th1细胞。总之 ,NO可在同一时间不同水平限制 Th1应答     

NO与自身免疫疾病的免疫调节

一氧化氮(NO)与自身免疫疾病的免疫功能密切相关,过去-度认为NO以剂量、时间和部位依赖方式发挥细胞毒性效应,最新研究表明NO具有免疫调节活性进而使疾病表达下调.NO作用于免疫应答Th1/Th2平衡系统,诱导Th2相关分子IL-4和IL-12(p40)2表达,且抑制Th1型细胞因子IL-2和IFN-γ表达.NO对白细胞黏附过程的干预最先影响Th1细胞迁移.NO促发凋亡的活动首先作用于Th1细胞.总之,NO可在同一时间不同水平限制Th1应答.     

脑囊虫病患者免疫反应中一氧化氮作用的研究

目的 检测脑囊虫病、病毒性脑膜脑炎及非神经系统疾病患者脑脊液内一氧化氮（NO）含量变化,探讨NO参与人体对脑囊虫的免疫作用。方法 采用显色剂法检测实验组和对照组脑脊液NO含量,同时检测一般生化指标和细胞学指标。结果 脑囊虫病组脑脊液NO含量高于非神经系统疾病患者组,与病毒性脑膜脑炎患者无差异。结论 NO参与人体对囊虫的免疫过程,其作用长期存在,并可能通过某些作用影响中枢神经正常功能。     

脑囊虫病患者脑脊液中NO、IL-1β和TNF-α的研究

目的 检测脑囊虫患者脑脊液内NO、IL-1β和TNF-α含量变化,探讨NO及细胞因子参与人体对脑囊虫的免疫作用。方法 分别采用比色法、酶联免疫吸附法(双抗体夹心法)检测实验组和对照组脑脊液NO、IL-1β和TNF-α含量。结果 脑囊虫病组脑脊液NO、IL-1β和TNF-α含量显著高于正常对照组(P<0.01),癫痫发病组脑脊液NO、IL-1β明显高于非癫痫发病组(P<0.01或P<0.05)。结论 单核巨噬细胞在抗脑囊虫感染中发挥重要作用,NO参与对脑囊虫的免疫过程,并可能通过某些作用影响中枢神经系统正常功能,过量NO可能参与癫痫过程。     

一氧化氮研究方法进展

NO是一种新的神经递质和重要的免疫分子,具有广泛的生物学作用,因而倍受关注。本文简要介绍近年来国外研究NO的方法,包括电子顺磁成像技术,NADPH—d组织化学法与NADPH—d免疫组织化学法等。     

脑囊虫病患者急性期脑脊液中NO、TNFα水平的研究

<正> 一氧化氮(NO)是一种重要的免疫介质,在囊尾蚴感染中发挥重要的作用。肿瘤坏死因子α(TNFα)可作用于巨噬细胞等诱导一氧化氮合酶(NOS)的表达,合成的NO可参与囊尾蚴感染的免疫炎症反应。脑囊虫病是我国常见的中枢神经系统寄生虫疾病,其病理生理机制复杂,本研究旨在探讨NO、TNFα是否参与了囊尾蚴感染引起的宿主免疫应答。 一、材料与方法 1.一般资料 选择符合1985年全国脑囊虫病会议确定的诊断标准,不合并其它系统疾病,急性期即脑囊虫病退变死亡期但尚未经系统抗囊虫治疗的病人30例,其中男18例,女12     

多发性硬化患者脑脊液一氧化氮水平的检测及意义

目的探讨多发性硬化患者脑脊液(CSF)一氧化氮(NO)含量变化.方法采用硝酸还原酶法检测43例多发性硬化(MS)患者、25例吉兰-巴雷综合症(GBS)患者及39例对照者CSF的NO水平,同时进行其生化和细胞学成分及寡克隆IgG区带(IgG-OB)分析.结果MS组CSF的NO水平明显高于对照组(P＜0.01).结论硝酸还原酶法能快速、准确地检测CSF的NO含量;NO参与了MS的免疫发病机制,并在一定程度上反映机体细胞免疫的状态.     

一氧化氮在神经退行性疾病中的作用:非类固醇性抗炎药的治疗前景(英文)

一氧化氮(nitric oxide, NO)是一类胞内信使。研究表明,神经退行性病人脑组织中催化合成NO的酶的表达水平显著提高,提示NO与神经退行性疾病密切相关。此外,在这些组织中还检测到硝化的蛋白,提示NO在这些组织中具有生物活性。在神经免疫应答中,神经元和胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)内都发生了NO水平的改变。很多神经退行性疾病都伴随有神经炎症,抑制神经炎症的信号通路能延迟这些疾病的发展。因此,NO及其释放通路已逐渐成为神经退行性疾病研究领域的热点,对它们的理解能帮助我们找到合适的方案来预防、减缓或者治愈这些疾病。     

一氧化氮在神经退行性疾病中的作用:非类固醇性抗炎药的治疗前景(英文)

一氧化氮(nitric oxide, NO)是一类胞内信使。研究表明,神经退行性病人脑组织中催化合成NO的酶的表达水平显著提高,提示NO与神经退行性疾病密切相关。此外,在这些组织中还检测到硝化的蛋白,提示NO在这些组织中具有生物活性。在神经免疫应答中,神经元和胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)内都发生了NO水平的改变。很多神经退行性疾病都伴随有神经炎症,抑制神经炎症的信号通路能延迟这些疾病的发展。因此,NO及其释放通路已逐渐成为神经退行性疾病研究领域的热点,对它们的理解能帮助我们找到合适的方案来预防、减缓或者治愈这些疾病。     

急性脑血管病患者血清NO、sIL—2R含量变化及临床意义

目的：探讨急性脑血管病（ACVD）患者血清中一氧化氮（NO）和可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R)水平的动态变化及临床意义。方法：NO采用分光光度比色法测定；sIL-2R采用ELISA双抗体夹心法测定。结果：急性脑血管病患者急性期血清NO和sIL-2R均显著高于正常对照组（P＜0.01)，并且依神经功能缺损积分重型组明显高于轻型组（P＜0.05)；两周后复查，好转组NO较急性期显著下降，接近正常对照组（P＞0.05)，而sIL-2R较急性期下降，但仍高于正常对照组（0.05＞P＞0.01)。结论：NO参与了脑缺血再灌注的损伤过程；急性脑血管病患者存在着免疫激活，检测NO和sIL-2R对判断ACVD病情、推测预后有重要临床价值。     

肾血管性高血压大鼠头端腹外侧延髓一氧化氮合酶表达的变化

采用免疫组织化学方法观察两肾一夹肾血管性高血压大鼠头端腹外侧延髓 (RVLM)神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)表达的变化。肾血管性高血压大鼠RVLM的nNOS表达增加 ,说明高血压时该区NO活性加强。NO的前体L Arg能增强nNOS的表达 ,nNOS抑制剂L NAME则抑制nNOS的表达。各组nNOS表达变化的特点在高血压 4w和 7w的动物相同。同一组中高血压晚期 (7w)的nNOS表达和早期 (4w)比较略有增加 ,但无统计学差异。     

一氧化氮对海人酸诱导大鼠癫痫发作脑组织海马结构HSP70表达的影响及意义

目的：研究海人酸诱导大鼠癫痫发作脑组织中一氧化氮（NO）与热休克蛋白70（HSP70）表达的关系。方法：利用免疫印迹分析法（westem blots)观察海人酸诱导大鼠癫痫发作及作用N－硝基－左旋精氨酸（LNNA）干预后脑组织海马结构HSP70的表达。结果：在癫痫发作过程中,预先用LNNA后,HSP70表达量较同一时间未干预的明显低。结论：在癫痫发作过程中,NO对HSP70表达有明显影响。     

慢性间断性缺氧后一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶的表达及维生素E和左旋丁基苯酞对其影响

目的 研究慢性间断性缺氧后一氧化氮 (NO)和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在皮层和海马的表达及不同剂量维生素E(VitE)和左旋丁基苯酞 (L NBP)对其影响。方法 将 6 0只SD大鼠随机分成 6组 ,建立慢性间断性缺氧模型 ,并给予大、小剂量L NBP和VitE。其中 ,大剂量VitE和L NBP的剂量为 5 0mg/kg。小剂量VitE和L NBP的剂量为 2 5mg/kg。用免疫组织化学方法和生化方法分别检测皮层iNOS的表达和海马NO的水平。 结果对照组可检测到微弱的iNOS阳性染色。缺氧组大脑iNOS阳性染色显著增加 (P <0 .0 1)。与缺氧组相比 ,各治疗组阳性细胞均明显减少 (均P <0 .0 1)。与对照组相比 ,缺氧组NO的生成显著增多 (P <0 .0 1)。各治疗组与缺氧组相比 ,VitE大剂量组与缺氧组相比NO的生成无显著性差异 (P >0 .0 5 )。L NBP大剂量与L NBP小剂量及VitE小剂量组的NO含量均显著减少 (P <0 .0 1)。结论　 慢性间断性缺氧后iNOS表达增多 ,同时NO的合成增多。治疗性给予L NBP和VitE能够显著抑制iNOS表达。治疗性给予大、小剂量L NBP和小剂量VitE能够显著抑制NO的合成。大剂量VitE对于NO的合成无影响。     

肾血管性高血压大鼠头端腹外侧延髓一氧化氮合酶表达的变化

采用免疫组织化学方法观察两肾一夹肾血管性高血压大鼠头端腹外侧延髓(RVLM)神经元型一氧化氮合酶(nNOS)表达的变化.肾血管性高血压大鼠RVLM的nNOS表达增加,说明高血压时该区NO活性加强.NO的前体L-Arg能增强nNOS的表达,nNOS抑制剂L-NAME则抑制nNOS的表达.各组nNOS表达变化的特点在高血压4 w和7 w的动物相同.同一组中高血压晚期(7 w)的nNOS表达和早期(4 w)比较略有增加,但无统计学差异.     

亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后半暗带区iNOS诱导细胞凋亡的影响

目的通过研究亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达和细胞凋亡的影响，探讨亚低温脑保护的可能机制。方法雄性SD大鼠54只随机分为假手术组、常温缺血组和亚低温组。线栓法制备大脑中动脉闭塞再灌注模型。于缺血后48h取脑组织，邻片行HE染色，检测各组不同脑区iNOS蛋白表达和细胞凋亡情况，免疫双重染色研究iNOS蛋白表达与细胞凋亡间的关系，同时行NO含量测定。结果常温缺血组皮质缺血半暗带（IP）区iNOS免疫反应较强，TUNEL阳性细胞也主要位于皮质IP区，免疫双重染色发现TUNEL阳性细胞中存在着iNOS蛋白表达。亚低温组IP区iNOS蛋白表达明显下调，NO产生减少．IP区细胞凋亡的数目也减少。结论亚低温可能通过抑制IP区iNOS蛋白表达，减少NO产生．阻遏细胞凋亡，从而起到脑保护作用。     

天舒胶囊对偏头痛动物模型血浆一氧化氮、一氧化氮合酶、降钙素基因相关肽含量及血流动力学的影响

目的 研究天舒胶囊对偏头痛动物模型血浆及脑组织血管活性物质及血流动力学的影响.方法 皮下注射硝酸甘油分别制作大鼠和兔偏头痛模型.给予天舒胶囊后用放免法和分光光度法测大鼠血浆一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量;通过免疫组织化学染色观察三叉神经脊束核神经元型NOS(NOS1)和CGRP表达;用经颅多普勒检测兔颈内动脉血流速度改变.结果 模型组大鼠血浆NO、NOS和CGRP较对照组明显升高;经不同剂量天舒胶囊灌胃后大鼠血浆NO、NOS和CGRP的增加受到抑制,尤以中、高剂量组明显(P<0.05～0.01).模型组兔颈内动脉收缩期峰值流速明显下降,经中剂量天舒胶囊干预后流速下降也受到抑制 (P<0.05).免疫组织化学染色发现灌胃天舒胶囊后,偏头痛大鼠三叉神经脊束核NOS1和CGRP表达增加的程度减小(均P<0.05).结论 天舒胶囊可改善偏头痛发作时血管活性物质和神经递质水平失常,从而缓解偏头痛症状.     

SD大鼠红藻氨酸诱导性癫痫发作时Nd活性的组织学观察

本研究根据形态学观察对一氧化氮（NO）在癫病发作中的意义进行探讨。方法：选用红藻氨酸（KA）诱导的复杂部分性癫痫模型。SD大鼠20只随机分为KA30、60、90、200min组及对照组。脑组织进行还原型辅酶II依赖性黄逸酶（NADPHd，Nd）染色。结果：①KA建模鼠全部出现点头、肢体抽搐、湿水样摇动、姿式失衡及全身强直一阵挛性惊厥；②在不同的脑区和同一脑区不同时点Nd阳性神经元的分布均不同；KA建模组Nd的表达比对照级低，在CA3区KA30min组Nd的表达比其它时点KA组低；在KA90min组大脑皮质Nd的表达与对照组相比无显著差异。结论：①Nd免疫阳性产物在不同的脑区分布不同。②一氧化氮合酶─—氧化氮（NOS－NO）途径可能参与癫痫的起动与传播，在癫痫发作的不同阶段，内源性NO的作用依赖于NO具体的氧化还原状态，且与其被释放的部位、时间、程度有关．在早期，NO起负反馈调节作用，即早期抗发作。     

亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后不同脑区iNOS表达的影响

目的 探讨亚低温对大鼠局灶性脑缺血再灌注后不同脑区诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法 雄性SD大鼠,随机分为假手术组、常温缺血组和亚低温组.采用线栓法制作大脑中动脉闭塞再灌注模型,于缺血后48h,观察不同组间组织形态学变化,检测不同脑区iNOS蛋白表达、iNOS活性和产物NO含量.结果 常温缺血后48h,纹状体和皮质均检测到iNOS活性升高和免疫阳性反应,且皮质缺血半暗带区iNOS免疫反应明显强于纹状体和皮质缺血核心区.亚低温明显缩小梗死面积,抑制皮质和纹状体iNOS活性,明显下调半暗带区iNOS蛋白表达,减少NO产生.结论亚低温可能通过减少半暗带区iNOS蛋白表达,抑制iNOS活性,减少NO产生而起到脑保护作用.     

不同脑缺血和再灌流过程中大鼠脑组织NO含量的动态变化

采用线栓法制成大鼠大脑中动脉梗塞 ( MCAO)模型 ,依 Hb O2 - NO法测定持续性脑缺血和缺血 /再灌流脑组织内 NO含量的变化 ,以探讨不同脑缺血和再灌流过程中 NO的变化规律及其意义。结果 :缺血 3小时受损脑组织 NO水平即增高 ,再灌流后 NO逐步升高 ,而持续性缺血状态下 NO则表现降低后再升高的变化。虽然两组 NO在 7天时均有明显降低 ,但仍高于缺血前水平。认为持续性脑缺血和缺血 /再灌流情况下 NO的变化规律有所不同 ,与缺血脑组织的缺氧及产生 NO所需底物供应缺乏有关 ,且可能与脑组织的损害密切相关     

新生儿缺氧缺血性脑病血清NO2／NO3和cGMP的改变

目的研究新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）血清一氧化氮（NO）的变化及其临床意义。方法采用镀铜镐还原法和放射免疫法检测48例HIE患者血清NO2／NO3和cGMP的含量。结果新生儿HIE血清中NO2／NO3和cGMP的含量明显高于对照组（P＜0．01），治疗后患者血清中NO2／NO3和cGMP的含量较治疗前明显减低（P＜0．05）。结论NO参与了新生儿HIE的发病过程，检测血清NO的含量有助于判断患者的病情。提示临床开发和应用NO生成抑制剂可能有助于新生HIE的治疗。