48例不明原因习惯性流产患者淋巴细胞注射治疗的临床效果

目的探讨不明原因习惯性流产患者主动免疫治疗的疗效。方法选择年龄24～40岁,原因不明性习惯性流产,封闭抗体阴性患者96例,随机分成试验组（48例）和对照组（48例）。对试验组进行主动免疫治疗及常规保胎治疗,对照组进行常规保胎治疗。结果试验组妊娠成功率为83.72%（36/43）,对照组为22.5%（9/40）,差异有显著性（P〈0.001）。结论淋巴细胞注射治疗技术在治疗原因不明习惯性流产患者中疗效确切。     

同种异种小鼠淋巴细胞杂交瘤腹水的诱生

本文研究了分泌抗天花粉蛋白Ｉｇｅ抗体的同种异体小鼠杂交瘤株ＴＥ１的腹水的诱生，最佳诱生腹水的宿主是遗传背景相容的小鼠，其次是与杂交瘤亲本骨髓瘤细胞ＮＳ－１遗传背景一致的Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，同时比较了各种免疫抑制处理宿主的腹水诱生率，其中以照光处理最佳，此外对杂交瘤株进行“驯化”，得到了易于诱生腹水并且抗体效价高的杂交瘤细胞。     

原因不明习惯性流产者免疫治疗前后APCA的比较

目的寻求治疗原因不明习惯性流产新的有效途径,探讨抗父体淋巴细胞毒抗体主动免疫治疗前后的变化.方法采用丈夫淋巴细胞对32例原因不明习惯性流产患者在怀孕前后各给予两次免疫治疗,20例同期在本院就诊,年龄组相当,有过足月分娩史的妇女作为对照组.对20例对照组及32例流产组治疗前后,分别检测抗父体淋巴细胞毒抗体.结果治疗组妊娠成功率为84.4%,对照组妊娠成功率为25%.两组比差异显著(P＜0.01=).对照组APCA阳性率为80%,流产组在治疗前的APCA为9.4%,两组比差异显著(P＜0.01=);流产组治疗后的APCA为78%,治疗前与治疗后比差异显著(P＜0.01=).结论主动免疫治疗可以提高习惯性流产患者妊娠成功率,也可诱导母体产生保护性抗体.     

肌苷促诱生干扰素的研究

肌苷促诱生干扰素的研究王登科，王师真，李彪，傅炎，张红（卫生部兰州生物制品研究所兰州７３００４６）人白细胞干扰素是具有抑制病毒复制、抗细胞增殖和调节免疫应答等作用的高活性、多功能的诱生蛋白质。那么提高ＩＦＮ－α。诱导效价对ＩＦＮ－α的纯化具有重要意义...     

不明原因习惯性流产与HLA相关研究

目的 探讨不明原因习惯性流产(RSA)与HLA的关系。方法 用血清学方法对20例不明原因习惯性流产的夫妇和20例正常妊娠夫妇进行HLA-A.B.C抗原位点检测。结果 RSA夫妇无抗原共享率10％,对照组40％。有显著差异;一个抗原共事率RSA组15％,对照组35％,无显著差异;两个抗原共事率RSA组50％,对照组20%,有显著差异;三个位点以上抗原共事率25％,对照组0％,差异更正著。结论 HLA相容性可能是导致RSA的免疫因素。     

淋巴细胞培养后免疫治疗原发性习惯性流产的研究

目的　探讨淋巴细胞培养后免疫治疗原发性习惯性流产 (UHA)的可行性。方法　采用白细胞介素 2 (IL 2 )刺激淋巴细胞 ,体外培养后主动免疫治疗UHA患者并检测其机体免疫反应状态。结果　 (1)免疫治疗组比对照组妊娠成功率明显提高 (P <0 .0 5 )。 (2 )免疫治疗后CD4/CD8比值和血清肿瘤坏死因子α(TNFα)变化与常规淋巴细胞免疫治疗相似。结论　 (1)淋巴细胞培养后可增加免疫原活性 ,减少用量 ,提高妊娠成功率。 (2 )临床观测无胎儿宫内生长迟缓及畸形儿出生。     

主动免疫疗法治疗习惯性流产的临床研究

目的探讨主动免疫治疗习惯性流产患者的效果。方法无菌采取丈夫的静脉血20ml,分离淋巴细胞后于孕前,孕后皮内注射于妻子前臂内侧,使其产生主动免疫。结果治疗组：经主动免疫治疗后36例妊娠,其中分娩25例,中晚期妊娠5例,流产6例,妊娠成功率83.3%（30/36）对照组：未经主动免疫治疗21人,其中分娩5例,正在妊娠3例流产13例,妊娠成功率38%（8/21）,两组相比,有显著差异性（P〈0.05）结论主动免疫治疗习惯性流产疗效肯定,治疗后妊娠成功率高。     

习惯性流产患者的淋巴细胞免疫治疗

反复习惯性流产（reeurent or repetitive spontaneous abortion,RSA）是指连续发生了3次或3次以上的自然流产。发生率为0．4％～1．0％,原因复杂,有解剖、内分泌、遗传、感染等原因,其中有40％～80％的患者原因不明,考虑与免疫有关,而封闭抗体（blocking antibody,BA）的缺乏是RSA的重要原因之一。我院自2003年9月始,利用丈夫淋巴细胞皮内注射,治疗原因不明的自然流产44例,治愈率达73．8％。收到良好的效果,现报道如下。     

原因不明习惯性流产与HLA相关性的初步研究

探讨ＨＬＡ与原因不明习惯性流产的关系。方法用血清学方法对６４例３次以上ＲＳＡ患者及其配偶进行ＨＬＡ抗原检测,并与１００例正常群体比较。结果ＨＬＡ－Ａ、－Ｂ、－ＤＱ位点抗原频率在ＲＳＡ病人组与正常对照组中无明显差异,而且ＨＬＡ－ＤＲ７抗原频率在ＲＳＡ夫妇中则明显增高,为２１．８８％,Ｐ〈０．０１ＲＲ值为２．８。     

同种异体小鼠淋巴细胞杂交瘤腹水的诱生

本文研究了分泌抗天花粉蛋白ＩｇＥ抗体的同种异体小鼠杂交瘤株（Ｂａｌｂ／ｃ×Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ）ＴＥ１的腹水的诱生，最佳诱生腹水的宿主是遗传背景相容的Ｆ１（Ｂａｌｂ／ｃ×Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ）小鼠，其次是与杂交瘤亲本骨髓瘤细胞ＮＳ－１遗传背景一致的Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，同时比较了各种免疫抑制处理宿主的腹水诱生率，其中以照光处理最佳，此外对杂交瘤株进行“驯化”，得到了易于诱生腹水并且抗体效价高的杂交瘤细胞。     

原因不明习惯性流产患者主动免疫前后IL-4、IL-12变化的研究

目的:探讨原因不明习惯性流产（UHA）患者主动免疫治疗前后外周血IL-4和 IL-12mRNA水平的变化。方法:用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术,检测30例正常非孕妇女和30例UHA妇女的外周血单个核细胞内IL-4和IL-12mRNA表达水平的相对含量（％）。结果:①UHA组妇女外周血单个核细胞上IL-4mRNA的相对含量,明显低于正常非孕组妇女（P<0.01）。而IL-12　mRNA的相对含量明显高于正常非孕组妇女（P<0.05）。②主动免疫治疗后,UHA组妇女外周血单个核细胞上IL-4 mRNA的相对含量较治疗前明显升高（P<0.05）,而IL-12mRNA的相对含量较治疗前明显降低（P<0.01）。③主动免疫治疗后,UHA组妇女上述细胞因子mRNA的相对含量与正常非孕组妇女相比无显著差异。④主动免疫治疗后,妊娠成功者其外周血单个核细胞上IL-4　mRNA的相对含量较治疗前明显升高（P<0.05）,IL-12　mRNA的相对含量较治疗前明显降低（P<0.05）;而妊娠失效者IL-4和IL-12　mRN的相对含量与治疗前无显著差异。结论:IL-4和IL-12的表达异常与UHA的发生密切相关,主动免疫治疗可上调IL-4的表达及下调IL-12的表达,可能进一步诱导TH2分化和抑制TH1分化,从而促使TH1/TH2型细胞因子平衡向TH2为主的模式转换,并使妊娠获得成功。     

Association of the A/G polymorphism at position 49 in exon 1 of CTLA-4 with the susceptibility to unexplained recurrent spontaneous abortion in the Chinese population

PROBLEM: To investigate whether the A/G polymorphism at position 49 in exon 1 of cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) gene, which delivers a negative signal to T-cell activation, confers the susceptibility to unexplained recurrent spontaneous abortion in the Chinese population. METHOD OF STUDY: A total of 168 patients with unexplained recurrent spontaneous abortion (RSA), who were treated in the Renji Hospital affiliated to the Shanghai Second Medical University, were matched against 117 women with normal pregnancy history. Case-control study to compare the frequency of G/A alleles, AA/AG/GG genotypes and A + (AA + AG) /G+ (GG + AG) phenotypes of CTLA-4 between RSA patients and controls were performed. After amplification of CTLA-4 exon-1 region by polymerase chain reaction (PCR), restriction fragment-length polymorphism (RFLP) was used to detect the polymorphism at position 49 in exon-1 of CTLA-4 gene. Statistical significance was tested by SPSS software. RESULTS: There were dissimilar distributions of G/A alleles, AA/AG/GG genotypes and A+/G+ phenotypes of CTLA-4 between RSA patients and controls. The frequencies of G allele (P = 0.032) and GG genotype (P = 0.011) in RSA patients were significantly higher than those in controls, while the frequencies of AG genotype (P = 0.039) and A + (AA + AG) phenotype in RSA patients were decreased significantly (P = 0.011). CONCLUSIONS: Our findings suggest that A/G polymorphism in exon-1 of CTLA-4 is associated with the immunopathogenesis of RSA, and it confers susceptibility to RSA in Chinese population.     

HLA-DQB1启动子多态性与原因不明习惯性流产发病的关联研究

目的 :探讨HLA DQB1启动子区域基因多态性是否与原因不明习惯性流产发病存在关联。方法 :采用聚合酶链反应 序列特异性寡核苷酸探针杂交方法 ,对 32例原因不明习惯性流产患者和 5 3例正常妇女 ,分析DQB1启动子区域基因多态性。结果 :发现DQB1启动子等位基因频率在两组中无统计学上差异 ,而QBP6 2 DQB1 0 6 0 4 0 6 0 5单元型在患者组中的表达频率是 12 5 % ,在对照组中频率是 2 83% ,两者相比差异显著 (RR =4 9,P <0 0 5 )。此外 ,还发现了 6种中国人新的QBP DQB1的单元型。结论 :DQB1启动子与原因不明习惯性流产不存在直接关联 ,但与DQB1组成的单元型可能是导致该病易感性的因素。     

原因不明习惯性流产免疫治疗前后血清TGF-β1变化研究

目的检测原因不明习惯性流产(UHA)患者免疫治疗前后血清中TGF-β1变化,探讨其在UHA发病及治疗中的作用。方法采用皮下注射丈夫淋巴细胞的方法治疗UHA患者;应用ELISA法检测正常非孕妇女30例和UHA妇女30例免疫治疗前后血清TGF-β1含量(Pg/mL)。结果UHA患者血清中TGF-β1含量(10178.50±3258.60)明显低于正常非孕妇女(11988.10±3423.65),P<0.025=;24例妊娠成功者治疗后血清中TGF-β1含量(12801.21±3510.97),与治疗前相比明显升高,(P<0.025=;6例妊娠失败者治疗后血清中TGF-β1含量(11079.50±3227.21),与治疗前比较无明显变化,(P>0.05)。结论血清中TGF-β1水平降低可能与UHA的发生有关,免疫治疗可上调血清中TGF-β1水平,诱导母体免疫耐受,使妊娠成功。     

复发性流产和不明原因不孕患者子宫内膜白血病抑制因子表达研究

目的探讨白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor,LIF)在复发性流产和不明原因不孕患者黄体中期子宫内膜的表达情况.方法采用实时荧光定量PCR技术,对31例不明原因不孕和30例复发性流产患者黄体中期子宫内膜LIF表达量的测定,对照组34例为继发性不孕患者(输卵管阻塞的)黄体中期子宫内膜.结果不明原因不孕组妇女子宫内膜中LIF表达量(M)为(169.00ng/l),与对照组(M) 为(240.00ng/l)相比,差异有显著性(P<0.01);习惯性流产组LIF表达量(M) 为(90.25ng/l),与对照组相比,差异有显著性(P<0.01),复发性流产组与不明原因不孕组相比差异无显著性(P>0.05).结论 LIF基因可能在启动胚泡着床和维持妊娠方面有重要作用, 黄体中期子宫内膜LIF基因表达量的减少可能是导致不明原因不孕和复发性流产的原因.     

不明原因习惯性流产患者Th1/Th2型细胞因子的检测

目的 :了解不明原因习惯性流产 (UHA)患者对滋养细胞抗原刺激产生Th1、Th2型细胞因子的水平 ,探讨其在UHA发病中的作用。方法 :选取 5 4例UHA患者 ,35例为未妊娠者 ,为UHA未孕组 ,19例为有UHA病史 ,现在确定妊娠并难免流产者 ,为UHA难免流产组。分别选取 15例正常未孕妇女及正常妊娠者作为对照组。应用酶联免疫吸附法检测未孕各组经滋养细胞抗原刺激的外周血单个核细胞 (PBMC)及妊娠各组PBMC与蜕膜单个核细胞 (DMC)培养上清液中IL 2、IFN γ、IL 4、IL 10的水平。结果 :①在最佳诱导时间下 ,UHA未孕组PBMC产生IL 2、IFN γ的水平明显高于正常未孕组 (P均 <0 0 5 ) ,而IL 4、IL 10水平明显低于正常未孕组 (P均 <0 0 5 )。②UHA难免流产组PBMC及DMC产生的IL 2、IFN γ水平均明显高于正常妊娠组 (P均 <0 0 5 ) ,而IL 4、IL 10水平则明显低于正常妊娠组 ,差异均有显著性 (P均 <0 0 5 )。两组PBMC产生的各细胞因子水平均低于同组DMC ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :UHA患者对滋养细胞抗原产生以Th1型反应为主的免疫应答 ,产生大量Th1型细胞因子 ,导致妊娠丢失。     

原因不明反复自然流产不同疗程的主动免疫治疗疗效观察

目的比较不明原因反复自然流产主动免疫治疗不同疗程的临床疗效。方法将160例APLA阴性患者分为3组,60例治疗组只治疗一疗程4次后妊娠,78例对照组每3周治疗1次,直至APLA转阳后妊娠;22例未治疗后直接妊娠,观察3组妊娠结局。APLA采用淋巴细胞毒实验进行检测。结果免疫治疗前APLA阳性率为8.57%,免疫治疗后治疗组、对照组APLA阳性率分别为41.67%、94.87%,治疗前后APLA比较差异显著（P〈0.01）。治疗组妊娠成功率为88.64%,对照组妊娠成功率为90.77%,两组比较差异不显著（P〉0.05）,未治疗组妊娠成功率为43.75%,与前两组比较差异显著（P〈0.01）。结论免疫治疗能有效刺激母体产生封闭抗体。对不明原因反复自然流产患者孕前进行一疗程4次治疗具有疗程短、疗效显著、妊娠结局好等特点。     

低剂量医用电离辐射作业的习惯性流产妇女淋巴细胞遗传损伤研究

目的分析医用电离辐射作业女性外周血淋巴细胞姐妹染色单体互换(SCE)对习惯性流产的影响。方法随机选择医用电离辐射作业的习惯性流产女性34人和正常的育龄女性20人,检测其外周血淋巴细胞姐妹染色单体互换,记数SCE发生率。结果观察组的外周血淋巴细胞SCE发生率为7.22±0.88,明显高于对照组(P<0.05)。结论 SCE的发生可作为长期小剂量接触电离辐射作业习惯性流产女性染色体结构稳定性的检测指标。这种辐射作业环境中的某些有害物质对女性DNA损伤有一定的影响,可使机体产生一定的辐射损伤。     

Update on treatment of immunologic abortion with low-dose intravenous immunoglobulin

PROBLEM: Recurrent spontaneous abortion associated with immunologic abnormalities has been termed immunologic abortion. Previously we showed that treatment with low-dose intravenous immunoglobulin (IVIG) appears to be beneficial for older women with immunologic abortion. We now report the results of IVIG treatment in a larger group of women with this disorder. METHOD OF STUDY: A total of 99 women were prospectively evaluated for immunologic abortion, which was defined as three or more miscarriages and the presence of specific immunologic abnormalities. Prior to the next conception, patients were treated with IVIG at a dose of 0.2 g/kg. Once conception was achieved, IVIG treatment was continued on a monthly basis through 26-30 weeks of pregnancy. RESULTS: The average age of the women was 37 years (range: 28-49), and the average number of miscarriages was 3.8 (range: 3-12). Of the 99 women, 72 received initial IVIG treatment, and 50 subsequently became pregnant. Of these women, 42 (84%) had a successful term pregnancy. Of the 27 women who refused IVIG therapy, 20 became pregnant and 18 (90%) miscarried. The difference in pregnancy success rate between the IVIG-treated and untreated groups was significant (P = 0.001). Four women had mild allergic reactions during IVIG infusion, and these reactions resolved when the IVIG brand was changed. Fetal abnormalities were not observed. CONCLUSION: We conclude that low-dose IVIG therapy is safe and effective for older women with immunologic abortion.     

自然流产妇女血清及子宫内膜丙二醛和超氧化物歧化酶含量变化的研究

目的主要研究自然流产妇女血清及子宫内膜组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化.方法随机选择有自然流产史妇女20例(病理组)、正常早孕和非孕妇女各20例(对照组).结果①自然流产组血清中MDA含量与对照组间无明显差异(P＞0.05).子宫内膜组织中MDA含量自然流产组却明显高于对照组(P＜0.01)②血清及子宫内膜组织中,自然流产组SOD含量明显低于对照组(P＜0.01).②血清及子宫内膜组织中,自然流产组SOD含量明显低于对照组(P＜0.01).③子宫内膜组织,SOD含量与自然流产次数呈负相关(r=-0.9110,P＜0.01),而MDA则为正相关(r=0.9206,P＜0.01).且MDA及SOD的变化与再次受孕成功可能有关.结论自然流产的发生与子宫内膜局部氧化、抗氧化平衡失调有密切关系.