CD147和MMP-9在胃癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,CD147)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在胃癌中的表达,两者的关系及其与胃癌浸润、转移和预后的关系。方法:应用免疫组化SP法检测63例胃癌组织及40例癌旁正常组织CD147、MMP-9蛋白的表达,并与临床病理参数和预后进行对比。结果:胃癌组织中CD147和MMP-9的阳性表达率分别为77.8%和81.0%,均明显高于癌旁正常组织中的表达率（25.0%和25.0%）（P均＜0.05）。CD147和MMP-9的表达都与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移及Ki-67增殖指数相关（P＜0.05）。CD147和MMP-9的表达呈正相关（r=0.907,P=0.000）。单因素生存分析显示CD147和MMP-9表达阳性的胃癌患者生存率低于表达阴性组。结论:CD147和MMP-9与胃癌侵袭和转移有关,CD147与MMP-9的产生有密切的关系,两者可作为胃癌判断临床预后的参考指标。     

CD147和MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的探讨CD147和MMP-9蛋白在乳腺癌及其周围正常组织中的表达及两者的相关性。方法采用免疫组织化学法,检测50例乳腺癌及20例癌旁正常组织中CD147和MMP-9蛋白的表达情况。结果乳腺癌组织中CD147的阳性表达率为60%（30/50）,MMP-9的阳性表达率为66%（33/50）,显著高于癌旁组织（P〈0.01）;在乳腺癌组织中CD147、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关（γ=0.630,P〈0.01）。CD147、MMP-9表达与淋巴结转移、TNM分期显著相关（P〈0.05）,与患者年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0.05）。结论乳腺癌组织中存在CD147、MMP-9的高表达;CD147蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,促进乳腺癌侵袭、转移。     

CD147和MMP-9在乳腺癌中的表达及其与微血管生成的相关性研究

目的：探讨CD147和MMP-9在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法：应用免疫组化EnVision法检测50例乳腺癌及20例癌旁组织中CD147和MMP-9蛋白的表达情况,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD。结果：乳腺癌组织中CDl47的阳性表达率为60％（30／50）;MMP-9的阳性表达率为66％（33／50）,显著高于癌旁组织（P〈0．01）;CD147表达与淋巴结转移、TNM分期显著相关（P〈O．05）;与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05）。MMP-9表达与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级显著相关（P〈0．05）;与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05）。乳腺癌组织中CD147、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关（r=0．630,P〈0．01）。CD147、MMP-9阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：乳腺癌组织中存在CD147、MMP-9的高表达,两者之间存在显著正相关;CD147蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,促进乳腺癌侵袭、转移。     

CD147和MMP-9在乳腺癌中的表达及其与微血管生成的相关性研究

目的:探讨CD147和MMP-9在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系.方法:应用免疫组化EnVision法检测50例乳腺癌及加例癌旁组织中CD147和MMP-9蛋白的表达情况,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD.结果:乳腺癌组织中CD147的阳性表达率为60%(30/50);MMP-9的阳性表达率为66%(33/50),显著高于癌旁组织(P＜0.01);CD147表达与淋巴结转移、TNM分期显著相关(P＜0.05);与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05).MMP-9表达与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级显著相关(P＜0.05);与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05).乳腺癌组织中CD147、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关(r=0.630,P＜0.01).CD147、MMP-9阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:乳腺癌组织中存在CD147、MMP-9的高表达,两者之间存在显著正相关;CD147蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,促进乳腺癌侵袭、转移.     

MALAT1、COX-2、β-catenin、MMP-3、MMP-9等基因在结直肠癌发生发展中的意义

 目的 探讨人肺腺癌转移相关转录因子1（MALAT1）、环氧合酶-2（COX-2）、β-连环素（β-catenin）、基质金属蛋白酶（MMP）-3、MMP-9等基因在结直肠癌发生发展中的意义。 方法 收集新鲜结直肠癌组织标本及其对应癌旁组织标本各30例,采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测MALAT1、COX-2、β-catenin、MMP-3、MMP-9的mRNA表达水平,并与患者性别、年龄、癌胚抗原(CEA)、细胞免疫因子（CD4和CD8）、临床分期、肿瘤侵袭转移程度等进行相关性分析。 结果 MALAT1、COX-2、β-catenin、MMP-9在癌组织和癌旁组织中的表达差异均有统计学意义（P<0.05）,MMP-3则无统计学意义（P>0.05）。MALAT1、COX-2、MMP-9和β-catenin在癌组织中的表达量分别是癌旁组织表达量的2.22倍、1.86倍、2.16倍、0.58倍 (P<0.01)。MALAT1（癌/癌旁）的表达差异与β-catenin（癌/癌旁）的表达差异呈负相关（r＝-0.346,P=0.030）,MMP-9（癌/癌旁）的表达差异与β-catenin（癌/癌旁）的表达差异则呈正相关(r=0.312,P=0.047)。COX-2（癌/癌旁）与MMP-9（癌/癌旁）在男女患者之间的差异均有统计学意义（P=0.047;P=0.018）;COX-2（癌/癌旁）在CEA上升与未见改变的患者之间的差异也有统计学意义（P=0.021）。结论 MALAT1、COX-2、MMP-9、β-catenin在结直肠癌的发生发展中有重要意义,而MMP-3无重要参考价值;MALAT1和β-catenin的负相关性及MMP-9和β-catenin的正相关性说明其在结直肠癌的发生发展中存在一定的相互作用关系;COX-2（癌/癌旁）和MMP-9（癌/癌旁）在男女患者中的差异提示二者影响男女患结直肠癌的概率;检测COX-2可在一定程度上辅助肿瘤标志物CEA对结直肠癌的诊断。     

结肠直肠癌Smad4、MMP-9基因表达的相关研究

目的研究结肠直肠癌组织中Smad4、MMP-9的表达与血管生成、侵袭转移之间的关系,探讨Smad4和MMP-9之间的相关性。方法采用Max Vision快捷免疫组化法,对47例人结肠直肠癌组织和23例癌旁正常组织做Smad4、MMP-9、CD34的抗原标记,并以CD34标记血管内皮细胞,计数微血管密度（MVD）。结果结肠直肠癌组织中的Smad4阳性率（46,81％）明显低于癌旁正常组织（86．96％）,MMP-9的阳性率（57．45％）明显高于癌旁正常组织（17．39％）;Smad4表达阳性的结肠直肠癌组织MVD值（24．95±4．53）明显低于表达阴性者（31．22±6．39）,MMP-9表达阳性的结肠直肠癌组织MVD值（30．52±7．08）明显高于表达阴性者（25．25±3．63）;Smad4、MMP-9的表达及MVD与结肠直肠癌的组织学分级、淋巴结转移、Duke’s分期密切相关,而与性别、年龄和肿瘤的部位无关;Smad4、MMP-9在结肠直肠癌中的表达呈负相关。结论Smad4、MMP-9的表达及MVD值与结肠直肠癌的侵袭转移密切相关,可作为重要的生物学标志;MMP-9可能是抑癌基因Smad4调控的下游目的基因。     

结直肠癌组织中DNA结合分化抑制蛋白1和MMP-9的表达及其与LMVD的相关性

目的 探讨结直肠癌中DNA结合分化抑制蛋白1（Id-1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和微淋巴管密度（LMVD）的表达、临床意义及相关性。方法 运用免疫组织化学法测定50例结直肠癌和50例癌旁结直肠组织中Id-1和MMP-9的表达,并以D-240为标志物,检测结直肠癌组织内LMVD值。结果 Id-1和MMP-9在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为72.00%和78.00％,而在结直肠癌旁组织中的阳性率为24.00%和28.00%,差异均有统计学意义（均P<0.01）。结直肠癌中的LMVD值为（15.18±2.16）,显著高于结直肠癌旁组织（5.24±1.09）（P<0.01）;Id-1和MMP-9的表达及LMVD值与结直肠癌的浸润深度、TNM分期、肝转移、淋巴结转移、脉管浸润等均具有相关性（均P<0.01）;癌组织中Id-1阳性表达组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;癌组织中MMP-9阳性组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;且结直肠癌组织中I d - 1 与MMP- 9 呈明显正相关性（P<0.01）。结论 Id-1和MMP-9的高表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,两者表达上调可能是诱导结直肠癌微淋巴管生成及淋巴道转移的重要原因。     

SLC1 A5在结直肠癌中的表达及与其转移的关系

目的：分析溶质载体家族1成员5（SLC1A5）蛋白在原发性结直肠癌组织和癌旁正常黏膜组织中的表达情况及其与结直肠癌临床病理参数的关系。方法应用组织芯片和免疫组化的方法,检测80例原发性结直肠癌组织和35例癌旁正常组织中SLC1A5的表达,分析SLC1A5表达与结直肠癌临床病理参数的相关性。结果 SLC1A5在80例结直肠癌患者癌组织标本中的阳性表达率（88．75％）高于35例癌旁正常组织中阳性表达率（42．86％）（ P＜0．05）。SLC1A5高表达与结直肠癌患者是否存在远处转移有关（P＜0．05）。但癌组织中SLC1A5的表达水平与患者性别、年龄、T分期、N分期和分化程度无明显相关性（P＞0．05）。结论 SLC1A5可能是一个促进肿瘤远处转移的因子。     

结直肠肿瘤中端粒酶活性表达及其意义

目的观察端粒酶活性表达与结直肠癌发生及预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测48例结直肠癌、19例结直肠腺瘤和11例癌旁正常组织中端粒酶的活性表达,并用统计学方法分析其与结直肠癌临床病理因素间的关系。结果端粒酶在结直肠癌中的阳性率为87.5%,明显高于在19例结直肠腺瘤中的阳性率26.3%（5/19）（P＜0.05）和11例癌旁正常组织中的阳性率0.0%（0/11）（P＜0.01）;且与结直肠癌组织病理学分级、淋巴结转移和临床分期关系密切（P＜0.05）。结论端粒酶表达与结直肠癌的发生呈高度正相关,检测标本中端粒酶活性表达有助于结直肠癌患者的预后评估。     

CD73在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系

目的:探讨不同分期结直肠癌患者肿瘤组织内CD73表达分布情况及其与患者临床病理参数、预后之间的关系。方法:选取2012年1月至2013年6月于本院就诊并行手术治疗的结直肠癌患者共60例作为研究对象,于术中取其肿瘤组织和癌旁组织样本,使用免疫组化法检测收集的所有样本中CD73分布与表达情况,并分析CD73与结直肠癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:TNM分期越高的结直肠癌患者病灶组织CD73阳性率越高（P＜0.05）,癌旁组织中CD73阳性率明显低于结直肠癌患者（P＜0.05）;CD73在结直肠癌中的阳性表达率与年龄、组织分化程度无相关（P＞0.05）;与浸润深度、淋巴结转移和临床分期有重要联系（P＜0.05）;CD73表达阳性组术后存活时间明显短于阴性组（P＜0.05）;疾病复发率明显高于阴性组（P＜0.05）;阳性组5年存活率也明显低于阴性组（P＜0.05）,提示CD73呈阳性高表达的结直肠癌患者预后往往较差。结论:CD73在结直肠癌患者肿瘤组织中的表达量明显升高,可作为评估患者预后的独立预测因子,临床医师可根据结直肠癌患者病理组织中CD73表达量对其预后进行判断和评估,具有推广价值。     

CD147和MMP-2在乳腺癌组织中的表达及其与预后的相关性

背景与目的已知基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)在恶性肿瘤侵袭与转移中发挥重要作用,而CD147作为MMPs的诱导因子,可促进肿瘤及间质细胞表达MMPs。本研究旨在探讨CD147和MMP-2在乳腺癌及肿瘤周围组织中的表达与乳腺癌的侵袭、转移及预后的关系。方法用免疫组化EnVision法检测112例乳腺癌及其癌旁正常组织中MMP-2和CD147的表达。结果CD147在55例肿瘤组织中有表达,阳性率为49.1%(55/112),但在癌旁正常腺体及肿瘤间质细胞中无表达。而MMP-2在60例肿瘤周围正常间质细胞中有表达,阳性率为53.6%(60/112);在33.1%(37/112)的肿瘤组织中也有表达。MMP-2的表达与肿瘤大小、淋巴结转移和临床分期呈显著性正相关(P<0.01);CD147的表达与病理分级、淋巴结转移以及雌激素受体(estrogenreceptor,ER)的表达呈显著性正相关(P<0.01)。单因素生存分析显示CD147和MMP-2阳性组的总生存率低于阴性组(P<0.05)。多元回归分析证实CD147是风险因子,其表达越高患者生存期越短。结论MMP-2及其诱导因子CD147可能参与了乳腺癌的侵袭与转移;CD147可做为独立的预后判断因子,结合病理分级和临床分期分析能提高对乳腺癌患者预后判断的准确性。     

人类白细胞分化抗原151和基质金属蛋白酶-7在乳腺癌组织芯片中的表达及意义

目的研究穿膜蛋白人类白细胞分化抗原151(CD151)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在乳腺癌中的蛋白表达及其与乳腺癌发生、发展、转移和预后的关系。方法构建乳腺癌组织芯片,采用免疫组织化学SP法检测CD151和MMP-7的蛋白表达,探讨二者与临床病理资料之间的关系,并分析二者之间的相关性。定性资料间的比较采用χ2检验、Mann-Whitney检验、Kruskal-Wallis检验和Kappa检验。结果 CD151和MMP-7在正常乳腺组织中表达的阳性率分别为0.0%(0/39)和10.3%(4/39),在原位癌组织中表达的阳性率分别为33.3%(10/30)和40.0%(12/30),在浸润性乳腺癌组织中的表达阳性率分别为59.0%(59/100)和70.0%(70/100),3组间两种蛋白表达的阳性率差异有统计学意义(χ2=41.276,P=0.000;χ2=41.801,P=0.000)。两种蛋白的阳性表达率与乳腺癌患者的年龄及组织学类型无关联(P0.050),但与淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期有密切关系(P0.050)。此外CD151的表达还与肿瘤大小、雌激素(ER)和孕激素(PR)表达有联系(P0.050)。乳腺癌中CD151和MMP-7两种蛋白的表达强度具有相关性(Kappa值为0.418,P0.010)。CD151和MMP-7双阳性患者复发转移率高于对照组患者(χ2=6.159,P=0.013)。结论 CD151和MMP-7在乳腺癌组织中异常高表达并与乳腺癌发生、发展及浸润转移有密切关系。联合检测可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标,其中CD151对ER(-)或PR(-)乳腺癌的判断更具有价值。     

HIF-1α和VEGF在大肠癌中的表达及其相关性研究

[目的]探讨HIF-1α和VEGF在大肠癌浸润、转移过程中的表达及其相互作用机制。[方法]采用免疫组化SP法检测90例大肠癌组织及其相应癌旁组织中HIF-1α和VEGF的表达。[结果]癌旁组织中HIF-1α的表达均为阴性,大肠癌组织中的阳性表达率为73.33%（66/90）,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。HIF-1α在大肠癌中阳性表达率与临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与大肠癌分化程度无关（P〉0.05）。癌旁组织中VEGF的表达均为阴性,在大肠癌组织中的阳性表达率为70.00%（63/90）,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。VEGF在大肠癌中阳性表达率与临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与大肠癌分化程度无关（P〉0.05）。大肠癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达具有正相关性（r=0.592,P〈0.05）。[结论]HIF-1α与VEGF的表达率均随着大肠癌浸润深度、淋巴结转移和临床分期的发展而增高,共同参与了大肠癌的发生、发展,可作为大肠癌浸润和转移的重要判定指标。HIF-1α可能通过上调VEGF的蛋白表达,促进大肠癌血管生成而促进大肠癌的转移,抑制HIF-1α的表达可能是治疗大肠癌的新手段。     

非小细胞肺癌组织中白细胞介素17、基质金属蛋白酶9表达与pTNM分期的关系

目的 探讨白细胞介素17 (IL-17)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与pTNM分期的关系.方法 应用免疫组织化学法检测102例NSCLC组织和癌旁组织中IL-17、MMP-9的表达,并对其与pTNM分期的关系进行统计学分析.结果 IL-17、MMP-9 在NSCLC组织中阳性表达率分别为73.53％(75/102)和60.78％(62/102),癌旁组织中分别为71.57％(73/102)、7.84％(8/ 102);二者在不同pTNM分期癌组织中表达差异均有统计学意义(P＜0.05),癌组织中IL-17与MMP-9的表达有相关性(P＜0.05),在癌旁组织中二者表达无相关性(P＞0.05).结论 IL-17和MMP-9在NSCLC中表达上调,两者在癌组织中的表达呈正相关,可能共同参与了NSCLC的浸润和转移.     

TGF-β1促进卵巢癌细胞转移机制的研究

目的探讨转化生长因子-β1促进卵巢癌细胞转移的机制。方法应用RT—PCR、WesternBlot和明胶酶实验等方法检测了卵巢癌细胞HO-8910和HO-8910PM中TGF—B1对MMP-2、MMP-9表达及分泌的调节作用;通过免疫组化方法检测了121例标本（包括31例正常卵巢组织、45例卵巢癌卵巢原发灶组织和45例卵巢癌转移灶组织）中TGF—B1、MMP-2和MMP-9蛋白的表达情况。结果结果显示TGF-β1主要上调了低转移细胞系HO-8910中MMP-2和MMP-9的表达和分泌;免疫组化结果表明卵巢癌原发灶组织中MMP-2的表达高于正常卵巢组织（P〈0．05）;TGF-β1、MMP-2和MMP-9在卵巢癌转移灶中的表达均明显高于原发灶（P〈0．01）;且TGF-β1与MMP-2和MMP-9的表达均存在相关性（P〈0．05）。结论TGF-β1主要通过上调MMP-2和MMP-9的表达和分泌促进了卵巢癌细胞的转移。     

PTEN、nm23-H1和Syk在大肠癌中的表达及意义

目的 检测PTEN、nm23-H1和Syk蛋白在大肠癌中的表达,探讨其与大肠癌发生、发展、浸润和转移的关系。方法 采用免疫组化SP法检测60例大肠癌组织及30例正常大肠黏膜中PTEN、nm23-H1和Syk的表达,分析三者与大肠癌临床病理特征的关系。结果 正常大肠黏膜中PTEN、nm23-H1和Syk的阳性表达率分别为90.0％（27／30）、93.3％（28／30）和96.7％（29／30）,而在大肠癌组织中分别为36.7％（22／60）、41.7％（25／60）和31.7％（19／60）,差异均有统计学意义（P＜0.01）。大肠癌中3种蛋白的表达与年龄、性别、肿瘤大小和发生部位均无关（P＞0.05）,PTEN、Syk表达与大肠癌的浸润程度、淋巴结转移、分化程度及Duke's分期有关,nm23-H1表达与浸润程度、淋巴结转移及Duke's分期有关。大肠癌中3种蛋白表达两两呈正相关。结论 PTEN、nm23-H1和Syk表达与大肠癌发生、发展、浸润及转移密切相关,联合检测是判断大肠癌生物学行为的重要指标。     

结直肠癌组织MMP-7、MMP-9表达与腹腔微转移的相关性研究

目的：探讨MMP-7、MMP-9在结直肠癌腹腔微转移中的作用以及相关性。方法：收集98例结直肠癌患者手术中腹腔冲洗液,进行CEA、CK20免疫细胞化学染色确定腹腔微转移。使用组织阵列仪制作组织芯片,进行免疫组化染色（SP）,检测MMP-7、MMP-9在结直肠癌组织中的表达情况,分析其与腹腔微转移的关系。结果：CEA、CK20联合检测腹腔微转移率为32.7%（32/98）。MMP-7、MMP-9在伴有腹腔微转移的结直肠癌中阳性表达率分别为93.75%和96.88%,明显高于无腹腔微转移结直肠癌表达率72.73%和68.18%（P〈0.05,P〈0.01）。结论：MMP-7、MMP-9可能在结直肠癌腹腔微转移的发生过程中起重要作用。