胸腔和心血管外科杂志

基质金属蛋白酶9基因（-8202A／G）中单核苷酸多态性与胸主动脉瘤和胸主动脉夹层形成相关；应用人工神经网络对心脏外科手术危险因素的识别和死亡率的预测；脑死亡导致人供体心脏右室收缩功能异常；风险校正后比较应用机械瓣膜与生物瓣膜对主动脉瓣置换术后长期死亡率的影响;后部心包引流对升主动脉外科手术后心包渗出发生率的影响。     

N-乙酰半胱氨酸对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的:研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法:30只雄性Wistar大鼠随机平均分为3组:假手术组(SO),胆总管结扎组(BDL),胆总管结扎+N-乙酰半胱氨酸组(BDL+NAC)即治疗组。BDL+NAC组大鼠胆总管结扎术后第1天开始,每天腹腔给予NAC(150 mg/kg,腹腔注射,每天1次),而SO、BDL组大鼠每只每天腹腔给予同等剂量生理盐水。在术后第7天检测血浆总胆红素(TBIL)和门静脉血的内毒素水平;比色法测定回肠末端肠道组织匀浆的髓过氧化物酶(MPO)的活性水平;光镜下观察肠道的黏膜厚度和绒毛密度;免疫组化法测定末端回肠组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平。结果:BDL组大鼠较SO组血浆TBIL和门静脉血内毒素水平明显升高(P<0.05);肠道黏膜厚度和绒毛密度降低(P<0.05);末端回肠组织MPO活性水平升高(P<0.05);同时末端回肠组织MMP-9表达水平升高(P<0.05)。与BDL组大鼠相比,BDL+NAC组大鼠门静脉血内毒素水平明显降低(P<0.05);肠道黏膜厚度和绒毛密度增加(P<0.05);末端回肠组织MPO活性水平降低(P<0.05);同时末端回肠组织MMP-9表达水平降低(P<0.05)。结论:NAC能够有效减轻肠道黏膜的损伤,改善梗阻性黄疸大鼠肠道屏障功能,降低门静脉内毒素水平。     

乙酰半胱氨酸抑制巨噬细胞诱导的泡沫细胞基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的表达

目的：探讨乙酰半胱氨酸(NAC)对巨噬细胞诱导的泡沫细胞基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的抑制作用。方法：10只大白兔用球囊损伤主动脉进行球囊损伤,用高胆固醇食物（0.5%高胆固酶,4.5%椰子油）饲养8周,然后从主动脉粥样斑块中分离出巨噬细胞诱导的泡沫细胞,在无牛血清DMEM细胞培养液中加入 10 mmol•L^-1NAC为实验组,对照组(未经球损伤的组织细胞)不加NAC。两组均在37℃、5% CO₂的细胞培养箱中培养24 h、48 h和4 d后收集培养液,应用酶谱和免疫组化方法分别检测培养液和斑块主动脉粥样局部组织中的MMP2和MMP9的表达。结果：实验组24 h、48 h和4 d Pro-MMP9［分别为(654±33.5)、(780±65.0)和(799±48.9)INT•mm^-2］低于对照组 ［分别为(1 455±50.9)、(15 615±52.0)^-2和(1 467±48.8)INT•mm^-2］(P<0.01);实验组24 h、48 h和4 d　MMP2分别为［(221±25.3)、(224±25.0)和(202±33.9)INT•mm^-2］低于对照组［分别为(467±34.3)、(561±42.0)和(671±34.8)INT•mm^-2］(P<0.01)(P<0.01)。兔疸组化方法显示了巨噬细胞MMP２、MMP9均为阳性染色(+)。结论：NAC减少巨噬细胞诱导的泡沫细胞基质金属蛋白酶（MMPs）的表达,提示NAC可作为冠心病治疗的一个新靶点。      

MMP-3和MMP-7在良恶性胸腔积液中的表达及意义

目的探讨胸腔积液中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达意义,观察检测二者表达对胸腔积液性质的鉴别价值,以指导临床工作。方法选取我院诊治的89例恶性胸腔积液患者作为观察组．50例结核性胸腔积液（良性胸腔积液）作为对照组,应用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测两组中MMP-3和MMP-7的表达。结果MMP-3和MMP-7在观察组中的表达量明显高于对照组,观察组中MMP-3和MMP-7的表达与肿瘤的类型有关。相关分析显示观察组中MMP-3和MMP-7的表达呈正相关性。结论MMP-3和MMP-7在恶性胸腔积液中的表达明显升高,在疾病进展中可能具有重要价值;MMP-3和MMP-7的表达对肿瘤类型的判断可能有-定价值。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法用免疫组化方法检测肾组织胶原Ⅳ、纤维连接蛋白(FN)的蛋白表达;用RT-PCR检测肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达。结果 NAC能减少尿蛋白,降低血肌酐水平,减少胶原Ⅳ、FN及TIMP-1mRNA的表达,增加MMP-9mRNA的表达。结论 NAC可能通过上调MMP-9在肾组织的表达,减轻细胞外基质(ECM)的聚积,起到减少尿蛋白排泄量,保护肾功能的作用。     

MMP-9/TIMP-1在脂多糖和N-乙酰半胱氨酸干预体外孵育胎膜中的表达及意义

目的探讨感染引发早产的可能机制及N-乙酰半胱氨酸(NAC)预防感染引发早产的可行性。方法取20例正常择期剖宫产孕妇(无妊娠合并症及临产征兆)的胎膜在体外进行孵育,共分成5组:0 h组(取下后未经孵育的胎膜),24 h组,48 h组,72 h细菌内毒素脂多糖组(LPS组),72 h LPS NAC组(LPS NAC组)。首先评价体外孵育胎膜的存活力,然后应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别测定5组胎膜的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达水平的变化,最后比较LPS组和LPS NAC组MMP-9/TIMP-1比值的变化。结果体外孵育胎膜的存活力达到83%±1.9%,RT-PCR可见0 h组及48 h组的MMP-9表达微弱,24 h组的表达较前两组增强(P<0.05),LPS组的表达最强(与24 h组比较P<0.01),LPS NAC组的表达低于LPS组(P<0.01),各组TIMP-1的表达无明显区别(P>0.05),LPS NAC组较LPS组MMP-9/TIMP-1比值明显降低(P<0.01)。结论MMP-9/TIMP-1比值升高可能是感染引发早产的机制之一,NAC有望在预防和治疗早产中发挥作用。     

MMP-9和AngⅡ及其相互作用对心血管重构影响研究进展

基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是一种蛋白水解酶,其主要通过降解细胞外基质参与心血管重构;血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统中重要效应因子,已被证明对心血管重构起重要作用.然而,近年来发现MMP-9和AngⅡ之间存在相互作用,除了它们各自对心血管重构中的影响,它们的相互作用也对心血管重构有影响.这些发现已日益引起人们的兴趣,本文就近年来MMP-9-AngⅡ相互作用对心血管重构的影响研究进展作一综述.     

白介素-1和血小板源性生长因子对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的：观察白介素-1和血小板源性生长因子对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响及其作用机制。方法：用酶谱分析法检测MMP-9蛋白水平，采用电泳迁移率变动分析法测转录因子AP-1结合活性，用RT-PCR法检测MMP-9的mRNA水平。结果：白介素-1(20ng／ml)和血小板源性生长因子(20ng／ml)联合使用显著增加MMP-9蛋白表达，提高AP-1结合活性，使MMP-9的mRNA水平明显增高。结论：白介素-1和血小板源性生长因子联合使用可刺激MMP-9生成。     

MMP-2和TIMP-2对结核性和恶性胸腔积液鉴别诊断价值

目的 探讨胸腔积液中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)水平对结核性胸腔积液及恶性胸腔积液的鉴别诊断价值.方法 采用ELISA 法,检测34例结核性胸腔积液、35例肺部肿瘤并胸腔积液病人胸腔积液中MMP-2和TIMP-2水平,并进行比较.结果 恶性胸腔积液组MMP-2和TIMP-2水平均明显高于结核性胸腔积液组,差异有显著性(t=7.099、8.515,P<0.01).两组MMP-2/TIMP-2比值差异无显著性(P＞0.05).诊断特异度与灵敏度TIMP-2均大于MMP-2.结论 MMP-2 和TIMP-2可以作为结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的鉴别诊断标志.     

金属基质蛋白酶与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化性心血管疾病被称为发达国家的头号杀手,近年来,随着我国人民生活水平逐步提高,该病在我国的发病率和死亡率也逐年上升.世界卫生组织预测,在世界范围内的传染性疾病病死率得到有效控制后,到2020年心血管疾病将成为全世界第一死因[1].     

MMP-9和Hs-CRP与冠脉支架置入的ACS患者的临床相关性研究

目的 观察应用支架置入治疗的急性冠脉综合征(ACS)患者外周血基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和高敏C-反应蛋白(Hs-CRP)的水平,探讨MMP-9、Hs-CRP对急性冠脉综合征患者病情程度的判断及冠脉支架置入术后心血管事件的预测价值.方法 选择ACS46例,其中急性心肌梗死(AMI)21例,不稳定型心绞痛(UAP)25例,同时选择稳定型心绞痛(SAP)23例,正常对照组19例.采用双抗体夹心ELISA法测定MMP-9,免疲乳胶比浊法测定Hs-CRP,随访其心血管事件半年.结果 AMI组,UAP组,SAP组及对照组血清MMP-9浓度分别为(57.43±13.72)ng/mL.(51.57±11.34)ng/mL、(35.39±10.23)ng/mL.(29.71±9.23)ng/mL,AMI.UAP组明显高于SAP及正常对照组(P<0.01),Hs-CRP分别为(7.23±2.75)mg/L、(6.77±2.59)mg/L,(2.97±1.32)mg/L,(2.32±1.26)mg/L,AMI、UAP组明显高于SAP及正常对照组(P<0.01).结论 MMP-9.Hs-CRP水平对ACS病变程度的判断及冠脉支架置入术后心血管事件的发生有预测价值.     

慢性阻塞性肺疾病患者应用异丙托溴铵联合乙酰半胱氨酸治疗前后血清中 TGF-β和 MMP-9水平的变化及其临床意义

目的：研究异丙托溴铵联合乙酰半胱氨酸（NAC）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者血清中转化生长因子（TGF-β）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平的影响,探讨其对COPD患者气道重塑的作用。方法：COPD稳定期患者80例,随机分为NAC组（27例）、异丙托溴铵组（27例）和NAC与异丙托溴铵联合用药组（26例）,同时选取健康志愿者26人做为对照组。监测各组患者治疗前后症状和体征评分及肺功能指标[用力肺活量（FVC）、第1秒钟用力呼气容积（FEV₁）、第1秒钟用力呼气容积占预计值的百分比（FEV₁%）及第1秒钟用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV₁/FVC）],检测各组患者血清中TGF-β和MMP-9水平,FEV₁值与血清中TGF-β和MMP-9水平的相关性采用Spearman相关分析。结果：与治疗前比较,治疗后各用药组患者症状和体征评分均明显降低（P < 0.05）;与NAC组和异丙托溴铵组比较,联合用药组患者治疗后症状和体征评分降低更明显（P < 0.05）。与治疗前比较,治疗后各用药组患者肺功能指标明显改善（P < 0.05）;与NAC组和异丙托溴铵组比较,联合用药组患者肺功能指标改善更明显（P < 0.05）。与对照组比较,治疗前后各用药组患者血清中TGF-β和MMP-9水平均明显升高（P < 0.05）;与治疗前比较,治疗后各用药组患者血清中TGF-β和MMP-9水平均明显降低（P < 0.05）;与NAC组和异丙托溴铵组比较,联合用药组患者血清中TGF-β和MMP-9水平降低更明显（P < 0.05）。联合用药组患者治疗前后FEV₁值与血清中TGF-β和MMP-9水平呈负相关关系（治疗前：r=-0.554,r=-0.477,均P < 0.05;治疗后：r=-0.415,r=-0.654,均P < 0.05）。结论：异丙托溴铵联合NAC治疗可明显改善COPD患者症状、体征及肺功能,降低血清中TGF-β和MMP-9水平,在一定程度上抑制气道重塑。