中枢交感紧张性改善老年大鼠心肌细胞收缩功能的机制：提高β2肾上腺素能受体的反应性

实验以选择性β1-肾上腺素能受体阻断剂CGP20712A和β2-肾上腺素能受体阻断剂ICI 118,551分别干预成年、老年和可乐定（可改善心肌细胞功能）预处理的老年SD大鼠的心肌细胞,测定心肌细胞的收缩功能以此来评估心肌细胞对β肾上腺素能受体激动剂--异丙肾上腺素的反应性。结果显示,CGP20712A能降低成年和所有老年大鼠心肌细胞的收缩幅度,以成年大鼠幅度降低最明显。ICI 118,551对成年大鼠心肌细胞收缩幅度没有影响,但可明显降低可乐定预处理老年大鼠心肌细胞的收缩幅度。结果证实,改善β2肾上腺素能受体对异丙肾上腺素的反应性可降低中枢交感神经紧张性。以此增加老年大鼠心肌细胞的收缩功能。     

抑郁症的神经生物学研究

目的：探讨抑郁症患者外周血淋巴细胞β2肾上腺素能受体(β-AR)敏感性和血浆环磷酸腺苷(cAMP)的变化。方法：用异丙基肾上腺素刺激前后cAMP的生成率反映β2-AR敏感性，用^125I放射免疫法测定血浆和淋巴细胞中的cAMP。结果：抑郁症组淋巴细胞β2-AR敏感性显著低于正常对照组。与对照组比较，抑郁症组血浆cAMP差异无显著性。结论：β2肾上腺素能受体敏感性异常可能在抑郁症发病机制中起一定作用。     

低氧环境对骨髓间充质干细胞诱导分化的影响☆

目的：目前公认肾上腺素能β1受体含量和环磷酸腺苷水平在心肌细胞处于低氧状态时会发生改变，然而诱导分化的骨髓间充质干细胞经慢性低氧作用后能否表现与心肌细胞相同的特性还未知，故检测其β1受体mRNA表达及第二信使环磷酸腺苷活性变化。 方法：实验于2006-02/2007-04在华中科技大学同济医学院附属协和医院心研所实验室完成。①动物：清洁级成年昆明小鼠10只，新生1 d龄昆明小鼠40只，均购自华中科技大学同济医学院实验动物中心，实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准。②实验方法：成年小鼠麻醉后于肱骨及胫骨骨折处吸取适量骨髓，加入含15%胎牛血清、100 U/mL青霉素G、80 U/mL链霉素的IMDM培养基，贴壁法分离培养骨髓间充质干细胞。将新生鼠处死迅速取心脏，用Ⅱ型胶原酶消化离心，将生长较好的第1、2代心肌细胞制成1×109 L-1细胞裂解液，体外模拟心肌微环境诱导分化骨髓间充质干细胞。设立2组，空白对照组仅加入IMDM培养基，实验组加入IMDM培养基和心肌细胞裂解液，隔天换液，继续培养1周后又分为4个亚组：常氧组，常氧不加药物作用72 h；低氧组，用1%氧浓度作用72 h；异丙肾上腺素组，用1×10-5 mmol/L异丙肾上腺素作用72 h；低氧+异丙肾上腺素组，用1%低氧和1×10-5 mmol/L异丙肾上腺素联合作用72 h。③实验评估：RT-PCR法检测骨髓间充质干细胞β1受体mRNA水平，放射免疫法测定骨髓间充质干细胞环磷酸腺苷的活性。 结果：①骨髓间充质干细胞β1受体mRNA水平的表达：空白对照组不表达β1受体mRNA。作用72ｈ后，常氧组表达β1受体mRNA，低氧组β1受体mRNA水平升高100%，异丙肾上腺素组、低氧+异丙肾上腺素组β1受体mRNA水平均降低40%。②骨髓间充质干细胞环磷酸腺苷活性检测：与常氧组比较，低氧组环磷酸腺苷活性无明显变化（P > 0.05）；异丙肾上腺素组环磷酸腺苷活性下降35%（P < 0.05）；低氧+异丙肾上腺素组与异丙肾上腺素组水平相当（P > 0.05）。 结论：①采用心肌细胞裂解液体外模拟心肌微环境诱导分化的骨髓间充质干细胞表达β1受体。②单纯低氧作用可明显升高骨髓间充质干细胞β1受体mRNA水平，环磷酸腺苷活性无变化。经异丙肾上腺素作用后，低氧环境无法显著改变β1受体mRNA水平和环磷酸腺苷活性。     

难治性癫痫患者交感神经-β肾上腺素能受体测定

目的 探讨难治性癫痫患者发作间期交感神经β肾上腺素能系统的特征及美托洛尔对其的影响.方法 对33例难治性癫痫患者和30名健康对照者采用放射性配基(3H-DHA)结合分析法测定外周血淋巴细胞β受体密度(βmax);用放射免疫法测定外周血淋巴细胞内环核苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量;血浆去甲肾上腺素(noradrenalin,NE)含量的测定采用高效液相-电化学法.对难治性癫痫患者用美托洛尔治疗8周后再次测定上述指标并进行比较.结果 与正常对照组比较,癫痫患者中病史<5 年者外周血淋巴细胞β受体密度、cAMP、血浆NE 浓度含量比较分别为:(271±96) fmol/107cell、(1.87±0.21) pmol/mg pro、(1.82±0.18)pmol/L(P<0.05);病史>5 年者外周血淋巴细胞β受体密度、cAMP、血浆NE 浓度含量比较分别为:(208±96) fmol/107cell、(1.73±0.19) pmol/mg pro、(1.93±0.15)pmol/L(P<0.01).美托洛尔治疗8 周后外周血淋巴细胞β受体密度、cAMP 含量上调,血浆NE 浓度明显降低.结论 交感神经β肾上腺素能系统参与了癫痫发作致心脏损害的病理生理过程,美托洛尔干预处理能改善心肌细胞的信息传导,有助于损伤的心肌细胞生物学功能恢复.     

通心络胶囊治疗抗精神病药引起心脏毒性反应的对照分析

鉴于通心络胶囊具有扩张冠脉，改善内皮功能的作用，在一定程度上可以调控β受体密度，增加心肌细胞环核苷酸（cAMP）的含量，改善心脏舒缩功能。为此，本文应用通心络胶囊对抗精神病药引起的心脏毒性反应进行治疗，旨在探讨其对心肌细胞的保护作用。现报道于后。     

自愿适量运动对脑的有益作用及其生物学机制

本文综述了在人和动物方面有关自愿适量运动有益于脑作用的研究,包括改善心理状态和认知功能、增强心理幸福感、降低老年痴呆症发生危险度和发挥抗抑郁及抗焦虑药的作用等。运动对脑的作用机制包含上游和下游两方面：上游途径主要涉及投射到海马的几种神经递质系统的功能增强,其中包括去甲肾上腺素、5-羟色胺、乙酰胆碱和γ-氨基丁酸;下游途径主要涉及脑源性神经营养因子的表达提高和神经元发生的增强;其中,激活β受体介导的去甲肾上腺素能神经的传递被认为是运动导致脑源性神经营养因子表达增强的前提,上述过程在细胞内的可能信号转导机制主要涉及G-蛋白偶联受体-促分裂原活化蛋白激酶-磷脂酰肌醇（-3）激酶等细胞信号转导通路的交互及正反馈调控。     

hTERT对干预后人胚胎神经元cdk5 P-CREB表达影响的初步观察

目的对干预后人胚胎神经元周期素依赖性蛋白激酶5（cyclin-dependent kinase 5,cdk5）、cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein,P-CREB）表达影响。方法人胚胎大脑皮质神经元原代培养后,用hTERT重组腺病毒转染神经元,用Aβ25-35干预转染后神经元。实验分为转染组和非转染组。Western-blot检测cdk5、p-CREB的变化。结果 Aβ25-35干预后,神经元内cdk5表达量明显增加,而hTERT基因转染组cdk5增加的低于非转染组。干预后神经元内p-CREB表达量明显降低,而hTERT基因转染组,p-CREB表达量高于非转染组。结论 Aβ25-35干预人胚胎大脑皮质神经元,可以导致cdk5的异常活化,p-CREB的降低;hTERT基因转染可有效抑制cdk5的异常激活,防止p-CREB的降低。     

hTERT对干预后人胚胎神经元cdk5P-CREB表达影响的初步观察

目的 对干预后人胚胎神经元周期素依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase 5,cdk5)、cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,P-CREB)表达影响。方法 人胚胎大脑皮质神经元原代培养后,用hTERT重组腺病毒转染神经元,用Aβ25-35干预转染后神经元。实验分为转染组和非转染组。Western-blot检测cdk5、p-CREB的变化。结果 Aβ25-35干预后,神经元内cdk5表达量明显增加,而hTERT基因转染组cdk5增加的低于非转染组。干预后神经元内p-CREB表达量明显降低,而hTERT基因转染组,p-CREB表达量高于非转染组。结论 Aβ25-35干预人胚胎大脑皮质神经元,可以导致cdk5的异常活化,p-CREB的降低;hTERT基因转染可有效抑制cdk5的异常激活,防止p-CREB的降低。     

去甲肾上腺素对背根神经节神经元P物质释放的调节作用(英文)

目的观察激活或抑制α-肾上腺素受体是否影响体外培养的背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元P物质(substance P,SP)的释放。方法胎龄15天的Wistar大鼠DRG神经元培养2天后,分别用去甲肾上腺素(nora-drenaline,NA)(1×10-4mol/L)、α1-受体拮抗剂哌唑嗪(1×10-6mol/L)+NA(1×10-4mol/L)、α2-受体拮抗剂育亨宾(1×10-5mol/L)+NA(1×10-4mol/L)孵育4天。用RT-PCR法检测DRG神经元编码SP蛋白的PPTmRNA表达水平,用Western blot法检测DRG神经元SP蛋白的表达水平,用酶联免疫吸附测定法检测SP的基础释放量和辣椒素刺激后的释放量。结果 NA单独孵育显著增加了DRG神经元辣椒素刺激后的SP释放量,α1-受体拮抗剂哌唑嗪预处理可阻断NA的效应,而α2-受体拮抗剂育亨宾不产生此作用。在各种实验条件下,PPT mRNA水平、SP蛋白表达水平和SP的基础释放量没有显著性差异。结论 NA通过激活α1-受体增加了DRG神经元辣椒素刺激后的SP释放量,这一作用可能与去甲肾上腺素能的疼痛调...     

基因转染促骨髓间质前体细胞体外向软骨的分化**☆

目的：骨髓中包含的间质前体细胞在适宜的条件下可以被许多细胞因子诱导分化为软骨。采用基因转染技术观察转化生长因子β2对体外培养的骨髓间质前体细胞向软骨分化的影响。 方法：实验于2005-12/2007-01在中日友好医院临床研究所骨科实验室完成。①骨髓标本来源于6名志愿者，对治疗及实验均签署知情同意书，实验经医院医学伦理委员会批准。②实验方法：志愿者局麻下行骨髓穿刺，抽取7.0~10.0 mL骨髓抗凝，以密度梯度离心法分离人骨髓间质前体细胞，通过脂质体介导转染技术，将pcDNA3.1(+)TGF-β2载体导入骨髓间质前体细胞中，体外单层培养。③实验评估：利用RT-PCR、Western Blotting和免疫组化法检测转化生长因子β2和软骨相关基因、蛋白的表达情况。 结果：①转染后48 h，可检测到明显的转化生长因子β2 mRNA表达，Ⅱ型胶原A1和Aggrecan mRNA均有轻微表达；转染后4周，转化生长因子β2 mRNA表达稍有降低，Ⅱ型胶原A1和Aggrecan mRNA表达均明显上调。②转染后48 h和4周，间质前体细胞培养上清液中均有转化生长因子β2蛋白的表达。③转染后48 h部分细胞显示Ⅱ型胶原蛋白免疫组化阳性信号，转染后4周Ⅱ型胶原蛋白阳性细胞数增加。 结论：pcDNA3.1(+)/TGF-β2真核表达载体在骨髓间质前体细胞内可获得短暂和长期表达。在单层培养的情况下，骨髓间质前体细胞可被转化生长因子β2诱导向软骨方向分化。     

Mental illness in England,in Scotland and in Scots living in England

Summary Beginning from the observation that Scots living in England have much higher rates of mental hospital admission than do the English, several hypotheses are proposed to account for this. Much of the excess in rates of mental illness is accounted for by those diagnosed as having alcohol-related disorders and behaviour and personality problems. The results of an examination of offical statistics in the two countries enabled some explanations to be offered. It was found that rates of admissions to mental hospitals are higher in Scotland than in England but not as high as those found among Scots migrants who have a much higher rate of readmission to hospitals than either of the other groups. In fact, if first admissions only are considered the rates of admission in Scotland are not only higher than rates for English natives but also higher than for Scottish migrants. It seems that Scots living in England are somewhat less likely to become mental patients than Scots in Scotland but that once they do achieve this status they are very much more likely to be readmitted on subsequent occasions. It was concluded that there might be two fairly distinct groups of migrants from Scotland to England who have different backgrounds, different reasons for migrating and different psychological characteristics. On the one hand there are stable, economically motivated migrants who move south for definite employment related reasons and who show few psychological symptoms. While on the other hand there is a group of migrants who perhaps have psychological problems and who move more in hope than expectation without definite prospects and who account for the high rates of mental hospital admission found in Scottish migrants.     

Prostacyclin release in the coronary circulation during sustained stimulation in in vitro and in in vivo experimental systems

Prostacyclin release from rat isolated perfused hearts and from dog coronary circulation was studied by measuring immunoreactive 6-keto-PGF1 alpha (6-keto-PGF1a) in heart perfusate and in plasma obtained from the great cardiac vein respectively. Continuous infusion of arachidonic acid at constant concentration in isolated perfused hearts induced an increased prostacyclin release. This release showed a rapid peak within 10 min and a subsequent decrease. Low-flow ischemia induced an increased perfusate concentration of 6-keto-PGF1a but, considering the decreased flow, prostacyclin release was actually reduced. During the whole period of ischemia (60 min) prostacyclin release was constant. In open-chest anesthetized dogs 6-keto-PGF1a concentration in the great cardiac vein was increased after ligation of the left anterior descending coronary artery. A prolonged period of coronary occlusion (4.5 hours) resulted in a progressive rise of prostacyclin release. 6-keto-PGF1a determinations in the femoral vein and in the aorta did not show relevant variations during the observation period.     

癫痫与抑郁关系的研究进展

抑郁是癫痫患者中常见的精神障碍,严重地影响了患者的生活质量。传统的观点认为癫痫患者因为存在着诸多社会学问题易出现抑郁倾向,癫痫和抑郁是单向的联系,但大量的研究已经证明癫痫和抑郁之间存在双向的联系,一种异常状态的存在可能易转化为另一种异常状态的发展。癫痫和抑郁存在着共同的发病机制。本文主要就癫痫和抑郁的双向联系以及抗抑郁药物在癫痫患者中的应用进行阐述。     

神经介入：回眸2022

<正>2022年,国际上公布了多项大型神经介入领域的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）结果,在血管内治疗（endovascular treatment,EVT）急性大血管闭塞（large vessel occlusion,LVO）适应证的扩展、药物治疗、管理,症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄（symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis,sICAS）治疗,无症状性颈动脉狭窄治疗,     

Neuroimaging in epilepsy in tropics

Epilepsy is a major public health problem in many tropical countries. Also, some of the tropical diseases are major contributors to the higher prevalence of epilepsy in these countries. The etiologic factors responsible for epilepsy in these countries are quite different from those in the developed world. This article discusses the etiologic factors and neuroimaging of epilepsy in light of the conditions in these tropical countries.