非综合征型唇腭裂与MTHFR基因多态性的相关性研究

目的：研究亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因位点C677T和A1298C与中国江苏地区汉族人群非综合征型唇腭裂（（nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P）发生的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测法对200例NSCL/P患者和213例健康人进行基因型检测。结果：MTHFR C677T对照组与病例组在基因型分布无统计学差异（P〉0.05）,TT基因型和携带T等位基因儿童罹患NSCL/P的风险分别是CC基因型儿童的1.84倍及1.57倍。进一步分层分析发现TT基因型和CT基因型能分别显著增加儿童唇裂伴或不伴腭裂和单纯性唇裂的发病风险。MTHFR A1298C病例组和对照组在基因型频率和等位基因频率有统计学差异（P〈0.05）,AC基因型和携带C等位基因的儿童罹患NSCL/P的风险分别比AA基因型儿童降低49%及43%。分层分析中,AC基因型和携带C等位基因可降低罹患唇裂伴腭裂及唇裂伴或不伴腭裂的风险。结论：MTHFR C677T可能为中国江苏地区汉族儿童NSCL/P的危险因素,而MTHFR A1298C有可能是NSCL/P发生的保护因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性与非综合征性唇腭裂的关系

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与非综合征性唇腭裂的关系。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）,在168例非综合征性唇腭裂患者和192名正常对照中,对MTHFR基因C677T单核苷酸多态性（SNP,rs1801133）进行检测。利用拟合优度卡方检验,分析基因型分布频率是否符合Hardy-Weinberg平衡定律;应用UNPHASED软件包分析多态性位点与非综合征性唇腭裂的相关性。结果MTHFRC677T多态性基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;MTHFR C677T等位基因分布在NSCL／P组与对照组之间有显著性差异（P〈0.05）,正常组中T等位基因的频率明显高于NSCL／P组。结论MTHFR C677T多态性位点在中国人群中与非综合征性唇腭裂形成的发生相关联。     

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目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因A1298C多态性与山西人群非综合征性唇腭裂（nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL／P）的相关性。方法选取2010年9月至2012年4月山西地区150例NSCL／P患者及其父母作为病例组（其中有135个完整的NSCL／P核心家系）,150例正常新生儿作为对照组,应用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析方法,对MTHFR基因A1298C位点的多态性进行检测,利用人群关联研究分析、病例组核心家系的传递不平衡检验（TDT）、单体型的相对危险度（HHRR）分析来研究该突变与NSCL／P的相关性。结果病例组和对照组人群基因型均未偏离Hardy-Weinberg遗传平衡定律（P〉0．05）;病例组与对照组进行子代间比较,AA、AC、CC3种基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05）,A等位基因和c突变等位基因的分布差异均有统计学意义（P〈0．05）;NSCL／P核心家系TDT检验,差异有统计学意义（P〈0．05）,表明突变等位基因c存在着传递失衡的现象;HHRR检验结果表明,MTHFR基因A1298C位点多态性由双亲传递给患病子女的等位基因（C／A）频率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MTHFR基因A1298C位点多态性与山西人群NSCL／P的发生存在关联。     

非综合征型唇腭裂与新疆维吾尔族、汉族 MTHFR 基因多态性的研究

目的：探讨新疆维吾尔族、汉族非综合征型唇腭裂与 MTHFR 基因多态性的关系和民族差异。方法：170例 NSCL／P儿童患者和100例健康儿童对照,SNaPshot 分型方法检测 rs1801131、rs1801133位点多态性,分析基因型、等位基因频率和2个位点联合作用与 NSCL／P 的关系以及民族间差异。结果：rs1801133TT 与 T 等位基因在维、汉两民族间有统计学差异（P ＜0．05）;rs1801133CT 与 CT ＋TT 基因型在总病例组和总对照组间均有统计学差异（P ＜0．05）;rs1801131和 rs1801133的联合分析在维族内、汉族内、两民族间、维汉总人群中病例组和对照组均有统计学差异（P ＜0．05）;rs1801131多态性在维族内、汉族内、两民族间以及维汉总人群中均无统计学差异（P ＞0．05）。结论：rs1801133TT 与 T 等位基因的汉族比维吾尔族更易罹患 NSCL／P;rs1801131AC 和 rs1801133CC 联合作用与 NSCL／P 相关且维吾尔族罹患风险高于汉族;rs1801131多态性与 NSCL／P 不相关并无民族差异;rs1801133CT 与 CT ＋TT 基因型均是避免疾病的保护因素。     

叶酸代谢相关基因多态性与山西地区非综合征性唇腭裂的相关性研究

目的:研究叶酸代谢相关基因MTHFR基因rsl801133、MTHFD1基因rs2236225位点多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的关系。方法:通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测265例NSCL/P患者和276例正常对照者的MTHFR基因rsl801133、MTHFD1基因rs2236225位点的多态性。结果:MTHFR基因rsl801133位点、MTHFD1基因rs2236225位点的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;MTHFR基因rsl801133位点、MTHFD1基因rs2236225位点的等位基因频率分布在NSCL/P组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFR基因rsl801133位点、MTHFD1基因rs2236225位点的多态性与NSCL/P的发生无关。     

山西人群MTHFR基因rs1801133位点多态性与非综合征性唇腭裂的关联性研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因rs1801133位点多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测334例非综合征性唇腭裂患者和314例正常对照组的MTHFR基因rs1801133位点的多态性。结果:MTHFR基因rs1801133位点基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;MTHFR基因rs1801133位点基因型及等位基因的分布在NSCL/P组与对照组之间均无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFR基因rs1801133位点多态性与山西人群非综合征性唇腭裂的发生无关。     

p53内含子7多态性与口腔肿瘤遗传易感性的关系

目的探讨p53基因内含子7多态性与口腔肿瘤遗传易感性之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）基因型分析技术对95例口腔肿瘤患者和105名健康对照者p53内含子7ApaⅠ酶切位点多态性进行检测，并随机抽取30例以四色荧光单道测序法进一步检验。结果口腔肿瘤组等位基因频率为T—G43．2％、C—T56．8％，3种基因型分布为T—G／T—G15．8％、C—T／T—G54．7％、C—T／C—T29．5％；在健康对照组中等位基因频率T—G30．9％、C—T69．1％，基冈型频率分布为T—G／T—G10．5％、C—T／T—G41．0％和C—T／C—T48．5％。等位基因频率和基因型分布在几腔肿瘤组和健康对照组差异有统计学意义（P〈0．05），T—G等位基因携带者患口腔肿瘤的危险性（OR）较C—T等位基因携带者增高（OR=1．69，95％可信区间1．12～2．51），纯合子T—G／T—G和杂合子C—T／T—G型基因携带者口腔肿瘤患病危险性较纯合型C—T／C—T高（OR分别为2．48和2．20）。结论p53基因内含子7多态性可能与口腔肿瘤的发生有关，T—G等位基因可能是口腔肿瘤发生的危险因素。     

DHFR基因rs11742688位点单核苷酸多态性与中国东北人群唇腭裂相关性研究

目的：探讨二氢叶酸还原酶（DHFR）基因 rs11742688位点单核苷酸多态性与中国东北部人群的非综合征唇腭裂（NSCL／P）的相关性。方法：采用聚合酶链－限制性片段长度多态性方法检测东北地区220例 NSCL／P 及其父母（其中包括138例完整的核心家系）,180例正常儿童作为对照组,进行 HW 平衡检验,用 SPSS 统计学软件对病例组和对照组进行检验及计算 OR 值和95％可信区间。结果：病例对照研究结果显示,东北地区单纯唇裂和唇腭裂 rs11742688位点的 TT 基因型频率差异无显著性（χ2＝0．439,P ＞0．05）。结论：DHFR rs11742688位点 T 等位基因与东北人群的 NSCL／P 无相关性。     

DNA修复基因XRCC1-26304C>T多态性与口腔癌易感性关系的meta分析

目的:采用系统评价的方法综合分析DNA修复基因(X-ray cross-complementing group 1,XRCC1)26304C>T位点单核苷酸多态性与口腔癌易感性的关系。方法:检索PubMed(1966～2011.4)、EMBASE(1974～2011.4)、中国生物医学文献数据库CBM(1978～2011.3)、中国期刊全文数据库CNKI(1994～2011.3)等数据库收录的XRCC1-26304C>T单核苷酸多态性与口腔癌易感性的研究。以病例组和对照组等位基因分布的比值比(odds ratio OR)为效应指标,根据异质性检验结果,选择固定效应模型或随机效应模型对OR进行合并。结果:本次meta分析共纳入文献7篇,病例组1155例,对照组2036例。分析结果显示:突变纯合子(T/T)患口腔癌的风险与野生型纯合子(C/C)相比OR=1.46(0.93～2.28);隐性模式下,突变纯合子(T/T)患口腔癌的风险与野生型(纯合子+杂合子)(C/C)+(C/T)相比OR=1.30(0.84～2.00);显性模式下,突变个体(突变纯合子+突变杂合子)(T/T)+(C/T)患口腔癌的风险与野生型纯合子(C/C)相比OR=1.34(1.02～1.76)。按亚洲人群和高加索人群进行亚组分析,亚洲人群在显性模式下该位点的多态性与口腔癌易感性存在相关性OR=1.42(1.04～1.94),其它情况下均未发现相关性。结论:显性模式下携带XRCC1基因突变型(TT+CT)的亚洲人可能是口腔癌的易感人群,但需要更多的研究加以证实。     

MTR基因rs1805087位点多态性与非综合征性唇腭裂的关联性研究

目的:研究蛋氨酸合成酶(methionine synthase,MTR/MS)基因rs1805087位点单核苷酸多态性与山西人群非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对135个NSCL/P核心家庭、150例正常新生儿及其母亲的MTR基因rs1805087位点多态性进行检测;用人群关联研究、病例组核心家庭的传递不平衡检验(TDT)和单体型的相对危险度(HHRR)进行统计分析。结果:本研究中GG基因型较少,故将AG和GG基因型合并后与AA基因型比较。病例组子代及母亲和对照组之间,基因型分布和等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);唇裂组和唇腭裂组子代及母亲基因型分布和等位基因频率,与对照组差异均无统计学意义(P>0.05);病例组核心家庭分析,TDT检验χ2=0.083,P>0.05,HHRR分析χ2=0.112,P>0.05,说明携带有突变基因G并不能增加NSCL/P的发病风险。结论:本研究结果未显示MTR基因rs1805087位点多态性与山西人群非综合征性唇腭裂之间存在相关性。     

宁夏回汉族人群Wnt3基因单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂相关性的研究

目的 探讨宁夏回汉族人群中Wnt3基因rs142167和rs7216231位点单核苷酸多态性（SNP）与非综合征型唇腭裂（NSCL/P）的相关性。方法 收集宁夏地区回汉族人群非综合征型唇腭裂患者371例为病例组,其中汉族患者166例,回族患者205例;收集患者父亲196例,患者母亲224例,其中150例患者为NSCL/P核心家系;258例健康新生儿为对照组,其中汉族190例,回族68例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测Wnt3基因多态位点rs142167和rs7216231基因型,对比分析2组的基因型和等位基因,并进行传递不平衡检验（TDT）和以家系为基础的相关性检验（FBAT）分析。结果 回汉族人群病例组与对照组比较及其民族分层比较,唇裂、腭裂、唇腭裂及总病例组rs142167和rs7216231位点均无统计学差异（P＞0.05）。TDT分析结果显示：rs142167和rs7216231位点的等位基因均不存在过传递（P＞0.05）。FBAT分析结果显示：单倍型G-G具有统计学意义（P<0.05）。结论 Wnt3基因多态性与宁夏地区回汉族人群非综合征型唇腭裂不存在相关性。     

5,10‐Methylenetetrahydrofolate reductase single nucleotide polymorphisms and gene–environment interaction analysis in non‐syndromic cleft lip/palate

Non‐syndromic cleft lip/palate (NSCL/P) is a common congenital defect in Mexico. Periconceptional intake of folic acid (FA) may reduce the risk of this malformation. Although the 5,10‐methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) enzyme participates in folate metabolism, several studies failed to find any association between NSCL/P and the MTHFR C677T and A1298C polymorphisms. However, interactions among NSCL/P, MTHFR gene polymorphisms, and FA intake have not been explored in Mexican populations. This case–control study included 132 patients with NSCL/P and 370 controls from Mexico City. Maternal FA consumption during pregnancy was examined, as were the MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and gene–FA interactions. Maternal FA intake during the periconceptional period was lower in cases (1.5%) than in controls (13%), with the risk of delivering a child with NSCL/P lower in mothers who consumed FA (OR = 0.29, 95% CI: 0.19–0.44). In addition, the risk of NSCL/P was lower in children with the TT than the CC genotype of MTHFR C677T (OR = 0.39, 95% CI: 0.23–0.68), after Bonferroni correction and exclusion of stratification. No evidence of gene–FA interaction was found. These results indicate that maternal FA intake and the TT genotype of the MTHFR C677T polymorphism in children independently reduced the risk of NSCL/P in our population.     

MSX1基因A274V多态性与非综合征性唇腭裂的关系

目的 研究同源异型盒基因1 (muscle segment homeobox1,MSX1) A274V多态性与非综合征性唇腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)的关系.方法 利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,在162例非...     

中国北方人群非综合征性唇腭裂与BMP4基因多态性的关系

目的探讨BMP4基因rs17563多态性与中国北方人群非综合征性唇腭裂的相关性。方法使用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法,在116例非综合征性唇腭裂患者和123名健康对照中,对BMP4基因单核苷酸多态性进行检测。利用SPSS13.0软件分析BMP4基因多态性与非综合征性唇腭裂的相关性。结果 BMP4基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。在非综合征性唇腭裂组中CC纯合子明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 BMP4基因rs17563多态性可能与中国北方人群非综合征性唇腭裂的发生相关。     

中国人群非综合征性唇腭裂患者IRF6基因突变检测

目的 探讨干扰素调节因子6(interferon regulatory factor 6, IRF6) 在非综合征性唇腭裂(non-sydromic cleft lip and/or cleft palate,NSCL/P)患者中的突变情况。方法：收集119例NSCL/P患者及288名健康人对照样本的外周血血样并提取DNA。在IRF6基因的全部外显子分别设计引物,PCR扩增其序列,通过测序找出IRF6基因突变,并将这些突变在对照样本中进行验证。结果：共发现5种在正常人中没有的突变,其中4种是新发现的突变。结论：IRF6基因突变在中国人群中参与了非综合征唇腭裂疾病的发生。