益生菌VSL#3治疗大鼠实验性结肠炎的效果观察及对STAT1/T-bet的影响

目的观察益生菌VSL#3治疗DSS诱导的大鼠实验性结肠炎的疗效及对转录因子STAT1、T-bet的影响,了解益生菌治疗实验性结肠炎的作用机制。方法采用5%DSS溶液诱导大鼠慢性溃疡性结肠炎模型,40只SD大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、模型+美沙拉嗪灌胃组、模型+VSL#3灌胃组、联合组(模型+VSL#3+美沙拉嗪灌胃)。采用DAI积分及组织损伤学评分检测各干预组疗效,Western blotting法检测STAT1、T-bet的表达。结果模型组大鼠DAI积分及组织病理积分明显高于正常组(P均<0.05),模型+美沙拉嗪组和模型+益生菌VSL#3组DAI评分则明显低于模型组,联合治疗组则明显低于单药治疗组,差异有显著统计学意义。与模型组比较,模型+益生菌VSL#3、模型+美沙拉嗪及联合干预后转录因子STAT1蛋白表达降低(P均<0.05);而T-bet的表达升高(P均<0.05)。其中又以联合治疗组效果最佳。结论益生菌VSL#3对大鼠实验性结肠炎有治疗作用,可抑制炎症因子的表达,其部分机制可能为通过抑制STAT1,提高T-bet的表达水平而发挥治疗作用。     

益生菌制剂VSL#3对溃疡性结肠炎诱导缓解作用的系统评价

循证医学证据提示益生菌对溃疡性结肠炎（UC）的诱导缓解无效,但对维持缓解有效,然而2009年发表的两项临床试验结果显示益生菌合剂VSL#3对UC的诱导缓解有效。目的：系统评价益生菌尤其是VSL#3诱导UC缓解的有效性和安全性。方法：联机检索MEDLINE、EMBASE、CochraneLibrary和中国生物医学文献数据、万方数据库,由两名分析人员独立选取与UC诱导缓解相关、比较益生菌治疗组与对照组（安慰剂或阳性对照）的随机对照试验（不限语种）并提取数据。应用RevMan5．2．10软件行meta分析,同时行亚组分析和敏感性分析。结果：共纳入9项随机对照试验,共557例UC患者,其中4项治疗组使用VSL#3。Meta分析显示益生菌组总体诱导缓解率显著优于对照组（OR=2．05,95％CI：1．14～3．70,P=0．02）,亚组分析显示VSL#3亚组诱导缓解率显著优于对照组（OR：2．35,95％CI：1．45—3．80,P=0．0005）,其他菌种与对照组间诱导缓解率无明显差异。益生菌组、VSL#3亚组与对照组间不良反应发生率均无明显差异。敏感性分析显示meta分析结果稳定。结论：VSL#3对UC的诱导缓解作用优于对照组且安全性高。     

嗜酸乳杆菌改善DSS诱导的小鼠实验性结肠炎的黏膜炎症及对STAT1、STAT4的影响

目的观察嗜酸乳杆菌治疗小鼠实验性结肠炎的疗效及对STAT1、STAT4、IL-12、IFN-γ的影响,以便阐明嗜酸乳杆菌治疗UC的作用机制。方法采用2.5％DSS诱导小鼠结肠炎模型,70只Balb／c小鼠随机分为7组：模型组、阴性对照组（菌粉保护剂组）、阳性对照组（美沙拉嗪组）、嗜酸乳杆菌低剂量组（1×10^6 CFU／mL）、中剂量组（1×10^7 CFU／mL）、高剂量组（1×10^8 CFU／mL）、正常组。以组织病理学积分评价疗效,同时观察嗜酸乳杆菌不同浓度干预后肠组织中STAT1、STAT4、IFN-γ和IL-12的表达水平。结果嗜酸乳杆菌可明显改善小鼠结肠组织损伤,降低IFN-γ、IL-12、STAT1、STAT4的表达。与美沙拉嗪组比较,高浓度组嗜酸乳杆菌可明显抑制IFN-γ、STAT1表达（P〈0.05）,中低剂量组与美沙拉嗪组抑制作用接近（P〉0.05）,嗜酸乳杆菌各个浓度组对IL-12、STAT4的抑制作用与美沙拉嗪组相当（P〉0.05）。结论嗜酸乳杆菌对小鼠实验性结肠炎有治疗作用,可抑制炎症因子的表达,其部分作用机制可能为通过抑制STAT1、STAT4信号分子的表达来减少致炎因子的分泌而发挥治疗作用。     

益生菌在溃疡性结肠炎维持缓解中的作用

溃疡性结肠炎（UC）是结直肠慢性非特异性炎性疾病,肠道菌群紊乱在其发病和发展过程中可能起着重要的作用。UC的维持缓解治疗方法包括5氨基水杨酸、免疫抑制剂（如硫唑嘌呤）及生物制剂（如英夫利西单抗）等,它们具有潜在不良反应、高费用及长期治疗过程中依从性差等缺陷。应用益生菌调节肠道菌群为可行的维持UC缓解的方法,此文就益生菌在UC维持缓解中的作用作一综述。     

益生菌单独用药和联合用药对比安慰剂治疗溃疡性结肠炎的疗效分析

背景临床工作中,常加用益生菌来治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),但其在UC的治疗中到底发挥多大的作用、在哪一阶段起作用,目前尚无定论.目的采用Meta分析的方法比较益生菌与安慰剂在成人UC中的疗效及安全性.方法检索Pub Med, EMBASE, Cochrane Library,万方数据库,中国知网数据库中有关益生菌与安慰剂在UC治疗中的随机对照试验研究(randomized controlled trials,RCTs).结果 14项RCTs共计869例患者纳入本研究.其中,关于UC诱导缓解的研究有9项RCTs,关于维持治疗的有5项RCTs.比较其在UC诱导缓解中的作用,发现益生菌对比安慰剂的缓解率分别为45.5%、34.7%, RR=1.36,95%CI:1.11-1.66),二者有统计学意义(P=0.002),各研究之间不存在异质性(χ~2=11.81, P=0.16, I~2=32%);比较其在UC维持治疗中的作用,发现各研究间存在异质性(P=0.09, I~2=72%),进一步亚组分析发现,单独应用益生菌较单独应用安慰剂有效(P=0.004),而益生菌联合应用其他药物(5-ASA、美沙拉嗪、激素和硫唑嘌呤)与安慰剂联合其他药物相比,无统计学意义(P=0.95);比较益生菌与安慰剂在UC治疗中的安全性,发现二者副作用相近,分别为23.1%、15.3%,二者比较无统计学意义(P=0.86).结论在UC诱导缓解中,无论单独应用益生菌还是益生菌联合其他药物的作用比安慰剂效果好;在UC维持治疗中,单用益生菌的作用比安慰剂效果好,但合用其他药物时,益生菌无明显优势;二者在UC治疗中的安全性相近.     

健肠愈疡散对溃疡性结肠炎患者肠道益生菌的影响及临床疗效观察

目的:观察健肠愈疡散对溃疡性结肠炎(UC)患者的临床疗效,及其对肠道益生菌的影响.方法:将符合UC中西医诊断标准的50例患者随机分为治疗组和对照组,每组各25例.治疗组给予健肠愈疡散治疗,对照组给予美沙拉嗪肠溶片治疗,2组疗程均为8周.结果:治疗8周后,2组患者中医症候积分、Mayo评分均较治疗前改善(P＜0.05),...     

益生菌对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障的修复作用

目的探讨益生菌对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障的修复作用。方法将54例溃疡性结肠炎患者随机分为研究组和对照组。观察双歧杆菌、乳杆菌、嗜热链球菌治疗前1天、治疗后14天患者乳果糖、甘露醇尿液排泄率比值（LAC／MAN）以及血浆内毒素水平。结果益生菌治疗后患者肠黏膜通透性显著下降（P〈0．01），血浆内毒素水平也明显下降（P〈0．05）。结论益生菌可能对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障有一定修复作用。     

益生菌对重度溃疡性结肠炎辅助治疗作用的临床研究

目的观察益生菌(双歧三联活菌)对重度溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用和安全性。方法采用随机对照设计,将26例重度UC患者分为实验组13例和对照组13例,两组均先给予常规糖皮质激素及抗生素治疗1周,之后治疗组给予美沙拉嗪联合双歧三联活菌胶囊,对照组仅给予美沙拉嗪治疗,疗程均为8周。对两组患者治疗前后临床症状总积分降低百分比、疾病活动指数(DAI)、肠镜分级、病理组织学分级变化进行比较。结果两组组内治疗前后比较:临床症状总积分降低百分比,治疗组为显效,对照组为有效;实验组治疗前后DAI、肠镜分级、病理组织学分级变化差异均具有统计学意义;对照组治疗前后DAI变化差异有统计学意义,肠镜分级、病理组织学分级变化差异均无统计学意义。治疗后两组间比较:实验组与对照组临床症状总积分降低百分比分别为(68.580±16.780)%和(47.760±18.850)%,差异具有统计学意义(P<0.01);DAI变化差值分别为3.900±1.021和2.100±0.961,差异具有统计学意义(P<0.001);肠镜分级积分变化差值分别为1.200±0.687和0.500±0.405,差异具有统计学意义(P<0.01);病理组织学分级积分变化差值分别为1.000±0.581和0.400±0.228,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论美沙拉嗪联合益生菌治疗重度UC的临床疗效优于单用美沙拉嗪,且有较好的安全性,具有临床推广价值。     

中药治疗大鼠湿热型溃疡性结肠炎的疗效观察

[目的]研究中药对大鼠湿热型溃疡性结肠炎(UC)的治疗效果。[方法]将80只SPF级雄性wistar大鼠随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、西药组(C组)、中药组(D组),每组20只。A组正常饲养,B、C、D组建立大鼠湿热证UC模型,建模成功第2天,B组大鼠以生理盐水灌胃,C组以美沙拉嗪灌胃治疗,D组以化湿疏郁方灌胃治疗,给药疗程7 d。观察指标包括症状学、结肠黏膜及病理组织学。[结果]造模后,与A组相比,B、C、D组大鼠均出现摄食量、摄水量、活动性减低及血便,B组疾病活动指数(DAI)评分明显升高(P<0.05),大体形态损伤指数(CMDI)评分明显升高(P<0.05);治疗7 d后,与B组相比,C组、D组大鼠摄食量、摄水量、活动性明显增加,DAI评分明显降低(P<0.05);且治疗7 d后,与B组相比,C组、D组大鼠结肠黏膜出血、溃疡,充血、水肿现象明显减轻,CMDI评分显著降低(P<0.05);C组、D组大鼠结肠黏膜病理观察细胞排列结构比较整齐、少量杯状细胞消失及淋巴细胞和中性粒细胞浸润。[结论]大鼠湿热证UC模型制备成功,化湿疏郁方可改善UC大鼠一般情况,增高湿热型UC模型大鼠黏膜愈合率(肉眼+病理学),治疗湿热型UC疗效肯定。     

Met-RANTES干预实验性小鼠溃疡性结肠炎对MIP-3α及其受体CCR6的影响

目的:探讨MIP-3α及其受体CCR6在实验性小鼠溃疡性结肠炎(UC)发病中的作用,并分析Met-RANTES疗效机制.方法:用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立结肠炎小鼠模型,观察Met-RANTES对小鼠结肠炎病活动指数(DAI)、大体形态评分(GMS)、结肠组织学病理评分(HPS)的影响:并通过RT-PCR检测其对小鼠结肠组织MIP-3α、CCR6mRNA的表达变化及Western blot和免疫组织化学方法检测其小鼠结肠组织MIP-3α、CCR6的蛋白表达变化.结果:DAI、GMS和HPS在DSS模型组和生理盐水治疗组中高于空白对照组,MIP-3α和CCR6在小鼠溃疡性结肠炎中表达上调,在小鼠空白对照组中不表达或弱阳性表达,差异有统计学意义(P<0.01):与DSS模型组和生理盐水治疗组相比,Met-RANTES治疗组小鼠DAI、GMS和HPS降低,MIP-3α和CCR6表达下调(mRNA:0.21±0.08 vs 1.09±0.08.1.08±0.07;0.25±0.08 vs 1.11±0.07,1.05±0.08,P<0.01:蛋白:0.28±0.08 vs 0.98±0.07,1.05±0.06;0.25±0.07 vs 1.19±0.07.1.15±0.06.P<0.01):生理盐水治疗组小鼠DAI、GMS和HPS 以及MIP-3α和CCR6表达与DSS模型组相比表达无明显差异(P>0.05).结论:MIP-3α与CCR6参与了小鼠UC的发生、发展;Met-RANTES能下调MIP-3α及CCR6的表达,并能减轻炎症损伤;针对MIP-3α或CCR6的靶向治疗可能是UC一种有效的治疗方法.     

STAT3与甲状腺癌

信号转导与转录激活因子(STAT)3是STATs家族的重要成员之一,能影响一系列基因的转录和表达,在细胞增殖、分化、衰老和凋亡中发挥重要作用.研究发现,在多种人类肿瘤细胞中均有STAT3持续性激活诱导的相应蛋白高表达,这些蛋白可以促进肿瘤发生、发展、侵袭和转移,并抑制肿瘤细胞凋亡.活化的STAT3与甲状腺癌的发生、发展及恶性生物学行为密切相关,有望成为甲状腺癌治疗的新靶标.     

STAT3信号蛋白与食管鳞癌上皮间质转化的关系及其意义

目的:探讨食管鳞癌中STAT3、p-STAT3蛋白表达与食管鳞癌上皮间质转化的关系及其在食管鳞癌浸润转移中的作用.方法:采用免疫组织化学技术检测80例食管鳞癌中STAT3、p-STAT3及上皮间质转化标志物E-cadherin和Vimentin的表达.结果:食管鳞癌组织中STAT3、P-STAT3、E-cadherin和Vimentin蛋白阳性率与癌旁正常组织相比有显著性差异(STAT3: 87.5% vs 70.0%; p-STAT3: 72.5% vs 28.8%; E-cadherin:37.5% vs 78.8%; Vimentin: 48.8% vs 0%,均P<0.01).食管鳞癌组织STAT3、p-STAT3的表达均与E-cadhcrin的表达呈负相关(r=-0.41 0,-0.506;均P=0.000),与Vimentin表达均呈正相关(r=0.293,0.321;P=0.008,0.004),且与癌组织的浸润深度密切相关(均P<0.05).结论:信号蛋白STAT3可能参与了食管鳞癌的上皮间质转化过程,并与食管鳞癌的侵袭转移相关.     

Toll样受体4的信号转导与溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的发病机制尚不明确,目前研究表明,Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)与UC的发病密切相关,TLR4通过髓样分化因子88 (myeloid differentiation factor 88, MyD88)依赖性和非依赖性等途径激活下游信号分子,引发肠黏膜释放TNF-α、IL-1、IL-6等炎症介质,最终导致UC的发生,同时对此信号转导通路的阻断研究为临床治疗UC带来了新的契机.     

Effectiveness of probiotic therapy for the prevention of relapse in patients with inactive ulcerative colitis

AIM: to evaluate the effectiveness of probiotic therapy for suppressing relapse in patients with inactive ulcerative colitis(UC).METHODS: Bio-Three tablets, each containing 2 mg of lactomin(Streptococcus faecalis T-110), 10 mg of Clostridium butyricum TO-A, and 10 mg of Bacillus mesentericus TO-A, were used as probiotic therapy.Sixty outpatients with UC in remission were randomly assigned to receive 9 Bio-Three tablets/day(BioThree group) or 9 placebo tablets/day(placebo group)for 12 mo in addition to their ongoing medications.Clinical symptoms were evaluated monthly or on the exacerbation of symptoms or need for additional medication. Fecal samples were collected to analyze bacterial DNA at baseline and 3-mo intervals. Terminal restriction fragment length polymorphism and cluster analyses were done to examine bacterial components of the fecal microflora.RESULTS: Forty-six patients, 23 in each group,completed the study, and 14 were excluded. The relapse rates in the Bio-Three and placebo groups were respectively 0.0% vs 17.4% at 3 mo(P = 0.036), 8.7%vs 26.1% at 6 mo(P = 0.119), and 21.7% vs 34.8%(P = 0.326) at 9 mo. At 12 mo, the remission rate was 69.5% in the Bio-Three group and 56.6% in the placebo group(P = 0.248). On cluster analysis of fecal flora, 7 patients belonged to cluster Ⅰ, 32 to cluster Ⅱ,and 7 to cluster Ⅲ.CONCLUSION: Probiotics may be effective formaintaining clinical remission in patients with quiescent UC, especially those who belong to cluster Ⅰ on fecal bacterial analysis.     

姜黄素抑制STAT3信号通路对胰腺癌细胞增殖的影响

目的:研究姜黄素对STAT3活性的调控作用,以探讨姜黄素对人类胰腺癌细胞增殖的影响.方法:应用MTT法检测姜黄素在不同浓度(20、40、60、80、100 μmol/L)及以中效浓度(IC50)的姜黄素分别作用于胰腺癌SW1990细胞0、4、12、24、48、32 h后对胰腺癌SW1990细胞增殖活性的影响;不同浓度姜...