脂联素、球状脂联蛋白与糖尿病动脉粥样硬化

脂肪内分泌功能的发现是近年内分泌学领域的重大进展之一。新近发现的脂联素是由脂肪细胞分泌并在脂肪细胞中高度表达的一种与细胞外基质相互作用的血浆蛋白，其血浆浓度为5—30mg/L，约占全部血清蛋白成分的0．01％，具有抗动脉粥样硬化、抗糖尿病、增加胰岛素敏感性、抑制肝糖产生和增加骨骼肌葡萄糖摄取的作用。球状脂联蛋白是脂联素的球状结构域部分。在人血浆中已被发现，它的药理作用与全长型脂联素有些不同，但二者均具有抗动脉粥样硬化的作用。研究脂联素、球状脂联蛋白在人类的生理作用意义重大，可能有助于揭示动脉粥样硬化形成的机制，并可为防治糖尿病大血管并发症提供新的方案。     

脂联素研究进展

研究发现脂联素(APN)能抑制与血管内皮损伤和动脉粥样硬化相关因子的产生，防止动脉内膜中层增厚。另外，APN还有拮抗胰岛素抵抗的作用，防止糖尿病的发生。APN结构基因区域内的多态性也可能与动脉粥样硬化有关。因此，APN基因突变或表达减少可能与动脉粥样硬化和糖尿病的发病有关。     

脂联素信号通路的研究进展

脂联素(adiponectin)又名Acrp30、GBP28、apM1和AdipoQ,是由脂肪组织分泌的一种激素,其分子结构包括N-末端的信号肽、胶原重复区及C-末端的球状区。球状区脂联素(globular adiponectin,gAcrp30)具有比脂联素更为广泛而活跃的生物学作用。近来发现gAcrp30也可以由脂肪细胞外的其他组织或细胞产生,如胎儿组织、成骨细胞、心肌细胞和上皮细胞等。动物实验及临床研究均提示,脂联素可以增强脂肪酸的氧化和葡萄糖的摄取,具有增强胰岛素敏感性、抗炎、     

脂联素的表达与调控

Adiponectin is abundantly expressed in liver and skeletal muscles. It is found yet in pan-creatic 13 cells, adipose tissues, myocardium, monocytes, macrophages, bone-forming cells and placenta tis-sues. The expression of adiponectin is regulated by heredity, gender, race of people, agonists of peroxisomeproliferators receptors (PPARs), agonists of β-adnephrin, insulin and the volume of adipose. It is regulated by itself too. Adiponectin is concerned with type 2 diabetes,coronary arteriosclerosis and coronary heart dis-ease.     

脂联素的表达与调控

Adiponectin is abundantly expressed in liver and skeletal muscles. It is found yet in pan-creatic 13 cells, adipose tissues, myocardium, monocytes, macrophages, bone-forming cells and placenta tis-sues. The expression of adiponectin is regulated by heredity, gender, race of people, agonists of peroxisomeproliferators receptors (PPARs), agonists of β-adnephrin, insulin and the volume of adipose. It is regulated by itself too. Adiponectin is concerned with type 2 diabetes,coronary arteriosclerosis and coronary heart dis-ease.     

脂联素的表达与调控

Adiponectin is abundantly expressed in liver and skeletal muscles. It is found yet in pan-creatic 13 cells, adipose tissues, myocardium, monocytes, macrophages, bone-forming cells and placenta tis-sues. The expression of adiponectin is regulated by heredity, gender, race of people, agonists of peroxisomeproliferators receptors (PPARs), agonists of β-adnephrin, insulin and the volume of adipose. It is regulated by itself too. Adiponectin is concerned with type 2 diabetes,coronary arteriosclerosis and coronary heart dis-ease.     

脂联素的表达与调控

Adiponectin is abundantly expressed in liver and skeletal muscles. It is found yet in pan-creatic 13 cells, adipose tissues, myocardium, monocytes, macrophages, bone-forming cells and placenta tis-sues. The expression of adiponectin is regulated by heredity, gender, race of people, agonists of peroxisomeproliferators receptors (PPARs), agonists of β-adnephrin, insulin and the volume of adipose. It is regulated by itself too. Adiponectin is concerned with type 2 diabetes,coronary arteriosclerosis and coronary heart dis-ease.     

脂联素抵抗研究进展

脂联素与脂联素受体结合,经多种信号转导途径发挥改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢、负性调控炎性反应以及拮抗动脉粥样硬化的作用.一些病理牛理过程中脂联素水平升高,但没有显著保护性效应,提示存在脂联素抵抗.脂联素抵抗的机制包括脂联素聚合能力改变、脂联素受体(AdipoRs)表达减少及脂联素受体后AMP活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)α等信号通路转导障碍.高血糖、肥胖、胰岛素抵抗等与脂联素抵抗密切相关,可以互为因果,形成恶性循环.     

脂联素的表达与调控

Adiponectin is abundantly expressed in liver and skeletal muscles. It is found yet in pan-creatic 13 cells, adipose tissues, myocardium, monocytes, macrophages, bone-forming cells and placenta tis-sues. The expression of adiponectin is regulated by heredity, gender, race of people, agonists of peroxisomeproliferators receptors (PPARs), agonists of β-adnephrin, insulin and the volume of adipose. It is regulated by itself too. Adiponectin is concerned with type 2 diabetes,coronary arteriosclerosis and coronary heart dis-ease.     

脂联素的表达与调控

Adiponectin is abundantly expressed in liver and skeletal muscles. It is found yet in pan-creatic 13 cells, adipose tissues, myocardium, monocytes, macrophages, bone-forming cells and placenta tis-sues. The expression of adiponectin is regulated by heredity, gender, race of people, agonists of peroxisomeproliferators receptors (PPARs), agonists of β-adnephrin, insulin and the volume of adipose. It is regulated by itself too. Adiponectin is concerned with type 2 diabetes,coronary arteriosclerosis and coronary heart dis-ease.     

脂联素受体的表达与调节

脂联素受体1在骨骼肌中有丰富表达,而脂联素受体2主要在肝中表达。另外,两种脂联素受体也在胰岛β细胞、脂肪组织、单核细胞、巨噬细胞、成骨细胞、心肌组织和胎盘组织中表达。生长激素、胰岛素以及过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)α、PPARγ和肝X受体激动剂等可影响脂联素受体的表达。研究脂联素受体在不同组织、细胞中的表达与调节可了解其组织特异性作用。     

脂联素对脂肪变肝细胞内C反应蛋白表达的影响及作用机制

目的：探讨脂联素对肝细胞内C反应蛋白（CRP）的影响及可能的作用机制。方法给予 HL-7702细胞不同浓度和比例的油酸软脂酸混合液干预不同时间后,CCK-8法测定细胞活力,Nile red染色荧光显微镜拍照,测定荧光强度。实时定量 PCR检测细胞内CRP、CREBH、BIP和CHOP mRNA表达水平变化。Western印迹检测细胞核内活化的CREBH蛋白含量。根据是否加入脂联素分组,每组加入不同比例的脂肪酸干预24 h后,实时定量 PCR检测 CRP、CREBH、BIP和CHOP的表达水平变化。结果相比于正常组,混合脂肪酸干预12 h后,仅OP03（1．0 mmol）组CRP表达升高（P＜0．05）,24 h后,OP12（1．0 mmol）、OP03（1．0 mmol）、OP03（0．5 mmol）组CRP表达均升高（P＜0．05）。混合脂肪酸干预24 h后,CREBH、BIP和CHOP mRNA均有不同程度的增高,OP12（1．0 mmol）、OP03（1．0 mmol）组核内活化CREBH蛋白增加。加入脂联素后,各组CRP、CREBH、BIP和CHOP表达水平下降（P＜0．05）。结论软脂酸可上调肝细胞CRP表达水平,其机制可能与活化的CREBH蛋白有关。脂联素可能通过抑制CREBH蛋白相关的炎症通路而下调CRP表达。     

非诺贝特对兔脂联素基因和蛋白表达的影响

目的观察非诺贝特对培养的兔脂肪细胞分泌脂联素的影响,并探讨其可能机制。方法取兔腹股沟皮下脂肪组织行脂肪细胞培养,将含不同终浓度[0(对照组)、1、10、50、100μmol/L]非诺贝特的培养液与定量培养的兔脂肪细胞在培养箱中孵育24h,另将终浓度为50μmol/L非诺贝特的培养液与定量培养的兔脂肪细胞分别作用0、4、8、12、24h。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测脂肪细胞培养液中脂联素蛋白水平,用半定量逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)测定脂肪细胞脂联素mRNA的表达。结果①1μmol/L及10μmol/L非诺贝特作用24h对脂肪细胞脂联素mRNA及蛋白表达均无影响。而50μmol/L非诺贝特对脂肪细胞脂联素mRNA及蛋白表达呈促进作用,与对照组相比,脂联素mRNA的表达上升32.8%,蛋白的分泌上升24.3%。100μmol/L非诺贝特作用24h使脂肪细胞脂联素mRNA的表达上升58.5%,蛋白的分泌上升33.9%。②50μmol/L非诺贝特作用4h及8h对脂肪细胞脂联素基因及蛋白表达无影响,作用12h促进脂联素mRNA的表达及蛋白的分泌,与对照组相比mRNA的表达上升27.1%,蛋白含量上升23.1%。50μmol/L非诺贝特作用24h,脂肪细胞脂联素mRNA的表达升高35.7%,蛋白的分泌升高32.1%。结论非诺贝特对脂肪细胞脂联素基因表达及蛋白的分泌有促进作用,与剂量和作用时间呈正相关。     

二甲双胍对2型糖尿病患者血清脂联素、白介素18和C反应蛋白的影响

目的观察二甲双胍对超重或肥胖2型糖尿病（T2DM）患者脂联素、白介素18（IL-18）和C反应蛋白（C-RP）的影响。方法30例超重或肥胖T2DM患者予二甲双胍治疗,观察治疗前后脂联素、IL-18、C-RP、血脂和胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）变化。结果二甲双胍治疗8周后,脂联素、IL-18差异均无统计学意义,C-RP、TC、LDL-C、HOMA2-IR均显著下降（P〈0.05或P〈0.01）,HDL-C显著升高（P〈0.05）。结论二甲双胍可显著降低C-RP水平并改善脂代谢,但对血脂联素、IL-18无影响。     

Association of acylation stimulating protein and adiponectin with metabolic risk marker in North Indian obese women

BackgroundPlasma concentrations of Acylation stimulating protein (ASP) and adiponectin are associated with body weight and energy homeostasis. The purpose of this study is to describe the potential role of acylation stimulating protein and adiponectin with metabolic risk marker in North Indian obese women.MethodsThis is a case control study. Total 520 women were recruited for the study n = 260 women with obesity (BMI>30) study group and n = 260 women without obesity (BMI<25) control group. Serum ASP and adiponectin level were determined by enzyme linked immunosorbent assay.ResultsResult indicated that WC, BP, lipid profile, FPG, FPI, IR (HOMA-IR), ASP were significantly higher but adiponectin and HDL were significantly lower in women with obesity than in women without obesity. Furthermore ASP was significantly positive correlated with WC, FPG, TG, VLDL, FPI and IR, whereas the correlation of adiponectin was significantly negative correlated with WC, FPG, TG, IR, ASP and significantly positive correlated with HDL in women with obesity.ConclusionThe study shows that high level of ASP and low level of Adiponectin could be a potential marker of women with obesity among metabolic syndrome.     

脂联素对气道平滑肌凋亡的作用及对AMPK活性的影响

目的 探讨脂联素对气道平滑肌细胞凋亡的影响及相关机制的研究.方法 体外培养大鼠气道平滑肌细胞株,逆转录-聚合酶链反应法检测气道平滑肌细胞脂联素受体的表达.将体外培养的大鼠气道平滑肌细胞于不间浓度的脂联素中孵育48 h,流式细胞仪测定细胞的凋亡率;Western blot法检测活性的一磷酸腺苷激活蛋白激酶(pho-AMPK)蛋白的表达.结果 脂联素能够促进气道平滑肌细胞凋亡,并存在浓度依赖性(r=0.952,P<0.01);Western blot显示随着脂联素浓度的升高pho-AMPK的表达增加(r=0.907,P<0.01).结论 脂联素可能通过激活一磷酸腺苷激活蛋白激酶进一步激活凋亡信号通路诱导气道平滑肌细胞凋亡.     

脂联素在糖调节受损患者冠状动脉病变风险中的意义

目的 探讨脂联素在不同糖调节受损者冠脉病变发生及严重程度中的临床意义.方法 疑似冠心病行冠脉造影者210例,分为正常血糖组(NGT) 42例,空腹血糖调节受损组(IFG) 36例,糖耐量受损组(IGT)92例(其中IGT1组44例2 h 血糖＜10 mmol/L;IGT2组48例2h血糖≥10mmol/L),IFG+IGT组40例.检测体重指数、血压、血脂、胰岛素、脂联素、C反应蛋白,并进行Gensini评分.结果 IGT、IFG+IGT组冠心病患病率及Gensini评分显著高于IFG及NGT(P＜0.05);脂联素在IGT、IFG+IGT两组中显著低于IFG、NGT组(P＜0.05),C反应蛋白在IGT、IFG+IGT两组显著升高(P＜0.05);IGT2组较IGT1组Gensini显著升高、脂联素显著下降(P＜0.05);Gensini与脂联素负相关,与C反应蛋白、HOMA-IR正相关(p＜0.05);多因素逐步回归分析显示脂联素和HOMA-IR是冠脉病变严重程度独立影响因素.结论 低脂联素血症可更敏感地预测IGR患者的冠脉病变程度,尤其在IGT组中,如餐后血糖控制在10 mmol/L以下可能会带来更大的心血管获益.     

脂联素与高血压相关性的研究进展

近年来的研究表明,脂肪组织是机体能量代谢过程中起关键作用的内分泌器官,它可分泌多种脂肪因子,其中脂联素是由脂肪细胞分泌的一种血浆激素蛋白,是迄今为止所发现的唯一与肥胖呈负相关的细胞因子,具有重要的生理功能,影响体内代谢和某些疾病的发生发展。脂联素可能通过多方面因素影响血压的变化,高血压患者体内血浆脂联素水平降低越来越受到重视,脂联素及其受体可能成为防治高血压病等心血管疾病的新靶点。     

氧自由基降低脂肪细胞脂联素表达的机制研究

目的 研究活性氧簇(ROS)对3T3-LI脂肪细胞脂联素表达的调节机制.方法 以实时定量PCR检测分化成熟的3T3-L1脂肪细胞脂联素mRNA表达水平,联合应用多重磷酸化蛋白分析系统与各种蛋白激酶抑制剂,筛查ROS下调脂联索表达的信号通路.结果 作为一种重要的ROS,H_2O_2激活了313-L1脂肪细胞细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基端激酶(JNK)、蛋白激酶B(Akt)、p70 S6 激酶(p70 S6K)及Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)等多种信号转导通路.其中Akt和JAK/STAT抑制剂完全逆转H_2_O2对脂联素表达的下调作用(均P<0.01).结论 ROS可能通过激活Akt、JAK/STAT信号途径下调脂肪细胞脂联素的表达,从而在肥胖及其相关疾病的发生、发展中发挥作用.     

吡格列酮对L6肌细胞脂联素和葡萄糖转运蛋白4表达的影响及其机制研究

建立棕榈酸诱导的大鼠L6肌细胞胰岛素抵抗模型后,以吡格列酮、c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂SP600125、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580进行干预.应用Western 印迹法检测脂联素、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白表达和JNK、p38MAPK磷酸化水平.结果显示,吡格列酮可显著增加胰岛素抵抗状态下L6细胞p38MAPK磷酸化、脂联素和GLUT4蛋白表达(P＜0.05或P＜0.01),降低JNK磷酸化水平(P＜0.01).阻断p38MAPK信号通路后,吡格列酮上调L6细胞GULT4蛋白表达的效应显著降低(P＜0.01),而阻断JNK信号通路却无显著影响(P＞0.05).